Valor predictivo de la acuaporina 2 urinaria para la lesión renal aguda en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada

Abstracto: Lesión renal aguda(IRA) se encuentra frecuentemente en personas coninsuficiencia cardiaca aguda descompensada(ADHF) y está asociado conaumento de la morbilidadymortalidad.Detección temprana de un biomarcador urinariodelesión renalpodría permitir un diagnóstico rápido ymejorar los resultados. Niveles deacuaporina urinaria 2 (UAQP2), que también se asocia con varias enfermedades renales, aumentan con la ICAD. Nuestro objetivo era determinarsi UAQP2predichoIRAen pacientes con ICAD. Realizamos un estudio de observación prospectivo en la unidad de cuidados coronarios (UCC) de un hospital universitario de atención terciaria en Taiwán. Se inscribieron personas con ICAD ingresadas en la UCC entre noviembre de 2009 y noviembre de 2014 y se recogieron muestras de suero y orina. La IRA se diagnosticó en 69 (36,5%) de 189 pacientes adultos (edad media: 68 años). Se evaluó el área bajo la curva característica operativa del receptor (AUROC) de los biomarcadores para evaluar el diagnóstico.poder para IRA. Tanto el péptido natriurético cerebral como el UAQP2 demostraron AUROC aceptables (0.759 y 0.795, respectivamente). Una combinación de marcadores tuvo un AUROC de 0.802. UAQP2 es unbiomarcador potencial de IRAen pacientes de UCC con ICAD. Se requiere investigación adicional sobre este nuevo biomarcador.

¿CUÁNTO TIEMPO TARDA EN QUE CISTANCHE FUNCIONE PARA LOS PACIENTES CON ENFERMEDADES RENALES?

Palabras clave:Lesión renal aguda; insuficiencia cardíaca aguda descompensada; unidad de Cuidados Coronarios; acuaporina urinaria 2

1. Introducción

Lesión renal aguda (LRA)es común en personas con insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD), y en 2008 se propusieron varios subtipos de síndrome cardiorrenal [1]. Más del 20% de los pacientes con ICAD desarrollan IRA durante la hospitalización, y la IRA en dichos pacientes se asocia con un mayor riesgo de mortalidad [2-4]. La gravedad de la IRA también se asocia con el grado de ICAD. Sin embargo, el diagnóstico de IRA mediante el método de la creatinina es imperfecto debido a su retraso de 24 a 72 h en su elevación desde el inicio [5]. Los médicos pueden implementar medidas nefroprotectoras para mejorar el resultado de los pacientes con ICAD si la IRA se reconoce tempranamente. [6] Se han propuesto varios biomarcadores para detectar la IRA en este escenario, como el péptido natriurético cerebral (BNP), la cistatina C, la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos,molécula de lesión renal-1, proencefalina y TIMP-2 × IGFBP7 urinario [7–13]. Aunque algunos biomarcadores tienen resultados prometedores y han sido validados en varios ensayos clínicos, los ensayos de implementación tardan en surgir, posiblemente debido a resultados heterogéneos entre los estudios de biomarcadores [14-16]. ElNefropatía: La conferencia Improving Global Outcomes instó a realizar nuevos estudios que evalúen el papel de diagnóstico, guía de tratamiento o pronóstico de los biomarcadores [16].

Acuaporina 2 (AQP2)Es un canal de agua presente principalmente en las células principales de los conductos colectores. Está regulado por la arginina vasopresina (AVP) y es responsable de regular la concentración de orina [17-19]. La AVP se une al receptor de AVP tipo 2 (V2), provocando el tráfico apical de AQP2 intracelular a través de la fosforilación dependiente del monofosfato de adenosina cíclico [20,21]. Por el contrario, el antagonista del receptor V2, tolvaptán, previene el tráfico de AQP2 y disminuye la osmolalidad de la orina [22]. Aproximadamente el 3% de la AQP2 en el riñón se excreta por la orina; La AQP2 en orina puede considerarse un marcador no invasivo de la capacidad de respuesta del conducto colector a la AVP [23,24]. Los niveles de AQP2 en orina aumentan en varias afecciones clínicas, como insuficiencia cardíaca, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, cirrosis y embarazo [25-28]. Además, los niveles de UAQP2 aumentan en la nefropatía diabética y son un biomarcador no invasivo potencial para predecir el estadio clínico [29]. Además, se han observado cambios en los niveles de AQP2 en orina en varios modelos animales, incluidos modelos animales con isquemia-reperfusión (I/R), IRA inducida por cisplatino y inducida por gentamicina [30-32]. Dado el papel diagnóstico potencial de la IRA, este estudio tuvo como objetivo determinar si el AQP2 en orina puede predecir la IRA en pacientes con ICAD.

2. Materiales y métodos

Realizamos un estudio observacional prospectivo en la unidad de cuidados coronarios (UCC) de un centro de referencia de atención terciaria con cama 3700-en Taiwán entre noviembre de 2009 y noviembre de 2014. Se inscribieron pacientes con diagnóstico de ICAD. Incluimos un total de 189 pacientes y dividimos a los inscritos en grupos con IRA y sin IRA. Se excluyeron los pacientes que tenían una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inicial de<30 mL/min/1.73 m2, were receiving terapia de reemplazo renal, eran envejecidos<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

El diagnóstico de ICAD se basó en los criterios de la Sociedad Europea de Cardiología [33]. Todos los pacientes recibieron tratamiento médico estándar para la ICAD. Tanto los pacientes del grupo con IRA como sin IRA recibieron tratamiento médico estándar para la ICAD según la decisión del médico de la CCU. Nuestro objetivo era determinar el valor predictivo de UAQP2 para la IRA. El resultado primario fue cualquier estadio de IRA dentro de los 7 días posteriores al ingreso a la UCC. La IRA se definió como un aumento de la SCr mayor o igual a 0.3 mg/dL dentro de las 48 horas o un aumento de la SCr mayor o igual a 1,5 veces el valor inicial dentro de los 7 días, según el definición en Enfermedad renal: mejora de los resultados globales (KDIGO)Guías de práctica clínica para la lesión renal aguda. La gravedad de la IRA también se juzgó según las directrices de KDIGO. Los resultados secundarios fueron mortalidad de 180-día y de 365-día. También hicimos un seguimiento de los participantes durante 12 meses mediante la revisión de registros médicos electrónicos o la realización de entrevistas telefónicas.

Las muestras de orina se recogieron en tubos estériles no heparinizados inmediatamente después del ingreso en la UCC. Las muestras recolectadas se centrifugaron a 5000 × g durante 30 minutos a 4 ◦C para eliminar las células y los desechos. Los sobrenadantes clarificados se extrajeron y luego se almacenaron a -80 ◦C hasta su posterior análisis. UAQP2 se midió utilizando el kit ELISA para Aquaporin 2 (número de producto de Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, EE. UU.). El protocolo de prueba cumplió con las especificaciones del fabricante.

Las variables continuas (es decir, edad y datos de laboratorio) de los grupos con y sin IRA se compararon mediante la prueba t para muestras independientes. Los biomarcadores de interés (BNP sérico, UAQP2 y UAQP2/creatinina en orina (UCr) se compararon mediante la prueba U de Mann-Whitney debido a una falta de normalidad. Las variables categóricas, incluidos los resultados, se compararon mediante la prueba exacta de Fisher. Las tendencias de La UAQP2 y el BNP sérico en las etapas de IRA se evaluaron mediante la prueba de tendencia de Jonckheere-Terpstra. La asociación entre los biomarcadores de interés y el riesgo de IRA se investigaron mediante un análisis de regresión logística. Se ajustaron varios factores de riesgo bien establecidos de IRA y IC. el modelo de regresión logística multivariable, que incluye edad, sexo, diabetes, hipertensión, presión auricular media, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), hemoglobina y creatinina sérica basal.

El área bajo la curva característica operativa del receptor (AUROC) se utilizó para examinar las capacidades de discriminación de los biomarcadores en el diagnóstico de IRA. Además, comparamos el AUROC de BNP solo con el de BNP más UAQP2 y el de BNP más UAQP2/UCr. El error estándar del AUROC se calculó mediante el método no paramétrico de DeLong. También se analizó el resultado compuesto de IRA en estadio 3 y mortalidad hospitalaria, además de IRA en estadios 1 a 3. Por último, de acuerdo con los puntos de corte óptimos de UAQP2 y UAQP2/UCr determinados por el índice de Youden, comparamos las tasas de supervivencia de 180-días de los subgrupos superior e inferior mediante el uso de la prueba de rango logarítmico. En nuestro estudio se consideró estadísticamente significativo un valor de p bilateral inferior a 0.05. Utilizamos SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, EE. UU.) para el análisis de datos.