¿Cómo se reflejan los efectos antiazúcar y antioxidante de los glucósidos de Verbascum?

Para obtener más información, póngase en contacto:Joanna.jia@wecistanche.com

HAGA CLIC AQUÍ PARA LA PARTE 1

Discusión

Los medicamentos a base de hierbas proporcionan una fuente valiosa de nuevas terapias antidiabéticas que podrían ser seguras y rentables [26].Acteósido[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-dihidroxifenil)etoxi]- 5-hidroxi-2-(hidroximetil){ {11}}[(2S,3R,4R,5R,6S)- 3,4,5-trihidroxi-6-metiloxan-2-il]oxioxan-3-il ] (E)-3-(3,4-dihidroxifenil)prop-2-enoato) fue aislado

de muchas plantas medicinales y está cobrando interés debido a su amplia gama de acciones farmacológicas [27].Acteósidoutilizado en este trabajo fue aislado de hojas de Jacaranda mimosifolia D. cultivadas en Egipto. Por la presente, exploramos el efecto antidiabético deacteósidoen un modelo de rata de diabetes inducida por STZ-NA. Este modelo animal de diabetes tipo 2 se considera un modelo experimental bien aceptado que permite el examen preclínico de nuevos agentes antidiabéticos potenciales [28]. En este trabajo, se usó pioglitazona como comparación. La pioglitazona pertenece al grupo de fármacos de las tiazolidinedionas (TZD) que se utilizan en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Las TZD actúan como sensibilizadores de la insulina a través de la activación de los receptores gamma activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR). La activación de estos receptores nucleares afecta el metabolismo de la glucosa y los lípidos [29]. Los resultados del trabajo actual demostraron efectos antidiabéticos y antioxidantes significativos deacteósidoque eran comparables a la de pioglitazona. El tratamiento con acteósido o pioglitazona durante 3 semanas provocó una disminución significativa de la glucosa sérica y la HbA1c en comparación con sus niveles en ratas diabéticas de control. Esto se asoció con un efecto beneficioso sobre el peso corporal en contraste con la pérdida de peso demostrada en el grupo de diabéticos no tratados. La pioglitazona restableció las reducciones en el peso corporal de las ratas causadas por la diabetes inducida por STZ. Este efecto es informado por otros estudios y podría atribuirse a un aumento en la sensibilidad a la insulina que es parte de las acciones farmacológicas de la pioglitazona [30]. Sin embargo, en algunos informes, se descubrió que el fármaco aumenta el peso corporal debido al aumento del apetito, la lipogénesis y la retención de líquidos [31]. Estos diferentes resultados en la literatura podrían estar relacionados con el modelo de diabetes utilizado y la duración del estudio. Mejora del peso corporal causada poracteósidopodría estar relacionado con su capacidad para reducir la hiperglucemia. Otros estudios informaron queacteósidoreduce el peso debido a la inhibición de la lipasa pancreática [32] y mejora los niveles de glucosa posprandial en respuesta a una carga de almidón en ratones [14].

Cistanche deserticola tiene muchos efectos, haga clic aquí para saber más

Nuestro estudio demostró un efecto antihiperglucémico deacteósidoen la diabetes inducida por STZ-NA. La hiperglucemia aumenta la propensión de las proteínas a la glicación, lo que produce cambios en su estructura y función. La glucosilación no enzimática de la fracción de globina de la hemoglobina produce HbA1c, que se utiliza para la monitorización fiable del control glucémico en la diabetes [33]. De acuerdo con los informes anteriores que utilizan el modelo STZ-NA de diabetes; en esta investigación, HBA1c fue mayor en el grupo del modelo diabético en comparación con el grupo del vehículo de control [34], [35]. El tratamiento con pioglitazona oacteósidocontrol glucémico mejorado durante el período de estudio según lo indicado por los niveles de glucosa en sangre y HbA1c en los grupos tratados. pioglitazona

como agonista de PPAR, mejora la glucemia en ayunas y la HA1c a través de una mayor sensibilidad a la insulina en el hígado, los músculos y el tejido adiposo; los efectos se informaron repetidamente tanto en la diabetes experimental como en la humana [36], [37]. Hubo un efecto comparable deacteósidosobre el control glucémico en este estudio. Esto podría ser mediado a través deacteósidocapacidad para eliminar los radicales libres producidos por STZ con la mejora de la función de las células beta y los niveles de insulina o mediante la mejora de la respuesta de los órganos diana a la insulina.Acteósidoimpidió con éxito la producción in vitro de productos finales de glicación avanzada (AGE) [12]. Se descubrió que estos productos inducen resistencia a la acción de la insulina en adipocitos, músculos y hepatocitos [38]. Además, los altos niveles de AGE producidos en la hiperglucemia crónica se unen a los receptores de la membrana celular para aumentar los radicales libres mediante la activación de la NADPH oxidasa [39]. Teniendo en cuenta estos estudios, el acteósido podría haber ejercido su efecto beneficioso en ratas diabéticas, al menos en parte, mejorando la resistencia a la insulina. Los hallazgos de este estudio mostraron que 3 semanas de tratamiento con pioglitazona o acteósido ejercieron una mejora significativa de los niveles de colesterol total y triglicéridos (TG), peroxidación de lípidos hepáticos y GSH. Además, previno los cambios histopatológicos en la arquitectura del hígado asociados con la diabetes STZ-NA. La producción de especies reactivas de oxígeno aumenta en la diabetes y la carga oxidativa prolongada juega un papel en el desarrollo de complicaciones relacionadas con la diabetes a largo plazo. Los agentes antidiabéticos que ofrecen acción antioxidante podrían ser efectivos para prevenir o al menos retrasar la progresión de las complicaciones de la diabetes [40]. La capacidad antioxidante de la pioglitazona está bien documentada en modelos STZ de diabetes y en varios tejidos, incluido el hígado [36], [41]. Los estudios de estructura y actividad del acteósido revelaron que se cree que los restos de hidroxifeniletilo y cafeoílo del compuesto son responsables de sus efectos antioxidantes [27]. En el experimento actual, para examinar la actividad antioxidante del acteósido en comparación con la pioglitazona, se estimó el contenido hepático de MDA, un indicador de la peroxidación lipídica, y el contenido hepático de GSH. Además, se empleó un estudio in vitro utilizando el ensayo DPPH para evaluar la actividad de captación de radicales libres de acteosido. Acteoside mostró actividad antioxidante in vitro y fue capaz de reducir los niveles de MDA y restaurar GSH en hígados de ratas diabéticas. De acuerdo con estos resultados, estudios previos informaron la capacidad del acteósido para causar una reducción significativa en la peroxidación de lípidos y revertir el agotamiento hepático de GSH inducido por tetracloruro de carbono [8]. En un estudio diferente de Peerzada et al. [10], el acteósido pudo proteger las células hepáticas de rata contra la carcinogénesis inducida por dietilnitrosamina al prevenir el daño del ADN y la apoptosis celular. El efecto se aclaró aún más a través de la capacidad del nucleósido para eliminar las especies reactivas de oxígeno producidas por la dietilnitrosamina. Además, en un estudio anterior, el acteósido protegió a las células endoteliales pulmonares contra el estrés oxidativo inducido por los radicales hidroxilo. En este estudio mencionado, el acteósido también demostró la

acteósidoen cistanche puede antienvejecimiento

capacidad para eliminar los radicales DPPH de una manera dependiente de la dosis [42]. Estudios que investigan la propiedad antioxidante de varios feniletanoides, especialmenteacteósidohan demostrado que estos compuestos protegen las células debido a su actividad directa antioxidante y captadora de radicales libres. Otros informes explicaron con más detalle el efecto antioxidante deacteósidoa niveles subcelulares. Acteoside aumenta los sistemas defensivos antioxidantes endógenos [43]. Este efecto del acteósido podría ejercerse a nivel de modificación posterior a la transición o en la transcripción génica de enzimas redox. Se encontró que los efectos neuroprotectores in vitro e in vivo del acteósido ocurren a través de la activación de Nrf2, un factor de transcripción para genes que codifican proteínas antioxidantes y sensibles al estrés [9], [44]. El hígado es uno de los principales órganos afectados por la alteración de los niveles o la acción de la insulina. En la diabetes, existe la activación de la glucogenólisis que conduce a una mayor producción hepática de glucosa. Además, la resistencia a la insulina a través de cambios en el metabolismo de los lípidos y la provisión de un medio inflamatorio contribuyen al desarrollo de cambios grasos en el hígado. Los altos niveles de ácidos grasos libres en la resistencia a la insulina pueden ejercer un efecto tóxico directo sobre los hepatocitos y aumentar la liberación de citocinas proinflamatorias que contribuyen a los cambios hepatocelulares observados en la diabetes [45]. En nuestro experimento, las ratas diabéticas demostraron niveles más altos de colesterol total y triglicéridos que los niveles encontrados en las ratas control no diabéticas. Después de 3 semanas de administración diaria de acteósido o pioglitazona, los niveles de colesterol total y triglicéridos mejoraron en el grupo diabético en comparación con los niveles equivalentes en ratas diabéticas no tratadas. Además, el examen histopatológico de hígados de ratas diabéticas mostró cambios histopatológicos que mejoraron significativamente con el tratamiento con pioglitazona o acteósido. Este efecto de pioglitazona está en línea con los informes anteriores. La pioglitazona mejoró los aumentos del colesterol total y los TG en la diabetes inducida por STZ; un efecto que se acompañó de una regulación al alza del PPAR hepático [46]. En cuanto a la mejora en los niveles de colesterol y TG después del tratamiento con acteósido, podría explicarse por su efecto antidiabético que se mantuvo durante todo el período de estudio como lo indican los niveles más bajos de HBA1c en las ratas tratadas. Sin embargo, la literatura proporciona evidencia que relaciona el acteósido con PPAR-alfa (PPAR-). PPAR- se expresa en grandes cantidades en el hígado, los músculos, el corazón y los riñones, y actúa principalmente para controlar los genes relacionados con el metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. En el hígado, este factor de transcripción controla los genes de proteínas y enzimas que regulan la oxidación de ácidos grasos y el transporte de lípidos [47]. En un informe de Esposito et al. [48], PPAR- se relacionó con el efecto antiinflamatorio del acteósido en un modelo experimental de enfermedad inflamatoria intestinal de ratones knock-out para PPAR-. Además, en una revisión reciente de productos naturales con potencial efecto antidislipidémico a través de PPAR-, el acteósido fue considerado como uno de estos productos [49]. Sin embargo, se necesitan más estudios para probar este mecanismo de acción del actósido.

acteósidoencistanchepuede estimular el sistema inmunológico

Conclusión

La evidencia de este estudio sugiere queacteósidoTiene efectos antidiabéticos y antioxidantes. Además, ofreció ventajas en el control de la diabetes tipo 2 inducida por STZ-NA en ratas al mejorar los cambios de peso corporal, el colesterol y los niveles de TG. Los efectos antioxidantes se evidenciaron al reducir la peroxidación de lípidos, la actividad de DDPH y elevar el contenido de GSH, además de mejorar las alteraciones histopatológicas hepáticas de la diabetes. Sin embargo, se justifican estudios experimentales más profundos de los mecanismos detallados detrás de estos efectos beneficiosos.

Reconocimiento

Los autores agradecen al Prof. Adel Baker, Profesor de Patología de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de El Cairo, por su ayuda en la realización del examen histopatológico.

acteósidoencistanchepuedenmejorar la memoria

Referencias

1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Etiología y epidemiología global de la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):88-98. https://doi.org/10.1038/ Nuendo.2017.151 PMid:29219149 2. Krentz AJ, Clough G, Byrne CD. Interacciones entre la enfermedad microvascular y macrovascular en la diabetes: fisiopatología e implicaciones terapéuticas. Diabetes Obes Metab. 2007;9(6):781-91. https://doi. org/10.1111/j.1463-1326.2007.00670.x PMid:17924862 3. Chaudhury A, Dufour C, Reddy Dendi VS, Kraleti S, Chada A, Ravilla R, et al. Revisión clínica de fármacos antidiabéticos: Implicaciones para el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. Front Endocrinol (Lausana). 2017;8:6. https://doi.org/10.3389/ Vendo.2017.00006 PMid:28167928 4. Mohamed A, Ibrahim MA, Islam MS. Plantas medicinales africanas con potencial antidiabético: una revisión. Planta Med. A - Farmacología de Ciencias Básicas 132 https://www.id-press.eu/mjms/index 2014;80(5):354-77. https://doi.org/10.1055/s-0033-1360335 PMid:24535720 5. Fatma AM, Mohamed SM. Un nuevo dímero de feniletanoide y flavonoides de Jacaranda mimosifolia. Für Naturforschung. 2007;62:1213. https://doi.org/10.1515/znb-2007-0918 6. Potapovich AI, Kostyuk VA, Kostyuk TV, de Luca C, Korkina LG. Efectos del tratamiento previo y posterior con polifenoles vegetales en las respuestas de los queratinocitos humanos a los rayos UV solares. Inflamm Res. 2013;62(8):773-80. https://doi.org/10.1007/s00011-013-0634-z PMid:23689555 7. Seo ES, Oh BK, Pak JH, Yim SH, Gurunathan S, Kim YP, et al.Acteósidomejora la supervivencia en ratones sépticos inducidos por punción y ligadura cecal mediante el bloqueo de la liberación de la caja 1 del grupo de alta movilidad. Células Mol. 2013;35(4):348-54. https://doi.org/10.1007/ s10059-013-0021-1 PMid:23563799 8. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, et al. Efecto protector del acteósido sobre la hepatotoxicidad inducida por tetracloruro de carbono. Ciencias de la vida 2004;74(8):1051-64. https://doi. org/10.1016/j.lfs.2003.07.020 PMid:14672760 9. Kostyuk VA, Potapovich AI, Suhan TO, de Luca C, Korkina LG. Propiedades antioxidantes y de modulación de señal de los polifenoles vegetales en el control de la inflamación vascular. Eur J Pharmacol. 2011;658(2-3):248-56. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2011.02.022 PMid:21371465 10. Peerzada KJ, Faridi AH, Sharma L, Bhardwaj SC, Satti NK, Shashi B, et al. Acteósido media en la quimioprevención de la carcinogénesis hepática experimental a través del estrés oxidativo y la apoptosis regulados por STAT-3. Toxicol Ambiental. 2016;31(7):782- 98. https://doi.org/10.1002/tox.22089 PMid:26990576 11. Yuan J, Ren J, Wang Y, He X, Zhao Y. El acteósido se une a la caspasa-3 y ejerce una neuroprotección en el modelo de enfermedad de Parkinson en ratas con rotenona. Más uno. 2016;11(9):e0162696. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162696 PMid:27632381 12. Liu YH, Lu YL, Han CH, Hou WC. Actividades inhibidoras del acteósido, isoactósido y sus constituyentes estructurales contra la glucosilación de proteínas in vitro. Semental de bot. 2013;54(1):6. https://doi. org/10.1186/1999-3110-54-6 PMid:28510849 13. Xiong WT, Gu L, Wang C, Sun HX, Liu X. Efectos antihiperglucémicos e hipolipidémicos de Cistanche tubulosa en ratones DB/DB diabéticos tipo 2. J Etnofarmaco. 2013;150(3):935-45. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027 PMid:24095831 14. Morikawa T, Ninomiya K, Imamura M, Akaki J, Fujikura S, Pan Y, et al. Los glucósidos feniletanoides acilados, el equinacósido y el acteósido de Cistanche tubulosa mejoran la tolerancia a la glucosa en ratones. J Nat Med. 2014;68(3):561-6. https://doi.org/10.1007/ s11418-014-0837-9 PMid:24748124 15. El-Mary SA, Abdallah HM, El-Shenawy SM, El-Khatib AS, El-Shabrawy OA, Kenawy SA. Efecto antidepresivo de la hesperidina en ratas diabéticas. Can J Physiol Pharmacol. 2014;92(11):945-52. https://doi.org/10.1139/cjpp-2014-0281 PMid:253580 20 16. Kröger H, Dietrich A, Ohde M, Lange R, Ehrlich W, Kurpisz M. Protección contra el daño hepático inducido por paracetamol mediante la acción sinérgica de dosis bajas del inhibidor de poli(ADP-ribosa) polimerasa nicotinamida y el antioxidante N-acetilcisteína o el aminoácido L-metionina. Gen Pharmacol. 1997;28(2):257-63. https://doi.org/10.1016/ s0306-3623(96)00181-4 PMid:9013204 17. Liu S, Zhang J, Li W, Zhang T, Hu D. Acteoside reduce la testosterona al inhibir cAMP, p450scc y StAR en células de Leydig de rata. Mol Cell Toxicol. 2015;11:11-7. https://doi.org/10.1007/ s13273-015-0002-x 18. Vidal R, Valdizán EM, Most any R, Pazos A, Castro E. Long term treatment with fluoxetine induces desensitization of 5-HT4 receptor -señalización y funcionalidad dependientes en cerebro de rata. J Neurochem. 2009;110(3):1120-7. https://doi. org/10.1111/j.1471-4159.2009.06210.x PMid:19522734 19. Trinder P. Determinación de glucosa en sangre utilizando 4-aminofenazona como aceptor de oxígeno. J. Clin Pathol. 1969;22(2):246. https://doi.org/10.1136/jcp.22.2.246-b PMid:5776563 20. Fossati P, Prencipe L. Triglicéridos séricos determinados colorimétricamente con una enzima que produce peróxido de hidrógeno. Clin Chem. 1982;28(10):2077-80. https://doi. org/10.1093/clincher/28.10.2077 PMid:6812986 21. Satoh K. Peróxido de lípidos séricos en trastornos cerebrovasculares determinados por un nuevo método colorimétrico. Clin Chim Acta. 1978;90(1):37-43. https://doi. org/10.1016/0009-8981(78)90081-5 PMid:719890 22. Beutler E, Duron O, Kelly BM. Un método mejorado para la determinación del glutatión en sangre. J Lab Clin Med. 1963;61:882-8. PMid:13967893 23. Peiwu L, Hopia A, Jari S, Yrjönen T, Vuorela H. Método TLC para la evaluación de la actividad de eliminación de radicales libres de la harina de colza mediante tecnología de escaneo de video. En: Actas del 10º Congreso Internacional de Colza; 1999. 24. Govindarajan R, Rastogi S, Vijayakumar M, Shirwaikar A, Rawat AK, Mehrotra S, et al. Estudios sobre las actividades antioxidantes de Desmodium gangeticum. Toro BiolPharm. 2003;26(10):1424-7. https://doi.org/10.1248/bpb.26.1424 PMid:14519948 25. Bancroft JD, Gamble M. Teoría y práctica de técnicas histológicas. 6ª ed. Edimburgo: Churchill Livingstone; 2008. 26. Tiwari P. Tendencias recientes en enfoques terapéuticos para el control de la diabetes: una actualización integral. J Diabetes Res. 2015;2015:340838. PMid:26273667 27. Alipieva K, Korkina L, Orhan IE, Georgiev MI. Verbascoside es una revisión de su aparición, (bio)síntesis y significado farmacológico. Avanzado en biotecnología 2014;32(6):1065-76. https://doi. org/10.1016/j.biotechadv.2014.07.001 PMid:25048704 28. Szkudelski T. Diabetes inducida por estreptozotocina-nicotinamida en ratas. Características del modelo experimental. Exp Biol Med (Maywood). 2012;237(5):481-90. https://doi.org/10.1258/EBM.2012.011372 PMid:22619373 29. Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Las tiazolidinedionas y la promesa de la sensibilización a la insulina en la diabetes tipo 2. Metab. celular 2014;20(4):573-91. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.08.005 PMid:25242225 30. Staels B. Metformina y pioglitazona: tratamiento eficaz de la resistencia a la insulina. Curr Med Res Opinión. 2006;22(Suplemento 2): S27-37. PMid:16914073 31. Lehrke M, Lazar MA. Las muchas caras de PPARgamma. Célula. 2005;123(6):993-9. PMid:16360030El-Marasy et al. Efectos antidiabéticos y antioxidantes del acteósido en la diabetes STZ-NA en ratas Acceso abierto Maced J Med Sci. 10 de abril de 2020; 8(A):125-133. 133 32. Han LK, Kimura Y, Kawashima M, Takaku T, Taniyama T, Hayashi T, et al. Efectos contra la obesidad en roedores de la saponina del té en la dieta, un inhibidor de la lipasa. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1459-64. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801747 Medio:11673766 33. Monnier L, Colette C. Objetivo para el control glucémico: concentración en la glucosa. Diabetes Care 2009;32(Suplemento 2): S199-204. HTTPS://doi.org/10.2337/dc09-s310 PMid:19875552 34. Dhananjayan I, Kathiroli S, Subramani S, Veerasamy V. Mejora el efecto de la betanina, un cromoalcaloide natural mediante la modulación de las actividades de las enzimas metabólicas de los carbohidratos hepáticos y el contenido de glucógeno en ratas experimentales inducidas por estreptozotocina nicotinamida. Farmacéutico biomédico. 2017;88:1069-79. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.01.146 PMid:28192880 35. Muruganathan U, Srinivasan S, Vinothkumar V. La eficacia antidiabetogénica del mentol mejora la homeostasis de la glucosa y atenúa la apoptosis de las células pancreáticas en ratas experimentales inducidas por estreptozotocina nicotinamida mediante la mejora de las enzimas metabólicas de la glucosa. Farmacéutico biomédico. 2017;92:229-39. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.05.068 PMid:28549291 36. Chaudhry J, Ghosh NN, Roy K, Chandra R. Efecto antihiperglucémico de un nuevo análogo de tiazolidinediona y su papel en la mejora del estrés oxidativo en ratas diabéticas inducidas por aloxano. Ciencias de la vida 2007;80(12):1135-42. https://doi.org/10.1016/j. life.2006.12.004 PMid:17234217 37. Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T. Efectos de la terapia con pioglitazona en los parámetros sanguíneos, el peso y el IMC: un metanálisis. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:90. https://doi. org/10.1186/s13098-017-0290-5 PMid:29163673 38. Ottum MS, Mistry AM. Productos finales de glicación avanzada: los factores ambientales modificables median profundamente la resistencia a la insulina. J Clin Biochem Nutr. 2015;57(1):1-2. https://doi. org/10.3164/trabajo.15-3 PMid:26236094 39. Calcutt NA, Cooper ME, Kern TS, Schmidt AM. Terapias para las complicaciones diabéticas inducidas por hiperglucemia: desde modelos animales hasta ensayos clínicos. Nat Rev Descubrimiento de drogas. 2009;8(5):417-29. https://doi.org/10.1038/nrd2476 PMid:19404313 40. Giacco F, Brownlee M. Estrés oxidativo y complicaciones diabéticas. Circo Res. 2010;107(9):1058-70. https://doi. org/10.1161/circresaha.110.223545 PMid:21030723 41. Zaitone SA, Barakat BM, Bilasy SE, Fawzy MS, Abdelaziz EZ, Farag NE. Efecto protector de los ácidos de Boswellia versus pioglitazona en un modelo de rata de enfermedad de hígado graso no alcohólico inducida por dieta: Influencia en la resistencia a la insulina y el gasto de energía. Arch Pharmacol de Naunyn Schmiedeberg. 2015;388(6):587-600. HTTPS:// doi.org/10.1007/s00210-015-1102-9 PMid:25708949 42. Chiou WF, Lin LC, Chen CF. Acteoside protege las células endoteliales contra el estrés oxidativo inducido por radicales libres. J Pharm Pharmacol. 2004;56(6):743-8. https://doi.org/10.1211/0022357023501 PMid:15231039 43. Sgarbossa A, Dal Bosco M, Press G, Cuzzocrea S, Dal Toso R, Menegazzi M. Los glucósidos fenilpropanoides de cultivos de células vegetales inducen la expresión del gen de la hemooxigenasa 1 en una línea celular de queratinocitos humanos al afectar el equilibrio de los factores de transcripción NRF2 y BACH1. Chem Biol Interact. 2012;199(2):87-95. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.06.006 PMid:22735309 44. Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ. La regulación al alza de la hemooxigenasa-1 por el acteósido a través de la vía ERK y PI3 K/Akt confiere neuroprotección contra la neurotoxicidad inducida por beta-amiloide. Neurotox Res. 2012;21(4):368-78. https://doi.org/10.1007/ s12640-011-9292-5 PMid:22147269 45. Loria P, Lonardo A, Anania F. Hígado y diabetes. Un círculo vicioso. Hepatol Res. 2013;43(1):51-64. https://doi. org/10.1111/j.1872-034x.2012.01031.x PMid:23332087 46. Plaidy SM, Hussain MA, El-Kherbetawy MK. Funciones terapéuticas dependientes del tiempo de la nitazoxanida en la dieta alta en grasas/diabetes inducida por estreptozotocina en ratas: efectos sobre los receptores gamma activados por el proliferador de peroxisoma hepático. Can J Physiol Pharmacol. 2018;96(5):485-97. https://doi.org/10.1139/ app-2017-0533 PMid:29244961 47. Staels B, Fruchart JC. Funciones terapéuticas de los agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas. Diabetes. 2005;54(8):2460-70. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.8.2460 PMid:16046315 48. Esposito E, Mazzon E, Paterniti I, Dal Toso R, Press G, Caminiti R, et al. PPAR-alfa contribuye a la actividad antiinflamatoria del verbascósido en un modelo de enfermedad inflamatoria intestinal en ratones. Res. PPAR 2010;2010:917312. HTTPS://doi.org/10.1155/2010/917312 PMid:20671911 49. Rigano D, Sirignano C, Taglialatela-Scafati O. El potencial de los productos naturales para dirigirse a PPAR. Acta Pharm Sin B. 2017;7(4):427-38. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2017.05.005 PMid:28752027