¿Cómo juega Cistanche un papel neuroprotector: prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer y el Parkinson?

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1. Enfermedad de Anti-Alzheimer

La EA son las siglas de demencia senil y es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central con deterioro cognitivo progresivo y deterioro de la memoria como principales manifestaciones clínicas. Las características patológicas son las placas seniles formadas por el depósito de péptidos B-amiloide fuera de la corteza cerebral y las neuronas del hipocampo y la agregación anormal de proteína tau en las neuronas del cerebro para formar ovillos neurofibrilares. Además, la disminución de las neuronas acetilcolinérgicas en el tejido cerebral de los pacientes con EA conduce a la disminución del neurotransmisor ACh.

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1.1 El efecto anti-DA de Cistanche

Liu Fengxia y otros prepararon modelos de ratones con AD inyectando ácido quinolínico en el ventrículo cerebral. El estudio encontró que los glucósidos totales decistanchepuede aumentar el nivel de aprendizaje y memoria de los ratones con AD, reducir el aumento en el contenido de malondialdehído (MDA) en el tejido cerebral causado por QA, y aumentar la actividad de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH.Px), reducir la acetilcolinesterasa (ChE), la tasa de apoptosis de las células cerebrales y la acumulación de calcio en el tejido cerebral. Además, los GC también pueden mejorar la disminución del aprendizaje y la memoria en modelos de ratones con AD causada por AB y tricloruro de aluminio. Puede reducir el contenido de MDA en el tejido cerebral de ratones con AD, aumentar las actividades de SOD16 y GSH-Px y reducir la tasa de apoptosis. La expresión de Bax se debilita y la expresión de Bcl-2 se potencia.

Wang Qing realizó una investigación sobre la eficacia contra la EA de las cápsulas de GC y descubrió que las cápsulas de GC orales tienen efectos terapéuticos en pacientes con EA, lo que puede mejorar la capacidad cognitiva de los pacientes, mejorar la capacidad de autocuidado de los pacientes y retrasar el progreso de la demencia. Su efecto es similar a los medicamentos para el tratamiento de la EA. Las tabletas de clorhidrato de donepezilo son similares, pero las reacciones adversas de las cápsulas de GC son significativamente menores que las de las tabletas de clorhidrato de donepezilo. Además, el precio de las cápsulas de GCs es moderado, significativamente más bajo que las tabletas de clorhidrato de donepezilo y es fácilmente aceptado por los pacientes. Wang Qing cree que es un fármaco contra la enfermedad de Alzheimer que vale la pena promocionar.

El echinacósido es uno de los componentes deCistancheglucósidos de alcohol fenetílico. Los estudios han demostrado que el equinacósido puede aumentar significativamente el contenido total de proteínas y la capacidad antioxidante total del tejido cerebral de ratones modelo AD SAMP/8, y reducir la actividad de ChE y el contenido sérico. Dado que el contenido de interleucina-2.

Además, el glucósido cimicifuga (acteósido) en los glucósidos feniletanoides deCistanche deserticaes contra A. La citotoxicidad resultante de SH-SY5Y tiene un efecto protector, mejora la supervivencia celular, reduce la apoptosis celular y la generación de especies reactivas de oxígeno, e inhibe la reducción del potencial de membrana mitocondrial, la liberación de citocromo C y la eliminación de caspasa. -3.

1.2. Mecanismos relacionados de Cistanche contra la DA

Cistanchetiene un buen efecto anti-AD, y sus mecanismos relacionados incluyen mejorar la actividad de las enzimas de eliminación de radicales libres, reducir la peroxidación de lípidos, inhibir la apoptosis celular, inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno y regular las vías de señal apoptótica. Además, el extracto de Cistanche puede aumentar SH. El nivel de expresión de proteínas de los receptores y subunidades de acetilcolina nicotínica en las células SYSY protege contra el daño celular causado por AIS.

2. Enfermedad antiparkinsoniana

La EP es una enfermedad neurodegenerativa común en personas de mediana edad y ancianos. Su principal característica patológica es la degeneración progresiva y necrosis de las neuronas dopaminérgicas (DA) en la sustancia negra del mesencéfalo, y la presencia de cuerpos de inclusión eosinofílicos en el citoplasma de las neuronas residuales en el cuerpo de Lewy. La EP es la segunda enfermedad neurodegenerativa más grande después de la EA. Su incidencia es del 1 al 2 por ciento entre las personas de 65 años o más, y aumenta con la edad. Los principales síntomas clínicos de los pacientes con EP son el temblor estático, la rigidez muscular, la lentitud de movimientos, la alteración de la marcha, la inestabilidad postural, etc., y su calidad de vida se ha visto gravemente afectada.

La investigación de Geng et al. confirmado queCistanche deserticaextraer glucósidos totales de alcohol fenetílico puede mejorar significativamente 1． Metilo 4. Fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (1-metil-4-fenil-1, 2,3,6-tetrahidropiridina, MPTP) indujo las características de comportamiento del modelo de PD de ratón C57BL/6, aumentó el contenido de DA en el cuerpo estriado y la expresión de tirosina hidroxilasa en la sustancia negra. Además, el glucósido de feniletanol puede inhibir eficazmente la disminución de la viabilidad de las células granulares del cerebelo de rata y la activación de la caspasa-3 y la caspasa-g causada por el metil 4-fenilpiridinión (MPP).

Los estudios han demostrado que el equinacósido también puede mejorar los defectos de comportamiento de los ratones con EP causados ​​por MPTP, aumentar la DA y sus metabolitos 3,4-ácido dihidroxifenilacético (ácido 3,4dihidroxifenilacético, DOPAC) y ácido homovanílico (ho -El contenido de movmficacid (HVA) aumenta la expresión de TH en la sustancia negra e inhibe la activación de casl~se-3 y caspasa-8 en las células granulares del cerebelo. Zhao Xin et al. estudiaron su mecanismo desde la perspectiva de proteómica y descubrió que el equinacósido puede reducir la sobreexpresión de la biliverdina reductasa B, lo que sugiere que puede reducir la biliverdina reductasa B causada por el estrés oxidativo a través de la antioxidación. El aumento de la citotoxicidad protege a las neuronas dopaminérgicas del daño por estrés oxidativo. El equinacósido también puede inhibir la reducción de neuronas dopaminérgicas, DA y transportadores de dopamina en la sustancia negra de ratones con EP causada por MPI'P, y aumenta el factor trófico derivado de células gliales (GDNF) y neurotro derivado del cerebro Los niveles de expresión de proteína y ARNm del factor phic (BDNF) se reducen · 888 · ChinPharm J, junio de 2011, Vo 1.46 No. 12 Apoptosis, reduciendo la proporción de ARNm y proteína Bax/Bcl-2". En el modelo de enfermedad de Parkinson en ratas causada por hidroxidopamina (6-OHDA), el equinacósido puede aumentar el líquido extracelular del cuerpo estriado. DA y DOPAC y alto contenido en HVA.

Cistanche tubulosatambién puede mejorar significativamente el rendimiento conductual de los ratones C57 inducidos por MPTP, aumentar el contenido de DA en el cuerpo estriado, el número de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y el nivel de proteína sinucleína en la sustancia negra. Investigación de Gao Yan et al. mostró que el cimicifugaoside puede contrarrestar el daño de las células SH-SY5Y de las neuronas dopaminérgicas causado por la rotenona, reducir la liberación de lactato deshidrogenasa celular, inhibir la degradación de la proteína Parkin relacionada con la EP y. Formación de dímeros de la proteína sinucleína.

Deng Min et al. estudió el efecto deextracto de cistancheverbascoside en SH inducida por MPP. El impacto del daño celular SY5Y. Los experimentos muestran que el verbascósido puede aumentar la tasa de supervivencia celular, reducir la tasa de apoptosis celular y el nivel de especies de oxígeno reactivas intracelulares, restaurar el estado de alta energía del potencial de la membrana mitocondrial, inhibir la actividad de la caspasa-3 y aumentar la expresión de Bcl-2.

Cistanche Anti-Parkinson

3. Mejorar las habilidades de aprendizaje y memoria

la actividad deextracto de cistancheLos GC para mejorar el deterioro de la memoria se han estudiado sistemáticamente, incluidos los GC sobre la disfunción de la memoria inducida por lesión por isquemia-reperfusión en ratas con demencia vascular, y la disfunción de la memoria y el aprendizaje inducida por hidrocortisona en ratones con deficiencia de riñón-yang, deterioro del aprendizaje inducido por escopolamina y memoria en ratones, deterioro del aprendizaje y la memoria inducido por nitrito de sodio en ratones, y deterioro del aprendizaje y la memoria inducido por etanol en ratones. Se encontró que los GC tienen un efecto mejorado en los indicadores de comportamiento de los modelos animales de deterioro de la memoria mencionados anteriormente. Reduzca la cantidad de errores en el experimento del laberinto de agua, aumente el porcentaje de respuestas correctas, acorte el tiempo para llegar al final y extienda la latencia del experimento de salto de plataforma [22-25].

4. Proteger la isquemia cerebral y la lesión por isquemia-reperfusión cerebral

La isquemia y la reperfusión cerebrales provocan una gran cantidad de degeneración y necrosis neuronal, lo que conduce a un daño cerebral grave. Los mecanismos incluyen el aumento de la liberación de aminoácidos excitadores, la sobrecarga de calcio intracelular, la producción de radicales libres, una gran liberación de óxido nítrico (NO) y la respuesta inmune a la inflamación, etc. Meng Xinzhen et al. [27 establecieron un modelo de isquemia-reperfusión cerebral ligando la arteria carótida común derecha en ratones y observaron el efecto protector deCistancheglucósidos en la lesión por isquemia-reperfusión cerebral en ratones conscientes. Los resultados muestran que los GC pueden reducir el índice de accidente cerebrovascular, el porcentaje de infarto cerebral, el contenido de MDA en el tejido cerebral y la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) durante la isquemia-reperfusión cerebral, y aumentar la actividad de la SOD en el tejido cerebral. Después de tratar ratas SD con GC, Zhu Zucheng estableció un modelo de reperfusión de isquemia cerebral en ratas y observó los efectos de los GC en el contenido de ácido aspártico, ácido glutámico, ácido -aminobutírico y glicina en el tejido cerebral. Los resultados muestran que los GC pueden reducir el contenido de ácido aspártico en el tejido cerebral de ratas después de la isquemia cerebral y la reperfusión, lo que sugiere que el mecanismo de los GC contra la lesión cerebral isquémica puede estar relacionado con el aumento de aminoácidos excitatorios después de la reperfusión contra la isquemia cerebral.

Además, el equinacósido también tiene un efecto protector sobre la isquemia cerebral en ratas. Puede reducir la apoptosis de las células nerviosas del hipocampo causada por la isquemia cerebral y el neurotransmisor de monoamina norepinefrina (norepinefrina) en el líquido extracelular del cuerpo estriado. , NE), DA, 5-hidroxitriptamina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), DOPAC, HVA y 5-ácido hidroxiindolacético (HIAA).

5. otros

Xuan Guodong et al. estudió los efectos anti-envejecimiento deCistanche feniletanoide glucósidosen ratones modelo de envejecimiento inducido por D-galactosa. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo modelo, se redujo la cantidad de errores de aprendizaje y de memoria en el grupo de glucósidos de alcohol fenetílico, se acortó el período de respuesta de aprendizaje y se prolongó el período de latencia de la memoria. El glucósido de alcohol fenetílico puede aumentar significativamente la actividad SOD del tejido cerebral del ratón. Wang Xinyuan et al. encontró que en el grupo de ratones tratados con D-galactosa, las neuronas en la región CA1 del hipocampo mostraban anomalías como el encogimiento de los cuerpos celulares, protuberancias reducidas, mitocondrias reducidas en el citoplasma y núcleos extremadamente irregulares, mientras que los GC tenían un efecto en |D ratones modelo de envejecimiento de galactosa. La ultraestructura del hipocampo mostró un efecto protector dependiente de la dosis. En el grupo de GC de dosis alta, hubo un aumento de orgánulos neuronales, núcleos redondos y una distribución uniforme de la cromatina en el área CA1 del hipocampo del grupo de ratones, que eran similares a la estructura morfológica del grupo de control normal.

Se analizó la eficacia de los GC orales en 37 pacientes con demencia vascular y se encontró que los GC pueden mejorar significativamente la función cognitiva de los pacientes con demencia vascular, reducir el grado de demencia y mejorar la capacidad de autocuidado diario de los pacientes.

6 Resumen y Outlook

La medicina tradicional chinaCistanchees una medicina tradicional china para nutrir el yang del riñón, pero los estudios farmacológicos modernos han revelado muchas funciones y actividades nuevas. En neurofarmacología,Cistanchetiene una amplia gama de funciones, y los medicamentos relacionados ya se han utilizado en la clínica. Creo que como la investigación sobreCistanche tubulosacontinúa, descubriremos sus nuevas funciones o mecanismos para proporcionar nuevas ideas para el desarrollo de medicamentos relacionados con Cistanche. Especialmente con el advenimiento de una sociedad que envejece, la población que envejece y las enfermedades relacionadas están aumentando, lo que representa una pesada carga para la sociedad. El papel protector deCistancheenneurofarmacologíatraerá esperanza para resolver las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

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