Progreso de la investigación de la aplicación clínica y el mecanismo terapéutico de Herba Cistanche

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CHEN Shi-ya, QIN WeiYANG, Sha-sha y otros.

RESUMEN

Herba Cistanchese ha convertido en uno de los puntos de estudio de las hierbas tónicas chinas, recibió una amplia atención en el país y en el extranjero en los últimos 30 años. Este artículo es una revisión de la aplicación clínica y el mecanismo terapéutico de Herba Cistanche referido a materiales relevantes en los últimos años, como referencia para investigaciones relacionadas con Herba Cistanche.

PALABRAS CLAVE:Herba Cistanche; Aplicacion clinica; mecanismo terapéutico

Herba Cistanche

Herba Cistanche(Herba Cistanche) también se conoce como Zongrong, Goblin, Dayun, Cunyun, Mazu, Machi, Black Sling, etc. Se le conoce como el "ginseng del desierto"; nació en el desierto a una altitud de 225 a 1150 m, distribuido principalmente en el desierto de Mongolia Interior de mi país, Shaanxi, Ningxia, Gansu, Qinghai, Xinjiang y otros lugares [1]. En la Flora de China, hay 5 especies de Cistanche en mi país y 1 especie sospechosa [2]. Sin embargo, algunos estudiosos ahora creen que hay 6 especies y 1 variedad en mi país, a saber, Cistanche, Cistanche tube flower, Cistanche, Lanzhou Cistanche y Cistanche, y 1 variedad deCistancheflor blanca [3]. En la edición de 2010 de la Farmacopea China, los materiales medicinales auténticos son Cistanche deserticola y Cistanche tubulosa. Su naturaleza es dulce, salada y cálida; vuelve al riñón y al meridiano del intestino grueso; nutre el riñón y el yang, nutre la esencia y la sangre, hidrata los intestinos y relaja las deposiciones; a menudo se usa para tratar la infertilidad, la impotencia, los intestinos secos, el estreñimiento y el dolor de cintura y rodillas. [1].

loscomponentes químicos y oligoelementos de Cistanchehan estado aislados en casa y en el extranjero hasta ahora. Hay casi 100 tipos de componentes químicos y oligoelementos, que incluyen principalmente glucósidos de alcohol fenetílico, iridoides y sus glucósidos, lignanos y sus glucósidos, lípidos de oligosacáridos y otros tipos como betaína, galactitol, polisacáridos, etc. [4]. En la actualidad, la investigación sobre estos componentes químicos se centra principalmente en los glucósidos de alcohol fenetílico totales, el equinacósido y los verbascósidos en los glucósidos de alcohol fenetílico. La investigación sobre otros componentes y las actividades farmacológicas correspondientes son menos reportadas.

Este artículo resume la aplicación clínica y el mecanismo terapéutico de Cistanche en los últimos años y proporciona una referencia para la investigación relacionada con Cistanche.

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1. Efecto sobre el sistema reproductivo

Cistanchetiene los efectos de nutrir el riñón y el yang, fortalecer el hígado y el riñón, nutrir la esencia y la sangre y fortalecer los huesos y los músculos. Es uno de los tónicos comúnmente utilizados en recetas para nutrir el riñón y el yang. La medicina tradicional china cree que "el riñón es la base de lo innato", y la falta de esencia y qi en el riñón definitivamente afectará la función reproductiva humana. La relación entre el yang renal y la reproducción es muy estrecha, y el síndrome de deficiencia de yang renal a menudo se manifiesta como disminución de la libido, impotencia, eyaculación precoz e infertilidad.

1. 1Aplicación clínica

Cistanchea menudo se usa clínicamente para tratar la impotencia, la dismenorrea y la infertilidad causadas por la deficiencia e insuficiencia del riñón-yang. Liu Rong y otros han utilizado Cistanche como medicamento principal en el tratamiento de la infertilidad por insuficiencia lútea, amenorrea secundaria, síndrome menopáusico por deficiencia de yang de riñón, deficiencia de yang y dismenorrea de sangre fría, dismenorrea posparto, y han logrado buenos resultados. Eficacia clínica [5]. Seis pacientes de edad avanzada con niveles bajos de hormonas sexuales entre 68 y 83 años continuaron tomando la decocción de Cistanche durante dos semanas y sus niveles de testosterona sérica aumentaron en un promedio de 24.7 por ciento [6].

1.2. Investigación experimental y mecanismo de acción.

Cistancheglucósidos de feniletanoidepuede mejorar los cambios patológicos del útero, los ovarios, el timo y el bazo en ratas modelo perimenopáusicas; puede aumentar el nivel de hormonas sexuales, como el estradiol sérico (E2) y la testosterona (T); aumentar el contenido de los receptores de hormonas sexuales relacionados, el receptor de andrógenos (AR) en el hipotálamo y el receptor de estrógenos (ER) en el hipotálamo, la glándula pituitaria y el útero [7].glucósidos de feniletanoidepuede aumentar los niveles de expresión de proteínas de las enzimas clave CYP11A1 y CYP17A1 en la vía de síntesis de testosterona de ratas macho, aumentando así los niveles de testosterona y progesterona en el suero de rata; al mismo tiempo, los niveles de testosterona y progesterona en el hígado también se ven afectados la expresión de la enzima metabólica CYP3A4; esto puede estar relacionado con la regulación de las hormonas por retroalimentación positiva y negativa del cuerpo [8].

La deficiencia de riñón-yang está estrechamente relacionada con la hipofunción o disfunción del sistema del eje hipotálamo-hipófisis-glándula diana [9]. El efecto deCistancheen nutrir el riñón y fortalecer el yang se deriva de uno de sus ingredientes activos, los glucósidos de alcohol fenetílico, que actúa sobre el sistema reproductivo principalmente de dos maneras: una es mejorar la función del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y promover transmisores relacionados en el cuerpo y la liberación de hormonas, mejoran la libido; el segundo es desempeñar un papel a través de la antifatiga y mejorar la función corporal [10]

2. Efectos sobre el sistema digestivo

2. 1. Aplicación clínica

losefecto de Cistanchesobre el sistema digestivo se manifiesta principalmente clínicamente como un efecto laxante. El estreñimiento se manifiesta por una disminución en la frecuencia de las deposiciones, heces secas y duras y/o dificultad para defecar. Cistanche tiene las funciones de nutrir los intestinos, nutrir la sangre, diuresis y laxante, y se usa comúnmente clínicamente para tratar varios tipos de estreñimiento.

Los ensayos clínicos han demostrado que Cistanche de un solo sabor tiene un buen efecto clínico en el tratamiento del estreñimiento causado por la hemodiálisis; Wang Lingfen y otros dividieron a los pacientes en un grupo Cistanche y un grupo de diálisis. Los pacientes del grupo Cistanche se decoctaron con 30 g de Cistanche a 100 ml con diálisis. Después de 3 meses de tratamiento, se descubrió que la decocción de Cistanche de un solo sabor puede mejorar efectivamente los movimientos intestinales, su efecto es duradero y no se encontraron reacciones adversas como dolor abdominal y diarrea [11].

2.2 Investigación experimental y mecanismos relacionados

El extracto crudo de Cistanche tiene un efecto laxante, que puede causar la contracción del íleon del conejillo de indias y las tiras musculares del fondo gástrico de la rata, y este efecto puede ser inhibido por la atropina [12]. El extracto total de Cistanche puede acortar el tiempo de defecación de la primera deposición en ratas con un modelo de estreñimiento por deficiencia de yang, aumentar la cantidad de deposiciones, mejorar la función de contracción del colon y aumentar el contenido de motilina sérica y péptido intestinal vasoactivo [13 ]. Otro estudio encontró que el echinacósido, como uno de los principales componentes bioactivos de Cistanche, puede promover significativamente la proliferación y supervivencia de las células epiteliales intestinales MODE-K. Este efecto puede ser a través de la promoción del factor de crecimiento transformante (TGF) - 1 La expresión para lograr [14].

En la actualidad, el efecto deCistanchesobre el sistema digestivo se limita clínicamente a su función laxante. Los ingredientes activos laxantes pueden ser oligosacáridos totales y galactitol [15]. El mecanismo puede estar relacionado con su actividad colinérgica mimética o la corrección de los niveles de hormonas gastrointestinales, aumentando así la contractilidad del tracto digestivo. Se especula que Cistanche es más adecuado para el estreñimiento por deficiencia de Qi y el estreñimiento por deficiencia de Yang. El efecto reparador del echinacósido, otro componente de Cistanche, sobre las células epiteliales intestinales actualmente solo se observa en estudios experimentales, y se espera que se aplique en la práctica clínica para desarrollar nuevos fármacos en el futuro.

3. Efecto sobre el sistema nervioso

3. 1 Efecto contra la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer, EA), también conocida como demencia senil, es un tipo de deterioro progresivo de la función cognitiva y la memoria como principales manifestaciones clínicas de las enfermedades degenerativas del sistema nervioso central. Sus principales características patológicas son: pérdida de neuronas; placas seniles formadas por depósito de péptido β-amiloide fuera de la corteza cerebral y de las neuronas del hipocampo; ovillos neurofibrilares formados por la acumulación anormal de proteína tau en las neuronas cerebrales (16)

3. 1. 1 Aplicación clínica:

Li Nan et al. dividió aleatoriamente a los pacientes con DA leve enCistanchegrupo, grupo de donepezilo y grupo de control en blanco. Antes y después de 48 semanas de tratamiento, evaluaron los cambios en la capacidad cognitiva de los pacientes y analizaron los cambios en el volumen del hipocampo; los resultados de la prueba mostraron que las preparaciones de Cistanche pueden mejorar La capacidad cognitiva de los pacientes con EA leve ralentiza la atrofia del hipocampo [17]. Los estudios clínicos han demostrado que el nivel de t-tau en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con EA después del tratamiento con Cistanche se elimina de manera efectiva con la disminución de TNF- e IL-1, lo que sugiere que las preparaciones de Cistanche pueden inhibir la expresión de TNF- e IL-1 en el líquido cefalorraquídeo Afecta la agregación de la proteína tau [16]

3.1.2 Estudio experimental y mecanismo de acción:

Los glucósidos de Cistanche pueden reducir la actividad de la acetilcolinesterasa y el contenido de Ca 2 plus en el hipocampo del modelo de rata AD replicado con A 25-35, y mantener el contenido de acetilcolina en el cerebro a un nivel normal y mejorar su aprendizaje y memoria habilidad [18]. El lacterósido puede inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno o regular las vías de apoptosis de Bcl-2, citocromo C y caspasa-3 para resistir el daño inducido por el amiloide A 25-35-en las células SH-SY5Y [19].

Los estudios anteriores muestran que los ingredientes activos de las preparaciones relacionadas con Cistanche pueden penetrar la barrera hematoencefálica, mantener el nivel normal de acetilcolina y participar en el proceso patológico de la EA. El mecanismo puede estar relacionado con su antioxidación, manteniendo un estado de alta energía del potencial de membrana mitocondrial e inhibiendo la apoptosis de las células neuronales. Sin embargo, el mecanismo de acción molecular relevante aún no se ha aclarado y se necesita más investigación.

3.2 PD anti-Parkinson

(Enfermedad de Parkinson, PD) es la principal manifestación clínica de temblor en reposo, rigidez muscular, bradicinesia, alteración de la marcha e inestabilidad postural, sólo superada por la EA. Enfermedades degenerativas. Sus principales características patológicas son la degeneración progresiva y la necrosis de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del mesencéfalo y la presencia de cuerpos de inclusión eosinofílicos en el citoplasma de las neuronas residuales, a saber, los cuerpos de Lewy [20].

3. 2. 1 Aplicación clínica:

En la actualidad, el compuesto de la medicina tradicional china con Cistanche como medicamento principal combinado con la medicina occidental básica como Madopar para el tratamiento de pacientes con EP ha logrado ciertos efectos clínicos. Li Junyan y otros estudiaron la eficacia de la decocción Bushen Huoxue combinada con la medicina occidental en el tratamiento de la EP primaria y descubrieron que la decocción Bushen Huoxue combinada con la medicina occidental es mejor que la medicina occidental sola para mejorar la función motora y la capacidad de la vida diaria de los pacientes con EP. y puede reducir los efectos secundarios de la medicina occidental y reducir La aparición de complicaciones mejora la calidad de vida diaria de los pacientes [21]. La investigación de Zheng Chaoqun sobre el tratamiento de pacientes con EP con compuestos tonificantes renales combinados con Madopar tiene hallazgos similares [22].

3. 2. 2 Ingredientes activos y mecanismos relacionados:

Tian Yun, Lin Shaogang y otros descubrieron en experimentos con animales y experimentos con células que Cistanche puede regular al alza la expresión de Bcl-2 en las células nerviosas dopaminérgicas MES23.5, reducir la expresión de Fasl y aumentar el NGF y el GDNF Endógeno contenido; Se especula que Cistanche puede proteger las células nerviosas al regular la expresión de factores de apoptosis de células nerviosas dopaminérgicas y factores neurotróficos [23]

Otros estudios han demostrado que los glucósidos de alcohol fenetílico totales pueden mejorar significativamente las características de comportamiento del modelo de EP de ratones C57BL/6 inducidos por 1-metil-4-fenil-1,2,3,{{ 7}}tetrahidropiridina (MPTP). Aumenta el contenido de dopamina en el cuerpo estriado, aumenta la expresión de tirosina hidroxilasa en la sustancia negra, inhibe la disminución de la viabilidad de las células granulares del cerebelo causada por MPP plus e inhibe la activación de caspasa-3 y caspasa{{9} } [24]. El echinacósido también puede mejorar el rendimiento conductual de los ratones con EP modelo MPTP e inhibir la activación de caspasa-3 y 8 en las células granulares del cerebelo [25]. El echinacósido puede ralentizar la apoptosis de las células SH-SY5Y inducida por MPP plus. Los experimentos han demostrado que desempeña un papel en la protección de la supervivencia de las células nerviosas mediante la regulación positiva de la vía GFRal/AKT [26]. Deng Min et al. células SH-SY5Y pretratadas inducidas por MPP plus con verbascósido y descubrió que puede aumentar significativamente la expresión de Bcl-2 y antagonizar eficazmente los efectos tóxicos de MPP plus en las mitocondrias [27]. Además, los cohodósidos en los glucósidos de alcohol fenetílico pueden resistir el daño nervioso inducido por MPTP en ratones modelo con EP, mejorar sus defectos de comportamiento y aumentar la cantidad de neuronas dopaminérgicas, el contenido de transmisores de dopamina y el nivel de proteína -sinucleína [28]. ]. Los glucósidos de Cimicifuga también pueden resistir el daño de las células SH-SY5Y causado por la rotenona, reducir el contenido de lactato deshidrogenasa, inhibir la degradación de las proteínas relacionadas con la EP y la formación de dímeros de proteína -sinucleína [29]

La investigación actual sobre el efecto anti-PD de Cistanche se centra principalmente en su extracto, elglucósidos totales decistanchey sus monómeros. El mecanismo puede estar relacionado con la regulación al alza de la vía GFRal/AKT, la antioxidación, la inhibición de la apoptosis, la protección de los nervios; promoción de la expresión de TH, aumento de la tirosina hidroxilasa, inhibición de la liberación de lactato deshidrogenasa y aumento de la síntesis de transmisores de monoamina, etc.

3. 3 Función antifatiga Síndrome de fatiga crónica

(Síndrome de fatiga crónica, CFS) es un síndrome caracterizado por fatiga física y mental inexplicable, acompañada de síntomas físicos como fatiga, dolor de cabeza, febrícula y trastornos del estado de ánimo como depresión [30]. El experimento de Li Yongchao y otros finalmente confirmó que los glucósidos de alcohol fenetílico son las sustancias antifatiga más directas de Cistanche; y el experimento sugiere que elefecto antifatiga deCistanche y su capacidad para aumentar la reserva de energía de los tejidos corporales, mejorar la tolerancia del cuerpo a la fatiga y reducir después del ejercicio excesivo La producción de metabolitos malos y la eliminación oportuna de una gran cantidad de radicales libres producidos durante el ejercicio está relacionado con [31]. Cistanche puede aumentar el nivel de NOS3 en hepatocitos y células endoteliales de ratones nadadores que soportan carga, expandiendo así los vasos sanguíneos, aumentando el flujo sanguíneo, acelerando la síntesis de glucógeno y manteniendo el nivel fisiológico normal del cuerpo para ejercer efectos antifatiga [32].

4. Otras funciones

En la actualidad, muchos estudios han demostrado que Cistanche puede proteger el hígado [33], proteger el miocardio [34], combatir el envejecimiento [35], regular el sistema inmunitario [36] y promover la formación ósea [37]. También hay informes individuales en la literatura de que Cistanche tiene el efecto de relajar los vasos sanguíneos [38], reducir el colesterol [39], etc. Sin embargo, existe poca investigación al respecto, limitada únicamente a la investigación experimental en células y animales, y apenas se ha aplicado en la práctica clínica.

En breve,Cistanchees una medicina herbal china tradicional con alto valor de aplicación clínica, con una amplia gama de efectos farmacológicos. Los estudios han demostrado que los principales ingredientes farmacológicamente activos de Cistanche son los glucósidos y polisacáridos de alcohol fenetílico [40]. Fenil etanol Los glucósidos tienen efectos neuroprotectores, antioxidantes, antibacterianos, antivirales, antiinflamatorios y hepatoprotectores. El papel principal de los polisacáridos es mejorar la inmunidad del cuerpo [41]. Sin embargo, la investigación no es lo suficientemente profunda, como la neuroprotección. ¿Cómo entran en el sistema nervioso los ingredientes efectivos de Cistanche? ¿Entran directamente o en forma de metabolitos? ¿Pueden atravesar directamente la barrera hematoencefálica? El efecto protector es un solo ingrediente. ¿O es un efecto de agrupación de múltiples componentes? ¿Cuánto tiempo dura el efecto en el sistema nervioso? Los problemas anteriores necesitan ser estudiados en profundidad desde diferentes niveles del todo, órganos, tejidos, células, proteínas, genes y moléculas. Los otros componentes químicos (como los iridoides y sus glucósidos, los glucósidos de alcohol bencílico, etc.) y sus mecanismos de acción farmacológica deben aclararse más.

Referencias

[1] Compilado por el Comité Nacional de Farmacopea. Farmacopea China Edición 2010 [S]. Beijing: Prensa tecnológica del Departamento de Medicina Tradicional China, 2010.

[2] Wei Zhenzhen. El efecto deCistanche feniletanoide glucósidosen modelos perimenopáusicos de ratas y ratones [D]. Universidad de Medicina Tradicional China de Henan, 2014.