Seguridad y seroconversión de inmunoterapias contra la infección por SARS-CoV-2: revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos, parte 2
Feb 23, 2024
2.1.2. Vacunas inactivadas y de subunidades que permiten la inmunidad activa
La vacunación, como proceso, también podría inducir inmunidad activa o memoria inmunológica, seguida de un efecto profiláctico sobre patógenos específicos. Entre las que defienden a los individuos infectados a través de dicho mecanismo se incluyen las vacunas muertas o inactivadas, toxoides, subunitarias y vivas atenuadas.
La vacunación es actualmente uno de los métodos más eficaces para prevenir enfermedades infecciosas. Al inyectar vacunas, el cuerpo genera una respuesta inmune contra el patógeno, mejorando así su capacidad para resistir enfermedades.
La vacunación no sólo protege la salud de las personas sino también la salud de comunidades enteras. Cuando se vacuna a un número suficiente de personas, se desarrolla la inmunidad colectiva, lo que impide que la enfermedad se propague en la comunidad y protege así a quienes no pueden vacunarse.
La Administración de Medicamentos garantiza la seguridad y eficacia de las vacunas mediante la realización de revisiones y supervisión exhaustivas y estrictas de las vacunas. Múltiples ensayos clínicos y prácticas de vacunación a gran escala han demostrado que la vacunación es un método seguro y fiable para prevenir enfermedades.
Aunque la vacunación puede fortalecer la inmunidad del cuerpo, no garantiza una inmunidad completa. Debido a que los patógenos de las enfermedades mutan de vez en cuando, no existen vacunas para prevenir algunas enfermedades. Por ello, debemos mantener buenos hábitos de higiene en todo momento, mantenernos saludables y prevenir enfermedades mediante la vacunación.
En definitiva, la vacunación es una forma muy importante de prevenir enfermedades. Debemos vacunarnos activamente a nosotros mismos y a quienes nos rodean para protegernos a nosotros mismos y a quienes nos rodean y mantener conjuntamente una sociedad saludable. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir la oxidación y las reacciones inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud del sistema nervioso. Además, Cistanche deserticola también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, el aprendizaje y la velocidad del pensamiento, y también pueden prevenir el desarrollo de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.
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Entre ellas, los ensayos de vacunas muertas o inactivadas y de subunidades contra la COVID-19 aún se encuentran en las primeras fases debido a preocupaciones de seguridad.
Los ensayos destinados a inducir inmunidad activa en individuos sanos incluyen vacunas de virus inactivados, incluidos virus inactivados (n=42, participantes totales=232,899) y vacunas de subunidades derivadas de la proteína S, como vacunas de proteína S recombinantes (n {{4} }, participantes=172,232), vacunas de ARNm (n=68, participantes totales=162,052), vacunas de ADN (n=13, participantes =8481) , vacunas basadas en vectores virales (n=70, participantes=271,524), partículas similares a virus (n=5, participantes=31,050) y bacterias vivas recombinantes vectores (n=1, participantes=84). Además, uno de estos ensayos evaluó la seguridad y la respuesta de anticuerpos de vacunas vivas atenuadas contra el SARS-CoV-2 (participantes=48).
2.1.3. Transferencia de plasma de convaleciente o inmunoglobulina que proporciona inmunidad pasiva
Entre estos ensayos destinados a transferir inmunidad pasiva, 18 ensayos administraron inmunoglobulina intravenosa (participantes=2756) y 41 ensayos implementaron plasma convaleciente (participantes=13,864).
En particular, 11 ensayos estaban en la fase 3 y 1 ensayo estaba en la fase 4, todos los cuales revelaron el potencial terapéutico de la transferencia inmediata de la inmunidad humoral en pacientes con COVID-19.
2.1.4. Inmunoterapia
Los inhibidores de puntos de control inmunológico, como los inhibidores de la EP-1 y los anticuerpos neutralizantes, se han utilizado ampliamente como agentes de inmunoterapia [11]. Se ha informado que la reacción exagerada del sistema inmunológico impulsa la progresión grave de la enfermedad COVID-19 [12].
Hubo 29 ensayos (en total de participantes=3547) que evaluaron inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos inhibidores anti-PD-1 como nivolumab, anticuerpos monoclonales anti-receptor 5a (C5aR) como avdoralimab y anticuerpos neutralizantes anti-IL6R como como tocilizumab.
Específicamente, nivolumab se usó para aliviar el agotamiento de las células T (citotóxicas) que surgió durante las infecciones por SARS-CoV-2 [13], mientras que se esperaba que avdoralimab y tocilizumab bloquearan las vías C5a/C5aR e IL6-IL6R, lo que podría provocar inmunidad adaptativa protectora [14] y bloquear la inflamación exuberante en la patogénesis de COVID-19 [15].
Por otro lado, se han propuesto inmunoterapias destinadas a aumentar las vías inmunitarias de eliminación de virus mediante la transferencia de citocinas protectoras. Hubo 14 ensayos (participantes= 2329) que utilizaron citoquinas como IL-2 e IL-7 para la activación de linfocitos [16] o tipo IIFN para inducir inmunidad innata contra infecciones virales [17]. Los ensayos en curso sobre transferencia de células inmunitarias (n=16, participantes=1112) incluyen el trasplante de CD modificadas con lentivirus, CD cargadas de antígeno, células asesinas naturales (NK) alogénicas y células NK modificadas por CAR(NKG2D-ACE2). CAR-NK Cells), todas ellas de fase 1 o 1&2, con el objetivo de evaluar el desempeño en seguridad.
2.2. Metanálisis de informes de ensayos
Hubo 9072 participantes entre los 27 estudios incluidos en el metanálisis (Tabla 3). Se evaluaron los EA en todos los estudios. El tiempo desde la intervención designada hasta la punción venosa para la seroconversión se limitó a 28 días después de la vacunación para verificar que la respuesta inmune fuera rápida y específica contra el virus SARS-CoV-2. Las características clave y los detalles de todos los estudios incluidos se describieron en la Tabla complementaria S2.
La seguridad general de las vacunas de subunidades, definida como las OR inversas de las reacciones sistémicas solicitadas, se derivó de las reacciones sistémicas solicitadas basadas en proteínas (Figura 2A, OR inversa combinada 0.53, IC del 95 % 0.27 a 1.05; p=0.07), basado en ARN (Figura 2B, OR inverso combinado0.35, IC del 95 % {{24} }.16 a 0.75; p {{20}}.007), y basado en vectores virales (Figura 2C, OR0 inverso combinado. 32, IC del 95 %: 0,19 a 0,55; p < 0,0001) y la seguridad general de las vacunas inactivadas se derivaron de las vacunas basadas en virus inactivados (Figura 2D, OR inverso combinado 1,00, IC del 95 %: 0,73 a 1,36 ;p= 0.98).
Los riesgos de reacciones locales solicitadas se derivaron para las vacunas proteicas (Figura S2A, OR inverso combinado 0.12, IC del 95 % 0.06 a 0.24; p < 0.00001), vacunas de ARN (FiguraS2B, inversa combinada O 0.04 , IC del 95% 0.02 a 0.07; p < 0,00001), vacunas de vectores virales (Figura S2C, OR inverso combinado 0,24, IC del 95% 0,09 a 0,64; p { {28}}.04) y vacunas de virus inactivados (Figura S2D, OR inverso combinado 0,46; IC del 95 %: 0,29 a 0,72; p=0.04) en las que los cuatro tipos de productos vacunales pueden inducir EA locales significativos. en comparación con placebo/control.
Los riesgos de EA no solicitados se derivaron para las vacunas proteicas (Figura S3A, OR inverso combinado 0.90, IC del 95 % 0.60 a 1,34; p {{8 }}.6), vacunas de vectores virales (Figura S3B, OR inverso combinado 0.48, IC del 95 % 0.30 a 0,77; p=0.003 ) y virus inactivados (Figura S3C, OR inverso combinado 0,73; IC del 95 %: 0,32 a 1,66; p=0.46), mientras que solo hubo un estudio que abordó todos los EA no solicitados para las vacunas de ARN [25].
Las respuestas inmunitarias mediadas por la vacunación contra el SARS-CoV-2 se definieron como una seroconversión de al menos un aumento de cuatro veces en los títulos de anticuerpos neutralizados contra la infección viral [45]. Todas las vacunas pueden inducir rápidamente una seroconversión para bloquear la infección por SARS-CoV-2dentro de los 28 días posteriores a la vacunación.
La seroconversión se derivó de vacunas proteicas (Figura 3A, OR combinado 13,94, IC del 95 %: 1,87 a 103,65; p=0.01), vacunas de ARN (Figura 3B, OR combinado 84.86, IC del 95 %: 13,63 a 528,21; p < 0.00001), vacunas de vectores virales (Figura 3C, OR combinado 106,03, IC del 95 %: 40,73 a 276,03; p < 0,00001), y vacunas con virus inactivados (Figura 3D, OR combinado 451,04; IC del 95 %: 108,53 a 1874,5; p < 0,00001).
Estos hallazgos sugieren que tanto las vacunas proteicas como las vacunas de virus inactivados son más tolerables y seguras que las vacunas de ARN, seguidas de las vacunas de vectores virales y que las vacunas inactivadas tienen la mayor eficacia para provocar rápidamente respuestas serológicas, seguidas de las vacunas de vectores virales, que las vacunas de ARN y, finalmente, las vacunas de proteínas. en función de sus OR agrupados.
3. Discusión
En esta revisión sistemática de 389 ensayos clínicos de la base de datos de ensayos clínicos de los NIH y un metanálisis de 27 informes publicados de los ensayos mencionados anteriormente, así como un informe de ensayos del Registro de ensayos clínicos de China, se muestra un número cada vez mayor de terapias inmunoestimulantes para COVID{{ 4}} fue observado.
Además, el paradigma en este campo ha ido cambiando gradualmente del uso no autorizado de vacunas irrelevantes a la inducción de inmunidad activa contra el SARS-CoV-2, debido principalmente a su capacidad de proporcionar inmunidad protectora específica contra el SARS-CoV-2.
En nuestra revisión sistemática, las terapias inmunoestimulantes presentaron una inmunogenicidad prometedora y capacidades para reforzar los anticuerpos neutralizados, lo que logró una inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2 pero al mismo tiempo abordó las reacciones adversas sistémicas solicitadas, las reacciones adversas locales solicitadas y las reacciones adversas no solicitadas en múltiples órganos. reacciones.
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