Seguridad y seroconversión de inmunoterapias contra la infección por SARS-CoV-2: revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos, parte 1
Feb 23, 2024
Abstracto:
Se han iniciado ensayos clínicos que evalúan la seguridad y la respuesta de anticuerpos de estrategias para manipular la inmunidad profiláctica y terapéutica. Nuestro objetivo es evaluar estrategias para aumentar la inmunidad del huésped contra la infección por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo-2 (SARS-CoV2).
La estrategia inmunitaria terapéutica utiliza el sistema inmunológico humano para combatir enfermedades y tiene amplias perspectivas de aplicación. En los últimos años, con un conocimiento profundo del sistema inmunológico, la gente ha ido descubriendo gradualmente una estrecha relación entre las estrategias inmunitarias terapéuticas y la memoria.
Las investigaciones muestran que las estrategias inmunitarias terapéuticas pueden mejorar la resistencia del cuerpo al mejorar la estabilidad y la capacidad de afrontamiento del sistema inmunológico. Esta mejora inmune también juega un papel en la mejora de la memoria. La razón es que las células inmunitarias liberan muchos factores de crecimiento y factores neurotróficos cuando responden a las enfermedades. Estas sustancias tienen un impacto positivo en el crecimiento y desarrollo de las células nerviosas y favorecen la función de la memoria.
Además, las estrategias inmunitarias terapéuticas también pueden regular el sistema neuroendocrino y aliviar la tensión y el estrés dentro del cuerpo. Esta regulación puede promover el metabolismo normal de las células cerebrales, proteger la salud de las células nerviosas y mejorar la estabilidad y persistencia de la memoria.
En conjunto, el impacto de las estrategias de inmunización terapéutica sobre la memoria es positivo. Puede promover el crecimiento y desarrollo de las células nerviosas y mejorar la función de la memoria; también puede aliviar la tensión y el estrés y mejorar la estabilidad y persistencia de la memoria. Por lo tanto, debemos promover activamente estrategias de inmunidad terapéutica para mejorar el estado inmunológico de las personas, aumentar la resistencia del cuerpo y así promover la memoria. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche deserticola es un material medicinal tradicional chino que tiene muchos efectos únicos, uno de los cuales es mejorar la memoria. La eficacia de Cistanche deserticola proviene de los múltiples ingredientes activos que contiene, incluidos ácido tánico, polisacáridos, glucósidos flavonoides, etc. Estos ingredientes pueden promover la salud del cerebro a través de una variedad de vías.
Haz clic en conocer 10 formas de mejorar la memoria
Se buscaron ensayos clínicos registrados en los Institutos Nacionales de Salud antes del 25 de mayo de 2021 y se realizaron análisis de poblaciones inoculadas, procesos inmunológicos involucrados, fuente de componentes inyectados y fases de ensayo.
Luego se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Scopus y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados para obtener sus informes correspondientes publicados antes del 25 de mayo de 2021. Se utilizó un metanálisis bivariado de efectos aleatorios para derivar la estimación agrupada de seroconversión y eventos adversos (EA). Se inscribieron un total de 929 359 participantes en 389 ensayos identificados.
Los mecanismos de trabajo incluyeron inmunidad heteróloga, inmunidad activa, inmunidad pasiva e inmunoterapia, con el 62,4% de los ensayos sobre vacunas. En los metanálisis se incluyeron un total de 9072 adultos sanos de 27 publicaciones de 22 ensayos clínicos sobre inmunidad activa que implementan la vacunación.
Los odds ratios (OR) combinados de seroconversión fueron 13,94, 84,86, 106,03 y 451,04 (todos p < 0,01) para las vacunas basadas en proteínas, ARN, vectores virales y virus inactivados. , en comparación con el del respectivo tratamiento placebo/control o los sueros previos a la vacunación.
Las OR agrupadas para la seguridad, definidas por el inverso de los eventos adversos (EA) sistémicos, fueron {{0}}.53 (IC del 95 %=0.27–1.05; p=0.07), 0.35(IC 95%=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0,32 (IC del 95 %=0.19–0,55; p < 0,0001) y 1,00 (IC del 95 %=0.73–1,36; p=0. 98) para vacunas basadas en proteínas, ARN, vectores virales y virus inactivados, en comparación con las del tratamiento placebo/control.
A través de ensayos clínicos se observó un cambio de paradigma de las cuatro intervenciones de refuerzo inmunológico a la inmunidad activa implementando la vacunación. La eficacia de las respuestas inmunes para neutralizar el SARS-CoV-2 de estas vacunas fue prometedora, aunque los AA sistémicos todavía eran evidentes para las vacunas basadas en ARN y vectores virales.
Palabras clave: enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19); síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2); inmunidad heteróloga; inmunidad activa; inmunidad pasiva.
1. Introducción
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el patógeno correspondiente, el síndrome respiratorio severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha amenazado rápidamente los sistemas económicos y de salud globales [1,2].
Perteneciente a la familia Coronaviridae, el SARS-CoV-2contiene un genoma de ARN monocatenario positivo de 29,8 a 29,9 kb, que codifica dos replicasas/transcriptasa ORF1ab y seis proteínas accesorias, así como cuatro proteínas estructurales, incluida la nucleocápside (N). , proteínas de envoltura (E), de membrana (M) y de espiga (S), siendo esta última la proteína crucial para infectar las células diana mediante la unión a la enzima convertidora de angiotensina II (ACE2) [3].
Como virus altamente contagioso, las fuentes de transmisión del SARS-CoV-2 incluyen secreción o contacto directo con gotitas y fómites que contienen partículas de virus a través de la boca, la nariz o los ojos.
Al 25 de mayo de 2021, según los Centros JohnsHopkins para el Impacto Cívico [4], había 170.354.142 casos confirmados y 3.541.800 muertes, con una tasa de mortalidad del 2,08%.
Entre todas las regiones registradas, Estados Unidos tuvo la mayor cantidad de casos de COVID-19, con 33.200.765 casos confirmados y 593.419 muertes. Hasta la fecha, se han puesto en marcha un número cada vez mayor de ensayos clínicos sobre la seguridad y la respuesta de anticuerpos de estrategias para manipular la inmunidad profiláctica y terapéutica.
La inmunidad del huésped es uno de los mecanismos de defensa más eficaces contra enfermedades gravemente infecciosas a través de regulaciones integrales en el sistema inmunológico. Si se quiere controlar eficazmente la COVID-19, la medida más fundamental sería el desarrollo de una inmunidad eficaz mediante la vacunación o la transferencia directa de inmunidad con fines profilácticos o terapéuticos.
Generalmente, se clasifican tres vías de inducción de inmunidad: vacunación para inducir inmunidad heteróloga o inmunidad activa, transferencia de inmunidad humoral activa, que también se denomina inmunidad pasiva, y manipulación directa de la inmunidad conocida como inmunoterapia [5].
Entre ellos, la inmunidad heteróloga se refiere a la inducción de protección cruzada mediante el entrenamiento de la inmunidad innata mediante la vacunación de patógenos irrelevantes [6]. Por otro lado, la inmunidad activa desencadena respuestas inmunes adaptativas que involucran respuestas tanto celulares como humorales con memoria inmunológica inducida por la vacuna, mientras que la inmunidad pasiva utiliza anticuerpos contra la propagación y la infección de patógenos [7].
La inmunoterapia se diseñó originalmente para el tratamiento del cáncer mediante la mejora de la actividad inmunitaria antitumoral mediante la transferencia de células/activadores inmunitarios o el bloqueo de señales supresoras, como la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1)/PD-L1. vía [8].
El santo grial por el que se esfuerzan numerosos médicos y científicos durante la crisis de la COVID-19 ha sido la vacuna exitosa o la transferencia directa de inmunidad protectora. Por lo tanto, el propósito de este artículo es presentar y discutir estos ensayos clínicos en curso registrados en los Institutos Nacionales de Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) para una revisión sistémica y realizar un metanálisis sobre seguridad y respuesta de anticuerpos para los resultados publicados de los ensayos actuales.
2. Resultados
2.1. Revisión sistemática de ensayos clínicos
Al 25 de mayo de 2021, evaluamos 389 ensayos clínicos registrados para COVID-19 basados en intervenciones no farmacéuticas (NPIS) para aumentar la inmunidad, específicamente vacunación o inmunoterapia.
En esos ensayos clínicos se inscribió un total de 929.359 poblaciones adultas sanas susceptibles a la infección por SARS-CoV-2 o pacientes con COVID-19. Además, en los meses más recientes se observó un número cada vez mayor de ensayos registrados destinados a inducir inmunidad activa. (Figura 1).
Según sus mecanismos de funcionamiento, los 389 ensayos clínicos pueden clasificarse en vacunación para la inducción de inmunidad heteróloga o activa, transferencia de inmunoglobulinas para proporcionar inmunidad pasiva e inmunoterapia (Tabla 1, números de ensayos; Tabla 2, números de participantes).
2.1.1. Vacunas de protección cruzada que logran la inmunidad heteróloga
Aunque no se dirigen directamente al SARS-CoV-2, el uso no autorizado de Mycobacterium(fase 3: n=19, participantes=29,202; fase 4: n {{8} }, participantes=10,864), sarampión, paperas y rubéola (MMR, fase 3: n=2, participantes=260), poliovirus (fase 3: n {{15} }, participantes=3600; fase 4: n=2, participantes=3425) y Zoster (fase 1: n=1, participantes=250) se han administrado las vacunas. Se autorizaron rápidamente para ensayos clínicos debido a su seguridad bien establecida y su potencial para inducir inmunidad heteróloga.
Entre los 26 ensayos que utilizaron vacunas Mycobacterium, 20 de ellos utilizaron BCG, incluidos 19 para prevención y uno para terapia (número de ensayo NCT04369794), en el que se analizó la respuesta humoral contra el SARS-CoV-2para la eliminación de los síntomas en pacientes con COVID{{6 }}.
Para determinar si la vacuna BCG puede prevenir la progresión de la COVID-19, analizamos los datos epidemiológicos de los casos de COVID-19 notificados hasta el 12 de septiembre de 2020, que se utilizaba habitualmente como sustituto cuando la vacunación no se popularizó.
Los datos recuperados procedían de países de altos ingresos cuyos datos de atención sanitaria declarados en el BCG World Atlas [9] se consideraron reflejo de la población en general (Tabla complementaria S1).
Aunque la tasa de incidencia de COVID{{0}} no fue diferente en los países con y sin política de vacunación BCG (Figura complementaria S1A), la tasa de mortalidad promedio fue significativamente menor en los países que implementaron la política de vacunación BCG (2,17%, que van desde 0% a 5,83%) que el de los países sin dicha política (5,1%, con un rango de 0,73% a 12,56%) (Figura complementaria S1B), lo que sugiere la eficacia del entrenamiento mediado por BCG o la inmunidad heteróloga para aliviar las complicaciones de COVID{ {15}}. Nuestros análisis transversales revelaron diferencias significativas en la mortalidad por COVID-19 entre países con y sin políticas actuales de vacunación con BCG, lo que indica el papel protector de la inmunización con BCG en la inducción de inmunidad heteróloga contra el SARS-CoV-2.
Durante la pandemia, el uso no autorizado de vacunas como BCG y MMR [10] se ha reutilizado con la esperanza de establecer inmunidad heteróloga contra el SARS-CoV-2 y se ha proporcionado a personas con ocupaciones de alto riesgo de COVID{{ 5}}, incluidos los proveedores de atención médica.
For more information:1950477648nn@gmail.com
