Segunda parte|Estudio sobre la función neuroendocrina-inmune de los glucósidos feniletanoide de la hierba Cistanche que vive en el desierto en un modelo de rata perimenopáusica

Segunda parte ¿Cómo mejora la inmunidad el ingrediente eficaz Phenylethanoid Glycosides of Cistanche?

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4. Discusión

4.1 Selección de modelos animales

Con el desarrollo de la investigación sobre el síndrome perimenopáusico, también surgen continuamente métodos de preparación de varios modelos animales perimenopáusicos, como modelos animales de castración, destrucción por irradiación de rayos X de

modelo animal de ovario (Li et al., 2012), 4-anillo de vinilo Modelo animal de agotamiento del folículo de etileno (Brooks et al., 2016), modelo animal de lesión ovárica inducida por alcohol (Huang et al., 2007 ), modelo animal de depresión perimenopáusica (Miao et al., 2017), modelo animal de síndrome perimenopáusico con sofocos (Zhang et al., 2010), modelo animal perimenopáusico natural (Cai et al., 2007 ), etc. Los diferentes modelos animales tienen sus propias aplicaciones y sus características. Este estudio se basa en el análisis de modelos animales de las características de los síntomas clínicos del síndrome perimenopáusico (Tian et al., 2015) de acuerdo con el nuevo método de evaluación del modelo animal de medicina tradicional china establecido en la etapa inicial de nuestro laboratorio (Tian et al. al., 2017) y la redacción del modelo animal para el síndrome perimenopáusico (Borrador)(Miao et al., 2018). Este estudio utilizó ratas modelo perimenopáusicas con el método de castración incompleta, y este modelo animal es ampliamente utilizado para estudiar mujeres perimenopáusicas con osteoporosis, obesidad, aterosclerosis y otras condiciones, y también utilizó los estudios sobre factores relacionados con la acción de los estrógenos, como la relación entre el estrógeno yneuroinmune, cáncer (Sun y Jin, 2005), y el modelo tiene una alta tasa de éxito, maduro y estable, y es ampliamente utilizado por los investigadores. Además, debido a que el ovario no solo sintetiza estrógeno sino que también participa en lafunción inmune, secretando y sintetizando otras hormonas. Y la función de los ovarios perimenopáusicos humanos no se pierde por completo, el modelo animal de castración incompleta está más cerca de la perimenopausia humana. Es más consistente con las características de los síntomas clínicos.

4.2 Selección de control positivo

Este estudio tomó la cápsula de Gengnian'an como el fármaco de control positivo, la cápsula de Gengnian'an es un fármaco clínicamente reconocido para el tratamiento del síndrome perimenopáusico, puede mejorar eficazmente los síntomas clínicos del síndrome perimenopáusico de fiebre tidal con sudoración, vértigo y tinnitus, vigilia , inquietud, y otros. Y los estudios clínicos y experimentales han demostrado que la cápsula de Gengnian'an regula el sistema endocrino yinmunefunciones de los pacientes perimenopáusicos en su conjunto, y podría mejorar los síntomas clínicos de las mujeres perimenopáusicas de varias maneras. Tiene un buen efecto terapéutico sobre el síndrome perimenopáusico (Ou et al., 2011; Wang et al., 2010; Yu et al., 2010; Li y Liu, 2001; Xie., 2003).

4.3 Efectos sobre el sistema neuroendocrino

El eje HPO humano es un sistema neuroendocrino coordinado y está controlado por el sistema nervioso central. En circunstancias normales, el hipotálamo secreta GnRH y promueve la síntesis y liberación de FSH y LH en la hipófisis, lo que promueve la secreción de hormonas sexuales y el crecimiento y desarrollo de los folículos. La interacción de HPO mantiene el sistema endocrino reproductivo femenino relativamente estable. Cuando las mujeres ingresan al período perimenopáusico, la función ovárica disminuye, la secreción de estrógeno disminuye y la retroalimentación negativa hacia el hipotálamo y la pituitaria se debilita, la glándula pituitaria secreta una gran cantidad de FSH y LH, lo que lleva a un desequilibrio de HPO, un trastorno de un sistema endocrino, y así atender los síntomas de sofocos, sudoración, osteoporosis y otros síntomas relacionados.

Los cambios en el contenido de FSH y LH son una expresión directa de la función de secreción hipofisaria. Los cambios en el contenido de GnRH y -EP reflejan directamente el estado de secreción del hipotálamo en el eje HPO. La secreción de E2 y T está determinada por el estado funcional del ovario. El hipotálamo, la pituitaria, el útero y otros tejidos tienen distribución ER, AR está ampliamente distribuido en el sistema nervioso central y la corteza cerebral, por lo que puede representar la función del eje HPO y reflejar el estado del sistema neuroendocrino que la detección de FSH , LH, GnRH, -EP, E2, T, ER, AR en los tejidos, suero y plasma relevantes. Además, el nivel de BGP puede reflejar directamente la actividad de los osteoblastos (Xun y Wang, 2017), el estrógeno puede inhibir el número y la actividad de los osteoclastos, tiene un impacto en el metabolismo óseo, la determinación de este índice puede reflejar el estado de la rata perimenopáusica. caso de osteoporosis. Por lo tanto, este experimento probó los indicadores bioquímicos anteriores y observó los cambios patológicos del útero y el ovario en ratas perimenopáusicas, para determinar mejor el efecto de los glucósidos feniletanoides en el sistema neuroendocrino de las ratas perimenopáusicas.

4.4 Efectos sobre la función inmune

La glándula del timo es una importante centralinmune(Han y Lu, 2017), y también es un órgano endocrino. Durante el período de la perimenopausia, debido a la falta de estimulación fisiológica del estrógeno y la reducción de los receptores de estrógeno intracelulares, la estructura del timo puede reducirse y la secreción de timosina puede reducirse, la atrofia del timo inevitablemente afectará directamente la función inmune celular y tiene un efecto indirecto sobre la inmunidad humoral. Las células inmunoactivas del timo pueden liberar factores polipeptídicos y pasar la información al sistema neuroendocrino, produciendo respuestas fisiológicas o fisiopatológicas relevantes, como la disminución del nivel de estrógeno, puede reducir la producción de IL-2 , -EP y otras sustancias inmunomoduladoras eninmunecélulas.El bazo es el órgano inmunitario periférico más grande y también es un lugar para recibir estimulación antigénica y respuesta inmunitaria. El bazo y el timo son componentes importantes del sistema inmunológico del cuerpo. Por lo tanto, el cuerpoinmunefunciónpuede reaccionar indirectamente con el índice del timo y el bazo.

En este trabajo, a través del estudio del timo, el índice de órgano del bazo, los cambios histopatológicos, el grosor cortical del timo, el grosor de los nódulos esplénicos, etc., se responde que el PGC tiene el efecto de mejorar lainmunefunción de ratas modelo perimenopáusicas, y mejorando los cambios patológicos del timo y el bazo.

5. Conclusión

Cada dosis de PGC podría no solo contrarrestar el trastorno de las hormonas sexuales (E2, T, FSH, LH) en el síndrome perimenopáusico, aumentar los niveles de hormonas sexuales, sino también mejorar el desequilibrio de los niveles del receptor de andrógenos (ER, AR), y también mejora la función inmunológica del cuerpo y corrige la osteoporosis, puede mejorar y restaurar el índice de órganos de las organizaciones relacionadas y mejorar los cambios patológicos del útero, el timo y el bazo. Además, en comparación con GC, PGC no tiene una diferencia significativa en el movimiento horizontal-vertical, índice de órganos, trastorno de hormonas sexuales, etc. Incluso con la mejora del nivel de E2 en el suero, redujo el nivel de FSH en el suero, mejoró el nivel de expresión de ER en el útero y el hipotálamo, y los cambios patológicos de tejidos relacionados que tienen más eficaz que GC, especialmente el PGC-HD y PGC-MD. Esto indica que el PGC está regulado por el sistema endocrino e inmunológico en su conjunto, no solo desempeña el papel de estrógeno, sino que mejora los síntomas y la calidad de vida a través de varios mecanismos, proporciona una base experimental para una amplia gama de aplicaciones clínicas. porHierba Cistanche que vive en el desiertoy desarrollo de nuevos fármacos para medicinas tradicionales chinas. En el seguimiento de este estudio, se están llevando a cabo los mecanismos pertinentes para esclarecer el mecanismo de acción específico deglucósidos de feniletanoidede la red neuroendocrino-inmune en el tratamiento del síndrome perimenopáusico.

Además, este estudio mostró que la PGC podría aumentar el nivel de BGP en el suero de ratas modelo perimenopáusicas y tiene un efecto sobre el metabolismo óseo, lo que sugiere que la PGC puede tener un mejor efecto terapéutico sobre la osteoporosis causada por el síndrome de la perimenopausia, la investigación relevante que la osteoporosis causada por el síndrome de la perimenopausia se puede llevar a cabo en una etapa posterior y desarrollar nuevas aplicaciones. Este estudio proporciona una buena base experimental para el nuevo uso clínico de PGC y proporciona una nueva idea de investigación para el estudio de fármacos similares.

AutorContribucionesDeclaración

Mingan Miao y Xiumin Li diseñaron y guiaron los experimentos, Mingsan Miao, Xiumin Li, Shuo Tian, ​​Ming Bai, Yanyi Wu y Zhenzhen Wei realizaron los experimentos y analizaron los datos medidos, Miao Mingsan y Xiumin Li llegaron a la conclusión final. Ambos autores revisaron el manuscrito.

Expresiones de gratitud

Base de cooperación internacional nacional (2016-65); Académico de China central (162101510003); Avance científico y tecnológico de la provincia de Henan (162102310181). Agradecemos al Sr. Henry Ehrlich por leer y editar nuestro manuscrito.