Una hoja de ruta práctica para convertir fórmulas clínicamente utilizadas en productos botánicos modernos y basados ​​en evidencia

Abstracto

El estudio adicional y el desarrollo secundario de la Medicina Tradicional China (MTC) clínicamente aplicada es una vía importante para la investigación y el desarrollo (I+D) de nuevos productos de MTC. En 2023, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China emitió laReglamento Especial sobre Gestión de Registro de Medicina Tradicional China, que refinó los requisitos de I+D para la nueva medicina tradicional china y apoyó el desarrollo de nueva medicina tradicional china basada en una práctica clínica extensa, destacando oportunidades claras para el desarrollo secundario de variedades fuertes y bien establecidas.

Este artículo propone unaestrategia de I+D de reinnovaciónpara la medicina tradicional china basada enreevaluaciónyredescubrimiento, alineado con las características inherentes y los principios científicos de la MTC. A través de una investigación sistemática sobreeficacia y seguridadde aplicaciones clínicas del mundo real, especialmente parapreparaciones clínicamente de alto riesgo, inyecciones, productos de medicina tradicional china de gran mercado ("gran marca"), y ampliamente utilizadoprescripciones clínicas-la estrategia tiene como objetivo mejorar lacalidad y seguridadde preparaciones de MTC y proporcionar referencias para la investigación de mejoras y el desarrollo secundario. Sobre esta base, el mayor descubrimiento decomponentes de sustancias superiorespuede convertirse en un motor para la MTC innovadora y promover el desarrollo de alta calidad de la MTC modernizada.

Palabras clave:reevaluación, redescubrimiento y reinnovación; desarrollo secundario de la medicina tradicional china; componentes de la medicina tradicional china; nueva medicina tradicional china mejorada; Estrategia de I+D

 

1. Por qué la "reinnovación" es importante ahora (y por qué es relevante para los desarrolladores botánicos de la UE y EE. UU.)

La medicina tradicional china es un importante recurso sanitario, económico, científico, cultural y ecológico en China, y su herencia y desarrollo han sido priorizados durante mucho tiempo a nivel nacional. Desde la implementación delLey de Administración de Medicamentos de la República Popular ChinaDesde 1985, las autoridades reguladoras de medicamentos de China han fortalecido continuamente el control de calidad y la supervisión de la seguridad de la medicina tradicional china y han promovido la aprobación de productos innovadores de medicina tradicional china con buena eficacia y calidad controlable, contribuyendo significativamente al desarrollo de alta calidad de preparados de medicina tradicional china.

En10 de febrero de 2023, la NMPA emitió oficialmente elReglamento Especial sobre Gestión de Registro de Medicina Tradicional China[1], que detalla con más detalle los requisitos para la I+D y el registro de nuevos TCM. Las regulaciones apoyan el desarrollo de nuevas MTC basadas enantiguas fórmulas clásicas, experimente fórmulas de renombrados profesionales de la medicina tradicional china, ypreparaciones de instituciones médicasy animarestudios post-comercialización y desarrollo secundariode productos de medicina tradicional china ya comercializados.

China actualmente tienemás de 58.000 números de aprobación de TCM[2]. Muchas son aprobaciones heredadas y pueden existir varias aprobaciones para el mismo producto subyacente. Debido a factores históricos, los productos de medicina tradicional china aprobados tempranamente a menudo tenían bases de investigación básicas relativamente débiles y carecían de evidencia científica de alto nivel que demostrara su valor clínico. Como resultado, muchos productos enfrentan desafíos como la falta de claridadsustancias farmacodinámicasymecanismos de acción, procesos de producción rudos y tecnologías de control de calidad de bajo nivel. La homogeneidad del mercado también ha creado una dinámica de "el dinero malo expulsa al bueno", intensificando la competencia destructiva.

En cuanto a las nuevas aplicaciones de la MTC, desde2020 a 2023, aprobó el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE)144Productos de medicina tradicional china para ensayos clínicos y28para autorización de comercialización (ver Fig. 1) [3]. Los datos sugieren que desde 2020, las aprobaciones clínicas han aumentado sustancialmente, mientras que el número total de aprobaciones comercializadas no ha cambiado drásticamente. Una razón plausible es que China aumentó los requisitos técnicos de I+D y los estándares de revisión para las nuevas MTC, lo que redujo significativamente las presentaciones repetitivas y de bajo nivel y aumentó el umbral de aprobación [4]. Esto refleja indirectamente una profundidad de innovación insuficiente en la I+D de MTC, lo que hasta cierto punto limita la modernización.

Implicaciones para los desarrolladores botánicos occidentales (incluidas las cadenas de suministro de Cistanche/Rou Cong Rong):
Si desea una diferenciación seria (afirmaciones clínicamente creíbles, lotes consistentes, calidad defendible, mayor seguridad), entonces la "reinnovación" es un camino realista y escalable: aprovechar la experiencia existente en el uso humano y luego actualizar la evidencia, la química y la fabricación.

2. Significado científico de "Reevaluación → Redescubrimiento → Re-innovación"

El modelo de "reevaluación-redescubrimiento-reinnovación" debería reflejar la acción holística de múltiples componentes, múltiples vínculos y múltiples objetivos de la MTC. Requiere aplicar tecnologías avanzadas e investigar sistemáticamente la MTC con:

La reevaluación como base

El redescubrimiento como clave

La reinnovación como objetivo final

Reevaluaciónrastrea y evalúa la efectividad, la seguridad y el uso en el mundo real, enriqueciendo la evidencia más allá de los estudios previos a la comercialización y complementando la investigación sobre el posicionamiento clínico, los mecanismos de eficacia y los estándares de calidad. Después de más de una década de desarrollo, la reevaluación poscomercialización ha mejorado la calidad general de la MTC y la seguridad clínica de los medicamentos [5] y ahora es una parte importante de la evaluación de medicamentos.

Actualmente, la reevaluación se centra principalmente en la seguridad, la eficacia y la farmacoeconomía, especialmente la seguridad de las inyecciones de MTC (p. ej., reevaluación poscomercialización deInyección de Danshen) [6]. Sin embargo, los mecanismos aún están incompletos: muchos estudios no abordan en profundidad cuestiones clave encontradas durante la reevaluación, como preocupaciones sobre seguridad/efectividad, indicaciones vagas y controlabilidad entre lotes. Estos problemas se deben esencialmente a una profundidad insuficiente de la investigación preclínica. Por lo tanto, es crucial utilizar la ciencia moderna para interpretar la "connotación científica" de la MTC comercializada; descubrir componentes de eficacia superiores a partir de la reevaluación; optimizar funciones/indicaciones clínicas; e implementar reinnovación para impulsar el desarrollo de nuevos productos de mayor calidad.

Lógica central (ver Fig. 2):
Realizar una reevaluación integral del uso clínico, la farmacología, las sustancias químicas y la formulación/proceso. Ubique con precisión las indicaciones y aclare los mecanismos, luego redescubra el valor clínico y las características de la "estructura de los componentes".

La eficacia de la medicina tradicional china no es una simple suma de hierbas ni una resta de toxicidad. Los componentes interactúan sinérgicamente. Su base de material activo incluyecomponentes efectivos(directamente responsable de la eficacia) ycomponentes funcionales(no producen eficacia directamente, pero pueden mejorar la solubilidad, reducir la toxicidad o amplificar el efecto) [7]. La investigación sistemática de la eficacia de múltiples componentes, utilizando farmacología y bioinformática modernas, ayuda a aclarar los componentes activos, los objetivos principales, los mecanismos, las características de la formulación y las reglas de compatibilidad para impulsar la reinnovación.

Al mismo tiempo, optimice en múltiples dimensiones y niveles: empezando por los materiales medicinales, el procesamiento, las piezas de decocción y las características de la estructura de los componentes. Utilice tecnologías de formulación modernas para mejorar la extracción/separación, el refinado/purificación y el preprocesamiento, y diseñe formas de dosificación basadas en propiedades y uso clínico para lograr avances en estándares de calidad, mecanismos y fabricación, mejorando en última instancia la calidad interna.

3. Estrategia de desarrollo basada en la reevaluación, el redescubrimiento y la reinnovación

3.1 Estrategia de investigación durante la reevaluación

La reevaluación es el punto de partida: evalúa sistemáticamente cómo se utiliza la MTC en condiciones reales. Un sistema de reevaluación sólido puede extenderse a la reinnovación y mejorar el rendimiento del producto.

La reevaluación debe guiarse porposicionamiento clínico preciso, y debe incorporar farmacología, composición química e investigación de procesos/fabricación alineadas con las características de la fórmula del compuesto. Esto complementa la evidencia clínica de alta calidad sobre eficacia y seguridad y aclara cuestiones posteriores a la comercialización. Después de definir con precisión los límites de uso clínico, la farmacología puede profundizar la comprensión de la eficacia y las indicaciones principales, apoyando la investigación de nuevas indicaciones. La investigación química y de procesos puede revelar patrones de interacción entre componentes y respaldar la selección de procesos estables y controlables y estructuras de componentes optimizadas. (Ver figura. 3.)

3.1.1 Reevaluación basada en la aplicación clínica

Históricamente, los estudios clínicos de MTC a menudo tenían duraciones cortas, tamaños de muestra pequeños y posicionamiento vago, lo que daba como resultado indicaciones demasiado amplias y ventajas poco claras, lo que dificultaba el uso preciso y aumentaba el riesgo de aplicaciones inapropiadas y eventos tóxicos. El "incidente de Sho-saiko-to (Xiao Chai Hu Tang)" en Japón es un ejemplo notable; una causa clave fue el desapego de la orientación teórica de la MTC y el posicionamiento clínico poco claro [8]. Por lo tanto, es un requisito previo reevaluar las ventajas distintivas de un producto frente a terapias comparables y aclarar su posicionamiento clínico.

Para posicionar con precisión el uso clínico, se debe combinar la experiencia de los expertos con un análisis exhaustivo de la literatura y los datos clínicos; recopilar informes del mundo real sobre el uso, las reacciones adversas y la investigación básica; integrar la experiencia del uso humano con evidencia del mundo real; definir inicialmente el alcance de la indicación y la dosificación; y aplicar revisiones sistemáticas/metanálisis para evaluar la eficacia y seguridad en diferentes síndromes/enfermedades.

Para productos con evidencia insuficiente, se debe enfatizar la evaluación basada en evidencia. Los datos de ensayos controlados aleatorios se pueden combinar con farmacocinética y farmacología preclínica para identificar patrones y definir ventajas clínicas. Por ejemplo,Qizhi Tongluo Cápsulas, con acciones de activación de la sangre, tonificación del qi y dragado de colaterales, se estudiaron mediante análisis de redes multiómicas y métodos basados ​​en evidencia basados ​​en relaciones de eficacia de fórmula objetivo-espectro; los resultados sugirieron claras ventajas sobre productos similares en la mejora de la función motora de las extremidades inferiores [9].

La reevaluación de la seguridad es igualmente crucial. Los datos del mundo real (análisis retrospectivos, informes de casos, monitoreo de seguridad, informes de eventos adversos) pueden caracterizar reacciones adversas e identificar componentes relevantes y factores de riesgo, particularmente importantes para las inyecciones. Se han realizado estudios de seguimiento intensivo en hospitales para inyecciones de mayor riesgo con bases previas más sólidas, comoInyección redundante[10] yInyección de Shenfu[11], para cuantificar las tasas de reacciones adversas y los factores clave que influyen y proporcionar evidencia de seguridad.

La experiencia de uso humano es valiosa, pero a menudo adolece de una infraestructura de datos débil y confusión en entornos del mundo real (variabilidad individual, estándares de evaluación inconsistentes, calidad de datos variable). Puede permanecer en el nivel de "resumen de experiencia" y no traducirse en I+D [12]. Para abordar esto, bajo métodos estandarizados para organizar la experiencia de médicos famosos, se deben utilizar enfoques de I+D centrados en el paciente, resultados informados por el paciente y otros métodos que reflejen las características de la MTC, mientras se controla la calidad de los datos durante todo el proceso de I+D [13].

3.1.2 Reevaluación basada en la acción farmacológica

La MTC actúa a través de múltiples componentes, objetivos y vías. Su complejidad y limitaciones históricas pueden impedir la elucidación sistemática de los mecanismos, y los conjuntos de datos de seguridad no clínicos pueden estar incompletos. Para las fórmulas clásicas, los textos tradicionales pueden estar incompletos o no estandarizados y no pueden describir completamente la etiología/patogenia y las indicaciones del síndrome [14]. Por lo tanto, se deben utilizar herramientas modernas de investigación de la MTC para reinterpretar las funciones y definir con precisión las acciones farmacológicas. Los productos de alto valor necesitan una reevaluación farmacológica/toxicológica más profunda para aclarar el significado científico.

La investigación farmacológica debe basarse en un posicionamiento clínico reevaluado y fundamentos previos, seleccionar modelos reconocidos internacionalmente que reflejen las características de la enfermedad y elegir criterios de valoración de eficacia representativos teniendo en cuenta las características del síndrome de la MTC, garantizando la objetividad y la relevancia clínica y apoyando el descubrimiento de nuevas indicaciones [15]. Con el rápido desarrollo de la minería de big data, la bioinformática y la multiómica, los enfoques de la biología de sistemas se han vuelto clave. Li y col. exploraron mecanismos de regulación integradora de objetivos múltiples y propusieron la teoría del "objetivo de red", estableciendo metodologías farmacológicas de red clave para la elucidación de mecanismos, el descubrimiento de sustancias activas y la extracción de marcadores de calidad, especialmente para fórmulas compuestas [16].

Para una evaluación de seguridad no clínica, la toxicología debe predecir posibles reacciones adversas. El cribado debe centrarse en la alergia/pseudoalergia, la toxicidad hepática y renal, etc., identificar los componentes propensos a reacciones adversas, analizar los mecanismos y el metabolismo y establecer límites para los componentes tóxicos [17]. Por ejemplo,Píldora Longdan Xieganhistóricamente contenidoGuan Mutong; El ácido aristolóquico procedente de esta fuente puede provocar una fuerte nefrotoxicidad. Reemplazando conMutónevitó el ácido aristolóquico detectable al tiempo que preservaba la eficacia, satisfaciendo las necesidades de uso seguro [18].

3.1.3 Reevaluación basada en la composición química

Los componentes químicos son la base material de la eficacia. La identificación de la base del material activo respalda la mejora de la extracción/refinación y el diseño de formas de dosificación, y permite modelos modernos de control de calidad. La investigación tradicional a menudo se centraba en componentes marcadores de hierbas individuales (especialmente hierbas principales) [19]. Con los análisis modernos, HPLC y LC-MS se utilizan ampliamente para caracterizar la composición de forma sistemática.

Una vez que se identifican los compuestos representativos, la acción farmacológica puede guiar la identificación de sustancias verdaderamente efectivas. Históricamente, los enfoques de química de productos naturales extraían, separaban, identificaban y luego analizaban la bioactividad para identificar los componentes activos [20]. Este enfoque descubrió la artemisinina y la huperzina A. Sin embargo, para las fórmulas de múltiples componentes, usar solo uno o unos pocos criterios de valoración de actividad no puede representar la base completa del material activo. Por lo tanto, se deben combinar enfoques como la impresión molecular, la cromatografía de bioafinidad, los métodos virtuales asistidos por computadora, la eliminación/activación de componentes y el descubrimiento de grupos de componentes equivalentes para identificar grupos de eficacia de manera más completa [21]. Estudios knock-out/knock-in enCoptis (Huangliano)[22] yCálculo bovis (Niuhuang)[23] han identificado componentes clave de eficacia y relaciones "dosis-efecto", lo que respalda la innovación en la medicina tradicional china basada en componentes.

3.1.4 Reevaluación basada en la tecnología de formulación/proceso

Los procesos de fabricación influyen fuertemente en la composición química y, por tanto, en la eficacia. Incluso con prescripciones idénticas, diferentes formas de dosificación pueden utilizar procesos muy diferentes, produciendo diferentes perfiles de componentes. Los niveles de los componentes y sus proporciones son cruciales para la eficacia [24]; por lo tanto, productos con diferentes bases materiales y formas farmacéuticas no necesariamente deben compartir indicaciones idénticas. Sin embargo, en el mercado, muchos productos con la misma prescripción pero diferentes formas/procesos de dosificación afirman funciones idénticas (p. ej.,Shuanghuanglianserie [25],Yuanhu Zhitongserie [26]).

Los procesos de extracción tradicionales (p. ej., extracción con agua y precipitación de etanol) son difíciles y pueden crear interacciones complejas (solubilización, precipitación), lo que potencialmente afecta la eficacia y aumenta el riesgo. Los problemas de seguridad en las inyecciones de TCM resaltan que la fabricación es fundamental; Los procesos demasiado simplificados, el uso clínico irracional y el seguimiento poscomercialización insuficiente contribuyen a las reacciones adversas [27]. Por ejemplo, enInyección de Shenmai, la esterilización a alta temperatura puede degradar los ginsenósidos en saponinas secundarias menos solubles, creando precipitados floculentos. Los métodos convencionales añaden polisorbato 80 para solubilizar, pero presenta problemas de seguridad [28]. Dado que los polisacáridos de ginseng rojo son polisacáridos endógenos en la inyección, el uso de tecnología de solubilización de polisacáridos nativos puede aumentar significativamente la solubilidad y reducir la incidencia de reacciones adversas [29].

Las herramientas científicas modernas también pueden revelar las bases científicas de los procesos tradicionales. Por ejemplo, paraDecocción de Baihu, la separación de fases más la medición del tamaño de partículas y la caracterización TEM confirmaron la existencia de estructuras nanofásicas, lo que respalda la interpretación científica [30]. Sin embargo, los efectos reales de las nanopartículas en decocción sobre los componentes activos y los mecanismos in vivo aún requieren más investigación.

3.2 Estrategia de investigación durante el redescubrimiento

El redescubrimiento es el motor principal. Sobre la base de la reevaluación, aplique la detección de alto rendimiento, la biología de sistemas, la farmacología de redes, etc., para identificar grupos de componentes de eficacia potenciales y optimizar su estructura, transformando "eficaz" en "eficacia superior" y brindando impulso para la reinnovación.

3.2.1 Redescubrimiento basado en nuevas indicaciones

Con el concepto de la medicina tradicional china de "diferentes enfermedades tratadas con el mismo método", las fórmulas pueden tratar múltiples enfermedades que comparten patrones de patogénesis similares. En la práctica o en la reevaluación, pueden surgir nuevas indicaciones más allá del etiquetado común. La selección de productos ventajosos para el desarrollo secundario, respaldados por estudios científicos de reformulación/recombinación, puede desbloquear un nuevo valor clínico. Por ejemplo,Gránulos de Jingqianpingse utilizaron originalmente para calmar el hígado, regular el qi, aliviar la distensión y el dolor, y luego mostraron eficacia para el síndrome menopáusico; Los ensayos clínicos aclararon aún más la seguridad y eficacia [31].

Los métodos computacionales también pueden predecir nuevas indicaciones: la detección de alto rendimiento, el acoplamiento molecular y los enfoques computacionales pueden sugerir nuevos objetivos [32]. El acoplamiento y la dinámica molecular pueden modelar las interacciones entre compuestos activos y objetivos. Para fórmulas complejas, la farmacología de redes puede identificar qué componentes regulan redes patológicas, descubrir nuevos objetivos y mecanismos y validarlos mediante farmacología/toxicología. Los estudios han utilizado la farmacología en red para identificar los principales órganos afectados porDecocción de Gualou Xiebai Banxia, sugiriendo posicionamiento para condiciones cardíacas agudas y prediciendo vínculos patológicos utilizando minería de datos más conocimiento previo [33]. Otro enfoque de red "componente-objetivo-enfermedad" reveló objetivos centrales y redes de procesos biológicos paraPíldora Liuwei Dihuang, proporcionando evidencia de posibles indicaciones [34].

3.2.2 Redescubrimiento basado en características de "componente-estructura"

La eficacia no suele ser la de un único compuesto, sino la acción sinérgica de varios componentes. Jia Xiaobin propuso la medicina tradicional china basada en componentes: "componentes" como unidades básicas, agrupados por propiedades fisicoquímicas/farmacológicas, con estructuras de composición y proporción definidas. Nuestro grupo propuso la teoría de la "estructura de componentes" [35]: la base material de la MTC es una red multidimensional y de múltiples niveles; El contenido de los componentes y las proporciones entre componentes son determinantes clave de la eficacia. Por lo tanto, las nuevas investigaciones sobre MTC deberían definir los componentes de eficacia y representar el conjunto a través de grupos de componentes conocidos [36]. Aclarar las características de la estructura de los componentes respalda la estandarización, la modernización y la internacionalización, y respalda la preformulación biofarmacéutica y la investigación y el desarrollo de la innovación de componentes.

Esta teoría se ha aplicado para dilucidar las bases materiales de medicamentos conocidos comoEpimedio (Yinyanghuo)[37] yRaíz de Isatis (Banlangen)[38], y para estudiar la singularidad y la eficacia superior de los materiales medicinales. Ya sea una fórmula o una sola hierba, la eficacia general depende de los grupos de componentes [39]. La exploración de relaciones más profundas dentro y entre los grupos, combinada con pruebas farmacodinámicas repetidas y detección activa, puede identificar estructuras de componentes con eficacia equivalente o superior frente a la simplificación y optimización racionales originales [40]. La farmacología de redes puede identificar de manera eficiente los principales grupos activos y analizar cómo los cambios estructurales perturban las redes de enfermedades, optimizando en última instancia las proporciones de los componentes para lograr un efecto clínico superior.

3.2.3 Redescubrimiento basado en mecanismo de acción

La biología de sistemas y la farmacología integrativa muestran que la progresión de la enfermedad a menudo refleja un desequilibrio en redes biológicas complejas. Una intervención eficaz requiere descubrir redes de "múltiples componentes, múltiples objetivos y múltiples vías" y regularlas de manera integral [41]. En combinación con transcriptómica, proteómica, metabolómica y modelado de redes, se pueden validar los resultados predichos e identificar genes/metabolitos diferenciales, interpretando reglas de compatibilidad y relaciones de compatibilidad eficacia-material. Esto apoya el redescubrimiento de mecanismos y nuevas indicaciones.

Un ejemplo clásico es el equipo del académico Chen Zhu que analiza el mecanismo deFórmula de Realgar-Indigo naturalis (Fufang Huangdai Pian)para la leucemia promielocítica aguda a niveles moleculares/genéticos de órgano-célula [42-43].

La farmacología moderna integra cada vez más la IA, las bases de datos ómicas y la minería de datos, lo que impulsa el redesarrollo de la medicina tradicional china. Aún así, existen limitaciones: el sesgo de la base de datos, el profesionalismo limitado y la falta de información sobre la disposición in vivo pueden reducir la precisión. La farmacología en red a menudo sólo proporciona una optimización preliminar; debe reforzarse mediante experimentos y estudios clínicos in vitro/in vivo.

 

3.3 Estrategia de investigación durante la reinnovación

La reinnovación es el objetivo final y recorre toda la cadena de desarrollo. Basado en la reevaluación y el redescubrimiento, requiere una optimización multinivel con orientación clínica en el procesamiento de materiales medicinales, la preparación del material de preformulación y la calidad general de fabricación final.

3.3.1 Optimización multinivel a partir de fuentes de material medicinal

China tiene vastos recursos medicinales y el uso de múltiples orígenes es común. Diferentes especies y regiones pueden tener diferentes niveles y proporciones de sustancias activas, lo que afecta la calidad y eficacia del producto. La investigación textual profunda y la verificación histórica de los orígenes de la materia médica son esenciales: aclarar los cambios históricos a través de textos clásicos [44–45], comparar diferencias por origen y región, y seleccionar fuentes apropiadas para garantizar la calidad, la seguridad y la coherencia.

Después de seleccionar las fuentes óptimas, a menudo es necesario el procesamiento ("paozhi") para satisfacer las necesidades clínicas. El paozhi científico mejora la actividad y la seguridad; La innovación en el procesamiento apoya el desarrollo industrial. Debido a que diversos métodos pueden causar confusión, el procesamiento debe optimizarse basándose en registros clásicos y principios de la farmacopea, con parámetros concretos definidos para obtener piezas procesadas de alta calidad. Estos pueden utilizarse directamente o transformarse posteriormente en materias primas modernas.

Con los avances en extracción, separación y purificación, las materias primas han evolucionado desde polvos y extractos hasta compuestos individuales, grupos de componentes y grupos de compuestos eficaces. La tendencia futura son las materias primas refinadas con una composición clara, eficacia validada y contenido estable. La optimización de la estructura de los componentes es fundamental: analizar la composición de varios niveles y las relaciones de proporción; realizar una evaluación farmacodinámica; filtrar las mejores relaciones estructurales; y obtener bases de materiales de estructura de componentes de eficacia superior [24]. Por ejemplo, Lou Fengchang et al. desarrolladoinyección de ginkgolidacon un contenido total de ginkgólidos de hasta el 90%, con un fuerte potencial de mercado y valor clínico para el infarto cerebral leve a moderado [46].

3.3.2 Diseño de formas farmacéuticas basado en propiedades biofarmacéuticas

La administración oral es más común para la medicina tradicional china; la solubilidad y la permeabilidad gobiernan la absorción. El sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS) clasifica los fármacos según su solubilidad y permeabilidad intestinal. La creación de dichos marcos ayuda a lograr mejoras en la biodisponibilidad y resolver los desafíos del diseño de formas farmacéuticas.

Dada la solubilidad/permeabilidad de diferentes componentes, nuestro grupo desarrolló una prueba preliminarsistema de clasificación de componentes biofarmacéuticos[47], aplicando tecnología de formulación moderna para mejorar la solubilidad o permeabilidad y, por lo tanto, la capacidad de desarrollo y la biodisponibilidad [48]. Debido a que las fórmulas de la medicina tradicional china contienen muchas sustancias activas con diferentes propiedades biofarmacéuticas, el diseño de la forma farmacéutica debe basarse enestructura-componente: diseñar unidades de liberación de acuerdo con las propiedades biofarmacéuticas de los componentes [49] y utilizar tecnologías como la liberación programada/dirigida de múltiples partículas [50] y la liberación en gradiente dependiente del pH [51] para implementar la liberación programada y maximizar la eficacia. Por ejemplo, un sistema de liberación de unidades múltiples basado en el tiempo paraFórmula DachuanxiongComportamiento de liberación in vitro/in vivo mejorado, lo que permite un inicio más rápido y un mantenimiento más prolongado a través de relaciones de compatibilidad optimizadas [52].

Las tecnologías de formulación emergentes brindan un soporte teórico y técnico más sólido para la nueva I+D de MTC. En la práctica, la vía y la forma farmacéutica deben coincidir con las sustancias de eficacia específicas y los objetivos clínicos, y también deben satisfacer las necesidades de industrialización.

3.3.3 Optimización del preprocesamiento y fabricación

La fabricación es la etapa clave del control de calidad. Se necesitan procesos confiables para producir preparados de alta calidad y eficacia. Primero, analice las propiedades de cada hierba y las interacciones de sus componentes; luego diseñar rutas de proceso consistentes con las indicaciones y el uso tradicional para garantizar la eficacia y la seguridad controlable. Los procesos mejorados deben demostrar seguridad y eficacia, elevar la calidad del producto y cumplir con los requisitos a escala industrial.

La optimización de procesos modernos utiliza perfiles químicos con algoritmos de minería de datos y metodologías de diseño de experimentos (ortogonal, superficie de respuesta, diseño uniforme). Para productos con bases materiales poco claras, las estrategias de reevaluación/redescubrimiento pueden informar la optimización del proceso y el control de calidad. Por ejemplo, la teoría de la estructura de componentes permitió el control de calidad dinámico multidimensional paraPreparaciones de infusión de Danshen., mejorando la calidad y la seguridad [53]. Sin embargo, los índices de evaluación deben ser racionales: centrarse únicamente en el enriquecimiento también puede concentrar componentes tóxicos. El diseño del proceso debe incorporar criterios de valoración tanto farmacodinámicos como toxicológicos.

4. Conclusiones y perspectivas: cómo convertir el "patrimonio" en una ventaja competitiva moderna

Una estrategia de reinnovación basada en la reevaluación y el redescubrimiento es una importante dirección futura para la innovación en la medicina tradicional china. El desarrollo secundario puede identificar sistemáticamente patrones de eficacia de sustancias, detectar sustancias tóxicas, aclarar la disposición in vivo de los componentes principales y elevar el control de calidad integral. Con políticas nacionales de apoyo, están surgiendo más tecnologías y métodos adaptados a fórmulas clásicas, prescripciones clínicas efectivas y desarrollo secundario. Al adoptar nuevas tecnologías, el resultado aún debe demostrarvalor clínico, con un fuerte enfoque enseguridad, eficacia y adherencia del pacientey profundidad de I+D adaptada al tipo de producto y a las necesidades del mercado.

En la actualidad, la reevaluación de la MTC a menudo se centra en preparaciones clínicas de alto riesgo y productos principales, evaluando la eficacia, la seguridad y el control de calidad para respaldar la seguridad clínica y la calidad de fabricación. Sobre esta base, la integración de la farmacología en red, la transcriptómica, los farmacóforos en red y otros enfoques puede revelar de manera más sistemática bases de materiales activos, descubrir sustancias activas potenciales o grupos de componentes superiores, optimizar fórmulas, ampliar nuevas indicaciones e impulsar la reinnovación.

A pesar del fuerte crecimiento de la industria, las limitaciones en materia de innovación tecnológica y la baja inversión en I+D siguen siendo obstáculos clave. Para las medicinas tradicionales confiables y probadas en el tiempo, el desarrollo secundario puede aumentar el contenido científico, afinar el posicionamiento clínico y mejorar la tecnología de formulación y la calidad del producto. El desarrollo secundario también puede conservar recursos, mejorar la eficiencia y aumentar el valor, al mejorar la calidad, aclarar los efectos terapéuticos y reducir las reacciones adversas.

Este artículo revisa los puntos críticos recientes en el desarrollo secundario, analiza las tendencias de aprobación, resume los métodos y propone una estrategia viable:utilizar la reevaluación para exponer los problemas reales y el valor real; utilizar el redescubrimiento para identificar sustancias superiores y estructuras optimizadas; Utilizar la reinnovación para reconstruir la calidad y la competitividad de los productos.-permitir en última instancia una modernización de alta calidad.

Incompatibilidad:Todos los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

 

Referencias

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