Seguridad y seroconversión de inmunoterapias contra la infección por SARS-CoV-2: revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos, parte 3

En cuanto al entrenamiento de la inmunidad contra el nuevo patógeno SARS-CoV-2, estudios anteriores han demostrado su capacidad para entrenar la inmunidad adaptativa, que es una memoria inmunológica contra patógenos específicos [46].

Con el desarrollo continuo de la ciencia y la tecnología y el progreso continuo de la sociedad humana, la vida de las personas depende cada vez más de la tecnología y la gente se está dando cuenta gradualmente de la importancia de la salud. Sin embargo, la lucha humana contra las enfermedades continúa.

Actualmente, el mundo vive una crisis sanitaria provocada por nuevos patógenos. Este patógeno es nuevo y poderoso y causa graves víctimas y pérdidas económicas. La gente tiene que pensar en cómo afrontar este nuevo patógeno.

La inmunidad se vuelve particularmente crítica en este contexto. La inmunidad es el mecanismo de autoprotección del cuerpo y su capacidad para luchar contra patógenos externos. Una inmunidad fuerte puede hacer que el cuerpo esté más sano y resistir eficazmente la invasión de diversos patógenos. La inmunidad insuficiente hace que las personas sean propensas a diversas enfermedades. Por tanto, mantener y mejorar la inmunidad es muy importante.

Entonces, ¿cómo mejorar la inmunidad? En primer lugar, debemos mantener buenos hábitos de vida. Llevar una dieta saludable y consumir diversos nutrientes en una cantidad adecuada; dormir bien y garantizar un tiempo de sueño adecuado; Haga ejercicio adecuadamente para ejercitar su cuerpo y mejorar su resistencia. Además, también se puede fortalecer la inmunidad y mejorar la resistencia del cuerpo mediante vacunas y otros métodos.

Para luchar contra nuevos patógenos, debemos ser proactivos a la hora de protegernos. Mantener una inmunidad fuerte no es sólo un comportamiento personal sino también una responsabilidad social que todos debemos cumplir. Necesitamos utilizar métodos científicos y una confianza firme para superar juntos este momento difícil. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola también puede regular el equilibrio de los neurotransmisores, como aumentar los niveles de acetilcolina y factores de crecimiento. Estas sustancias son muy importantes para la memoria y el aprendizaje. Además, Cistanche deserticola también puede mejorar el flujo sanguíneo y promover el suministro de oxígeno, lo que puede garantizar que el cerebro reciba suficientes nutrientes y energía, mejorando así la vitalidad y la resistencia del cerebro.

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Dicho esto, el paradigma de que la memoria inmunológica, si y sólo si existe, en la inmunidad adaptativa ha sido constantemente cuestionado debido a la presencia de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), que se conservan evolutivamente en la mayoría de los organismos multicelulares y pueden reconocer específicamente microbios infecciosos a través del sistema inmune innato. células [47].

Como contraejemplo del concepto dogmático, se ha informado que la memoria inmune innata que involucra vías mediadas por PRR protege de forma cruzada los cuerpos humanos de patógenos irrelevantes a través de la reprogramación epigenética en células inmunes innatas [48].

Como resultado, la inmunidad heteróloga desempeña un papel preventivo contra nuevos patógenos que representan una amenaza crítica para los humanos sin medicamentos ni vacunas; esta función también se conoce como inmunidad innata entrenada [49]. La inmunización BCG, diseñada originalmente para la tuberculosis infantil, una enfermedad infecciosa con altas tasas de morbilidad y mortalidad, ha sido una de las vacunas más prevalentes [9].

La inducción de protección inespecífica mediante la vacunación BCG se ha demostrado en estudios tanto en animales como en humanos [50,51], incluidos varios ensayos controlados aleatorios (ECA) [52,53].

Por ejemplo, se ha demostrado que la vacunación con BCG protege de forma cruzada a ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) contra la candidiasis diseminada en un rescate de supervivencia del 30% al 100%, con vías independientes de los linfocitos T y B involucradas [50].

La protección cruzada inducida en ratones SCID vacunados con BCG estuvo guiada por la activación de la proteína 2 (NOD2) que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos del receptor innato y alteraciones epigenéticas en el sitio de trimetilación de la histona 3 lisina 4 (H3K4me3) en las regiones promotoras de TLR-4 , así como otras citoquinas inflamatorias en los monocitos. Además, también se ha sugerido que la vacuna BCG induce la reprogramación epigenética de todo el genoma de los monocitos humanos y produce IL-1 contra la viremia causada por la infección por el virus de la fiebre amarilla en estudios en humanos [51].

En tal escenario, la reprogramación epigenética se considera un mecanismo crucial para entrenar la inmunidad innata para desarrollar la memoria inmunológica mediante la regulación de la activación genética con modificación de histonas, como la metilación de H3K4 o la acetilación de H3K27. De manera similar, varios ECA han respaldado el efecto inmunológico heterólogo inducido por la vacuna BCG sobre la reducción de la morbilidad y la mortalidad entre los lactantes, así como entre los niños que padecen enfermedades infecciosas distintas de la tuberculosis [52,53].

Por lo tanto, la inmunidad heteróloga obtenida con las vacunas BCG se ha considerado como una medida tanto preventiva como terapéutica para la infección por SARS-CoV-2 [54].

Una vacuna muerta o inactivada se refiere a la inyección de patógenos que han perdido su capacidad de producir enfermedades pero mantienen la estructura total o parcial que consiste en múltiples antígenos que pueden ser fagocitados y digeridos por células presentadoras de antígenos (APC), principalmente células dendríticas (DC), para lograr inmunidad adaptativa después de la administración subcutánea o intramuscular.

Luego, las APC cargadas con antígeno a través de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II (MHC II) migrarían a órganos linfoides secundarios para cebar células T (Th) auxiliares ingenuas, que ayudan a las células B portadoras de antígenos a diferenciarse en células B de memoria o células plasmáticas de vida corta que primero secreta IgM, luego se somete a un cambio de clase de anticuerpo para producir IgG. Dado que la vida media de la IgM es de aproximadamente 2 días, el cambio de isotipo a IgG garantizaría una vida media prolongada de alrededor de 20 días, asegurando el efecto protector durante la infección [55]. Además de proporcionar múltiples antígenos, las vacunas muertas o inactivadas son estables y seguras, pero requieren varias dosis para provocar una inmunidad eficiente y ampliamente protectora con suplementos adyuvantes [56].

Dicho esto, las desventajas de las vacunas muertas o inactivadas incluyen que, por casualidad, el patógeno inactivado haya evolucionado componentes de la superficie para escapar de la vigilancia inmune que aún regularía negativamente la respuesta inmune durante la vacunación [57]. En general, las vacunas muertas o inactivadas se han considerado candidatas potenciales para la inmunización activa contra patógenos emergentes, por ejemplo, el SARS-CoV-2.

Las vacunas de subunidades como subtipo de vacunas inactivadas implican péptidos inmunogénicos de patógenos que están diseñados para activar la memoria de las células T y B mediada por APC contra enfermedades infecciosas después de la administración subcutánea o intramuscular de múltiples dosis más adyuvantes.

El proceso correspondiente de inducción de inmunidad activa es similar al de las vacunas muertas o activadas. Los antígenos candidatos en las vacunas de subunidades generalmente se administran mediante vectores modificados genéticamente, como vectores virales o vectores bacterianos vivos para vacunas de ADN recombinante.

En el caso del coronavirus, la proteína S como antígeno candidato para vacunas de subunidades y anticuerpos neutralizantes mediaría la unión del receptor ACE2 de la célula huésped a patógenos virales, siendo los dominios de unión al receptor (RBD) de las proteínas S similares en el SARS-CoV. 3}} y SARS-CoV.

En concreto, la proteína S comprende dos subunidades, S1 y S2. La subunidad S1 consta de un dominio amino terminal y un RBD.

El RBD se une a ACE2 como su receptor objetivo de la célula huésped, lo que inicia el proceso de infección. Por lo tanto, las vacunas de subunidades son capaces de inducir anticuerpos neutralizantes específicos de antígeno que se dirigirían a las proteínas S, previniendo así la propagación viral.

Estos antígenos presentados en los ensayos clínicos aprobados por la FDA comúnmente se administran directamente o utilizando vectores virales, incluidos adenovirus, o vectores bacterianos como los probióticos. Además, las vacunas basadas en nanopartículas verificadas para virus respiratorios [58] también se evalúan en ensayos clínicos registrados, donde los ARNm codificados por el antígeno S contenidos en nanopartículas compuestas de lípidos podrían traducirse directamente en antígenos S funcionales después de la inoculación.

Hay ventajas y desventajas de cada diseño de vacuna. Por ejemplo, las vacunas de ADN no son tan inmunogénicas como las de ARNm o los productos a base de proteínas [59], mientras que las vacunas de ARNm no son tan estables como las de ADN.

Las vacunas de vectores virales suelen ser más inmunogénicas que las que utilizan otros vectores, aunque los vectores virales provocarían una eficacia reducida debido a la inmunidad preexistente al vector [60]. Las vacunas de subunidades, que se centran en la proteína S, la proteína viral crítica que se une a ACE2 en las células huésped, se consideran más seguras que las vacunas vivas atenuadas y más específicas que las vacunas inactivadas.

Según la evidencia serológica obtenida a través de estudios publicados, la mayoría de las vacunas proteicas, las vacunas de ARN y las vacunas inactivadas requieren dos dosis para proporcionar niveles fuertes de seroconversión con OR superiores a 100, mientras que las vacunas de vectores virales pueden requerir solo una dosis para alcanzar un nivel comparativamente fuerte de seroconversión (Tabla 3 y Figura 3). Los requisitos de almacenamiento para vacunas proteicas, vacunas de ADN y vacunas de virus inactivados incluyen temperaturas de alrededor de 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F), mientras que las de las vacunas de ARN pueden variar entre productos, incluyendo (1) 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F). 46 ◦F) para uso instantáneo o −20 ◦C (−4◦F) para almacenamiento a largo plazo de ARNm-1723, y (2) −80 ◦C(−112 ◦F) para BNT162b1.

Se sugiere almacenar las vacunas de vectores virales a una temperatura de 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F) para uso instantáneo o a -20 ◦C (-4◦F) para almacenamiento a largo plazo (Tabla 3) [61].

La inmunidad pasiva se refiere a la transferencia de inmunidad humoral, en la que las inmunoglobulinas protectoras involucradas, en particular la IgG, se derivan de individuos inmunes para neutralizar los patógenos en receptores no inmunes [62].

Se han aprobado vacunas basadas en inmunidad pasiva adquirida artificialmente para la profilaxis y terapéutica de enfermedades infecciosas, especialmente cuando no se prefieren las vacunas destinadas a una inmunidad activa duradera, ya que esas enfermedades son "carreras contra el tiempo" [63]; por ejemplo, las vacunas que han demostrado reducir la mortalidad entre pacientes con infecciones virales graves, como los virus de la influenza A y el virus del Ébola, implicarían la inyección intravenosa de anticuerpos protectores separados del plasma convaleciente de pacientes recuperados o receptores de vacunas inmunizados [64,65].

Asimismo, la transferencia de plasma de convalecientes se ha considerado como candidato para el tratamiento inmediato de pacientes graves con COVID-19 mediante medidas que incluyen la neutralización directa y la inmunomodulación, esta última implicada en (1) el bloqueo de citocinas o complemento, (2) la prevención de DC maduración, o (3) desencadenar el desarrollo de células T reguladoras [66-68].

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