La proporción de ácido oleico a ácido esteárico podría ser un marcador potencial de resistencia a la insulina en japoneses no obesos

Los resultados de un estudio reciente indican que un nivel más alto de ácido oleico/ácido esteárico se asoció con una obesidad metabólicamente no saludable. Esto se validó aún más en estudios transversales y de intervención; sin embargo, esto no se estudió ampliamente en una población no obesa. Reclutamos a 260 sujetos japoneses con perfiles de ácidos grasos libres en suero que se sometieron a exámenes de salud antienvejecimiento. Los determinantes de la relación ácido oleico/ácido esteárico se investigaron mediante análisis de regresión múltiple. Para comparar diferentes marcadores, los sujetos se clasificaron en función de la relación ácido oleico/ácido esteárico y la combinación de la relación ácido oleico/ácido esteárico y los niveles de triglicéridos. El cociente ácido oleico/ácido esteárico mostró una correlación positiva con el cociente triglicéridos transformados dogmáticos/colesterol de lipoproteínas de alta densidad y el índice de triglicéridos glucosa en ayunas, ambos utilizados como marcadores de resistencia a la insulina. Los análisis de regresión múltiple revelaron que la relación triglicéridos/colesterol de lipoproteínas de alta densidad y el índice de triglicéridos y glucosa en ayunas se asociaron positivamente con la relación ácido oleico/ácido esteárico. La mayoría de los marcadores fueron los peores en el grupo de triglicéridos más altos en ambos grupos de ácido oleico/ácido esteárico. Además, la mayoría de los marcadores fueron peores en el grupo de proporción alta de ácido oleico/ácido esteárico que en el grupo bajo. En conclusión, la relación ácido oleico/ácido esteárico podría ser un marcador útil para la resistencia a la insulina en sujetos japoneses no obesos.

El glucósido de cistanche también puede aumentar la actividad de SOD en los tejidos del corazón y el hígado, y reducir significativamente el contenido de lipofuscina y MDA en cada tejido, eliminando de manera efectiva varios radicales de oxígeno reactivos (OH-, H₂O₂, etc.) y protegiendo contra el daño causado en el ADN. por radicales OH. Los glucósidos de feniletanoide de Cistanche tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres, una mayor capacidad reductora que la vitamina C, mejoran la actividad de SOD en la suspensión de esperma, reducen el contenido de MDA y tienen un cierto efecto protector sobre la función de la membrana del esperma. Los polisacáridos de cistanche pueden mejorar la actividad de SOD y GSH-Px en eritrocitos y tejidos pulmonares de ratones experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactosa, así como reducir el contenido de MDA y colágeno en pulmón y plasma, y ​​aumentar el contenido de elastina, han un buen efecto de eliminación de DPPH, prolonga el tiempo de hipoxia en ratones senescentes, mejora la actividad de SOD en suero y retrasa la degeneración fisiológica del pulmón en ratones experimentalmente senescentes Con degeneración morfológica celular, los experimentos han demostrado que Cistanche tiene una buena capacidad antioxidante y tiene el potencial de ser un fármaco para prevenir y tratar las enfermedades del envejecimiento de la piel. Al mismo tiempo, el echinacósido en Cistanche tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres DPPH y tiene la capacidad de eliminar las especies reactivas de oxígeno y prevenir la degradación del colágeno inducida por los radicales libres, y también tiene un buen efecto de reparación en el daño del anión de radicales libres de timina.

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Palabras clave:proporción de ácido oleico a ácido esteárico, proporción de triglicéridos a colesterol de lipoproteínas de alta densidad, índice de triglicéridos-glucosa, resistencia a la insulina

Los resultados de un reciente estudio longitudinal de diabetes de Shanghái (SHDS) de 10-años,(1) indican que un nivel inicial más alto de ácido oleico/ácido esteárico (OA/SA) y niveles más bajos de ácido esteárico/ácido palmítico (SA /PA) y ácido araquidónico/ácido dihomo-g-linolénico (AA/DGLA) se asociaron con una mayor tasa de conversión entre la obesidad metabólicamente saludable y la conversión de obesidad metabólicamente no saludable. Este hallazgo fue validado en estudios transversales e intervencionistas. Se especula que las proporciones de [ácido graso libre de producto (FFA)/FFA precursor] pueden reflejar mejor el estado del metabolismo de los ácidos grasos endógenos, en comparación con las concentraciones de FFA individuales.

Los estados de resistencia a la insulina se asocian con una respuesta vascular alterada a la insulina y disfunción endotelial. La resistencia a la insulina (RI) está relacionada con muchas condiciones patológicas, incluido el síndrome metabólico (MetS), la aterosclerosis, la hipertensión y la diabetes mellitus, y por lo tanto, es crucial medir la RI. El clamp hiperinsulinémico-euglucémico sigue siendo el estándar de oro para la RI y la evaluación del modelo de homeostasis para la RI (HOMA-IR) es la alternativa más utilizada hasta la fecha. (2–4) Sin embargo, debido al costo, la accesibilidad, la reproducibilidad y la replicabilidad, estas opciones no son prácticas en la práctica clínica. (2,4–7) Además, se requieren niveles de insulina en ayunas para calcular el HOMA-IR. Sin embargo, no se miden de forma rutinaria en entornos clínicos.

Se indica que el cociente triglicéridos (TG)/colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) se correlaciona fuertemente con la IR,(8–10) y parece ser un predictor útil para el desarrollo de diabetes,(11) enfermedades y mortalidad cardiovascular. (12) La relación TG/HDL-C es un mejor índice de detección de MetS, en comparación con HOMA-IR. (13) Se reporta que, en adultos japoneses, las proporciones lipídicas de TG/HDL-C, Total-C/HDL-C, LDL-C/HDL-C, así como TG y HDL-C, se asociaron con MetS e IR. Los análisis de la curva característica operativa del receptor indicaron que el mejor marcador para estas variables fue la relación TG/HDL-C, tanto en hombres como en mujeres. (14) Sin embargo, un número muy limitado de estudios han investigado esta relación como un indicador de síndromes metabólicos en poblaciones específicas. (14,15)

El índice de triglicéridos-glucosa en ayunas (TyG), producto de los niveles de triglicéridos y glucosa en ayunas, ha presentado resultados prometedores como marcador subrogado para la evaluación de la RI.(16–18)

Este estudio fue diseñado para investigar si la relación OA/SA está asociada con IR. El estudio también investiga si la relación OA/SA mide las anomalías metabólicas en adultos japoneses no obesos.

Materiales y métodos

Asignaturas. En este estudio transversal se incluyeron un total de 319 sujetos que se sometieron a un examen de salud antienvejecimiento en el Health Screening Center, Tokai University Hospital Tokyo en 2016. Después de excluir a 28 sujetos, para quienes no se analizaron los perfiles séricos de FFA, y 31 sujetos con datos incompletos, se incluyeron 260 sujetos en el análisis final. Las historias clínicas se obtuvieron mediante cuestionarios autoadministrados y mediante entrevistas realizadas por enfermeras.

Mediciones. La circunferencia de la cintura (CC) se midió al nivel del ombligo durante una ligera espiración, con el participante en posición de pie. La presión arterial (PA) se midió en la parte superior del brazo derecho con un monitor automático de PA (TM-2655P; A&D, Tokio, Japón), mientras el participante estaba sentado. Las muestras de sangre se recolectaron en tubos recubiertos con heparina temprano en la mañana, luego de un ayuno nocturno. El nivel de glucosa plasmática en ayunas (FPG) se midió con un kit Glu 2 tipo L, usando el método de hexoquinasa/glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Wako Pure Chemicals, Osaka, Japón). Los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), HDL-C y TG se midieron mediante espectrofotometría visible (Determiner L LDL-C, Determiner L HDL-C y Determiner L TG II, respectivamente; Kyowa Medex, Tokyo, Japón). Los niveles de ácido úrico (UA) se midieron con un kit L-Type UA M, utilizando el método de uricasa-N-(3-sulfopropil)-3-metoxi-5-metilanilina (Wako Pure Chemicals). El perfil de FFA en suero se midió mediante cromatografía de gases. El índice TyG se calculó como transformaciones dogmáticas (ln) [triglicéridos en ayunas (mg/dl) ´ glucosa en ayunas (mg/dl)/2]. (16,17)

Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito para el uso de sus registros de salud para el análisis. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad de Tokai (No. 11R-125) y fue realizado por la Declaración de Helsinki.

Análisis estadístico.Los datos se expresan como media ± DE o mediana (rango intercuartílico). La normalidad se examinó mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Se utilizó la prueba de comparación múltiple de Bonferroni para comparar los valores medios de tres o más grupos. Para comparar varios marcadores, los sujetos se dividieron en tres grupos según las proporciones OA/SA y en seis grupos según las combinaciones de las proporciones OA/SA y los niveles de TG. Los determinantes de la relación OA/SA se identificaron mediante análisis de regresión lineal múltiple. Se consideraron dos conjuntos de variables: un conjunto para la relación TG/HDL-C [sexo, edad, índice de masa corporal (IMC), CC, PA sistólica y diastólica, FPG, relación TG/HDL-C, LDL-C, UA] , y el otro conjunto para el índice TyG (sexo, edad, IMC, CC, PA sistólica y diastólica, índice TyG, HDL-C, LDL-C, UA). Los determinantes para el tercil superior de OA/SA se analizaron mediante un análisis de regresión logística múltiple utilizando las mismas variables utilizadas en el análisis de regresión lineal múltiple. Se utilizó un procedimiento paso a paso para seleccionar las variables para los análisis de regresión múltiple. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS Studio ver. 3.4 (Instituto SAS, Cary, NC). Todos los valores de p fueron de dos colas y un valor de p de<0.05 was defined as statistically significant.

Resultados

Todas las características evaluadas en este estudio están representadas en la Tabla 1. De los 260 sujetos, 105 (40,4 por ciento) eran mujeres. La edad media, el IMC, la FPG, la mediana de TG, el índice medio de TyG, los niveles de HDL-C y la mediana de la relación TG/HDL-C fueron 53,9 años, 22,4 kg/m2, 95,9 mg/dl, 84,0 mg/dl, 8,30, 64,4 mg/dl y 1,31, respectivamente.

Las posibles asociaciones de la relación TG/HDL-C y el índice TyG con la relación OA/SA se investigaron utilizando el coeficiente de correlación de Pearson. Como se muestra en la Fig. 1, la relación OA/SA exhibió una correlación positiva con ambos, ln (relación TG/HDL-C) [r=0.735, intervalo de confianza (IC) del 95 por ciento 0. 674–0.786, pág.<0.0001; Fig. 1A], and TyG index [r = 0.690, 95% CI 0.620–0.748, p<0.0001; Fig. 1B].

Los determinantes de la relación OA/SA se identificaron mediante análisis de regresión lineal múltiple (Tabla 2). Se consideraron dos conjuntos de variables: un conjunto para la relación TG/HDL-C y otro conjunto para el índice TyG. Entre las variables incluidas para el cociente TG/HDL-C (sexo, edad, IMC, CC, PA sistólica y diastólica, GPA, cociente TG/HDL-C, LDL-C, UA), dos variables (cociente TG/HDL-C , y UA) se seleccionaron utilizando un procedimiento paso a paso (Tabla 2A). Entre las variables incluidas para el índice TyG (sexo, edad, IMC, CC, PA sistólica y diastólica, índice TyG, HDL-C, LDL-C, UA), cuatro variables (edad, índice TyG, HDL-C, LDL-C ) fueron seleccionados usando un procedimiento por pasos (Tabla 2B). El análisis reveló que la relación TG/HDL-C, UA y el índice TyG se asociaron positivamente con la relación OA/SA, mientras que la edad, HDL-C y LDL-C se asociaron negativamente con la relación OA/SA (Tabla 2A y B).

Los determinantes para el tercil superior de OA/SA se analizaron mediante análisis de regresión logística múltiple (Tabla 3). Cuando analizamos las mismas variables en el análisis de regresión lineal múltiple para la relación TG/HDL-C, se seleccionaron tres variables (edad, relación TG/HDL-C y UA) utilizando un procedimiento por pasos (Tabla 3A). Para el índice TyG, se seleccionaron dos variables (edad e índice TyG) utilizando un procedimiento paso a paso (Tabla 3B). Los resultados del análisis revelaron que los índices TG/HDL-C, UA y TyG se asociaron positivamente con el tercil superior de la relación OA/SA. La edad se asoció negativamente con el tercil superior de la relación OA/SA.

Para evaluar el impacto de la relación OA/SA en varios marcadores, los sujetos se dividieron en tres grupos OA/SA. La Tabla 4 representa las características de los sujetos del estudio estratificados según la relación OA/SA. El IMC, CC, FPG, TG, índice TyG, relación TG/HDL-C, LDL-C, no-HDL-C, UA, OA, SA y la relación OA/SA aumentaron a medida que aumentó la relación OA/SA. Por el contrario, HDL-C disminuyó a medida que aumentó la relación OA/SA.

Para evaluar más a fondo el impacto de los niveles de TG en varios marcadores en grupos estratificados de OA/SA, los sujetos del estudio se dividieron en tres grupos de TG. La Tabla 5 representa las características de los sujetos del estudio estratificados según la relación OA/SA y los niveles de TG. La mayoría de los marcadores, excepto la edad, fueron peores en el grupo de TG más alto en ambos grupos de OA/SA. Además, la mayoría de los marcadores excepto la edad, PA, FPG, LDL-C, no-HDL-C y SA fueron peores en la relación OA/SA ³2.85 que<2.85.

Discusión

En este estudio, la mayoría de los marcadores, excepto la edad, fueron peores en el grupo de TG más alto en ambos grupos de OA/SA. Además, la mayoría de los marcadores excepto la edad, PA, FPG, LDL-C, no-HDL-C y SA fueron peores en la relación OA/SA ³2.85 que<2.85. We showed that the measurement of the OA/SA ratio may be a useful indicator of IR, and it may be used to evaluate MetS in non-obese subjects.

Se cree que los FFA crónicamente elevados desempeñan un papel en la patogenia de ciertas formas de diabetes tipo 2, ya que inhiben la captación de glucosa periférica estimulada por la insulina y contribuyen a la disfunción de las células B. (19,20) Esto aumenta los riesgos subsiguientes de MetS, diabetes mellitus tipo 2 y CVD. Un estudio transversal previo ha indicado que los sujetos obesos metabólicamente poco saludables tienen mayores niveles de FFA totales, en comparación con los sujetos obesos metabólicamente sanos. (21)

Los AG a menudo se agrupan como AG saturados (SFA) o ácidos grasos monoinsaturados, según la estructura bioquímica. Sin embargo, la FA dentro de un grupo estructural puede no ser metabólicamente equivalente. La relación P/S (FA poliinsaturados/SFA) es un índice simple que se usa típicamente para representar la composición dietética de AG de los alimentos, o como un biomarcador de FA, en estudios epidemiológicos. (22) Una proporción alta de n-3 FA y baja de n-6 FA en los tejidos puede ser beneficiosa para la salud, particularmente en lo que respecta a las enfermedades cardiovasculares. (23) Informes recientes indicaron que la suplementación con aceite de pescado (rico en n-3 FA) combinada con entrenamiento de intervalos de alta intensidad es superior a la intervención con aceite de pescado debido a sus mayores efectos sobre el control glucémico, IR, riesgo de ECV y pérdida de grasa. masa. (24)

Medir FFA individuales es un desafío debido a la falta de métodos fáciles, rápidos y confiables para cuantificar pequeñas fracciones de FFA en circulación. La evidencia indica los diversos efectos de los AF individuales sobre la salud y la enfermedad humanas. Por ejemplo, se supone que el aceite de oliva, rico en OA, presenta un efecto modulador en una amplia gama de funciones fisiológicas. Algunos estudios también sugieren que tiene un efecto beneficioso sobre el cáncer, las enfermedades autoinmunes e inflamatorias y facilita la cicatrización de heridas. (25) También se informó que una dieta rica en AS condujo a niveles bajos de LDL-C y HDL-C. (26–28) Sin embargo, pocos estudios han utilizado las proporciones de FFA del producto/FFA precursores para investigar la relación entre los FFA y la salud y las enfermedades humanas. Esta proporción puede reflejar la función de la elongasa y la desaturasa durante el metabolismo de los ácidos grasos endógenos y puede ser un mejor predictor de MetS que los ácidos grasos individuales. Se requieren más estudios detallados sobre la relación entre el producto FFA/precursor FFA y varios trastornos.

Como los niveles de insulina inmunorreactiva en ayunas no estaban disponibles, utilizamos la relación TG/HDL-C y el índice TyG como marcadores sustitutos de la RI. Recientemente informamos que, en sujetos japoneses sanos, la relación TG/HDL-C está asociada con IR, componentes de MetS, ejercicio, actividad física y tabaquismo. Sin embargo, no está asociado con la ingesta de alcohol. (29) El índice TyG estuvo bien correlacionado con el HOMA-IR (r=0.41; p<0.001) and showed a strong positive association with TG/HDL-C (r = 0.84; p<0.001). (30) Another report suggested that the TyG index was correlated to the adiposity, metabolic, and atherosclerosis markers related to IR, and it presented a moderate degree of agreement with a hyperglycemic clamp. (31)

El diseño transversal de este estudio fue su principal limitación, ya que dificultó la determinación de una relación causal entre la relación OA/SA y la RI. Los datos sobre los niveles de insulina inmunorreactiva en ayunas no están disponibles en este estudio, por lo que la IR medida por TG/HDL-C y el índice TyG no se compararon con el HOMA-IR. Además, la información sobre la ingesta dietética de AF no estaba disponible. Todos los participantes en este estudio eran de mediana edad y japoneses; por lo tanto, no pudimos determinar si la relación entre la relación OA/SA y los marcadores clínicos informados aquí se vio afectada por el origen étnico. Finalmente, nuestro conjunto de datos era pequeño y es posible que nuestros hallazgos no se apliquen a todas las personas japonesas.

En conclusión, nuestros resultados indican que la relación OA/SA podría ser un indicador útil para IR y puede usarse para medir anomalías metabólicas en adultos japoneses no obesos.

Conflicto de intereses

Los autores no declararon ningún conflicto de interés potencial con respecto a la investigación, autoridad y/o publicación de este artículo.

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