Sin límite para la vida útil máxima en humanos: cómo batir un récord de 122-años

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RESUMEN

Aunque la esperanza de vida humana promedio está aumentando, la esperanza de vida máxima no está aumentando. Los principales demógrafos afirman que la vida humana se fija en un límite natural de alrededor de 122 años. Sin embargo, no hay un límite fijo para los animales. En los animales, las intervenciones antienvejecimiento (restricciones dietéticas, rapamicina, manipulaciones genéticas) posponen las enfermedades relacionadas con la edad y, por lo tanto, prolongan automáticamente la vida útil máxima. En humanos, aún no se han implementado intervenciones antienvejecimiento. En cambio, al tratar enfermedades individuales, las intervenciones médicas permiten que el paciente viva más tiempo (a pesar de la morbilidad), lo que amplía el período de morbilidad. En cambio, los individuos que envejecen lentamente (centenarios) entran en la vejez con buena salud, pero, cuando finalmente se desarrollan las enfermedades, no reciben cuidados médicos completos y mueren rápidamente. Aunque los ancianos mueren por enfermedades relacionadas con la edad, los certificados de defunción a menudo mencionan "vejez", lo que significa que las enfermedades ni siquiera fueron diagnosticadas y menos tratadas. El concepto de compresión absoluta de la morbilidad es engañoso en humanos (en verdad, no hay otra forma de comprimir la morbilidad que negar una atención médica exhaustiva) y falso en animales (en verdad, las intervenciones antienvejecimiento no condensan la morbilidad, la posponen ). Las intervenciones antienvejecimiento, como la rapamicina, pueden extender potencialmente tanto la vida útil como la vida útil máxima en humanos. La combinación de la medicina antienvejecimiento con atención médica de vanguardia, independientemente de la edad cronológica, extenderá aún más la vida útil máxima.

MÁXIMA VIDA ÚTIL EN HUMANOS

La esperanza de vida aumenta constantemente y la esperanza de vida media aumenta, pero no así la esperanza de vida máxima [1,2]. Aunque el número de centenarios (100 años o más) se duplica cada diez años, la longevidad máxima sigue siendo la misma [1]. La persona más longeva murió en 1997 a la edad de 122 años y este récord no ha sido superado.

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Por lo tanto, se sugirió que la vida útil máxima de los humanos es fija y está sujeta a restricciones naturales [3,4]. Basado en datos puramente demográficos, el límite natural de la vida humana se estimó entre 115 años [3, 4] y 126 años [5]. Además, Olshansky et al. creen que la ausencia de personas mayores de 122 años es evidencia de por qué hay límites para la longevidad humana [6].

Se sugirió que los registros de longevidad no se pueden superar a menos que ocurra un avance científico para retrasar el envejecimiento [7]. Primero, tales avances científicos están ocurriendo ahora y los medicamentos que ralentizan el envejecimiento están disponibles (consulte la referencia [8]). Sin embargo, estos medicamentos aún no se han empleado en un número suficiente de humanos durante un período de tiempo lo suficientemente largo como para tener un impacto demográfico. Este avance eventualmente romperá el récord de vida útil. Sin embargo, tal avance ni siquiera es necesario.beneficios del cinomorioUna mera aplicación de la atención médica estándar a los centenarios, tan rigurosamente como a los adultos más jóvenes, probablemente extendería su esperanza de vida más allá de los 122 años, incluso sin necesidad de un avance científico. Discutiremos aquí que está ocurriendo un aumento en la vida útil promedio sin una vida útil máxima porque las intervenciones médicas avanzadas están disponibles para todos, excepto para los más ancianos, exactamente aquellos que pueden vivir más de 122 años si reciben tratamiento. Si bien un paciente de treinta años con enfermedad cardíaca puede convertirse en candidato para un trasplante de corazón, sería ridículo siquiera mencionar el trasplante de corazón para un supercentenario. En otras palabras, la atención para prolongar la vida no está disponible (generalmente con las mejores intenciones) exclusiva y específicamente para aquellos que pueden batir el récord de 122 vidas. Además, dado que sus certificados de defunción indican "vejez" en lugar de una enfermedad específica, la mayoría de los centenarios no reciben tratamiento sino incluso un diagnóstico [9,10]. Como discutiremos, esto explica por qué el récord de 122-años no se rompe a pesar de la ausencia de restricciones biológicas.

MORBILIDAD CONDENSADA: NOCIÓN GENERAL

Los seres humanos y otros animales, incluido Celegams, mueren a causa de enfermedades relacionadas con la edad. Los telegramas C sufren enfermedades relacionadas con la edad casi programadas, como atrofia intestinal, acumulación de lípidos yema y tumores similares a teratomas [11-14]. Las enfermedades y patologías más comunes relacionadas con la edad en humanos son la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares, el cáncer, la obesidad, la diabetes tipo 2, la hipertensión, el Alzheimer y las enfermedades neurodegenerativas, la osteoporosis, la osteoartritis, la sarcopenia y otras. En los seres humanos, las enfermedades relacionadas con la edad son manifestaciones tardías del envejecimiento [15]. Esos humanos, que envejecen más lentamente, desarrollan enfermedades más adelante en la vida y viven más tiempo. Los centenarios que envejecen lentamente viven más porque las enfermedades relacionadas con la edad se retrasan. Por ejemplo, los centenarios están protegidos contra el cáncer [16].

Healthspan es un período de una vida saludable, que termina con la aparición de enfermedades relacionadas con la edad, seguidas por la morbilidad (Figura 1A). Aunque la vida útil es difícil de medir con precisión, es una abstracción útil[17]. Duración de la salud (HS) más duración de la morbilidad (MS)= duración de la vida (LS). Un aumento en la esperanza de vida aumenta la esperanza de vida (Figura 1B).flavonoides(Nota: por ejemplo, en los centenarios, la aparición de enfermedades se retrasa y, por lo tanto, viven más tiempo. Podrían vivir aún más si recibieran atención médica completa cuando se desarrollen las enfermedades). Las intervenciones médicas estándar tratan cada enfermedad por separado y, por lo tanto, prolongan la vida intervalo de morbilidad creciente (Figura IC).

La morbilidad no solo puede expandirse sino también comprimirse. En ratones, los intervalos de morbilidad se pueden comprimir intencionalmente sacrificándolos (Figura 1D). Cuando se detecta una enfermedad avanzada (p. ej., un tumor por encima de cierto tamaño), se sacrifican animales para evitar su sufrimiento.

Figura 1: dos formas de aumentar la vida útil y una forma de acortarla. (A) Definición de duración de la salud (HS), duración de la morbilidad (MS) y duración de la vida (LS). Healthspan (verde) es un período de vida sin enfermedades relacionadas con la edad. Lapso de morbilidad (rojo), un período con enfermedades, culmina en la muerte. Healthspan (HS) más Morbidity Span (MS) constituyen la vida útil (LS). El límite entre HS y MS es algo arbitrario (compañero). Con la edad, la morbilidad aumenta, llegando al umbral de la muerte. (B) Las intervenciones antienvejecimiento prolongan la vida útil al aumentar la vida útil. En animales, las intervenciones antienvejecimiento retrasan la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. Un lapso de salud prolongado (medido por la ausencia de enfermedades que limitan la vida) aumenta automáticamente la esperanza de vida porque el lapso de morbilidad no cambia. Cuando se ralentiza el envejecimiento. se amplía la vida útil.jacinto del desierto(C) En humanos, aún no se han empleado intervenciones antienvejecimiento. La extensión de la vida se logra mediante la expansión del período de morbilidad mediante la atención médica. (D) Se puede sacrificar un animal durante la fase de morbilidad para evitar el sufrimiento del animal. (De hecho, las reglas actuales requieren el sacrificio de animales bajo ciertas condiciones, como tumores grandes y ulcerosos). Esto conduce a una compresión artificial de la morbilidad.

Como discutiremos más adelante, en los humanos más viejos, la morbilidad está "relativamente comprimida", no por el sacrificio activo, sino por la "negación" pasiva (a menudo por parte de los propios pacientes) de la atención médica de vanguardia, que de otro modo estaría disponible para los pacientes más jóvenes. (Nota: uso la palabra "negar" por brevedad: en muchos casos, los propios pacientes no quieren intervenciones médicas agresivas).método de extracción de flavonoides pdfEsto da la impresión de que la morbilidad se comprime en los centenarios, aunque simplemente se expande en todos los demás, excepto en los centenarios (compresión relativa).

LA COMPRESIÓN ABSOLUTA DE LA MORBILIDAD ES UN CONCEPTO ENGAÑOSO

En los últimos 20 años, numerosos medicamentos ganaron popularidad como posibles medicamentos antienvejecimiento, incluidos los flavonoides, los potenciadores de NAD y los análisis. Desafortunadamente, la mayoría de ellos no lograron extender la vida útil de los animales (consulte las referencias [8]). Por lo tanto, se vuelve aceptable que los medicamentos antienvejecimiento no deberían hacer que los animales vivan más tiempo, sino solo que sean más saludables. Un nuevo paradigma propone la compresión de la morbilidad sin extensión de la esperanza de vida. Por lo tanto, Olshansky "bienvenido... una compresión de la morbilidad, pero sólo un aumento adicional marginal en la esperanza de vida"[6]. La pregunta es cómo morirán los humanos, si no de enfermedades. ¿De buena salud? La idea de morir con buena salud se basa en la idea errónea de que las enfermedades relacionadas con la edad y el envejecimiento no son lo mismo. Se cree erróneamente que un animal, incluidos los humanos, puede morir por envejecimiento o por enfermedades relacionadas con la edad. En realidad, siempre mueren por manifestaciones mortales del envejecimiento (enfermedades relacionadas con la edad). Los ancianos, como los supercentenarios, mueren a causa de enfermedades relacionadas con la edad [9,10].método de extracción de flavonoides pdfSi es así, para comprimir la morbilidad, las enfermedades deben desarrollarse a una velocidad astronómica. ¿Crecería el cáncer en cuestión de minutos en lugar de meses? No, el cáncer tiende a crecer más lentamente en los ancianos[18]. O, por ejemplo, el desarrollo de la aterosclerosis comienza en la infancia [19] y no se puede comprimir en meses.

El lapso de morbilidad no cambia cuando se extiende el lapso de salud (Figura 2A, 2B). No se puede comprimir absolutamente (solo relativamente) extendiendo el período de salud a menos que sacrifiquemos un animal al inicio de las enfermedades (Figura 2A, 2C). Los humanos pueden ser "sacrificados" sin querer al evitar un trato agresivo en los ancianos (por las buenas razones que sean). Cuando el envejecimiento se está desacelerando aún más, mientras aumenta progresivamente la vida útil, entonces la vida útil no se puede mantener constante, incluso si sacrificamos un animal. Considere la posibilidad de prolongar la vida útil más allá de la vida útil inicial (Figura 2A, 2D).usos de hesperidinaLuego, para mantener su vida útil constante, un animal debe morir antes del final de su vida útil (Figura 2D). Salud más larga que la vida útil es absurdo. Cuando se extiende la vida útil, la morbilidad se comprime solo relativamente, en lugar de absolutamente [20,21].

"SALUD SIN VIDA" NO ES AUTÉNTICA SALUD

Entonces, ¿cómo han demostrado los estudios en ratones la extensión de la vida útil sin la extensión de la vida útil? Una posibilidad es que, en esos estudios, no se midió la esperanza de vida real. En cambio, la duración de la salud artificial se midió utilizando biomarcadores arbitrarios. La salud genuina se mide por la ausencia de enfermedades mortales relacionadas con la edad, como el cáncer en ratones. De hecho, las intervenciones que prolongan la esperanza de vida, como la rapamicina, retrasan el cáncer en ratones y prolongan la esperanza de vida real [22-24].

Hay enfermedades relacionadas con la edad que limitan la vida, como el cáncer, y condiciones relacionadas con la edad que no limitan la vida, como las canas. (Digno de mención, en humanos, la audacia, las canas y las arrugas faciales no predicen la mortalidad [25, 26]. Aunque no limitan la vida, las canas a menudo se usan para medir la salud en ratones. Si la esperanza de vida no aumenta, a pesar de un aumento en la vida útil, entonces tales "marcadores de salud" no limitan la vida por definición. Cuando el envejecimiento se ralentiza, las enfermedades se retrasan y las personas que envejecen lentamente deben vivir más tiempo, exactamente porque las enfermedades se retrasan. Las personas que envejecen lentamente son centenarias.

CENTENARIOS

Los centenarios se pueden dividir en sobrevivientes y retardadores/escapadores [27]. Los sobrevivientes desarrollan enfermedades relacionadas con la edad más temprano en la vida, pero sobreviven hasta los 100 años debido a tratamientos médicos. En otras palabras, no son centenarios naturales sino que alcanzan el umbral de 100-años con la ayuda de una atención médica exhaustiva. Por el contrario, los centenarios naturales (que envejecen lentamente) (retrasadores/escapadores), se caracterizan por una tasa de envejecimiento lento y un inicio tardío de enfermedades relacionadas con la edad (Figura 3A). La edad biológica es menor que la cronológica en los centenarios naturales (Figura 3A). Hablaremos solo de los centenarios naturales (que envejecen lentamente). En los centenarios, se retrasan las enfermedades que limitan la vida (p. ej., enfermedades cardiovasculares, cáncer [16]), pero no necesariamente las enfermedades/afecciones que no limitan la vida (p. ej., arrugas, canas) [25,26]. Los centenarios, especialmente los supercentenarios, llegan a la vejez con buena salud, lo que indica un envejecimiento lento [16, 28-30]. Luego, sin embargo, se deterioran rápidamente [1]. En los supercentenarios, la morbilidad está especialmente comprimida [28,29,31]. ¿Por qué?

LOS CENTENARIOS NO RECIBEN ATENCIÓN MÉDICA

El costo de la atención médica al final de la vida para los centenarios es sustancialmente menor que para los no centenarios [32]. Irónicamente, estos datos se malinterpretan como si los centenarios no necesitaran atención médica, pero los datos en realidad significan que no reciben atención médica. Los centenarios utilizan menos servicios de salud que los octogenarios (80-89 años) y los nonagenarios (90-99 años)[33].

Las lecciones de la pandemia de COVID-19 son reveladoras. En los hogares de ancianos, a pesar de una mayor tasa de mortalidad de los centenarios, su tasa de hospitalización fue mucho menor que la de los pacientes más jóvenes [34].

Como otro ejemplo, el reemplazo de cadera se realiza muy raramente en personas centenarias [35,36]. Sin embargo, se encontró que el reemplazo de cadera debe realizarse en personas centenarias [35, 36] y se describió una cirugía de cadera exitosa en un paciente de 107- años [36]. Los centenarios toleran bien la artroplastia articular, la cirugía de columna, la colecistectomía laparoscópica, la reparación de la válvula aórtica y otros procedimientos vasculares. Se concluyó que a los ancianos de mayor edad no se les debe negar estos procedimientos médicos “en función de la edad cronológica, y merecen los mismos recursos que los más jóvenes”[37].

Cistanche puede antienvejecimiento

El tratamiento oncológico adecuado a menudo no está disponible para los pacientes de edad avanzada debido a su edad cronológica avanzada [38-40]. Esto puede comprimir la morbilidad en comparación con los pacientes más jóvenes que reciben el tratamiento adecuado [38-40].

En un estudio, el 62,7 por ciento de los pacientes mayores de 80 años con cáncer de pulmón (etapa completa) no recibieron ningún tipo de atención dirigida al cáncer. Sin embargo, la supervivencia se prolongó en los pacientes tratados con quimiorradioterapia [38]. Los pacientes mayores con cáncer de pulmón avanzado tienen menos posibilidades de recibir tratamientos contra el cáncer, en comparación con los pacientes más jóvenes, incluso cuando su otra morbilidad y rendimiento son equivalentes 40]. Pham et al. llamó a esto “nihilismo de tratamiento hacia pacientes ancianos”[40]. Con el aumento de la edad, los costes de la atención médica se redujeron drásticamente y el tratamiento ambulatorio con analgésicos también se redujo [39]. Gualterio et al. sugirió que los pacientes mayores corren el riesgo de recibir un tratamiento insuficiente [39].

Cuanto mayor es la persona, menos intervenciones médicas se realizan (Figura 3B). Una de las razones es la creencia errónea de que, aunque los humanos y otros animales mueren de enfermedades relacionadas con la edad, los humanos muy viejos mueren de vejez. En realidad, todos mueren por enfermedades relacionadas con la edad y los supercentenarios no son una excepción [10].

La segunda razón por la que los ancianos mayores no reciben atención médica es que los médicos pueden considerar "cruel" tratar agresivamente al frágil anciano, que se cree destinado a morir de vejez "en paz". La tercera razón es que algunos ancianos mismos pueden no querer atención médica. La cuarta razón es que algunos recursos son limitados. Por ejemplo, los trasplantes de corazón están limitados por la cantidad de corazones de donantes disponibles. Se acepta que los recursos sanitarios finitos deben gastarse en los pacientes más jóvenes. Incluso el reemplazo de cadera puede negarse a los centenarios únicamente en función de la edad [35].

Sea cual sea el motivo, los centenarios no pueden superar la barrera de los 122-años. En los centenarios, el envejecimiento lento retrasa las enfermedades hasta la edad en que la atención médica es casi inexistente. El diagnóstico suele ser desconocido incluso después de la muerte ("vejez" como diagnóstico). La evidencia de buena salud generalmente se basa en informes propios y de terceros sobre la edad de aparición de enfermedades relacionadas con la edad [30]. Como mostró Berzlanovich, aunque se creía que la mayoría de los centenarios estaban absolutamente sanos antes de morir, murieron de enfermedades típicas relacionadas con la edad en el 100 por ciento de los casos examinados [9,10] Además, estos centenarios padecían varias comorbilidades, que no fueron juzgado como la causa de la muerte [10].

En los centenarios, la morbilidad está relativamente comprimida porque no se expande en comparación con las personas que envejecen rápidamente, que desarrollan enfermedades a una edad más temprana y reciben un tratamiento completo (Figura 4).

PRIMERA CONCLUSIÓN

Este artículo presenta una explicación simple de por qué la vida útil promedio aumenta constantemente, mientras que la vida útil máxima no lo hace. Los constantes avances y mejoras en la atención médica conducen a un aumento de la morbilidad y, por lo tanto, de la esperanza de vida en todos, excepto en los más ancianos, debido a la relación inversa entre la edad cronológica y la atención médica. Cuanto más tardía sea la aparición de la morbilidad y, por tanto, mayor la esperanza de vida, menos atención médica y cuidado se recibe. Considere un ejemplo hipotético extremo: un supercentenario multimillonario que intenta someterse a un trasplante de corazón y está dispuesto a pagar miles de millones. Eso probablemente será ilegal. Esto puede explicar en parte por qué "no ha habido ninguna mejora en la mortalidad entre los centenarios en los últimos 30 años".[2] Se puede mejorar fácilmente si no se les niega la atención médica (Figura 4). Entonces los supercentenarios pueden batir los 122 récords (Figura 4). (Nota: uso la palabra "negar" por brevedad: en muchos casos, los propios pacientes no quieren intervenciones médicas agresivas).

PREDICCIÓN: LA BRECHA DE GÉNERO SE REDUCIRÁ

Si las personas con morbilidad temprana y baja esperanza de vida son las que más se benefician de la mejora continua de la atención médica, los hombres deben beneficiarse más que las mujeres. Porque los hombres viven vidas más cortas que las mujeres y porque los hombres desarrollan enfermedades mortales a una edad cronológica más temprana. En teoría, la edad cronológica de las mujeres mayores les impide recibir los mismos cuidados que los hombres más jóvenes. De hecho, la brecha de género se está cerrando en todos los países, impulsada por la mejora de la atención médica 41-45]. La brecha de género en la esperanza de vida se está cerrando rápidamente: se reduciría a 1,9 años para 2030.https//www bbc.com/news/health-32512351 https://www.independent. co.UK/life-style/life-expectancy-men-women-same-2030-UK-deprived-areas-research-ilc-a8276131 HTML CÓMO DISMINUIR"LA TASA DE ENVEJECIMIENTO"Un grupo de líderes demográficos es coautor un estudio sobre primates, "lo que implica restricciones sobre cuánto se puede reducir la tasa de envejecimiento humano"[46]. Sin embargo, el estudio no incluye experimentos que intentan aumentar la vida útil de los monos.

La conclusión hipotética

al final de la discusión es: "es poco probable que las mejoras en el medio ambiente se traduzcan en una reducción sustancial en la tasa de envejecimiento en humanos"[46].

Las mejoras en el medio ambiente no pueden cambiar la tasa de envejecimiento. Pero la rapamicina puede.

En un gran estudio realizado por Harrison et al. 2009, la rapamicina administrada a ratones a una edad avanzada prolongó la vida útil de los últimos supervivientes en ratones genéticamente heterogéneos [47]. Tal como lo publicaron en 2010 Anisimov et al., el parámetro a del modelo de Gompertz, que representa la tasa de envejecimiento, fue 1,8 veces menor en los ratones tratados con rapamicina en comparación con los ratones de control [24]. La rapamicina extendió la esperanza de vida (supervivencia sin cáncer) y aumentó la esperanza de vida media y máxima en estos ratones propensos al cáncer [24]. En particular, el aumento en la esperanza de vida media fue relativamente modesto pero

el aumento en la vida útil máxima fue significativo (12,4 por ciento) [24]. En ratones hembra 129/Sv, la rapamicina también disminuyó la tasa de envejecimiento y aumentó la esperanza de vida en los últimos sobrevivientes [48]. Por lo tanto, el 22,9 por ciento de los ratones tratados con rapamicina sobrevivieron a la edad de muerte del último ratón del grupo de control [48]. En algunos ratones mutantes de vida corta, la rapamicina triplica la esperanza de vida máxima [49]. Cuanto mayor sea la dosis de rapamicina, mayor será su vida útil [50-52].

La esperanza de vida máxima tampoco está fijada en los primates [53]. En los lémures de ratón gris, una dieta de restricción calórica (RC) del 30 % aumenta la duración de la salud, aumentando la esperanza de vida máxima en un 22 % (13,8 años en el grupo CR frente a 11,3 años en el grupo de control) [53].

"LÍMITE DE VIDA ÚTIL" ILIMITADO PARA TODOS

Como comentamos, la esperanza de vida de los centenarios que envejecen lentamente puede extenderse brindándoles la atención médica adecuada. Pero, ¿puede una persona promedio batir el récord de 122-años?

Actualmente, las intervenciones médicas prolongan la esperanza de vida principalmente al extender el período de morbilidad (Figura 5). Por ejemplo, la terapia con insulina puede prolongar la vida útil de los pacientes diabéticos sin revertir la enfermedad. La medicina estándar trata cada enfermedad individualmente. Por el contrario, se espera que la intervención antienvejecimiento ralentice la progresión de todas las enfermedades relacionadas con la edad [21, 54-56]. A estas alturas, se demostró que varias intervenciones aumentan la vida útil y la vida útil de los animales. Hipotéticamente, estas intervenciones pueden transformar a una persona promedio en un centenario que envejece lentamente.

La rapamicina y el everolimus están disponibles para retrasar las enfermedades relacionadas con la edad y aumentar la salud de las mascotas [57] y los humanos [52,56,58]. La terapia basada en rapamicina puede incluir medicamentos como metformina, aspirina, antagonistas de la angiotensina-2, inhibidores de la PDE5, melatonina DHEA y varios otros, así como dietas en ayunas o bajas en carbohidratos [58]. En teoría, la terapia antienvejecimiento puede hacer que un ser humano promedio se parezca a los centenarios, envejeciendo más lentamente y desarrollando enfermedades más tarde. Gracias al tratamiento antienvejecimiento, estos centenarios llegarán a los 100 con buena salud, al igual que los centenarios genéticos.

Estos centenarios deben buscar atención médica completa, de acuerdo a su menor edad biológica, no de acuerdo a su edad cronológica. Esto, sin embargo, requerirá una revolución de políticas, estándares éticos y cuestiones legales para garantizar la máxima longevidad.

Este artículo está extraído de www.oncoscience.us Oncoscience, Volumen 8, 2021