Progreso de la investigación del glucósido de Cistanche para mejorar la enfermedad del sistema nervioso central

Abstracto:El glucósido de Cistanche es el principal componente activo de Cistanche deserticola, con una variedad de actividades farmacológicas como antitumoral, antiinflamatoria, potenciadora del sistema inmunitario, antihepatotóxica, antioxidante, etc. El glucósido de Cistanche puede proteger contra enfermedades del sistema nervioso central a través de múltiples objetivos y vías, por ejemplo, el glucósido de Cistanche tiene un efecto antidepresivo y tiene un efecto protector sobre la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el accidente cerebrovascular isquémico y la esclerosis múltiple. Con el fin de ampliar aún más la aplicación del glucósido de cistanche en el tratamiento clínico, este artículo revisa la mejora de las enfermedades del sistema nervioso central por el glucósido de cistanche y su mecanismo de acción.

El glucósido de feniletanol es el principal componente activo de Cistanche deserticola

Palabras clave: glucósido de Cistanche; efecto antidepresivo; enfermedad de Alzheimer; Enfermedad de Parkinson; Accidente cerebrovascular isquémico; Esclerosis múltiple

Cistanche deserticola es una planta herbácea perenne del género Cistanche en la familia Berberidaceae, registrada originalmente en el "Shennong Herbal Classic". Sus fuentes medicinales provienen principalmente de las plantas Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent o las hojas secas de Cistanche koreana. Tiene las funciones de tonificar el hígado y los riñones, fortalecer los músculos y los huesos, disipar el viento y la humedad y beneficiar la esencia y el qi [1]. El extracto de Cistanche deserticola contiene más de 260 compuestos, entre los cuales el glucósido de Cistanche es el principal ingrediente activo de Cistanche deserticola. La investigación muestra que el glucósido de cistanche tiene una variedad de actividades farmacológicas, como antitumoral, antiinflamatoria, mejora inmunológica, antihepatotoxicidad, antioxidante, etc. [3-5]. En los últimos años, una gran cantidad de estudios han demostrado que los glucósidos de Cistanche pueden tener efectos protectores sobre las enfermedades del sistema nervioso central a través de múltiples objetivos y vías. Por ejemplo, los glucósidos de Cistanche tienen efectos antidepresivos y efectos protectores sobre la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el accidente cerebrovascular isquémico y la esclerosis múltiple. Con el fin de ampliar aún más la aplicación del glucósido de cistanche en el tratamiento clínico, este artículo revisa la mejora de las enfermedades del sistema nervioso central por el glucósido de cistanche y su mecanismo de acción.

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1. Efecto antidepresivo

La depresión es un trastorno de salud mental complejo y común, cuyos síntomas principales incluyen emociones, actitudes pesimistas, falta de pasión y vitalidad, sueño y calidad de vida deficientes, y un alto riesgo de suicidio. Los glucósidos de Cistanche han mostrado efectos antidepresivos en varios modelos clásicos de depresión, manifestados principalmente en la reducción del tiempo de inmovilidad y el aumento de la preferencia por el azúcar [7]. Pan et al. [8] encontraron que las ratas Wistar macho que recibieron una dosis continua 4-semana ig de 60 mg/kg de glucósido Cistanche podrían aliviar significativamente la pérdida de placer inducida por el estrés crónico leve impredecible e inhibir los niveles séricos de corticosterona y liberación de corticotropina. factor (CRF). Liu Yunqin et al. [9] encontraron que en el glucósido de cistanche 30, 60 mg/kg pueden reducir significativamente la expresión de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la actina adrenocortical (CORT) en el tejido cerebral de ratones deprimidos, y su La fuerza de unión puede aliviar el comportamiento depresivo de los ratones. De acuerdo con esto, Wu et al. [10] también encontraron que la administración continua de glucósido de Cistanche (5, 10, 20 mg/kg) durante 28 días puede aliviar la formación de aversión inducida por el estrés por frustración social en ratones, lo que puede lograrse mediante la regulación de la función del hipotálamo- eje de la corteza suprarrenal pituitaria (HPA) y la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Además, la administración continua de 35-días de glucósido de Cistanche a 20 y 40 mg/kg en ratas puede revertir significativamente el aumento de la expresión de GR, la quinasa 1 inducida por glucocorticoides (SGK 1) y la proteína 5 de unión a FK506 (FKBP5) en el hipocampo y la corteza prefrontal de ratas deprimidas, ejerciendo así un efecto antidepresivo [11].

Los estudios anteriores indican que la actividad antidepresiva de los glucósidos de Cistanche puede lograrse regulando el sistema neuroendocrino o restaurando la regulación de retroalimentación negativa del eje HPA. En los últimos años, la investigación ha informado que los glucósidos de Cistanche pueden ejercer sus efectos antidepresivos al regular la inflamación del sistema nervioso central [9,12]. Liu et al. [12] encontraron que los glucósidos de Cistanche en dosis de 20 y 40 mg/kg pueden mejorar el comportamiento similar a la depresión inducido por estrés crónico leve e impredecible en ratas, posiblemente al inhibir los factores nucleares del hipocampo- κ ​​B (NF- κ B) Activación de vías de señalización y Nod -like receptor protein 3 (NLRP3) inflamasomas/caspasa-1/interleucina-1 (IL-1) Axis aumenta las capacidades antiinflamatorias y antioxidantes del tejido cerebral. Factor de necrosis tumoral (TNF) sérico después de ig de Cistanche glucósido en ratones (30,60 mg/kg): los niveles de IL-6 fueron significativamente más bajos que los del grupo de depresión y disminuyeron con el aumento de la dosis [9]. Ig Cistanche glucósido 20 mg/kg puede mejorar la respuesta neuroinflamatoria del hipocampo en ratones al inhibir la señalización de la proteína B1 del grupo de alta movilidad (HMGB1)/productos finales de glicación avanzada (RAGE), al tiempo que activa el receptor tipo Toll 4 (TLR4) - tipo X-box de cizalla proteína de unión 1 (XBP1) relacionada con la señal NF-κ B para ejercer efectos neuroprotectores [13]. Zhang Yanxiu [14] trató a los astrocitos con glucocorticoides in vitro para simular el estado de los astrocitos en la etapa temprana de la depresión, analizó la vía de acción antidepresiva de los ingredientes activos de diferentes medicamentos chinos y descubrió que después del tratamiento con glucósido de cistanche (5, 10, 20 mmol/L), disminuyó la expresión de la proteína de unión a tiorredoxina (TXNIP) en las células modelo, aumentó el nivel de tiorredoxina 1 (TRX-1) y disminuyó el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) totales en las células, y inhiben la activación del inflamasoma NLRP3 y la IL-1 La maduración de la escisión de las proteínas produce un efecto protector sobre los astrocitos. Xue Yalan et al. [15] encontraron que en el glucósido de cistanche, 20 mg/kg pueden reducir la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión peroxidasa (GSH Px), el óxido nítrico (NO) y el factor inflamatorio TNF en el hipocampo de ratas-, IL-6 ,IL-1 Nivel para mejorar el comportamiento similar a la depresión en ratas. Los resultados de la investigación anterior enfatizan el papel crucial de la inflamación inmune del sistema nervioso central en la vía antidepresiva de los glucósidos de Cistanche.

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Además, el efecto antidepresivo de los glucósidos de Cistanche también puede estar relacionado con otros mecanismos. Después del tratamiento con 40 y 80 mg/kg de glucósido Cistanche durante 35 días, los niveles de expresión de mGluR1, proteína mGluR5 y ARNm en el hipocampo y la corteza prefrontal de ratones SD se redujeron significativamente, mientras que los niveles de proteína EAAT2 y ARNm aumentaron. El comportamiento depresivo de los ratones SD se alivió significativamente [16]. Zhang Cong et al. [17] encontraron que icariin 10, 20 y 40 mg/kg aumentaron significativamente los niveles de norepinefrina (NA), dopamina (DA) y 5-hidroxitriptamina (5-HT) en el hipocampo, la corteza , y cuerpo estriado de ratas, aliviando el comportamiento similar a la depresión inducido por el estrés crónico leve impredecible. Cao et al. [18] encontraron que diferentes dosis (12.5, 25, 50 mg/kg) de Cistanche deserticola glucósido en tratamiento pueden mejorar los síntomas depresivos de ratas hembra menopáusicas al regular la vía PI3K/Akt, promover la regulación de PI3K a metilenop85 y expresión catalítica de metilenop110, aumentando la expresión relativa de p-Akt, promoviendo la expresión del factor antiapoptótico Bcl-2, y aumentando así el nivel de Bcl-2/Bax.

2. Efectos protectores sobre la enfermedad de Alzheimer

Efectos de la Cistanche—Anti-Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es un síndrome de disfunción neurocognitiva que representa aproximadamente el 70 por ciento del número total de pacientes ancianos con demencia. La principal manifestación clínica es una disminución significativa de las capacidades de aprendizaje y memoria [19]. La aparición de la enfermedad de Alzheimer implica diferentes procesos patológicos y fisiológicos, como la agregación anormal de proteínas, la neuroinflamación, el daño mitocondrial y el estrés oxidativo [20]. Entre ellos, la proteína amiloide (A ） La acumulación extracelular y la agregación intracelular de la proteína Tau (también conocida como ovillos neurofibrilares) son las principales características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer, por lo que la proteína A Tau se ha convertido en un objetivo importante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Zhang et al. Al. [21] construyeron ratones transgénicos con enfermedad de Alzheimer con proteína precursora de amiloide (APP) y descubrieron que la icariina reducía la APP y la reducción de la expresión de la enzima de corte de APP 1 (BACE-1) en el hipocampo A del ratón y las placas de amiloide mejoran el aprendizaje y deterioro de la memoria.De acuerdo con esto, Li y otros [22] también encontraron que la icariina puede reducir los niveles de A y APP del hipocampo después del tratamiento continuo con 60 mg/kg de glucósido de Cistanche ig durante 3 meses. Desempeñó un papel contra la enfermedad de Alzheimer Además, el nivel de fosforilación y el proceso de fosforilación de la proteína Tau están estrechamente relacionados con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Zeng et al. [23] informaron que el glucósido de Cistanche (20 mmol/L) puede reducir significativamente A al inhibir la hiperfosforilación en los sitios Ser396, Ser404 y Thr205 de las proteínas Tau en células PC12 25-35 citotoxicidad inducida y apoptosis.

Li Ying et al. [24] utilizó un modelo celular similar a la enfermedad de Alzheimer inducido por el ácido Okada en células SH-SY5Y después de la intervención con glucósido de Cistanche deserticola (2,5 mmol/L) y encontró que el glucósido de Cistanche deserticola puede promover la proliferación de células SH-SY5Y, reduciendo significativamente p- Niveles de expresión de tau, y acompañado de glucógeno sintasa quinasa 3 （GSK-3 ） Expresión disminuida. Después del tratamiento con glucósido de Cistanche ig (30, 60 mg/kg) en los tres ratones transgénicos con enfermedad de Alzheimer, se encontró que el nivel de fosforilación de la proteína Tau en el grupo de icariina disminuyó significativamente en Ser396/404, Ser199/202, Thr231, sitios Thr217 y Ser422, mejorando así el daño neuronal y ejerciendo el efecto contra la enfermedad de Alzheimer del glucósido de Cistanche [25].

La hipótesis colinérgica también ha sido ampliamente estudiada en el proceso anti-Alzheimer de los glucósidos de Cistanche. Él et al. [26] demostraron que diferentes dosis de glucósidos de Cistanche (75, 150 mg/kg) en ig pueden mejorar rápidamente el deterioro cognitivo en ratones al inhibir la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE). Además, los informes de la literatura sugieren que el glucósido de Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) puede mejorar significativamente A Las capacidades de aprendizaje y memoria de las ratas con enfermedad de Alzheimer inducidas por 25-35 pueden estar relacionadas con sus efectos protectores sobre el metabolismo de los neurotransmisores colinérgicos y sus efectos sobre el hipocampo - Se relaciona el efecto inhibitorio de la expresión de la secretasa [27]. Ma et al. [28] encontraron que diferentes concentraciones de glucósidos de Cistanche (0.1, 1, 10, 20 mmol/L) pueden promover la supervivencia, proliferación y migración de células madre neurales in vitro. De manera similar, se encontró en experimentos con animales que ig icariin 20 mg/kg puede promover la proliferación y diferenciación de células madre neurales de rata en neuronas, aumentando el número de neuronas colinérgicas en el prosencéfalo basal. Gao Linna et al. [29] también informaron que el glucósido de cistanche (50, 100, 200 mg/kg) puede aumentar el contenido de acetilcolina en la corteza cerebral de ratones con enfermedad de Alzheimer, mejorar la capacidad de unión del receptor colinérgico M (MCBC) y la actividad de acetilcolina transferasa (ChAT) en la corteza de los ratones, mejorando así el aprendizaje y la memoria de los ratones. Los resultados de la investigación anterior indican que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar la función del sistema nervioso a través de la hipótesis colinérgica, mejorando así las capacidades de aprendizaje y memoria.

La cascada de señalización de BDNF juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Sheng et al. [30] demostraron que diferentes dosis de glucósidos de Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) tuvieron un impacto en las ratas con enfermedad de Alzheimer inducida por A 1-42 tienen efectos neuroprotectores, que pueden revertir la disminución de la expresión de PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt y pCREB, y previenen el deterioro de la estructura sináptica. Lu et al. [31] trató a A con 20 mmol/L de glucósido de Cistanche Después del modelado celular, se encontró que la actividad y la capacidad de diferenciación de las células madre neurales en el grupo de glucósidos de Cistanche aumentaron, acompañadas por una disminución en los niveles de BDNF y TrkB y un aumento en ERK Niveles de fosforilación de /Akt. Mientras tanto, Tang et al. [32] encontraron que el tratamiento con 20 mmol/L de glucósido de Cistanche podría revertir A a través de la vía de señalización GR/BDNF El daño de las neuronas del hipocampo inducido por 25-35 se manifiesta principalmente en la mejora de la viabilidad celular, la inhibición de la apoptosis celular y liberación de lactato deshidrogenasa, promoción de la actividad de SOD y la expresión de GR, BDNF, Bcl-2 e inhibición de la expresión de Caspasa-3 y Bax.

3. Efectos protectores sobre la enfermedad de Parkinson

Efectos de la Cistanche—Enfermedad antiparkinsoniana

La enfermedad de Parkinson es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes, caracterizada principalmente por una degeneración progresiva y pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra compacta [33]. Las características clínicas clásicas de la enfermedad de Parkinson incluyen principalmente bradicinesia, rigidez muscular y temblor estático. La investigación ha demostrado que el estrés oxidativo y la neuroinflamación juegan un papel importante en la progresión de la enfermedad de Parkinson. Mediador inflamatorio TNF-, IL-1, niveles elevados de IL-6, iNOS y otros en el cuerpo estriado y la sustancia negra conducen a la disfunción de las neuronas dopaminérgicas [34]. La sobreexpresión del receptor desencadenante 2 (TREM2) expresado en las células mieloides protege las neuronas dopaminérgicas al reducir la respuesta neuroinflamatoria [35]. En el modelo de enfermedad de Parkinson inducida por MPTP, la falta de TLR4 conduce a IL{{10}} , se reduce la expresión de iNOS y COX-2 y se reduce la expresión del inflamasoma NLRP3 [ 36]. Por lo tanto, la inhibición de la neuroinflamación puede ser una estrategia potencial para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Jiang Mingchun [37] estableció un modelo de inflamación microglial usando lipopolisacárido y encontró TNF en el grupo de lipopolisacáridos, IL-1 , Los niveles de expresión de COX-2 y mRNA de iNOS aumentaron, mientras que la expresión de factores inflamatorios disminuyó después del tratamiento con diferentes concentraciones de icariina (1, 10, 20, 50 mmol/L). Zhang et al. [38] establecieron un modelo de enfermedad de Parkinson mediante la inyección estereotáctica de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y descubrieron que 60 mg/kg de glucósido de Cistanche inhibía la respuesta neuroinflamatoria en ratones y producía efectos neuroprotectores en las neuronas dopaminérgicas al activando las señales del factor 2 relacionado con el factor nuclear E2 (Nrf2). Al mismo tiempo, 0,1 mmol/L de glucósido de Cistanche combinado con L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA, un fármaco eficaz para tratar la enfermedad de Parkinson) puede reducir significativamente la 6-OHDA inducida por daño y apoptosis de las células PC12, mejorando así la pérdida de neuronas dopaminérgicas; Además, la terapia de combinación de los dos puede inhibir el factor inflamatorio TNF-, IL-1, la expresión de la proteína COX-2 [39]. Los resultados de la investigación anterior indican que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar el daño de las neuronas dopaminérgicas a través del sistema neuroinflamatorio.

Además, la disfunción mitocondrial es un factor iniciador reconocido de la degeneración neuronal dopaminérgica [40]. La investigación ha demostrado que la sinucleína, LRRK2, CCHHD2 y VPS35 desempeñan papeles importantes en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson y están estrechamente relacionados con las funciones relacionadas con las mitocondrias [41]. - Se informa que la sinucleína no solo afecta la morfología de las mitocondrias, sino que también activa los receptores mediante la regulación del factor de activación de los proliferadores de peroxisomas Co 1- (PGC1) Afecta la biogénesis de las mitocondrias [42]. LRRK2 y VPS35 median los efectos patológicos de las mitocondrias a través de su interacción con la fisión/fusión mitocondrial [43-44]. La expresión reducida de CCHHD2 reducirá la actividad del complejo mitocondrial IV, lo que aumentará la producción de ROS y la fragmentación mitocondrial [45]. Los estudios han demostrado que en ratas con enfermedad de Parkinson con daño mitocondrial inducido por rotenona, la administración continua de glucósidos de Cistanche (15,30 mg/kg) durante 5-semanas aumentó significativamente el número de neuronas dopaminérgicas y la función respiratoria mitocondrial en ratas. la expresión de la proteína sinucleína disminuye, lo que resulta en un efecto protector sobre las mitocondrias [46]. Otro estudio señaló que la administración de 15 y 30 mg/kg de glucósido de Cistanche ig puede aliviar el daño de las neuronas dopaminérgicas en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson inducida por rotenona, principalmente relacionado con la activación de SIRT3, la regulación positiva de la actividad del complejo mitocondrial II y reducción de la acumulación de ROS [47]. Además, Zeng et al. [48] ​​encontraron que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar la función mitocondrial y reducir el daño neuronal mediante la regulación de la autofagia celular (principalmente manifestada por el aumento de las proteínas LC3- Ⅱ, Beclin-1 y la reducción de la expresión de la proteína P62) después de administrar 15 y 30 mg/kg de ig a ratas con enfermedad de Parkinson.

4. Efectos protectores sobre el ictus isquémico

Efectos de la Cistanche—Enfermedad antiparkinsoniana

El accidente cerebrovascular, también conocido como accidente cerebrovascular, es una lesión cerebral aguda causada por la ruptura u obstrucción accidental de los vasos sanguíneos cerebrales, lo que lleva a la disfunción física correspondiente. El accidente cerebrovascular incluye accidente cerebrovascular isquémico y accidente cerebrovascular hemorrágico, y el accidente cerebrovascular isquémico representa el 80 por ciento de los accidentes cerebrovasculares. En la actualidad, la patogenia del ictus isquémico implica principalmente trastornos del metabolismo energético, toxicidad por glutamato excitatorio, apoptosis celular e inflamación [50]. Zheng et al. [51] establecieron un modelo de accidente cerebrovascular isquémico utilizando el método de oclusión de la arteria cerebral media transitoria (MCAO) y encontraron que diferentes dosis de glucósidos de Cistanche (10, 20, 40 mg/kg) en ig podrían mejorar los déficits neurológicos, el edema cerebral y el daño patológico. en ratas; Además, el glucósido de cistanche promueve la supervivencia neuronal, inhibe la activación de microglía e IL-1 Se reduce la expresión de GRP78, NLRP3, Caspasa-1 y otras proteínas, aliviando así el daño inflamatorio. Wu et al. [52] encontraron que el glucósido Cistanche ip 60 mg/kg puede mejorar la reducción de la masa corporal, el daño nervioso, el volumen del infarto y los cambios patológicos en ratones con accidente cerebrovascular isquémico agudo; Además, también puede inhibir la apoptosis de las células neuronales, la respuesta al estrés oxidativo y la acumulación de matriz extracelular, logrando así un tratamiento eficaz del accidente cerebrovascular isquémico. Dai et al. [53] encontraron que el glucósido Cistanche 60 mg/kg causaba TNF en el tejido cerebral de ratas MCAO, la regulación negativa de IL-6, C-caspasa-3 y la expresión de Bax activa los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARs)/Nrf2/NF- κ Las vías B y JAK2/STAT3 aumentan la expresión de Bcl-2, lo que indica que los glucósidos de Cistanche se pueden expresar a través de PPARs/Nrf2/NF- κ B y JAK2/STAT3/NF- La vía κ B suprime NF- κ La activación de B en el accidente cerebrovascular experimental promueve la neuroprotección inducida por hipotermia leve. De acuerdo con esto, Xiong et al. [54] también encontraron que los glucósidos de Cistanche pueden inhibir la NF después de 3 días consecutivos de tratamiento ig con glucósidos de Cistanche (10, 30 mg/kg)-κ B,PPAR, la respuesta inflamatoria mediada por PPAR tiene un efecto neuroprotector sobre el accidente cerebrovascular isquémico en ratas. Además, la terapia de combinación de ig icariina 60 mg/kg y células madre mesenquimales mostró que la terapia de combinación puede mejorar significativamente los déficits neurológicos y el comportamiento de las funciones motoras y somatosensoriales en ratas, y responder al accidente cerebrovascular isquémico mediante la activación de PI3K y ERK1/. 2 vías en el hipocampo y la corteza para aumentar la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y BDNF [55].

Otros estudios han demostrado que la administración de 100 mg/kg de glucósido ig de Cistanche puede aumentar la SIRT1 cortical y la PGC-1 en ratas con accidente cerebrovascular experimental. La expresión del gen para proteger contra la lesión cerebral isquémica puede convertirse en un agente neuroprotector para la lesión cerebral isquémica [ 56]. Los estudios anteriores indican que los glucósidos de Cistanche tienen efectos neuroprotectores en el accidente cerebrovascular isquémico a través de vías de señalización antiapoptóticas, antiinflamatorias y diferentes, convirtiéndose así en un posible componente farmacológico para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico.

5. Efecto protector sobre la esclerosis múltiple

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La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central, caracterizada por desmielinización crónica, daño a los axones y vainas de mielina. Aproximadamente el 85 por ciento de los pacientes con esclerosis múltiple tienen un curso de remisión de recaídas, que se manifiesta como alteraciones motoras, sensoriales, mentales y cognitivas, con exacerbación progresiva [57]. La fase de remisión generalmente se considera la fase de regeneración de mielina, que es un momento crítico para reparar las vainas de mielina y los axones dañados [58]. Por lo tanto, la terapia con medicamentos durante el período de remisión puede tener un efecto significativo en la regeneración de mielina. En un modelo animal de esclerosis múltiple inducida por ciclohexanona oxalildihidrazona (CPZ), se encontró que diferentes dosis de icariina (6.25, 12.5, 25 mg/kg) en ig pueden promover la regeneración de mielina de ratón, mejorar la reparación axonal, aumentar el número de células maduras oligodendrocitos y promover la expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF). Estos resultados sugieren que los glucósidos de Cistanche pueden aliviar los síntomas de la esclerosis múltiple al promover la regeneración de oligodendrocitos y la expresión de NGF [59].

Numerosos informes de la literatura sugieren que la neuroinflamación juega un papel importante en su patogénesis y tratamiento. Si se encuentra un aumento en los niveles de IL-17 y una disminución en los niveles de IL-4 en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con esclerosis múltiple; Después del tratamiento con glucósido de Cistanche, se inhibieron los niveles de IL-17 e IL-4, reduciendo la respuesta inflamatoria [60]. Han Qingxian [61] descubrió que el lipopolisacárido induce a la microglía a secretar una gran cantidad de TNF in vitro, IL-1 Factores inflamatorios, mientras que el tratamiento con 15 mg/ml de glucósido de Cistanche resultó en TNF-, IL{{10} } El nivel de declive; Experimentos in vivo, usando CPZ para construir un modelo de desmielinización, se encontró que glucósido de Cistanche ip 50 mg/kg puede mejorar la desmielinización de ratones CPZ e inhibir el factor inflamatorio TNF-, IL-1 Promover la expresión de anti- factores inflamatorios IL-10 y TNF- Expresión de. Se administraron 25 mg/kg de glucósido de Cistanche a ratones con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), y se descubrió que el glucósido de Cistanche puede inhibir la frecuencia de aparición de células Th17 en monocitos del sistema nervioso central en ratones y afectar la diferenciación de células Th1 y Th17 mediante la regulación de las células dendríticas. Esto sugiere que el glucósido de Cistanche mejora la EAE e inhibe la diferenciación de las células Th1 y Th17 [62]. Cong et al. [63] también encontraron en ratones EAE que el tratamiento continuo con glucósido de Cistanche ig (12,5, 25 mg/kg) durante 42 días puede mejorar significativamente la inflamación y la desmielinización de la médula espinal en ratones EAE; Además, los glucósidos de Cistanche redujeron significativamente la iNOS y el TNF aumentado por EAE-, CD206 y el factor de crecimiento transformante 1 (TGF- 1). Sin embargo, redujeron aún más la transcripción del ARNm de IL-10 en ratones; Más importante aún, los glucósidos de Cistanche pueden reducir significativamente la NF relacionada con la inflamación en el cerebro de ratones EAE-κ B. La fosforilación de AKT, ERK1/2, p38, c-Jun y MEK indica que los glucósidos de Cistanche mejoran principalmente la progresión de la EAE al regular a la baja las principales vías de señalización relacionadas con la inflamación en ratones. Por lo tanto, los resultados de la investigación anterior indican que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar la esclerosis múltiple a través del sistema neuroinflamatorio.

6. Conclusión

Los glucósidos de Cistanche, como principal principio activo de la medicina tradicional china Cistanche deserticola, tienen un efecto protector sobre la depresión, que consiste principalmente en regular el eje HPA, inhibir las reacciones inflamatorias y regular la expresión de neurotransmisores y sus receptores; El efecto protector sobre la enfermedad de Alzheimer está relacionado principalmente con la inhibición de A. La expresión está relacionada con los niveles de fosforilación de la proteína Tau, afecta la expresión de neurotransmisores colinérgicos y reacciones en cascada de señalización de BDNF; El efecto de mejora en la enfermedad de Parkinson está relacionado con la respuesta inflamatoria y la disfunción mitocondrial; Los efectos protectores sobre el ictus isquémico implican principalmente respuestas antiapoptóticas y antiinflamatorias; Al mismo tiempo, el efecto protector sobre la esclerosis múltiple también se logra mediante la regulación de las vías de señalización relacionadas con la inflamación. Estos resultados indican que el efecto protector del glucósido de cistanche sobre la enfermedad del sistema nervioso central se logra a través de múltiples objetivos y vías.

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Debido a la complejidad del mecanismo de acción del glucósido de cistanche y la diferencia en los efectos farmacológicos in vivo e in vitro, las nuevas tecnologías como el transcriptoma, la proteómica, la metabolómica, etc., deben usarse en futuras investigaciones para explorar profundamente la expresión de glucósido de cistanche a diferentes niveles. Para la exploración de vías moleculares, se pueden utilizar agonistas, antagonistas, inactivación/sobreexpresión de genes y otros métodos para aclarar la expresión de las vías de señalización y las moléculas aguas arriba y aguas abajo reguladas por los glucósidos de Cistanche, para encontrar más vías y objetivos nuevos para los glucósidos de Cistanche.

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