Cannabis en la enfermedad de Parkinson: la perspectiva del paciente frente a los ensayos clínicos: una revisión sistemática de la literatura, parte 2

Síntomas no motores del PDSleep

Los productos a base de cannabis han sido investigados frecuentemente en relación con los problemas del sueño en diferentes trastornos. La mayoría de los pacientes con EP (alrededor del 80% en etapas tardías) se quejan de trastornos del sueño. Su tratamiento es un desafío ya que son multifactoriales y, en la mayoría, no se identifican causas definidas.

Los trastornos del sueño son un problema de salud común al que se enfrentan muchas personas en sus vidas. Dormir bien tiene un impacto extremadamente importante en la salud física y la función cerebral, especialmente en la memoria. La calidad del sueño integrará, consolidará y revisará los recuerdos en el cerebro, fortaleciendo así la memoria. Por tanto, los trastornos del sueño pueden afectar directamente la función cerebral y la memoria.

El sueño es una de las actividades importantes del cerebro. Ayuda a eliminar los desechos del cerebro, favoreciendo así la mejora de la memoria. Al mismo tiempo, durante el sueño, el cerebro pondrá el aprendizaje y las experiencias del día en el área de memoria correcta. Sin un sueño adecuado, este proceso se verá interrumpido y provocará la pérdida de memoria. Entonces, si a menudo sientes que te falta memoria, puede deberse a la falta de sueño.

Los trastornos del sueño afectan directamente el mecanismo de memoria del cerebro. Provoca un desequilibrio de sustancias químicas en el cerebro, lo que afecta la función cerebral. La falta de sueño también puede aumentar el riesgo de algunas enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, a través de una buena calidad del sueño, puedes ayudar a proteger la salud del cerebro y la memoria.

Mantener hábitos de sueño saludables puede mejorar la memoria de su cerebro. Primero, establece un horario de sueño que puedas cumplir todos los días y respétalo. En segundo lugar, cree un ambiente tranquilo, cómodo y limpio para dormir lo suficiente. Por último, evita el uso excesivo de dispositivos electrónicos, especialmente antes de acostarte, ya que esto puede afectar la calidad del sueño.

En resumen, existe un fuerte vínculo entre los trastornos del sueño y la memoria. Un sueño de alta calidad no sólo es bueno para la salud física sino que también puede mejorar eficazmente la memoria de las personas. Por lo tanto, todo el mundo debería ser consciente de la importancia del sueño y tomar medidas activas para mejorar la calidad del sueño y proteger la salud del cerebro y la memoria. Necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche deserticola es un material medicinal tradicional chino con muchos efectos únicos, uno de los cuales es mejorar la memoria. La eficacia de Cistanche deserticola proviene de los múltiples ingredientes activos que contiene, incluidos ácido tánico, polisacáridos, glucósidos flavonoides, etc. Estos ingredientes pueden promover la salud del cerebro a través de una variedad de vías.

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Una serie de casos de Chagas et al. [36] informaron una observación inicial positiva de cuatro pacientes con trastorno de conducta del sueño REM (RBD) tratados con CBD. Por otro lado, un estudio aleatorizado en 33 pacientes (realizado en el mismo centro) no mostró ninguna ventaja del CBD sobre el placebo en la reducción de la RBD. Los autores informaron una mejor satisfacción del sueño en las semanas 4 y 8 en el grupo de CBD versus un grupo de placebo con p=0.049 y p=0.038 respectivamente.

Sin embargo, este efecto fue transitorio [16]. Leehey et al. [22] también informaron mejoras en el sueño, reflejadas por el cambio de sueño SCOPA, pero ningún efecto del tratamiento con CBD en RBD. Un estudio de Lotan et al. [26] informaron, entre otros, de una mejora en la calidad del sueño, pero no se aplicó ningún cuestionario o prueba específica para medirla.

Dolor

El dolor es un problema común en la EP de origen heterogéneo y con solo una respuesta parcial al tratamiento dopaminérgico. La reducción del dolor, reflejada por mejoras en la Escala Visual Analógica (EVA), fue reportada en el estudio de Lotan et al.[26].

El artículo de Shohet et al. [25] examinaron la sensación de dolor de una manera muy elaborada, con conclusiones similares. Los autores informaron una disminución en los umbrales de dolor por frío y calor en pacientes que fumaban cannabis utilizando el método de prueba sensorial cuantitativa. En ambos artículos, las evaluaciones se realizaron antes y 30 minutos después de fumar cannabis, y los pacientes no estaban cegados con respecto al tratamiento recibido.

Síntomas neuropsiquiátricos

Los síntomas neuropsiquiátricos de la EP se encuentran entre los más investigados en términos de tratamiento con cannabis. De Faria y otros[18] realizó un estudio doble ciego controlado con placebo sobre la eficacia de 300 mg de CBD en la ansiedad relacionada con la EP.

Los autores demostraron que la ansiedad y los temblores inducidos por la ansiedad en la EP, medidos durante una prueba de simulación de hablar en público, se redujeron significativamente. Curiosamente, si bien la psicosis fue un criterio de exclusión en la mayoría de los ensayos sobre cannabis y CBD, un artículo de Zuardi et al. [24] informaron mejoras en la psicosis en seis pacientes con EP tratados con 150 a 300 mg de CBD y sin tratamiento antipsicótico adicional, lo que se refleja en reducciones de la puntuación en el Cuestionario de Psicosis de Parkinson y en la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica.

Por otro lado, en un estudio de Sieradzan et al. [20], centrados en la intensidad de la LID, 5/7 pacientes experimentaron sedación, alucinaciones de diferentes intensidades, mareos o desorientación. Un artículo de Peball et al. [37] evaluaron la seguridad y eficacia de la nabilona, ​​un análogo sintético del tetrahidrocannabinol, en el tratamiento de los síntomas no motores de la EP.

En la fase I del estudio, se tituló la nabilona, ​​mientras que en la fase II los sujetos fueron asignados aleatoriamente a una dosis previamente establecida de nabilona o un placebo. Los autores informaron una reducción significativa en la UPDRS-MDS I, en particular en los ítems de la escala "estado de ánimo ansioso" y "problemas para dormir durante la noche".

Curiosamente, aunque los criterios de valoración relacionados con el dolor (escala de dolor de King's Parkinson y EVA del dolor) mejoraron significativamente durante la fase de ensayo abierto, esto no se confirmó en la fase aleatorizada.

La perspectiva del paciente

En contraste con el modesto efecto encontrado en ensayos clínicos aleatorios y doble ciego, la percepción subjetiva de los pacientes sobre el tratamiento con cannabis es buena.

La Tabla 2 resume los artículos que detallan las encuestas entre pacientes. Dichas encuestas han adoptado diversas formas (es decir, realizadas por un médico en persona, por teléfono, por correo electrónico o por el paciente accediendo a un sitio web), y algunos artículos también han incluido pacientes con otras enfermedades (esclerosis múltiple [31], parkinsonismo atípico [28] ), o se han centrado sólo en un síntoma (por ejemplo, dolor).

Si bien los diferentes enfoques y presentaciones de los resultados dificultan las comparaciones directas, con mayor frecuencia se han informado mejoras en síntomas no motores como el dolor o la ansiedad. Los pacientes también han informado mejoras en los signos motores de la EP, con temblores y rigidez mencionados en la mayoría de los estudios. Esto está en línea con los hallazgos de ensayos clínicos no ciegos.

Los resultados de las encuestas también son difíciles de interpretar porque podríamos haber esperado que los pacientes dieran respuestas diferentes a los cuestionarios anónimos basados ​​en Internet en lugar de las recopiladas por los médicos.

Discusión

En nuestro artículo, nuestro objetivo es resumir el conocimiento actual sobre diferentes productos a base de cannabis en el tratamiento de la EP. Sorprendentemente, existe un elevado número total de artículos sobre el tratamiento de la EP con cannabis, en comparación con un bajo número de ensayos clínicos originales reales.

Esto refleja el gran interés por este tipo de medicación expresado tanto por los pacientes como por los médicos. Si bien están apareciendo en el horizonte terapias avanzadas como el tratamiento de la EP basado en vectores [38], muchos pacientes recurren instintivamente a los métodos que consideran "tradicionales" o "naturales". El resultado es que los estudios en ensayos controlados aleatorios han incluido signos motores evaluados principalmente en la parte III de la escala UPDRS, como temblor en reposo, rigidez y bradicinesia.

Algunos síntomas no motores, como el RBD y la ansiedad, también se han evaluado en ensayos aleatorios. Otros autores han utilizado un enfoque abierto para evaluar los síntomas motores, la discinesia, el dolor, etc. Las principales limitaciones de los estudios disponibles actualmente sobre productos a base de cannabis en la EP son los tamaños de muestra pequeños y los diferentes calendarios de administración de los productos.

Existen muchas diferencias en el método de ingesta de cannabis y/o la dosis de CBD. Fumar cigarrillos de marihuana parece dificultar la medición objetiva de la dosis. Esto genera dificultades a la hora de comparar los estudios. También existen algunas diferencias culturales entre los grupos investigados. Algunos autores han sugerido que el cannabis y los productos de cannabis pueden requerir dosificaciones muy individuales y que, por ese motivo, es posible que grandes estudios aleatorios no logren demostrar su eficacia. Los avances en las pruebas genéticas y la identificación de subtipos de EP también pueden conducir al desarrollo de enfoques más individualizados [39, 40]. Los estudios abiertos con resultados positivos conllevan un sesgo adicional porque, según la creencia popular, la ingesta de cannabis genera grandes expectativas de un efecto positivo. El tratamiento con marihuana y sus compuestos puede provocar complicaciones.

El miedo a la adicción y los efectos secundarios psicóticos pueden estar entre los problemas más importantes que desaniman a los pacientes a abandonar el tratamiento con cannabis. Algunos síntomas del tratamiento con cannabinoides pueden resultar desagradables para los pacientes. Estos incluyen somnolencia, mareos, náuseas, vómitos, taquicardia, hipotensión, sequedad de boca, diarrea, pérdida del equilibrio y fatiga, así como síntomas psiquiátricos como desorientación, confusión, alucinaciones y alteración del estado de ánimo [14].

Generalmente son más pronunciados al comienzo del tratamiento. Todos estos síntomas son indeseables en la población de mayor edad con EP y también pueden exacerbar síntomas preexistentes frecuentes entre los pacientes con EP, como hipotensión o alteraciones visuales [41, 42]. Es importante destacar que se considera que el CBD, a diferencia del THC, no causa síntomas psicóticos [34]. Se ha demostrado que los síntomas psicóticos son el resultado de la activación del receptor CB-1, que no se logra cuando el CBD se administra en concentraciones fisiológicas [43]. Un estudio de Zuardi et al. [24] puede fomentar la creencia de que el CBD alivia los síntomas psicóticos. Por otro lado, la nabilona parece causar este tipo de complicaciones con bastante frecuencia (5/7 pacientes) [20].

El tratamiento se asocia principalmente con el uso a largo plazo y puede provocar síntomas de abstinencia. La disfunción cognitiva también puede aparecer como un efecto a largo plazo del consumo de cannabis [44]. La dependencia y la falta de licencias oficiales en muchos países también pueden ser factores contribuyentes. Un aspecto potencialmente positivo del tratamiento con marihuana puede ser el aumento de peso [31]. Aunque generalmente se considera un inconveniente, esto puede beneficiar a los pacientes con EP avanzada con desnutrición, algo que se observa en el 50% de los pacientes con EP [45].

Concluimos que actualmente no hay evidencia suficiente para recomendar de manera rutinaria la adición de cannabis o productos a base de CBD a los regímenes de tratamiento de la EP. Si bien los informes subjetivos afirman resultados positivos de los cannabinoides en una variedad de síntomas, los ensayos aleatorios controlados con placebo en la literatura actualmente no demuestran mejoras en signos motores y muestran impactos inconsistentes en LID, ansiedad y psicosis.

Las limitaciones legales, la falta de aceptación social y los efectos secundarios preocupantes pueden ser obstáculos en la administración de cannabis. Se necesitan grandes estudios aleatorizados, doble ciego y a largo plazo con un número representativo de pacientes y estandarización de dosis para evaluar la eficacia real de estos tratamientos. En particular, se necesita control con placebo para proporcionar una evaluación adecuada de la eficacia de los cannabinoides en el tratamiento de la EP.

Esto debería incluir sustitutos placebo tanto del CBD como del cannabis administrados por inhalación, con un seguimiento cuidadoso de las dosis administradas a los pacientes. Según nuestra revisión de la literatura, llegamos a la conclusión de que los síntomas no motores de la EP, como el dolor, la ansiedad y el sueño, parecen responder mejor al tratamiento con cannabis que hacer señales motoras.

Por lo tanto, los estudios futuros quizás deberían centrarse en los síntomas no motores, especialmente porque estos frecuentemente suponen una mayor carga para la calidad de vida de los pacientes con EP que los síntomas motores.

Referencias

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Evaluación abierta del cannabidiol en los trastornos del movimiento distónico. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indexado en Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana para el temblor parkinsoniano. J Neurol Neurocirugía Psiquiatría. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexado en Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Evidencia del uso de cannabinoides en la enfermedad de Parkinson. J Neural Transm (Viena). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indexado en Pubmed: 31131434.

4. Piomelli D. La lógica molecular de la señalización endocannabinoide. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexado en Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Una introducción al sistema cannabinoide endógeno. Biopsiquiatría. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexado en Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. La neuroprotección del cannabidiol contra la toxicidad inducida por MPP+-en las células PC12 implica receptores trkA, regulación positiva de proteínas axonales y sinápticas, neuritogénesis y podría ser relevante para la enfermedad de Parkinson. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexado en Pubmed: 26556726.

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