PARTE Ⅱ: Los efectos antitumorales del verbascoside de Cistanche
Mar 10, 2022
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Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim
Resumen:
El cáncer es un conjunto de enfermedades que incluyen un crecimiento anormal de células que pueden diseminarse a otro tejido.Verbascoside de cistanche(o acteósido) es un metabolito secundario soluble en agua de origen natural con importantes propiedades biológicas, que se distribuye ampliamente en el reino vegetal.Verbascoside de cistanchees un compuesto farmacológicamente activo con mucha evidencia reciente que respalda sus actividades biológicas y seguridad. Esta revisión se centra en los estudios recientes que se ocupan de las actividades antitumorales deVerbascoside de cistanchesolo y como agente sinérgico, así como nanoproducto. También muestra los últimos avances en sus efectos antitumorales, selectividad citotóxica y eficacia en el tratamiento del cáncer, in vitro y/o Vivo.
Palabras clave:Verbascoside de cistanche, Feniletanoides, Fenilpropanoides, Glucósidos, Citotóxicos, Antitumorales
3.6 Cáncer hematológico
La dinámica de las células madre hematopoyéticas puede preceder a muchos cánceres de la sangre, incluidos el síndrome mielodisplásico, las neoplasias mieloproliferativas, la leucemia linfocítica crónica y la leucemia mieloide aguda [56]. Kyung-Won Lee y su grupo revelaron que VERB impidió el crecimiento de células HL-60 (línea celular de leucemia humana) en un estilo dependiente del tiempo y la concentración con un IC50 de 30 mM. Además, el análisis de citometría de flujo reveló que VERB bloqueó la progresión del ciclo celular en la fase G1 en la célula HL-60 [57]
La nanotecnología es el uso de material a escala atómica, molecular o supramolecular para diferentes propósitos. Desde el punto de vista médico, la nanotecnología desempeña un papel avanzado en la mejora de la absorción, la biodisponibilidad y la eficacia de los fármacos [58]. Se ha demostrado que los nanovehículos cargados con antioxidantes se pueden usar en varias formulaciones con un efecto antioxidante alto y de liberación controlada que cumpliría con las demandas modernas de los consumidores [11]. Recientemente, los científicos chinos desarrollaron un nuevo sistema para una mejor administración de VERB para mejorar su efecto quimioterapéutico contra el tipo de células de leucemia resistentes a los medicamentos (K562/A02, KA). Un nuevo producto combinado de poliisopropilacrilamida con nanocápsulas de oro mostró un mejor papel en la administración de fármacos [59]. El nanoproducto VERB (200 mm) mostró efectos inhibidores de tumores obvios al aumentar la expresión de caspasas iniciadoras (p. ej., caspasa 3,8,9) dentro de las células KA con el tamaño más pequeño del tumor en comparación con el grupo de control y aquellos tratados con VERB solo , y el resultado demostró que este sistema de administración mejora la actividad anticancerígena de VERB [60].
3.7 Cáncer de piel
Los polifenoles de origen vegetal son conocidos por sus características antioxidantes, antiinflamatorias, antimutagénicas y antiproliferativas in vitro e in vivo [61]. Se confirmó que los efectos protectores de los polifenoles en el té verde contra el cáncer de piel inducido por UVB [62], las procianidinas en las semillas de uva [63], la curcumina, la silimarina y la genisteína son potentes agentes protectores contra los pasos de iniciación y progresión de la carcinogénesis UVA y UVB en el modelo de ratón [64] [65] [66] [67]. Sin embargo, debido a su mala absorción gastrointestinal, poca biodisponibilidad y metabolismo mejorado; el valor quimioprotector clínico de VERB y otros polifenoles a través de la vía oral todavía se cuestiona [68] en comparación con las células C5N, y VERB resultó en la supresión de las actividades de MMP-2 y MMP-9 en el Células A5. Esto indica que VERB ha demostrado selectividad hacia las células tumorales [69].
3.8 Cáncer de próstata
El cáncer de próstata es uno de los carcinomas más comunes en los hombres [70]. Hay muchos agentes quimioterapéuticos para tratar el cáncer de próstata, que es extremadamente tóxico para los tejidos normales [71]. Para resolver este problema, la coterapia de un agente quimioterapéutico con un remedio poseía un efecto antiproliferativo. Varios estudios han revelado que los metabolitos secundarios naturales que tienen un resto de ácido cinámico poseen efectos antiproliferativos en las líneas de células tumorales [57].
VERB tiene la capacidad de promover la apoptosis de la próstata en ratas e inhibir la hiperplasia prostática benigna (HPB). VERB con tratamiento de dosis alta puede resultar en apoptosis en las células de próstata de rata, que es significativamente mayor en comparación con el grupo modelo [72]. El tratamiento con VERB previno significativamente la proliferación celular y las capacidades de migración de la línea celular del tumor de próstata de los hombres (p. ej., células PC-3 y Du-145) mediante la supresión de la vía HMGB1/RAGE, lo que resultó en una regulación a la baja de TGF{{ 5}}progresión asociada a la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) [73].
4 varios
El ADN está bajo estrés continuo, que resulta del metabolismo celular o de factores ambientales [74]. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) causan daño en el ADN a través del daño oxidativo, por lo que juegan un papel importante en la iniciación de tumores [75]. El estrés oxidativo del ADN se ha implicado en la inducción de varias enfermedades, incluidas la inflamación, las enfermedades cardíacas y el cáncer [76]. Abeliophyllum distich um (AAD) es una planta coreana que es rica en VERBO [77]. Un estudio coreano reciente aclaró el papel esencial de AAD en la prevención del daño oxidativo del ADN. Los resultados mostraron que AAD eliminó 1,1-Difenil-2-picril hidroxilo (DPPT) y 2,2-Azino-bis ({{10}}etilbenceno{{11 }}ácido sulfónico) sal diamónica (ABTS) de forma dosis-dependiente, la IC50 para AAD y control (ácido L ascórbico) fueron 8,8 y 5,0 ug/ml respectivamente en el caso de DPPT, y 6,47 y 10,49 ug/ ml, respectivamente, en caso de ABTS. ADD también mejoró la viabilidad celular en comparación con las células de control después de la exposición al daño inducido por H2O2- [78].
VERB se considera el antioxidante más potente reconocido en los residuos de almazara australiana [79]. El hidroxitirosol VERB y la oleuropeína a 10 μM redujeron significativamente la proliferación de adenocarcinoma gástrico (células AGS) en un 19, 27 y 16 por ciento, respectivamente. Sin embargo, el extracto de acetato de etilo de los residuos del molino de aceitunas (extracto de bisfenoles) fue más potente como antiproliferativo que VERB solo [80].
VERB también mostró actividad antitumoral contra el carcinoma oral de células escamosas (OSCC) al disminuir la vitalidad y la metástasis de las células cancerosas HN6 y HN4, al tiempo que estimula la apoptosis. VERB inhibió de manera eficiente la activación y el flujo descendente del factor nuclear (NF)-jB y la expresión de Bcl-2/Bcl-XL, lo que resultó en una alta tasa de apoptosis de las células OSCC y, en consecuencia, expresión de mRNA y metaloproteinasa de matriz-9 ha sido suprimido, por lo tanto, VERB inhibiendo la metástasis de las células cancerosas [81].
4.1 VERB y Nanotecnología
Basado en la ventaja de la nanotecnología en la terapéutica del cáncer en la mejora de la farmacocinética y la reducción de las toxicidades sistémicas de las quimioterapias, asumiendo la dirección selectiva y la administración de estos fármacos contra el cáncer a los tejidos tumorales [82]. Por lo tanto, el efecto beneficioso de las nanopartículas cargadas con agentes medicinales ha llegado a una conclusión definitiva [83]. Muchos tipos de investigación estudian la aplicación de nanopartículas cargadas con VEBR en el tratamiento del cáncer y los resultados fueron mejores que sin nanopartículas. VERB transportado en nanopartículas de níquel mostró un efecto sinérgico en la inducción de apoptosis en una línea celular eritroleucémica humana resistente a la doxorrubicina (K562). Las observaciones demuestran que el níquel tiene la capacidad de facilitar la captación de VERB en las células K562. Además, el estudio in vivo indicó que estas nanopartículas podrían inhibir eficazmente el crecimiento tumoral en los ratones. Por lo tanto, VERB-Nickel puede servir como un enfoque novedoso para conducir de forma sensible a las células tumorales a una quimioterapia eficaz [77]. Las nanopartículas de oro (Au) de VERB también se estudiaron y demostraron que las nanopartículas de VERB-Au proporcionaban una estrategia eficaz para controlar el crecimiento de células tumorales [29].
4.2 Seguridad y efectos secundarios de VERB
VERB tiene una amplia gama de actividades biológicas y farmacológicas, por lo que es importante estudiar sus efectos secundarios y su toxicidad. [18]. VERB tiene una LD50 oral de menos de 2000 mg/kg, lo que le otorga un alto nivel de seguridad [33]. Una sola inyección intraperitoneal de VERB de 1, 2 y 5 g por kg no indujo muertes ni efectos secundarios en ratones. Por lo tanto, se encontró que el valor LD50 de VERB era superior a 5 g por kg, y una sustancia con una LD50 en el rango de 1 - 5 g por kg se considera de baja toxicidad [84]. Además, in vitro, VERB no mostró efectos citotóxicos sobre las células HepG2 y NIH en concentraciones de hasta 400 μM, y VERB no provocó cambios significativos en los parámetros hematológicos, bioquímicos e histopatológicos [85]. Es posible que se requieran más estudios amplios para establecer los posibles efectos adversos de VERB.
5. Conclusiones
Cuando se usa como tratamiento único a {{0}}.1875 μM cuando se combina con 0.1 μM VERB. Las células tratadas con VERB más 5-Fu mostraron los niveles más bajos de p-AKT, en comparación con las células tratadas con VERB, control y 5-Fu.
Las células resistentes se caracterizan por un transporte de membrana modificado, reparación mejorada del ADN, defectos en la vía apoptótica, modificación de proteínas, moléculas diana y mecanismos de vía, como la desactivación enzimática [86]. Una forma de superar la resistencia de las células tumorales a múltiples fármacos es el nanoproducto, que mejora la biodisponibilidad de los agentes anticancerígenos dentro de la célula tumoral. El nanoproducto VERB estimuló significativamente la expresión de caspasas relacionadas con la apoptosis en células tumorales, lo que podría ofrecer un nuevo enfoque quimioterapéutico en el tratamiento del cáncer como la leucemia. ROS es como una espada de dos filos: en niveles bajos, ROS mejora la supervivencia de las células tumorales [87], mientras que en niveles altos, ROS puede abrumar el crecimiento tumoral mediante la activación de los inhibidores del ciclo celular [88]. Además, VERB tiene una alta capacidad para aumentar las ROS dentro de las células tumorales A549, HT-29 y MCF-7 similares a las células tumorales que mostraron una generación de ROS dependiente del tiempo en las células tumorales (1 - 24 horas) [49].
Los datos colectivos con la evidencia mostraron que VERB es un compuesto activo con alta selectividad, sin toxicidad en animales y sin efectos mutagénicos y parece ser posible para el uso futuro de la terapia conjunta de VERB y quimioterapia en la clínica [69] [89]. Además, la carga de VERB en nanopartículas puede proporcionar una buena herramienta para la entrega de VERB en sitios de cáncer [9].
A pesar de la fortuna de los datos de laboratorio, accesibles que describen las actividades antitumorales de VERB después de que los resultados in vitro se agreguen a los modelos animales, quedan muchas preguntas sin resolver con respecto a las aplicaciones clínicas reales. Las investigaciones en humanos basadas en evidencia a gran escala con entornos terapéuticos precisos son importantes. Son necesarios estudios más intensivos para establecer el potencial clínico de VERB, que permita su aceptación como compuesto terapéutico. VERB también tiene una estructura especial que sugirió un andamio interesante con muchos sitios reactivos para la química combinatoria.
Conflictos de interés:Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses con respecto a la publicación de este artículo.
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