Nuevos avances en vasculitis de pequeños vasos asociada a ANCA

La incidencia de vasculitis de vasos pequeños asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) es de 10 a 20 por millón de habitantes, dependiendo del inmunofenotipo (tipo ANCA) y el fenotipo clínico (poliangeítis microscópica, poliangeítis granulomatosa, enfermedad inflamatoria y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis). la ubicación y la raza del paciente. Los principales antígenos diana de los ANCA son la mieloperoxidasa (MPO) y la proteinasa 3. Un análisis de asociación a gran escala de todo el genoma sugirió que la proteinasa 3-ANCA y la vasculitis positiva para MPO-ANCA pueden ser enfermedades con antecedentes genéticos diferentes. El MPA positivo para MPO-ANCA es dominante en China y el riñón es el principal órgano afectado. Según los datos de pacientes hospitalizados en hospitales terciarios del Sistema Nacional de Monitoreo de Calidad Hospitalaria, más de 10,000 de 43 millones de pacientes hospitalizados fueron diagnosticados con vasculitis de pequeños vasos asociada a ANCA cuando fueron dados de alta entre 2010 y 2015, y un poco más casos en el norte que en el sur, y algo más en invierno. En otras temporadas, las minorías étnicas como los Dong y Zhuang tienen tasas significativamente más altas que las de los Han.

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La causa de la vasculitis de pequeños vasos asociada a ANCA aún no está clara. Los modelos animales con ratones han demostrado que los anticuerpos anti-MPO son patógenos. En estudios recientes sobre el mecanismo de la vasculitis de vasos pequeños relacionada con ANCA, los epítopos antigénicos de las moléculas de MPO reconocidas por las células T/B autoinmunes, las moléculas HLA susceptibles que presentan MPO, la inflamación inmune que involucra la activación del complemento, la coagulación y las plaquetas, etc. logrado grandes avances, como se detalla a continuación.

(1) Los genes de susceptibilidad de los pacientes chinos con vasculitis por MPO son principalmente HLA-DQA1*0302 y DQB1*0303, y los principales genes protectores son HLA-DQB1*0201 y DQA1*0501, y las moléculas de susceptibilidad HLA se han determinado con más detalle. Aminoácidos clave.

(2) En el estudio de los epítopos de células B, se confirmó que los anticuerpos anti-MPO reconocen principalmente los epítopos conformacionales de las moléculas de MPO; los sitios de glicosilación expuestos al eliminar los grupos de azúcar en la superficie de las moléculas de MPO se convierten en nuevos antígenos de células B. epítopo, y puede estar relacionado con la doble positividad para ANCA y anticuerpos anti-membrana basal glomerular (GBM), lo que sugiere que la patogénesis de la vasculitis de vasos pequeños relacionada con ANCA y la enfermedad anti-GBM puede compartir algunas vías comunes.

(3) Sobre la base del haplotipo compuesto por HLA-DQA1*0302 y DQB1*0303, mediante tecnología de acoplamiento molecular, se predijeron posibles epítopos de antígenos de células T derivados de la cadena pesada de la molécula MPO, lo que proporcionó una base para un mayor desarrollo de la inmunoterapia. Bases teóricas.

(4) Una serie de estudios basados ​​en modelos animales y pacientes han encontrado que la activación de la vía alternativa del complemento es un vínculo clave en la patogénesis de la vasculitis de vasos pequeños relacionada con MPO-ANCA, y algunos productos de activación del complemento circulantes y urinarios están estrechamente relacionados. a la actividad de la enfermedad. . Entre ellos, la interacción entre el producto de activación del complemento C5a y su receptor relacionado C5aR1 (CD88) se ha convertido en un vínculo clave reconocido en la inducción de respuestas inflamatorias y también en un objetivo clave para la intervención terapéutica. El inhibidor internacional de molécula pequeña CCX168 (avacopan) dirigido a C5aR1 ha reemplazado con éxito a los glucocorticoides para el tratamiento de la vasculitis de vasos pequeños asociada a ANCA. El fármaco nacional dirigido BDB-001 (IFX-1, C5a antihumano humanizado) dirigido al anticuerpo monoclonal IgG4κ C5a) también ha demostrado inicialmente su eficacia significativa en la vasculitis de vasos pequeños positiva para MPO-ANCA. Además, la función anormal del factor H, la proteína reguladora del complemento, también participa en la activación de la vía alternativa del complemento.

(5) Después de que el complemento C5a activa los neutrófilos, puede causar hipercoagulabilidad y activación plaquetaria a través de exosomas que expresan factor tisular y trampas extracelulares, amplificando así la inflamación inmune. Estudios recientes realizados en España han encontrado que las variaciones genéticas en las moléculas relacionadas con la vía alternativa del complemento determinan la susceptibilidad y la gravedad de la enfermedad en pacientes con vasculitis de pequeños vasos asociada a ANCA.

El tratamiento de la vasculitis de pequeños vasos asociada a ANCA incluye el tratamiento inicial y el mantenimiento de la remisión. Según las últimas directrices de KDIGO de 2024, en la fase de tratamiento inicial, se recomiendan glucocorticoides en dosis bajas combinados con ciclofosfamida (CTX) o glucocorticoides en dosis bajas combinados con rituximab (RTX) para pacientes sin afectación de órganos vitales. Avacopan, una molécula pequeña inhibidora de C5aR1, puede usarse para reemplazar los glucocorticoides; para pacientes con afectación importante de órganos vitales (como creatinina sérica superior a 300 μmol/l), se puede utilizar RTX combinado con CTX, glucocorticoides en dosis bajas o avacopan combinado con CTX o intercambio plasmático. Durante la fase de tratamiento de mantenimiento, quienes usan RTX para el tratamiento inicial pueden continuar usando RTX y quienes usan CTX para el tratamiento inicial pueden cambiar a azatioprina. RTX es más eficaz para prevenir recaídas. El intercambio de plasma se utiliza principalmente en pacientes con daño renal grave, hemorragia pulmonar y pacientes con anticuerpos anti-GBM doblemente positivos.

Tendencias de tratamiento futuras: (1) Reducción rápida de la dosis o ningún tratamiento con glucocorticoides después de la aplicación temprana de glucocorticoides. (2) RTX se convierte en el fármaco de tratamiento de primera línea. (3) Se utilizarán inhibidores del complemento C5aR1 y agentes biológicos dirigidos a C5/C5a para tratar la vasculitis de vasos pequeños relacionada con ANCA.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.