Segunda parte Las funciones del sulfuro de hidrógeno en la fisiología renal y los estados patológicos

Papel del H2S en la lesión renal aguda

H2S juega diversos papeles en el inicio y desarrollo de la enfermedad renal. La lesión renal aguda (IRA) es un síndrome clínico causado por una rápida disminución de la función renal debido a varias causas, que puede ocurrir en pacientes sin enfermedad renal o en base a una enfermedad renal original. Las principales características de este tipo de lesiones son una rápida disminución de la TFG, un aumento de la creatinina sérica, oliguria e incluso anuria. Aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes hospitalizados experimentan LRA, aunque, entre los pacientes críticos, el porcentaje puede llegar al 50 por ciento. La LRA se divide en diferentes tipos según la etiología y el estadio, y los pronósticos y tratamientos difieren entre los tipos. Sin embargo, las principales complicaciones incluyen sobrecarga de volumen, complicaciones de uremia y trastornos electrolíticos. La LRA causa 2 millones de muertes al año, lo que supone una enorme carga para la sociedad y el sistema médico [33,34].

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1. Papel del H2S en la lesión por isquemia/reperfusión renal

El daño a los órganos microvasculares y parenquimatosos causado por la lesión por isquemia-reperfusión (IRI) se produce principalmente a través de ROS, como se ha demostrado en muchos órganos. Los riñones son los principales órganos diana de este tipo de lesiones, que dan como resultado el síndrome clínico de LRA. La producción de ROS puede conducir no solo a la necrosis celular y la apoptosis, sino también a la peroxidación de lípidos y al agotamiento de ATP [35,36]. Estudios recientes han demostrado que el H2S está fuertemente asociado con la IRI renal. Han et al. [37] encontraron que la expresión y la actividad de CSE y CBS en los riñones estaban disminuidas y que los niveles de H2S también estaban disminuidos en ratones sometidos a isquemia renal bilateral durante 30 min. El tratamiento con NaHS restauró la función renal y aceleró el retorno de la morfología tubular a la normalidad. Además, el tratamiento con NaHS mejoró la función renal al reducir la SG. Eelke et al. [38] reveló que la CSE participa en la mejora de la isquemia renal, probablemente a través de la producción de H2S para mitigar la SG. Azizi et al. [39] encontraron que el H2S puede proteger contra la LRA inducida por isquemia/reperfusión al reducir la SG.

El H2S puede ejercer sus efectos de mejora del IRI renal a través de varios mecanismos. La isquemia tiene efectos profundos sobre el endotelio renal, lo que provoca una desregulación microvascular y una isquemia continua, además de lesiones adicionales [40]. En el primer mecanismo, el H2S dilata los vasos sanguíneos en el tejido muscular liso de los riñones al activar los canales K+ ATP, lo que aumenta el flujo sanguíneo renal, lo que es útil para la recuperación de los túbulos renales [15]. En particular, se ha confirmado en estudios previos que H2S puede reducir la carga renal en ratones con hipertensión inducida por angiotensina (Ang) II, mientras que IRI puede activar el sistema RAAS [41]. Por lo tanto, especulamos que en el segundo mecanismo, H2S inhibe el sistema RAAS y protege las funciones renales. En el tercer mecanismo, el H2S protege la función mitocondrial. El tratamiento con donantes de H2S puede inducir hipometabolismo reversible. El mecanismo propuesto implica reducciones en la actividad mitocondrial a través de la unión reversible a la citocromo c oxidasa. En condiciones hipóxicas, la integridad y la función de las mitocondrias se ven afectadas, pero este deterioro se alivia después de la administración de H2S. Por lo tanto, el H2S reduce el uso de O2, protege los tejidos de la hipoxia y el shock y protege los órganos de la IRI [42,43]. En el cuarto mecanismo, la homocisteína puede reducirse a cisteína en las células para la síntesis de glutatión. El H2S puede mejorar el transporte de homocisteína, aumentar la producción de glutatión, inhibir la actividad de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa, desempeñar un papel en la eliminación de radicales libres y aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes [1,44]. Además, se ha informado que A39, como donante de H2S dirigido a las mitocondrias, está relacionado con la reducción del SG celular y ejerce efectos protectores dependientes de la dosis contra la lesión de las células epiteliales renales in vitro e IRI in vivo [45].

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2. Papel del H2S en la lesión renal aguda inducida por fármacos

Los medicamentos son medios importantes para la prevención y el tratamiento de enfermedades, pero también pueden causar LRA. Se pueden usar muchos tipos de fármacos nefrotóxicos en combinación con fármacos únicos o múltiples. La patogenia de la LRA inducida por fármacos varía, pero implica principalmente lesión tubular/tubulointersticial aguda. Los factores de alto riesgo incluyen el consumo de drogas y los factores del paciente [46].

El cisplatino (Cisp) es un agente quimioterapéutico que se usa ampliamente para los tumores sólidos [47]. Se ha informado que aproximadamente del 25 al 30 por ciento de los pacientes tratados con Cisp desarrollan formas de nefrotoxicidad, como LRA. El daño más común causado por Crisp es la lesión del ADN, que también puede activar la vía apoptótica y causar daño a otros orgánulos a través del OS y la inflamación. El daño más grave se produce en el RE y las mitocondrias [48]. Crisp se excreta principalmente por vía renal y se acumula en las células tubulares proximales renales, lo que conduce a la posterior muerte de las células tubulares y a la LRA [49]. La desregulación mitocondrial es fundamental para la lesión tubular. Algunas investigaciones han demostrado que Cisp se acumula en las mitocondrias de las células tubulares proximales renales y altera el equilibrio redox mitocondrial, lo que finalmente conduce a una disfunción mitocondrial [50,51]. Estudios recientes han informado que en ratones con LRA inducida por Crisp, las mitocondrias dañadas no solo comprometen el metabolismo energético celular, sino que también inducen la fragmentación mitocondrial y la sobreproducción de ROS, lo que determina el grado de lesión y muerte de las células epiteliales tubulares [52]. Estudios previos han sugerido que el H2S alivia la LRA inducida por Cisp y la LRA inducida por contraste [53]. Sin embargo, el mecanismo subyacente sigue siendo poco claro. Yuan et al. [54] encontraron que H2S aumenta la expresión de Sirtuin 3 (SIRT3) y mejora la actividad desacetilasa al sulfhidratar SIRT3 en dos motivos de dedos de zinc CXXC. SIRT3 existe principalmente en las mitocondrias y es una desacetilasa dependiente de NADþ. Como una de las principales desacetilasas mitocondriales, SIRT3 mejora la bioenergética mitocondrial e inhibe la disfunción mitocondrial al mediar en la desacetilación de sus proteínas diana [55]. Por lo tanto, se concluyó que el H2S alivia la LRA en ratones inducidos por Cisp [54]. Informes recientes han demostrado que bajas concentraciones de H2S estimulan la fosforilación oxidativa mitocondrial e inhiben la producción de oxidantes mitocondriales [56]. Akram et al. [57] también encontraron que el H2S previene la progresión de la nefrotoxicidad de Cisp en ratas, posiblemente a través de sus propiedades antioxidantes.

Sin embargo, estudios recientes han encontrado que el H2S puede exacerbar el daño renal inducido por Cisp. Francescato et al. [58] utilizaron DL-propargilglicina (PAG) para inhibir la producción endógena de H2S en ratas Wistar y descubrieron que se reducía la inflamación y se aliviaba el daño renal. Liu et al. encontraron que el donante de H2S de liberación lenta GYY4137 agravó la lesión renal inducida por Cisp, que se asoció con inflamación, SG y apoptosis. En particular, la dosis de GYY4143 que utilizaron fue bastante baja (21 mg/kg), lo que puede haber provocado una producción insuficiente o incluso nula de H2S [59]. Un estudio también reveló que, en el contexto del daño renal inducido por la doxorrubicina, la PAG ejerce su efecto protector al disminuir la producción de H2S y reducir la SG y la inflamación en los riñones [60].

El H2S juega un papel importante en la LRA inducida por fármacos, pero estudios previos arrojaron resultados bastante diferentes. Las diferencias pueden haber estado relacionadas con las diferentes concentraciones de H2S utilizadas en los experimentos, lo que necesita más estudio y discusión.

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3. Papel del H2S en la lesión renal aguda asociada a sepsis

La probabilidad de sepsis en pacientes críticos con LRA es aproximadamente del 40 al 50 por ciento. Cuando la sepsis y la LRA ocurren simultáneamente, una condición conocida como LRA asociada a la sepsis (SA-AKI), la mortalidad puede llegar al 70 por ciento [61]. La hipoperfusión renal es el principal contribuyente a SA-AKI. La patogénesis de SA-AKI es complicada e incluye alteraciones macrocirculatorias y microcirculatorias renales, picos en los marcadores inflamatorios y activación de la cascada de coagulación y SG [62].

Se ha encontrado que el lipopolisacárido (LPS), el TNF-a y la interleucina (IL)-1b, que son citocinas inflamatorias típicas que funcionan a través de las vías de señalización del receptor 4 tipo Toll, participan en la producción de SO en un modelo de ratón con LRA. La producción excesiva de OS conduce a la disfunción de las células epiteliales tubulares. El NaHS mejora la función renal y atenúa los cambios histopatológicos renales, la inflamación inducida por LPS y la SG. Chen et al. [63] encontraron que los niveles de H2S en plasma se reducen en conejos con SA-AKI y que el H2S exógeno puede suprimir la actividad de NF-jB y TNF-an y aumentar el contenido de IL-10, retrasando así el daño renal. Caitlyn et al. [64] también sugirieron que la transactivación de NF-jB puede inducir inflamación e hiperpermeabilidad celular y que el sistema CSE/H2S puede bloquear la transactivación de NF-jB.

Por el contrario, el papel del H2S en la sepsis no está claro. Las concentraciones plasmáticas de H2S son altas en pacientes con shock séptico. En un modelo de ratón de inflamación inducida por LPS, se descubrió que la inyección de LPS aumenta la expresión génica de CSE en los riñones. La administración de PAG antes de la inyección de LPS reduce el contenido de H2S y la infiltración de leucocitos en los riñones. Después de la inyección de NaHS, los niveles de TNF en plasma aumentan significativamente [65]. Sin embargo, se necesita más investigación para dilucidar el papel específico de H2S en SA-AKI. El papel del H2S en la LRA se resume en la Tabla 1 [37–39,54,57,65–69].

Implicación del H2S en la enfermedad renal crónica

La enfermedad renal crónica (ERC) se define como la aparición de alteración y disfunción estructural renal por múltiples causas durante más de tres meses. Las características de la ERC incluyen resultados anormales en análisis de sangre u orina, daño patológico a la estructura y función de los riñones y una disminución inexplicable de la TFG, como una disminución a un nivel de menos de 60 ml/min. La diabetes mellitus (DM) y la hipertensión son causas frecuentes de ERC. La ERC no se puede curar; incluso si se han eliminado los factores patógenos externos, la ERC tiende a deteriorarse internamente y el daño tubular renal y glomerular continúa agravándose, de modo que la ERC eventualmente progresa a insuficiencia renal terminal. En este contexto, los cambios estructurales renales en los pacientes conducen a la SG, y la SG excesiva puede activar factores de transcripción proinflamatorios sensibles a redox y vías de transducción de señales, de modo que el sistema desencadene una respuesta inflamatoria, lo que resulta en una exacerbación sostenida de la lesión renal [70]. ]. En los últimos años se ha podido retrasar la progresión de la ERC con un control estricto de la PA y la glucemia, la supresión de la proteinuria y la supresión del daño renal. Las complicaciones de la ERC incluyen anomalías de volumen y electrolíticas, anemia, anomalías minerales y óseas, anomalías endocrinas, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y uremia [71].

La ERC se puede dividir en cinco estadios según la TFG, y la insuficiencia renal crónica (CRF) corresponde a los estadios 3 a 5. Entre los pacientes con IRC e insuficiencia renal terminal, la morbilidad y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares aumentan significativamente [72]; por lo tanto, en comparación con los pacientes con otras enfermedades crónicas, los pacientes con IRC tienden a requerir hospitalizaciones más prolongadas y más frecuentes [73]. La IRC se ha convertido en un importante problema de salud en todo el mundo, y sus bases patológicas son la pérdida de células tubulares renales y la fibrosis. La inflamación, la SG y la autofagia excesiva son las principales causas de enfermedad incurable o de progresión continua [74].

Tanto en modelos de pacientes como en animales, los niveles plasmáticos de H2S son más bajos en sujetos con IRC que en sujetos normales [75]. La enzima que produce H2S en los riñones residuales está regulada a la baja y la producción de H2S también se reduce significativamente, lo que se asocia con un aumento de la inflamación y la SG [76]. Mohamed et al. [76] encontraron que las ratas 5/6-nefrectomizadas (5/6-Nx) exhibieron SG marcada, inflamación, disminución de la GSH sintasa y regulación al alza de la NADPH oxidasa. El tratamiento con NaHS redujo la PA y aumentó el aclaramiento de creatinina. También se ha demostrado que el NaHS reduce los niveles de malondialdehído y aumenta la actividad de la superóxido dismutasa [77].

La apoptosis es un programa intrínseco de suicidio celular que es fundamental para el desarrollo normal y el mantenimiento de la homeostasis tisular en organismos multicelulares [78]. Muchos investigadores creen que los altos niveles de ROS pueden conducir a desequilibrios en las reacciones redox, induciendo apoptosis o necrosis celular [79]. Las proteínas de la familia Bcl-2 están implicadas en las vías de señalización apoptóticas e incluyen miembros proapoptóticos y antiapoptóticos [79]. En los tejidos renales de ratas CRF, la apoptosis aumenta significativamente, como lo indica la evidencia que incluye la regulación positiva de la expresión del factor proapoptótico Bax y la regulación negativa de la expresión del factor antiapoptótico Bcl-2 [80].

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Un estudio ha demostrado que el H2S puede inhibir eficazmente la actividad de la caspasa-3 escindida y, por lo tanto, reducir el grado de apoptosis renal [77]. Por lo tanto, predecimos que una reducción en la actividad de la caspasa-3 escindida puede ser un paso clave para que el H2S desempeñe un papel antiapoptótico, pero aún se necesita una gran cantidad de experimentos para verificar esta hipótesis [81]. Beclin, LC3A/B y mTOR son marcadores característicos de la autofagia, y un estudio reciente encontró que la expresión de estos marcadores aumentó inequívocamente en ratas 5/6-Nx. Después de la administración de NaHS, estos marcadores volvieron a los niveles normales. El estudio también sugirió que la interacción entre H2S y NO contribuye a las funciones renales. La lesión renal crónica inhibió la expresión de NOS endotelial (eNOS) mientras inducía la expresión de NO sintasa inducible (iNOS), pero el tratamiento con H2S revirtió estos cambios [74].

En ratas con CRF inducido por adenina, la administración de H2S no solo reduce las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y Scr, sino que también reduce la extensión de la anemia. Además, el H2S puede inhibir la apoptosis y la inflamación en estas ratas a través de las vías de señalización de ROS/proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y NF-jB [82].

H2S mejora el CRF al inhibir el OS, la inflamación y la autofagia e interactuar con el NO. Sin embargo, el mecanismo específico aún debe probarse.

Referencias

[33] Levey AS, James MT. Lesión renal aguda. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Lesión renal aguda. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Novela función de los microARN en la lesión renal por isquemia-reperfusión. Ren falla. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Muerte necrótica sin disfunción mitocondrial: muerte retardada de miocitos cardíacos después del estrés oxidativo. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. El sulfuro de hidrógeno acelera la recuperación de los túbulos renales después de una lesión por isquemia/reperfusión renal. Trasplante de Nephrol Dial. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. La cistationina c-liasa protege contra la isquemia/reperfusión renal al modular el estrés oxidativo. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. La administración de sulfuro de hidrógeno protege la lesión renal aguda inducida por reperfusión de isquemia al reducir el estrés oxidativo. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, MolitorisBA. Lesión endotelial renal y disfunción microvascular en la lesión renal aguda. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. El tiosulfato de sodio atenúa la hipertensión, la proteinuria y el daño renal inducidos por la angiotensina II. Óxido nítrico. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. El hipometabolismo inducido por sulfuro de hidrógeno previene la lesión por isquemia/reperfusión renal. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. El sulfuro de hidrógeno atenúa la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica mediante la preservación de la función mitocondrial. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. El sulfuro de hidrógeno aumenta la biosíntesis de glutatión y la captación y utilización de glucosa en miotubos de ratón C(2)C(12). Res. de radicales libres 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, un donante de sulfuro de hidrógeno dirigido mitocondrialmente, ejerce efectos protectores en células epiteliales renales sujetas a estrés oxidativo in vitro y en lesión renal aguda in vivo. Choque. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Lesión renal aguda inducida por fármacos: diversos mecanismos de lesión tubular. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Avances recientes en modelos, mecanismos, biomarcadores e intervenciones en la lesión renal aguda inducida por cisplatino. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Cisplatino nefrotoxicidad: una revisión de la literatura. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Transportadores de membrana como mediadores de los efectos secundarios del cisplatino. Res. contra el cáncer. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. El receptor a relacionado con el estrógeno es esencial para mantener la integridad mitocondrial en la lesión renal aguda inducida por cisplatino. Biochem Biophys Res Comun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. El receptor de fosfato de esfingosina 1--1 mejora la función mitocondrial y reduce la lesión del túbulo inducida por cisplatino. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, et al. El agotamiento entumecido promueve la fisión mitocondrial mediada por Drp1- y exacerba la fragmentación mitocondrial y la disfunción en la lesión renal aguda. Señal antioxidante redox. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et al. La atorvastatina protege contra la lesión renal aguda inducida por el contraste a través de la regulación al alza del sulfuro de hidrógeno endógeno. Ren falla. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. La S-sulfhidratación de SIRT3 por sulfuro de hidrógeno atenúa la disfunción mitocondrial en la lesión renal aguda inducida por cisplatino. Señal antioxidante redox. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et al. La señalización de SENP1-Sirt3 controla la acetilación y el metabolismo de las proteínas mitocondriales. Célula Mol. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. Los novedosos donantes de sulfuro de hidrógeno (H(2)S) dirigidos a las mitocondrias AP123 y AP39 protegen contra la lesión hiperglucémica en células endoteliales microvasculares in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Parte A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. El sulfuro de hidrógeno mejora la disfunción renal y el daño en la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratas. Foro Vet Res. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. La inhibición de la formación de sulfuro de hidrógeno reduce el daño renal inducido por cisplatino. Trasplante de Nephrol Dial. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, et al. El donante GYY4137 de AH 2 S exacerba la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratones. Mediadores Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Papel del sulfuro de hidrógeno endógeno en el daño renal inducido por la inyección de adriamicina. Arco Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiología de la insuficiencia renal aguda en pacientes críticos: el estudio multinacional AKI-EPI. Medicina de Cuidados Intensivos 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Conocimiento reciente sobre la fisiopatología de la lesión renal aguda séptica: una revisión narrativa. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et al. El sulfuro de hidrógeno reduce la lesión renal debida a la sepsis de origen urinario al inhibir la expresión de NF-jB, disminuir los niveles de TNF-a y aumentar los niveles de IL-10. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et al. H(2)S protege la inflamación inducida por lipopolisacáridos al bloquear la transactivación de NFjB en las células endoteliales. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. El sulfuro de hidrógeno es un nuevo mediador de la inflamación inducida por lipopolisacáridos en ratones. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Efecto protector renal del sulfuro de hidrógeno en la nefrotoxicidad inducida por cisplatino. Señal antioxidante redox. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, et al. El polisulfuro y el sulfuro de hidrógeno mejoran la nefrotoxicidad inducida por cisplatino y la inflamación renal a través de la persulfidación de STAT3 e IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et al. El sulfuro de hidrógeno atenúa la lesión renal aguda inducida por LPS al inhibir la inflamación y el estrés oxidativo. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Efecto protector de H (2) S en AKI inducida por LPS al promover la autofagia. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Actualización sobre la inflamación en la enfermedad renal crónica. Sangre Purif. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad renal crónica. internista 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Insuficiencia renal crónica: un estudio de autopsia. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Efectos de una combinación de polisacárido de astrágalo y rhein sobre la apoptosis en ratas con insuficiencia renal crónica. Complemento basado en Evid Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. El papel de la señalización del óxido nítrico en los efectos renoprotectores del sulfuro de hidrógeno contra la enfermedad renal crónica en ratas: participación del estrés oxidativo, la autofagia y la apoptosis. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vasodilatación causada por sulfuro de hidrógeno endógeno en insuficiencia renal crónica. G Ital Nefrol. 2013;30(2):ginebra/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Regulación a la baja de las enzimas productoras de sulfuro de hidrógeno (H2S) renal y hepática y capacidad en la enfermedad renal crónica. Trasplante de Nephrol Dial. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Efectos protectores del sulfuro de hidrógeno en la enfermedad renal crónica al reducir el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Sulfuro de hidrógeno en el cáncer: ¿amigo o enemigo? Óxido nítrico. 2015;50:38–45.

[79] Cir ML, Aw TY. Especies reactivas de oxígeno, sistemas redox celulares y apoptosis. Radic Libre Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. La decocción de Dahuang Fuzi mejora la apoptosis del epitelio tubular y el daño renal mediante la inhibición de la activación de la vía de señalización TGF-b1-JNK in vivo. J Etnofarmaco. 2014; 156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, et al. El tratamiento crónico con NaHS es vasoprotector en ratones ApoE(–/–) alimentados con alto contenido de grasas. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, et al. El sulfuro de hidrógeno mejora la insuficiencia renal crónica en ratas al inhibir la apoptosis y la inflamación a través de las vías de señalización ROS/MAPK y NF-jB. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li y Shixiang Wang

Departamento de Nefrología, Hospital Chao-Yang de Beijing, Universidad Médica Capital, Beijing, China