Progreso de la investigación sobre el mecanismo de la cistanche en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Apr 12, 2023
WU Xiao-rong1,2;YANG Zhan-jun1,2;YAN Xu-sheng1,2;JIA Jian-xin1,2*
( 1. Colegio Médico Baotou de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Mongolia Interior, Baotou 014000, China; 2. Departamento de Anatomía Humana, Colegio Médico Baotou de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Mongolia Interior)
Abstracto:
Herba cistanches deserticola, también conocida como brotes de bambú dorado, duendes, comúnmente conocida como cistanches, es un tallo seco y carnoso con hojas escamosas de Cistanche, una planta del género Cistanche en las orobanceae. Tiene los efectos de Tonificar el Yang de Riñón, beneficiando la esencia y la sangre, humedeciendo los intestinos y defecando, y es un famoso tónico de la medicina tradicional china. Los estudios farmacológicos modernos han confirmado que Cistanche deserticola y su extracto tienen efectos neuroprotectores significativos y pueden usarse para prevenir y tratar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de alzheimer (EA), la enfermedad de parkinson (EP), la enfermedad de Huntington (hd), la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). ).
Extracto de Cistanche en polvo-Anti Alzheimer
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La AD es una enfermedad crónica común, que ocurre principalmente en la población de mediana edad y anciana. Con el envejecimiento de la población, la carga de la enfermedad es cada vez más grave. En la actualidad, existe poca evaluación sistemática sobre la prevención y el tratamiento de la EA por Cistanche deserticola y su extracto. Los estudios experimentales existentes han encontrado que Cistanche deserticola y sus extractos no solo tienen funciones antiinflamatorias, antioxidantes, anti daño neuronal, regulación inmune y protección mitocondrial, sino que también tienen una buena actividad hipoglucemiante, que puede participar en la regulación fisiológica de la flora intestinal. , autofagia, hormonas sexuales, etc. El estudio sobre el mecanismo de acción y dianas terapéuticas de Cistanche deserticola y su extracto en ad aportará nuevas ideas terapéuticas para la clínica, lo cual es de gran trascendencia. Este artículo revisa las extensas actividades biológicas de Cistanche deserticola y sus extractos, revisa exhaustivamente el posible mecanismo de acción de Cistanche deserticola y sus extractos en la prevención y el tratamiento de la DA, y presenta algunas perspectivas.
Palabras clave: Cistanche deserticola; enfermedad de Alzheimer; Mecanismo
La enfermedad de Alzheimer (EA), también conocida como enfermedad de Alzheimer, es una enfermedad degenerativa común del sistema nervioso central. Sus principales manifestaciones clínicas incluyen deterioro de la memoria, del habla e intelectual, así como diversos síntomas neuropsiquiátricos no cognitivos. En casos severos, los pacientes pueden perder su capacidad de vivir. Las principales características patológicas de los pacientes con EA son el depósito de placa amiloide, los ovillos de fibras neuronales y los cambios en la fosforilación de la proteína tau [2].
Las hipótesis actuales sobre la patogenia de la EA incluyen la hipótesis de las proteínas de tipo amiloide y las proteínas relacionadas con los microtúbulos, la hipótesis del daño colinérgico, la hipótesis de la mutación genética, la hipótesis del daño por radicales libres y la hipótesis de la inflamación [3]. Sin embargo, la patogenia de la mayoría de los pacientes con EA aún no está clara. La EA ocurre principalmente en personas de mediana edad y ancianos. Según el Informe mundial sobre la enfermedad de Alzheimer de 2019, el número global de pacientes con EA ha alcanzado los 50 millones [4], y la EA se ha convertido en una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes en personas de mediana edad y ancianas. Con el problema cada vez más prominente del envejecimiento de la población, la tasa de incidencia de la EA aumentará gradualmente y se convertirá en una de las principales enfermedades que amenazan la salud humana en la sociedad futura. Actualmente, los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Alzheimer son en su mayoría medicina occidental, que solo puede mejorar el aprendizaje y la función cognitiva del paciente de manera adecuada y no puede prevenir la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, todavía es necesario buscar fármacos para el tratamiento de la EA con efectos secundarios bajos y una fuerte persistencia. A diferencia de la medicina occidental, la medicina tradicional china se ha acumulado durante miles de años de sedimentación y tiene ventajas como fuentes amplias, buena seguridad, menos efectos secundarios e idoneidad para la administración a largo plazo. Especialmente en el tratamiento de enfermedades crónicas y refractarias, es superior a otros fármacos [5,6].
Cistanche deserticola es una planta parásita que se adhiere principalmente a las raíces de algunas plantas fijadoras de arena. La medicina tradicional china cree que Cistanche deserticola tiene los efectos de tonificar el riñón, nutrir el qi, humedecer los intestinos y aliviar el estreñimiento. Después de secarse o secarse, se corta en rodajas finas y se puede utilizar para tratar síntomas como la impotencia, la eyaculación, la infertilidad, la fatiga de la cintura y las rodillas y el estreñimiento crónico. Los experimentos in vitro e in vivo han demostrado que los tallos, las raíces y los extractos de Cistanche deserticola tienen una amplia gama de actividades biológicas, que incluyen la regulación de la función inmunológica, efectos antioxidantes, antiapoptóticos, antiinflamatorios, antifatiga y neuroprotectores. 8-11]. En los últimos años, el efecto neuroprotector de este fármaco se ha convertido en el foco de atención de los investigadores. Los estudios existentes han confirmado su eficacia para aliviar los síntomas de la EA [12,13], y sus bajos efectos secundarios indican que Cistanche deserticola es un fármaco contra la demencia muy prometedor.
Efectos de la enfermedad de Cistanche-Anti Alzheimere
En la actualidad, hay poca investigación en profundidad sobre Cistanche deserticola. Con el fin de obtener una comprensión más completa del efecto terapéutico de Cistanche deserticola sobre la enfermedad de Alzheimer, este artículo revisa el mecanismo de Cistanche deserticola y sus extractos en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, así como las perspectivas de aplicación de este método de tratamiento.
1. Antioxidante y antiinflamatorio
La interacción entre el estrés oxidativo y la respuesta neuroinflamatoria es un factor clave en la aparición de enfermedades neurodegenerativas. Estudios recientes han demostrado que hay cambios significativos en los marcadores oxidativos en el cerebro de los pacientes con EA, y los factores inflamatorios están estrechamente relacionados con su progresión [14,15]. En un estudio de ratas con lesión de la médula espinal, se encontró que la suplementación con oligosacáridos de extracto de Cistanche deserticola resultó en factor de necrosis tumoral- (Factor de necrosis tumoral, TNF-), Los niveles de marcadores inflamatorios como la interleucina-6 (IL{ {5}}) se redujeron significativamente [16]. Wang et al. encontraron que los monómeros de oligosacáridos pueden regular a la baja MAPK y NF en macrófagos estimulados por la vía de señalización de lipopolisacáridos (LPS) - κ B para atenuar la respuesta inflamatoria.La mayoría de los extractos de Cistanche deserticola tienen efectos de eliminación de radicales libres de oxígeno, y los glucósidos de feniletanolamina (PhG) aislados y purificados de Cistanche deserticola se consideran los principales componentes bioactivos.. Muchos estudios han demostrado que las PhG tienen una amplia gama de efectos biológicos, incluidos efectos antibacterianos, antiinflamatorios y neuroprotectores [18,19]. Las PhG o antocianinas (VB) pueden proteger a A mediante antioxidantes y reducir la proporción de déficits de memoria Bax/Bcl2 o daño neuronal causado por [20-22]. Además, la equinácea (ECH), un extracto de Cistanche deserticola, puede inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno en ratas diabéticas y reducir los niveles de colesterol, triglicéridos y TNF e IL-6, al tiempo que mejora la peroxidación lipídica y la insulina. niveles de resistencia en ratas [23].
Desert ginseng-Antiinflamatorio
El estrés oxidativo se considera un desequilibrio entre el proceso oxidativo del cuerpo y la defensa antioxidante. El cerebro es muy susceptible al estrés oxidativo, que puede ocurrir temprano en pacientes con EA, y la producción excesiva de radicales libres puede conducir a A La acumulación de proteína tau, que es un sello distintivo de la EA, utilizando el efecto depurador de Cistanche deserticola y su extracto sobre los radicales libres de oxígeno para regular el estrés oxidativo será un nuevo objetivo para el tratamiento de la EA.
2 .Neuroprotección
El daño neuronal puede conducir al aprendizaje y deterioro cognitivo, disminución de la memoria y cambios emocionales. Las neuronas tienen la capacidad de autorrepararse y, a medida que envejecen, su capacidad de reparación disminuye, lo que provoca un daño progresivo a las neuronas y conduce a la EA. Yin et al. [24]descubrió que el componente eficaz de los polisacáridos de Cistanche deserticola (CDPS) en el estudio del efecto neuroprotector de Cistanche deserticola en ratas modelo con Parkinson puede mejorar la actividad autónoma de las ratas, mejorar los síntomas clínicos y regular significativamente Wnt1 y Wnt1 en la sustancia negra - La expresión de catenina, mientras que GSK-3 se inhibe la expresión de. El autor especula que CDPS puede activar la vía de señalización Wnt/ - Catenin, inhibiendo GSK-3 Activate y ejerciendo efectos neuroprotectores de dopamina. En otro estudio, un equipo descubrió que el glucósido de Cistanche (GC) puede promover el aprendizaje y la función de la memoria en ratas con demencia vascular al inhibir el efecto neurotóxico de la proteína amiloide [25, 26]. Además, este estudio también encontró que, en comparación con el grupo de demencia vascular, la expresión de citoqueratina (KRT6A) en el grupo de tratamiento con GC se redujo significativamente y la proteína precursora mitocondrial inhibió la producción de radicales libres de oxígeno, lo que sugirió que la GC puede desempeñar un papel papel clave en la formación de la morfología del citoesqueleto sináptico y el metabolismo energético mitocondrial.
Desierto vivir cistanche-anti alzhenfermedades de eimere
Estudios recientes han demostrado que las PhG pueden mejorar el aprendizaje y la función cognitiva de las ratas con AD bloqueando el depósito de proteína amiloide, aumentando la expresión de acetilcolina y colina acetiltransferasa y restaurando la función de las neuronas dopaminérgicas del hipocampo[27-30]. Como componente eficaz de Cistanche deserticola, los PhG también pueden mejorar la capacidad antioxidante del cuerpo y eliminar los radicales libres de oxígeno, reducir la expresión de la proteína Keap1, evitar la acumulación del factor nuclear - factor 2 relacionado con los glóbulos rojos 2 (Nrf2) en el hipocampo, y, en última instancia, regular el estrés oxidativo y la función mitocondrial a través de la vía Keap1-Nrf2-ARE [31, 32]. VB, otro extracto de Cistanche deserticola, también puede mejorar significativamente la capacidad de memoria de ratones con AD inducida por D-neneneba galactosa y AlCl3, y su mecanismo es reducir la expresión de caspasa3 e inhibir la agregación A de [33]. Experimentos in vitro, CDPS aumentó significativamente la actividad de las neuronas cerebrales de ratón inducidas por D-neneneba galactosa y redujo el número de células de apoptosis neuronal inducidas por la excitotoxicidad del glutamato, lo que indica que CDPS puede proteger eficazmente las neuronas [34]. Exposición a A Después de inyectar células U251 con 1-42 en extracto de Cistanche deserticola, la viabilidad celular aumentó significativamente, mientras que las concentraciones de Ca2 plus y especies reactivas de oxígeno disminuyeron [35]. En otro estudio, VB tiene un efecto protector significativo sobre el daño de las células nerviosas PC12 inducido por D-neneneba galactosa, y su mecanismo puede estar relacionado con la regulación al alza de la vía de señalización cAMP/PKA/CREB [36], lo que indica que la Cistanche deserticola también tiene un efecto neuroprotector in vitro.
El daño neuronal es una de las causas importantes del deterioro cognitivo y del aprendizaje en pacientes con EA. Cistanche deserticola tiene cierto efecto neuroprotector, lo que ayuda a aliviar los síntomas clínicos. Por lo tanto, es importante centrarse en explorar el mecanismo neuroprotector de las neuronas de Cistanche deserticola para desempeñar más funciones en la prevención y el tratamiento de la EA.
3. Mejorar la inmunidad
Suplemento Cistanche cerca de mí-Mejorar la inmunidad
La disminución de la inmunidad es uno de los factores comunes y complejos en las enfermedades de los ancianos. Las investigaciones han demostrado que, en comparación con las personas mayores sanas, las personas mayores con enfermedades relacionadas con la edad parecen tener una función inmunitaria más débil [37], y el envejecimiento también puede causar disfunción inmunitaria y desencadenar mecanismos neurodegenerativos [38]. Los estudios han encontrado que Cistanche deserticola tiene diversos grados de efectos reguladores inmunológicos y antienvejecimiento [39].El extracto acuoso de Cistanche deserticola (AECCD) puede inducir una fuerte respuesta inmune celular caracterizada por la proliferación de células del bazo y la respuesta de las células T activadas, y regular al alza la expresión de citocinas relacionadas con Th.. Vale la pena señalar que en experimentos in vitro, AECCD puede inducir la activación de células dendríticas (DC) al promover la maduración del fenotipo, la intercepción de citoquinas y la actividad de estimulación alogénica [40]. Además, el receptor tipo Toll 4 (TLR4) es un receptor necesario para la unión directa de DC a AECCD, los inhibidores de NF-κ B pueden reducir la expresión de CD40, CD80 y CD86 en la superficie de DC , lo que conduce a la producción de TNF- La capacidad de interactuar con IL-6 disminuye [41]. Se especula que AECCD se puede detectar a través de NF-κ relacionado con TLR4-. La vía B está implicada en la expresión de citocinas para activar DC, lo que induce una respuesta inmunitaria específica de antígeno fuerte y persistente.
Recientemente, se ha descubierto que la inmunidad adaptativa juega un papel importante en la patogénesis y progresión de la EA. El extracto de Cistanche deserticola, como potencial inmunomodulador, puede participar en la respuesta inmunológica, mantener la homeostasis corporal y puede retrasar la progresión de la EA.
4. Reducir el azúcar en la sangre
Recientemente se ha demostrado que la diabetes está estrechamente relacionada con la EA [42], lo que condujo a una nueva investigación sobre fármacos antidiabéticos en la EA y mostró buenos resultados [43]. Algunos estudios han encontrado que ECH puede desempeñar un cierto papel hipoglucemiante. Después de inyectar ECH en ratones con diabetes, se reducen la insulina y el glucagón séricos, y aumentan los niveles de azúcar en la sangre y de tolerancia a la glucosa. Además, ECH también puede activar la vía AMPK/SIRT1 en el hígado para aliviar la lesión hepática en la diabetes [44].Estos resultados indican que ECH puede prevenir y tratar eficazmente la diabetes y sus complicaciones. En otro estudio, Zhu et al. [45] demostraron que el efecto hipoglucemiante de los glucósidos totales de Cistanche deserticola (TGCT) dependía del tiempo y de la dosis. Los resultados experimentales mostraron que no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de dosis alta y el grupo de metformina en TGCT, lo que indica que la dosis alta de TGCT solo puede ejercer su efecto hipoglucemiante.
Tanto la diabetes como la EA son enfermedades crónicas complejas. Hay muchas homologías fisiopatológicas entre las dos enfermedades. El efecto hipoglucemiante de Cistanche deserticola ha llegado recientemente a la vista de la gente. Sin embargo, aún quedan muchos problemas por resolver con urgencia en cuanto a cómo afecta la diabetes a la DA y cómo promover la estrategia derivada de un tratamiento más eficaz utilizando el efecto hipoglucemiante de Cistanche deserticola.
5. Regular la microbiota intestinal
Cada vez más estudios han demostrado que los trastornos de la microbiota intestinal pueden alterar la función cerebral a través del eje cerebro-intestino, y la comunicación bidireccional entre el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal juega un papel crucial en la patogenia de la EA. Un ensayo clínico calculó el valor de bifidobacterias/Enterobacteriaceae (B/E) de 100 pacientes ancianos con AD y los resultados mostraron que la proteína P-tau, IL-6, IL-1 y TNF- Los niveles fueron más altos que los del grupo de control [47]. Este resultado sugiere que el desequilibrio de la microbiota intestinal puede exacerbar los síntomas clínicos de los pacientes con EA. En el experimento que estudió el efecto del extracto de Cistanche deserticola (CTE) sobre el comportamiento de ratas modelo de depresión, también se detectaron cambios en la microbiota fecal. Los resultados mostraron un aumento en la riqueza y diversidad de la microbiota fecal en el grupo CTE, como una disminución en el nivel de phylum de Firmicutes y Bacteroides, y un aumento en el nivel de género de Bacteroides [48]. Fu et al. [49] encontraron que CDPS puede promover el crecimiento de numerosas bacterias beneficiosas, incluida Pseudomonas aeruginosa. Además, también puede mejorar la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y mejorar la absorción de ECH, lo que tiene un efecto positivo. Se especula que CDPS mejora la absorción de ECH a través de la acción conjunta de la microbiota intestinal y los SCFA. Además, CDPS puede aumentar significativamente el nivel de Bacteroidetes intestinales y mejorar la función cognitiva en ratones que envejecen al restaurar la homeostasis del eje cerebral de la microbiota intestinal [50, 51].En resumen, Cistanche deserticola y sus extractos tienen cierto potencial terapéutico para pacientes con trastornos del aprendizaje y la memoria, especialmente aquellos con desequilibrio en la microbiota intestinal.
Efectos de Cistanche-Relajante intestinal
En 2019, el equipo dirigido por Geng Meiyu del Instituto de Farmacia de Shanghái propuso que la neuroinflamación inducida por la alteración de la microbiota intestinal es una de las patogénesis importantes de la EA. En los últimos años, los investigadores han descubierto que la regulación de la microbiota intestinal puede mejorar la neuroinflamación y, por lo tanto, controlar la progresión de la EA. Mientras tanto, la EA también puede afectar la composición de la microbiota intestinal. Se ha confirmado que el extracto de Cistanche deserticola puede restaurar la homeostasis del eje cerebro-intestino para mejorar la función cognitiva, pero su mecanismo específico aún necesita más exploración.
6. Regulación de la autofagia
Un aumento en la producción anormal de proteínas o la disfunción del sistema de autofagia-lisosoma en pacientes con DA puede conducir a un aumento de las vesículas autofágicas. La investigación ha encontrado que VB puede reducir la formación de autofagosomas en ratas hipóxico-isquémicas y aumentar la expresión de marcadores de autofagia como Beclin-1, LC3-II/I y p62 [52]. Esto indica que VB no solo puede inhibir la activación excesiva de la autofagia sino también mantener un cierto grado de actividad de la autofagia, ejerciendo efectos neuroprotectores potenciales. Otro extracto de Cistanche deserticola, ECH, puede mantener la viabilidad celular y regular la autofagia. Puede regular al alza la expresión de foxo1 al activar Sirt1, aliviando así el daño a las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cuerpo estriado [53]. Además, Cistanche deserticola también puede regular las vías de autofagia en las células hepáticas y los osteoblastos para ejercer efectos terapéuticos relacionados [54, 55].
Existe un daño de autofagia generalizado en la EA, y estos mecanismos patológicos aún no están claros, como si la disminución en el flujo de autofagia está relacionada con la neuroinflamación en el cerebro y si juega un papel en la regulación de las vías de autofagia.Numerosos estudios han demostrado que Cistanche deserticola y sus extractos pueden activar la autofagia, pero se necesita más investigación sobre cómo se regula la autofagia para ejercer sus efectos en pacientes con EA, lo que puede ser una nueva opción para el tratamiento futuro de la EA.
Hierba china cistanche-Antioxidante
7. Efectos estrogénicos
La disminución de los niveles de estrógenos es un factor de riesgo de disfunción cognitiva en mujeres perimenopáusicas, aumentando considerablemente su riesgo de desarrollar EA. La investigación ha informado que el extracto de Cistanche deserticola tiene efectos estrogénicos, que pueden corregir el desequilibrio de los niveles de ER/AR en ratas modelo perimenopáusicas y mejorar la función neuroendocrina-inmune [56]. Noha et al. [57] encontraron que el tratamiento con telmisartán y/o estrógenos puede mejorar la disfunción cognitiva de las ratas, lo que puede estar relacionado con la reducción observada del daño tisular en el hipocampo. Otros estudios han encontrado que el género también tiene un impacto en el AD a nivel genético. Los cambios en la apolipoproteína (APOE) parecen hacer que las mujeres sean más susceptibles a la enfermedad que los hombres, y los cambios en la APOE4 pueden conducir a una mayor tasa de mortalidad en pacientes de edad avanzada [58]. Se puede ver que el estrógeno juega un papel sutil e importante en el proceso patológico de la EA.
La investigación ha encontrado que el resveratrol [59] y el latón de madera [60] pueden ejercer efectos estrogénicos para prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, actualmente hay poca investigación sobre el papel de Cistanche deserticola en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, lo que puede servir como un nuevo punto de entrada para una mayor exploración.
Resumen y Outlook
La EA es la enfermedad neurodegenerativa más común relacionada con el envejecimiento, y su etiología y patogénesis exactas aún son controvertidas. En la actualidad, el tratamiento de la DA se centra principalmente en mejorar su sintomatología clínica. En términos de eficacia y control de síntomas, la medicina occidental es superior a la medicina tradicional china a corto plazo. Por el contrario, la medicina tradicional china se ha convertido en un foco de investigación en los últimos años debido a sus ventajas de regulación general y multicomponente. Cistanche deserticola, una medicina tradicional china con amplias propiedades terapéuticas, puede aumentar la capacidad antioxidante, mejorar la inmunidad, regular la autofagia, etc. Desempeña un papel importante en la protección del sistema nervioso central y tiene un gran potencial en el tratamiento de la EA. El mecanismo terapéutico de Cistanche deserticola cubre la mayor parte de la patogenia de la EA, y los dos están estrechamente relacionados. La investigación futura debe centrarse en la regulación de las vías de señalización identificadas y las reacciones en cascada entre las vías de señalización en Cistanche deserticola. Se espera que Cistanche deserticola se convierta en un fármaco candidato para la prevención y el tratamiento de la DA.
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