PARTE 2 Preparación y evaluación de la administración transdérmica a base de microemulsión de glucósidos feniletanoides de Cistanche Tubulosa
Mar 06, 2022
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Para las moléculas del fármaco, y resultó en una liberación más rápida con un mecanismo de liberación controlado por difusión (29). El efecto de mejora de la permeación de IPM puede aumentar el coeficiente de difusión de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)-EM cargado en los tejidos de la piel, lo que puede resultar en un aumento del coeficiente de permeación (30). Además, el contenido de agua de los ME puede mejorar la permeación ya que la hidratación del estrato córneo contribuye al desarrollo y ensanchamiento de canales en la capa de queratina y la distorsión de la bicapa lipídica (24). En el presente estudio, el contenido de agua en ME5 (65 por ciento) fue mayor que en los otros ME (Tabla I), lo que implica que ME5 podría inducir una mayor tasa de permeación. Además, el tamaño de las gotas podría afectar los perfiles de permeación, por lo queME con gotas más pequeñas tendió a aumentar la permeación de la piel. En conjunto, ME5 formulado con la cantidad adecuada de mezcla de surfactantes (28 por ciento) y agua (65 por ciento), con tamaño de gota pequeño (30,56 nm) y baja viscosidad (30,43 mPa.s), demostró una permeabilidad mejorada en comparación con las otras formulaciones de ME .
La cantidad acumulada de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)que penetraba en la piel aumentaba con la carga del fármaco (fig. 6). Además, el aumento de la solubilidad del fármaco contribuye a la promoción de la administración transdérmica del fármaco (24,31). Para ME5, se observó un aumento de 6.9-veces en el flujo transdérmico en presencia de una carga de fármaco del 2 por ciento (242,49 µg/cm-2 /h{{10}} ; Fig. 6) en comparación con 0.5 por ciento de carga de fármaco (35,504 µg/cm-2 /h-1; Fig. 6). Sin embargo, debido a la inestabilidad física a una carga de fármaco del 3,0 por ciento, que da como resultado la cristalización de PG durante el almacenamiento, la carga final de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)en ME5 fue 2.0 por ciento. Las comparaciones entre la ME optimizada y la solución acuosa de PG se muestran en la Tabla IV. Se observó un aumento de 1.68-veces en la tasa de penetración de PG en la piel en el grupo de ME optimizado en comparación con el grupo de solución salina de PG (Fig. 7). La cantidad acumulada de PG en el grupo ME optimizado (4149.650±37.3 µg·cm-2) aumentó significativamente en comparacióncon el PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)grupo salino (2288.63±20.9 µg•cm-2, P=0.0039; Tabla IV) El coeficiente de permeabilidad indicó que el ME optimizado (8.87± 0,49 cm/h; Tabla IV) también se incrementó en comparación con la solución salina de PG [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabla IV], lo que sugiere que la EM optimizada es un portador más eficaz de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)que salino. Según informes anteriores (16,32), la alta concentración (2 por ciento) de PG en los ME dio como resultado un alto gradiente de concentración, lo que contribuyó a la penetración de PG en la piel. Los ME pueden actuar como reservorios de fármacos, y el fármaco se libera de la fase interna a la fase externa y luego a la piel. Además, los ME pueden afectar la estructura del estrato córneo y reducir la barrera de difusión al actuar como un potenciador de la permeación (26,33). Estudio de retención de piel. La EM optimizada en el presente estudio demostró una mayor capacidad de depósito del fármaco que la solución acuosa de PG (174,07±1,51 µg·cm-2 frente a 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, Tabla IV). Esto puede estar asociado con la liberación más rápida de PG del ME optimizado, lo que resulta en una mayor penetración del fármaco en la piel, o con la mayor solubilidad del ME optimizado en comparación con la solución salina de PG. Debido a este efecto, se retiene una mayor cantidad de PG en la piel.
La formulación ME5 optimizada demostró una mayor retención de la piel que el PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)solución salina (30). El ME optimizado también fue superior a la solución salina de PG en términos de perfiles de permeación de la piel y retención de la piel (Tabla IV). En conjunto, el ME optimizado administró PG de manera más eficaz que la solución salina de PG. Estudio de estabilidad. Se realizaron estudios de estabilidad para detectar cualquier cambio en el pH, el tamaño de las gotas y el contenido de fármaco. La EM optimizada fue físicamente estable (16,29), retuvo la homogeneidad y no demostró separación de fases después de 3 meses. No se observaron cambios importantes en el tamaño de las gotas y la degradación de PG en 3 meses. Las pruebas de centrífuga demostraron que la EM optimizada es físicamente estable. No se registraron cambios significativos en la EM almacenada, pero hubo una ligera disminución en la viscosidad. Esta disminución puede deberse a la pérdida de agua durante el almacenamiento. Tres meses después, no se notó ninguna diferencia en el pH, el tamaño de las gotas, el contenido de fármaco y la viscosidad entre la EM almacenada a 2‑8 °C y la temperatura ambiente (Tabla V). Prueba de sensibilidad de la piel. El criterio de intensidad de la irritación de la piel siguió el protocolo, y decenas de<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 irritación severa. Se observó poca irritación visible en los animales tratados con ME optimizada.
Las puntuaciones de respuesta promedio de irritación de la piel para una solución salina con 2 por ciento (p/p) de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)fueron {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13, y {{ 17}}.1±0.07 a las 24, 48 y 72 h, respectivamente. Para el ME optimizado, las puntuaciones fueron 0.28±0.02, 0.16±0.11 y 0.15±0.08 a las 24, 48 y 72 h, respectivamente. A pesar de un ligero aumento en las puntuaciones, la EM optimizada no pareció irritar la piel. Por estas razones, PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)el tratamiento con EM optimizado parece ser seguro. Se preparó un nuevo ME utilizando IPM como fase oleosa, CremophorEL como tensioactivo y propilenglicol como cotensioactivo. Esta formulación se caracterizó por una apariencia transparente, baja viscosidad, distribución esféricamente uniforme, propiedades físicas y químicas estables, así como buena estabilidad. En comparación con la solución salina, se observó un aumento de 1.68-veces en la tasa de permeación de la piel de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)para una microemulsión optimizada. La cantidad acumulada de PG en la microemulsión (4149.650±37.3 µg·cm-2 ) fue significativamente mayor que la de PG en la solución salina (2288.63±20.9 µg· cm-2 ). Además, el coeficiente de permeabilidad indicó que la microemulsión optimizada era un vehículo más eficiente para la administración transdérmica de PG que la solución de control (8,87±0,49 cm/hx10-3 frente a 5,41±0,12 cm/hx10-3), la capacidad de permeación de la piel de PG(Feniletanoil glucósido de cistanche)se incrementó significativamente por este ME, lo que puede deberse a las características especiales de los ME.
Referencias
Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J y Jia W: El perfil metabólico revela los efectos terapéuticos de Herba Cistanches en un modelo animal de síndrome de insuficiencia renal inducido por hidrocortisona'. Mentón Med 3: 3, 2008.
Fu G, Pang H y Wong YH: glucósidos feniletanoides naturales: posibles pistas para nuevas terapias. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.
Saracoglu I, Harput US, Inoue M y Ogihara Y: Nuevos glucósidos feniletanoides de Veronica pectinata var. glandulosa y sus actividades de eliminación de radicales libres. Chem Pharm Bull (Tokio) 50: 665-668, 2002.
Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y y Sugibayashi K: Análisis de la relación estructura-permeabilidad de las propiedades de barrera de permeación del estrato córneo y la epidermis/dermis viable de la piel de rata. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.
Tandel H, Raval K, Nayani A y Upadhyay M: preparación y evaluación de la microemulsión de cilnidipina. J Pharm Bioallied Sci 4 (suplemento 1): S114-S115, 2012.
M El Maghraby G: Microemulsiones como sistemas de administración transdérmica de fármacos. Curr Nanociencia 8: 504-511, 2012.
Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H y Yang X: sistema de nanoemulsión espesada con hidrogel para la administración tópica de fármacos lipofílicos. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.
Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC y Shelat PK: Gel a base de microemulsión de terbinafina para el tratamiento de la onicomicosis: Optimización de la formulación utilizando el diseño D-optimal. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.
sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT y Wu PC: Permeación in vitro y efecto blanqueador in vivo del sistema de administración de microemulsión de hesperetina tópica. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.
Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y y Li M: evaluación in vitro e in vivo de una formulación de microemulsión simple para propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.
Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X y Hu J: Efectos inhibitorios de los glucósidos feniletanoides sobre la síntesis de melanina en melanocitos epidérmicos humanos cultivados. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.
Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L y Feng NP: Preparación y evaluación de la administración transdérmica basada en microemulsión de flavona total de rizoma arisaematis. Int J Nanomedicina 9: 3453-3464, 2014.
Draize JH, Woodard G y Calvery HO: Métodos para el estudio de la irritación y toxicidad de sustancias aplicadas tópicamente sobre la piel y las mucosas. J Pharmacol Exp Terapéutica 82: 377-390, 1944.
Sahoo S, Pani NR y Sahoo SK: Hidrogel tópico a base de microemulsión de sertaconazol: Formulación, caracterización y evaluación. Coloides Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.
