Vacunas contra el SARS-CoV-2, tecnologías de desarrollo de vacunas y esfuerzos significativos en el desarrollo de vacunas durante la pandemia: las lecciones aprendidas podrían ayudar a luchar contra la próxima pandemia
Nov 20, 2023
Abstracto:
Actualmente nos acercamos a los tres años desde el comienzo de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El SARS-CoV-2 ha causado grandes perturbaciones en la vida cotidiana, la salud pública y la economía global. Hasta ahora, la vacuna ha funcionado mejor de lo esperado contra el virus. Durante la pandemia vivimos varias cosas, como el virus y su patogénesis, manifestaciones clínicas y tratamientos; variantes emergentes; diferentes vacunas; y los procesos de desarrollo de vacunas. Esta revisión describe cómo se desarrolló y aprobó cada vacuna con la ayuda de la tecnología moderna. También analizamos los hitos críticos durante el proceso de desarrollo de la vacuna. Se aprendieron varias lecciones de diferentes países durante los dos años de investigación, desarrollo, ensayos clínicos y vacunación de vacunas. Las lecciones aprendidas durante el proceso de desarrollo de vacunas ayudarán a combatir la próxima pandemia.
Palabras clave:vacunas; pandemia de COVID-19; lección aprendida; SARS-CoV-2}}
cistanche tubulosa-mejora el sistema inmunológico
1. Introducción
La pandemia de la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) ha sido un período impactante y miserable, y ahora es el momento de mirar hacia atrás. COVID-19 se originó en diciembre de 2019 cuando se detectó el primer caso en Wuhan, China [1]. La OMS declaró una Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional (ESPII) el 30 de enero de 2020, debido a la rápida propagación del virus fuera de China. Posteriormente, la OMS declaró pandemia el 11 de marzo de 2020 [2]. En junio de 2020, la mayoría de los países grandes se habían visto afectados por la pandemia. El virus ha infectado a más de 200 países en todo el mundo. Se encontró una alta tasa de letalidad (CFR) en la población masculina de edad avanzada. En este grupo, la tasa de letalidad promedio fue del 1 al 7% [3]. Si analizamos la CFR a nivel nacional, la más alta se registró en México. La segunda cifra más alta se registró en Italia. Otras CFR importantes se observaron en el Reino Unido, España, Francia y Rusia [3]. Existe un riesgo significativamente mayor de infección por COVID-19 en pacientes con comorbilidades, como diabetes mellitus, problemas cardíacos e hipertensión [4]. Al 30 de diciembre de 2022, se identificaron más de 660 millones de casos de COVID-19 y se notificaron más de 6,69 millones de muertes. Se han identificado varias moléculas terapéuticas e inmunoterapéuticas para controlar la infección [5,6]. Las moléculas terapéuticas incluyen remdesivir, favipiravir y dexametasona [7,8]. Las moléculas inmunoterapéuticas incluyen mavrilimumab y tocilizumab [7,9–11]. Se han realizado numerosos ensayos clínicos para evaluar terapias reutilizadas contra el SARS-CoV-2.
Las vacunas desempeñan un papel importante en la salud mundial. Ayudan a aumentar la esperanza de vida y una vida larga y saludable. La vacunación es un método útil para prevenir numerosas enfermedades mortales e infecciosas. Se ha observado que es una de las formas más importantes de combatir una pandemia [12,13]. Ejemplos de su utilidad son la erradicación de la viruela y la polio [14,15]. Debido a la adopción de la vacunación, la frecuencia de numerosas enfermedades infantiles, como el sarampión y la polio, se ha reducido considerablemente [16,17]. Actualmente, la vacunación contra la gripe se administra ampliamente todos los años para garantizar la seguridad contra la gripe estacional [18,19]. Por tanto, los investigadores han demostrado que la vacunación es una de las formas más eficaces de controlar la propagación de una enfermedad infecciosa.
cistanche tubulosa-mejora el sistema inmunológico
Haga clic aquí para ver los productos Cistanche Enhance Immunity
【Pregunte por más】 Correo electrónico:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Se han realizado varios estudios sobre otros tipos de coronavirus, como el SARS-CoV y el MERS-CoV [20]. Aún no se han desarrollado ni lanzado vacunas para estos. Sin embargo, estudios anteriores sobre las vacunas contra el SARS-CoV y el MERS-CoV han proporcionado información vital sobre la biología estructural, la biología molecular y la investigación de vacunas. Es de destacar la antigenicidad de la glicoproteína de pico y las estructuras de estos dos virus (SARS-CoV y MERS-CoV) [21,22]. La glicoproteína de pico es un objetivo de vacuna para estos dos virus. Los científicos también han informado que la glicoproteína de pico del SARS-CoV-2 es el objetivo más importante para el desarrollo de vacunas [23,24].
Después de identificar el SARS-CoV-2 en China, investigadores chinos secuenciaron el genoma del virus. Zhang et al. Secuenció el genoma del SARS-CoV-2 en la Universidad de Fudan. La secuencia del genoma se hizo inmediatamente accesible al público en GenBank [25,26]. La secuenciación del genoma inició la investigación de vacunas basadas en inmunoinformática para luchar contra el SARS-CoV-2. Varios investigadores desarrollaron contratos de vacuna COVID-19 utilizando inmunoinformática [27]. Paralelamente, las empresas farmacéuticas comenzaron a desarrollar vacunas para combatir el virus. Primero, Moderna inició un ensayo clínico con ARNm-1273 de la vacuna Moderna en mayo de 2020. Posteriormente, Pfizer inició un ensayo clínico con las vacunas candidatas BNT162b1 y BNT162b2 con la colaboración de una empresa alemana, BioNTech [28]. Dos vacunas de ARNm (ARNm-1273 de Moderna y bnt162b2 de Pfizer) recibieron la aprobación inicial (Autorización de uso de emergencia, EUA) por parte de la USFDA y la EMA a finales de 2020 o principios de 2021 (Figura 1) [29]. Hasta diciembre de 2022, al menos un país de todo el mundo había aprobado 50 vacunas candidatas contra la COVID-19. Al mismo tiempo, se ha informado que 201 países han estado vacunando a sus poblaciones con vacunas contra la COVID-19 aprobadas.
Figura 1. La línea de tiempo describe los diferentes hitos del desarrollo de vacunas.
De manera similar, hasta hoy, la OMS ha concedido una Lista de Uso de Emergencia (EUL) a 11 vacunas contra la COVID-19 [30]. Se han desarrollado varias vacunas candidatas que han entrado en ensayos clínicos con el tiempo [31]. En total, se encuentran en desarrollo clínico 242 vacunas candidatas. Entre ellos, 66 se encuentran en la fase de desarrollo de la fase I. De manera similar, 72 vacunas están en fase II y 92 en fase III [30].
Esta revisión analiza las vacunas contra el SARS-CoV-2, las tecnologías de desarrollo de vacunas y los esfuerzos de desarrollo de vacunas durante los dos años de la pandemia. También discutimos los hallazgos clave durante el desarrollo de vacunas y la vacunación. Diferentes países aprendieron varias lecciones que podrían ayudar a combatir la próxima pandemia.
2. Las primeras vacunas aprobadas contra el SARS-CoV-2
Las primeras vacunas aprobadas fueron las vacunas de ARNm de Pfizer-BioNTech (vacuna: BNT162b) y Moderna (ARNm-1273) [29,32]. Estas dos vacunas fueron aprobadas por la EMA y la FDA (EE.UU.) y se les ha concedido EUA para su uso en EE.UU. y Europa [29]. La primera vacuna, Pfizer-BioNTech, recibió la EUA de la USFDA el 11 de diciembre de 2020 [33] y de la EMA el 21 de diciembre de 2020 [34]. Simultáneamente, la vacuna de ARNm de Moderna recibió la EUA de la USFDA el 18 de diciembre de 2020 [35]. Simultáneamente, la vacuna (ARNm de Moderna) recibió la EUA de la EMA el 6 de enero de 2020 [36] (Figura 1). Se han aprobado varias vacunas en diferentes partes del mundo, como CoronaVac, BBIBP CorV, CoviVac, Covaxin, la vacuna Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19), Sputnik V, la vacuna Johnson & Johnson, Convidicea, RBD- Dimer y EpiVacCorona (Tabla 1). En un artículo publicado en septiembre de 2020, Parker et al. afirmó que aproximadamente 200 vacunas candidatas estaban involucradas en diferentes etapas de desarrollo. Entre ellas, algunas vacunas candidatas entraron en la fase III de investigación clínica [37].
Tabla 1. Diferentes vacunas contra la COVID-19 aprobadas.
Tabla 1. Cont.
3. Las vacunas se desarrollaron a velocidad pandémica
Las vacunas se conceptualizaron rápidamente en la batalla contra la COVID-19 y se inició el desarrollo de vacunas contra el virus. Las vacunas candidatas se desarrollaron primero y luego entraron inmediatamente en ensayos clínicos desde la etapa experimental. El mundo no ha visto un desarrollo de vacunas tan rápido en los últimos años [50]. Los programas de desarrollo de la vacunación, seguidos del primer ensayo clínico, concluyeron en diciembre de 2020. Por lo tanto, la vacuna contra la COVID-19 se desarrolló más rápido que las vacunas desarrolladas anteriormente [51,52]. Sin embargo, cabe señalar que las experiencias anteriores en el desarrollo de vacunas condujeron a un desarrollo más rápido de las vacunas contra la COVID-19. La vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech se desarrolló y aprobó en ocho meses, y la vacuna de ARNm de Moderna se desarrolló y aprobó en unos pocos días. Estas dos vacunas se desarrollaron y recibieron aprobación regulatoria rápida (EUA) durante la pandemia (Figura 2).
Figura 2. Los diferentes logros significativos del desarrollo de la primera vacuna y su proceso de aprobación. La primera vacuna (ARNm de Pfizer-BioNTech) se desarrolló en ocho meses. Varios investigadores llaman a la velocidad del desarrollo de vacunas "velocidad pandémica".
Sin embargo, investigaciones anteriores han ayudado a adquirir conocimientos sobre el SARS y el MERS y han ayudado en el proceso de desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2. Los investigadores llevan años centrándose en estos dos coronavirus [50].
4. La plataforma de vacunación contra la COVID-19
Teniendo en cuenta todas las vacunas desarrolladas en ensayos clínicos, las vacunas se pueden dividir en dos categorías amplias: vacunas de virus completos y vacunas de virus componentes. Las vacunas de virus completos se pueden dividir en dos categorías amplias: vivas atenuadas e inactivadas. De manera similar, las vacunas de componentes virales se pueden dividir en varias categorías amplias: basadas en ADN, basadas en ARN, subunidades proteicas, vectores virales replicados con partículas similares a virus (VLP) y vectores virales no replicados [53,54] (Figura 3A). . Las vacunas actualmente aprobadas se basan en virus inactivados (n=11), ADN (n=1), ARN (n=4), subunidades proteicas (n=16) y VLP. (n=1) y vectores virales no replicados (n=7) [55]; entre ellas, 11 vacunas fueron EUL aprobadas por la OMS. Un total de 175 vacunas se encuentran actualmente en diferentes fases clínicas de desarrollo, utilizando subunidades proteicas (n=56), vectores virales (no replicantes; n=23), ADN (n=16) , virus inactivado (n=22), ARN (n=41), vectores virales (replicantes; n=4), partículas similares a virus (n=7), VVr+ células presentadoras de antígeno (n=2), virus vivos atenuados (n=2), células presentadoras de antígeno VVnr+ (n=1) y vector de expresión de esporas-antígeno bacteriano (n {{ 36}}). Desarrollamos un modelo estadístico utilizando estas vacunas con una ecuación polinómica de segundo orden (Figura 3B) y determinamos el porcentaje de cada una (Figura 3C).
Figura 3. Continuación.
Figura 3. Diferentes plataformas de vacunas y diferentes ensayos clínicos de vacunas. (A) Un cuadro esquemático que describe diferentes plataformas de vacunas. (B) Se desarrolló un modelo estadístico utilizando el número de ensayos clínicos. (C) Los porcentajes de plataformas de vacunas se describen mediante un gráfico circular.
5. Diferentes vacunas aprobadas y sus plataformas tecnológicas
Las vacunas aprobadas se pueden dividir en cuatro categorías según el tipo de plataforma de vacuna utilizada: vacunas de ARNm, vacunas inactivadas convencionales, vacunas de vectores virales y vacunas de subunidades proteicas (Tabla 1). Entre ellas, se han aprobado dos vacunas de ARNm, cuatro vacunas inactivadas convencionales, cuatro vacunas de vectores virales y dos vacunas de subunidades proteicas. Las vacunas de ARNm autorizadas son las vacunas Moderna y Pfizer-BioNTech; las vacunas inactivadas convencionales incluyen CoronaVac, Covaxin, BBIBP-CorV y CoviVac; las vacunas de vectores virales incluyen Sputnik V, la vacuna Oxford-AstraZeneca, la vacuna Johnson & Johnson y Convidicea; y las vacunas de subunidades proteicas incluyen RBD-Dimer y EpiVacCorona. Las vacunas de ARNm de Moderna y Pfizer/BioNTech expresan la glicoproteína de pico de COVID-19 [56]. Las vacunas de Oxford-AstraZeneca expresan proteínas de pico utilizando plataformas de vectores de adenovirus [57]. Sinopharm desarrolló una vacuna de virus completo inactivado (BBIBP-CorV) utilizando hidróxido de aluminio como adyuvante [58]. De manera similar, BharatBiotech (Covaxin) desarrolló una vacuna de virus inactivado de virión completo, y esta vacuna se formuló con una molécula agonista TRL-7/TRL-8 que se adsorbió en alumbre (AlgelorAlgel-IMDG) [ 47]. ZF2001 (RBD-Dimer) es una vacuna proteica desarrollada utilizando el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de pico del virus [56]. Esta vacuna utiliza aluminio como adyuvante. EpiVacCoron está constituido por epítopos sintetizados químicamente y conjugados con una proteína portadora recombinante. Esta vacuna contra la COVID-19 se adsorbe en hidróxido de aluminio [59]. Sputnik V es una vacuna de vector viral desarrollada en una plataforma de adenovirus recombinante que utiliza vectores de adenovirus 26 y adenovirus 5 (Ad26 y Ad5, respectivamente) para expresar la proteína de pico del SARS-CoV-2 [41,60,61].
Las vacunas completas inactivadas se elaboran mediante preparaciones de vacunas de virus completos, como CoronaVac (Sinovac), Covilo (Sinopharm) y Covaxin (Bharat Biotech). Estas vacunas han inactivado células mediante inactivación química. Se puede realizar la purificación y mezcla con compuestos particulares para estimular las células inmunes. Este compuesto específico es un adyuvante que amplifica las respuestas inmunes. Un ejemplo de adyuvante es el hidróxido de aluminio [62]. Se ha observado que los patógenos inactivados por calor, irradiados o inactivados químicamente pueden perder su inmunogenicidad, y esta plataforma es menos eficiente que las plataformas de patógenos vivos atenuados [62].
Basadas en vectores de adenovirus con replicación defectuosa humana o animal, se han aprobado para uso humano vacunas de vectores virales no replicados, como Covishield o Vaxzevria. Vaxzevria es de Oxford/AstraZeneca. Por otro lado, Covishield es fabricado por dos organizaciones: el Serum Institute de India y Fiocruz—Brasil. Covishield fue desarrollado y formulado por Oxford y AstraZeneca utilizando un adenovirus de chimpancé que codifica la glicoproteína S del SARS-CoV-2 [63,64]. Ad26.COV2.S es un vector de adenovirus humano recombinante tipo 26 con replicación incompetente que expresa la proteína S, de Janssen/Johnson & Johnson, y tiene una conformación muy estabilizada [65].
cistanche tubulosa-mejora el sistema inmunológico
6. La proteína Spike es el punto central de atracción en el desarrollo de vacunas
Una conclusión clave del desarrollo de vacunas pandémicas es que la mayoría de los esfuerzos de desarrollo de vacunas estaban relacionados con el uso de la proteína S, con la que se realizaron varios estudios preclínicos. La proteína S es altamente inmunogénica. Las tecnologías más recientes, incluida la inmunoinformática, han revelado su naturaleza inmunogénica. Las proteínas estructurales son las proteínas antigénicas más comunes. Martínez-Flores et al. informaron las características de las glicoproteínas S, como la presencia de epítopos cortos dentro de la espiga y dominios antigénicos en el RBD [66]. Varios otros científicos también han informado que la proteína S del SARS-CoV-2es es el objetivo más importante para el desarrollo de vacunas [23,24]. Por las razones antes mencionadas, se eligió el pico para el desarrollo de la vacuna (Figura 4).
Figura 4. La estructura tridimensional de una proteína de pico y sus caracteres la convierten en el punto central de atracción para el desarrollo de vacunas. Aquí, representamos algunas mutaciones significativas en las proteínas S, como P681R, N501Y, K444R, K41N/K y D614G.
7. El costo de la vacuna
El costo de la vacuna es un factor esencial para la vacunación contra la COVID-19 y está relacionado con la accesibilidad mundial de la vacuna. A partir de 2023, Moderna venderá su vacuna de ARNm-1273 a un precio de entre 25 y 37 dólares. BioNTech/Pfizer está vendiendo su vacuna BNT162b a aproximadamente 19 dólares por dosis. AstraZeneca vende su vacuna a aproximadamente entre 3 y 4 dólares. Esta empresa vende la vacuna a países de ingresos medios y bajos sin fines de lucro para priorizar la lucha contra la pandemia [67].
India también está produciendo vacunas de bajo costo [68]. El Serum Institute of India ha acordado con la Universidad de Oxford producir más de mil millones de dosis de la vacuna COVID-19. Podrían suministrar vacunas dentro del país y a países de ingresos bajos y medianos a un costo de 3 dólares por dosis [69]. Actualmente, el costo de la vacuna es de 8 a 10 dólares por dosis.
8. El mayor esfuerzo colaborativo del siglo XXI durante el desarrollo de vacunas y los ensayos clínicos
Se han realizado grandes esfuerzos de colaboración durante el desarrollo de vacunas y los ensayos clínicos. Se han formado varias asociaciones público-privadas [70]. También se observó la participación académica y gubernamental en diferentes niveles para facilitar la evaluación de los criterios de valoración y el análisis analítico estadístico. También se ha observado la participación de la industria con el mundo académico. Un ejemplo es la colaboración Oxford/AstraZeneca. Otra colaboración es entre AstraZeneca y el Serum Institute para la fabricación de Covishield. Durante los inicios de la pandemia, pedimos un esfuerzo de colaboración a diferentes niveles para combatir la pandemia [71]. Sin embargo, se observó colaboración y trabajo en equipo integrales durante el desarrollo de la vacuna contra la COVID-19. Otro ejemplo de colaboración es el esfuerzo colaborativo entre tres grandes organizaciones: Gavi, la Coalición para la Innovación en la Preparación para Epidemias (CEPI) y la OMS. Estas tres organizaciones tenían como objetivo entregar dos mil millones de dosis de vacunas en todo el mundo para finales de 2021 [72]. Era probable que tuvieran éxito en este sentido.
9. Datos del mundo real sobre la eficacia de la vacuna COVID-19
Varios estudios han intentado evaluar la eficacia de la vacuna (EV) en el mundo real en todo el mundo. Los ensayos de fase III de COVID-19 han informado una EV alta para varias vacunas contra el SARS-CoV-2. Se informó que la EV de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech era del 95%; la vacuna de ARNm-1273 de Moderna, 94,1%; la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 de Oxford-AstraZeneca, 70,4%; y la vacuna inactivada absorbida de CoronaVac, 50,7% [73,74] (Tabla 2). Sin embargo, los ensayos clínicos de fase III han inscrito principalmente a pacientes jóvenes. Por lo tanto, se debe comprender la EV en pacientes de edad avanzada [75].
Tabla 2. Vacunas COVID-19 aprobadas y su eficacia
10. Reducción de la eficacia de la vacuna COVID-19 frente a las variantes emergentes
La mayoría de las principales vacunas contra la COVID-19, incluidas Novavax, Johnson & Johnson, Pfizer/BioNTech y Moderna, han mostrado una reducción de la EV de la COVID-19 con el tiempo. Los estudios han demostrado que la eficacia de las vacunas se reduce debido al origen de variantes emergentes. Las variantes emergentes pueden escapar parcialmente a las vacunas [89–91]. Se observaron varias mutaciones para el escape inmunológico y el escape de la vacuna, y las mutaciones vitales reportadas incluyen D614G, P681R, E484K, N439K, K417N/T, K444R y N501Y [89,92,93]. Además, las vacunas son menos eficaces para proteger contra la infección por variantes virales emergentes recientemente, como Omicron. Se observó menos eficacia incluso después de la administración de una dosis de refuerzo [81,94]. Algunos estudios informaron que los VE de BioNTech basado en ARNm, la vacuna de Pfizer y el ARNm de Moderna-1273 contra alfa fueron similares a los de la variante anterior [95,96]. Sin embargo, la mayoría de las vacunas tienen una capacidad de neutralización reducida frente a la variante Beta. Las vacunas Sputnik V Ad26/Ad5, ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222, CoronaVac, BNT162b2, mRNA-1273 y BBIBP-CorV mostraron una eficiencia de neutralización reducida contra Beta [97,98]. De manera similar, la variante Omicron mostró una capacidad de neutralización reducida de los sueros inmunes provocados por las vacunas, incluso después de una dosis de refuerzo [99] (Tabla 3).
Tabla 3. Eficacia reducida de diferentes vacunas COVID-19 importantes contra variantes del SARS-CoV-2.
11. Plataformas digitales del mundo real para monitorear el estado de vacunación contra la COVID-19 en cada país
Tras el rápido desarrollo de la vacuna contra la COVID-19, todos los países comenzaron a vacunar a su población de inmediato. Han desarrollado estrategias para vacunar a sus poblaciones. La mayoría de los países vacunan primero a sus poblaciones de edad avanzada porque son el grupo más vulnerable del país. Los datos estadounidenses muestran que primero vacunaron a la población de edad avanzada [106]. Sin embargo, se han desarrollado varias bases de datos para determinar el estado de la vacunación contra el COVID-19 en cada país. Estas bases de datos proporcionan información sobre el estado de vacunación de cada país en términos de población vacunada con "al menos una dosis" o población completamente vacunada, como porcentaje del número de personas a las que se les ha administrado la vacuna. Estas bases de datos también incluyen datos sobre el número de dosis administradas a nivel mundial y el número de dosis administradas por día. Algunas bases de datos críticas son Our World in Data y COVID-19-Vaccine Tracker. La mayoría de los países tienen sus propias bases de datos para informar sobre el estado de sus vacunas, como los CDC en EE. UU. y Co-WIN en India. El portal digital de la India, Co-WIN, ayudó a todos los ciudadanos indios a recibir la vacuna contra la COVID-19. La plataforma digital ayudó a la India a llevar a cabo la campaña de vacunación más importante del mundo [107]. Sin embargo, el mundo no había visto antes este tipo de vacuna y esfuerzo de vacunación.
12. Aprobación de la vacuna intranasal de Bharat Biotech y la vacuna inhalada de CanSino Biologics: ¿Estas vacunas cambiarán las reglas del juego?
Recientemente, India y China aprobaron dos vacunas COVID-19 de próxima generación: la vacuna intranasal de Bharat Biotech y la vacuna inhalada de CanSino Biologics Inc. (Tianjin, China), respectivamente [106-110]. Se trata de vacunas mucosas y ambas empresas las han producido a través de vacunas de "vector viral". CanSinoBIO utilizó una plataforma de vector viral recombinante (adenovirus del vector Adenovirus tipo 5) para desarrollar su vacuna. Se espera que estas vacunas induzcan inmunidad mucosa.
13. Investigación eficaz sobre el diseño de vacunas de próxima generación contra variantes emergentes del SARS-CoV-2: una actualización reciente
13.1. Vacuna nueva o modificada
Las variantes emergentes del SARS-CoV-2, como Delta y Omicron, han adquirido características de evasión inmunitaria debido a mutaciones en sus genomas para superar la protección inmunitaria de anticuerpos neutralizantes (nAbs) inducida por la vacuna COVID-19- existente. , superando el tratamiento con terapias basadas en anticuerpos y dando lugar a infecciones irruptivas [20,93,111,112]. Mientras tanto, se ha observado que estas variantes, Delta y Omicron, tienen mayores propiedades transmisibles que la cepa salvaje. Surgen ciertas preguntas. ¿Qué sucede si algunas variantes con mayor transmisibilidad adquieren mayor virulencia al adquirir suficientes mutaciones o eventos de recombinación? ¿Continuará la estrategia de producir vacunas utilizando un método ancestral de concentración en la secuencia de picos virales? Además, ¿protegerán estas vacunas ancestrales contra las próximas variantes con mayor transmisibilidad o virulencia? Se necesita una vacuna avanzada que pueda proporcionar una amplia gama de protección contra todas las variantes emergentes o futuras del SARS-CoV-2. Al mismo tiempo, debemos prepararnos para la próxima pandemia. Por lo tanto, para seguir el ritmo de la aparición continua de variantes del SARS-CoV-2, es esencial actualizar y modificar las vacunas actualmente disponibles y diseñar y desarrollar vacunas de nueva generación. Las vacunas de nueva generación incluyen vacunas con variantes específicas [113], vacunas multivariantes (basadas en múltiples antígenos), vacunas a prueba de mutaciones, vacunas pan-coronavirus y universales [114], vacunas multiepítopos [115,116], vacunas basadas en CRISPR [ 117], vacunas basadas en inteligencia artificial [118,119], vacunas basadas en inmunoinformática e inmunómica [120], vacunas/nanovacunas basadas en nanotecnología [19,121-123], vacunas basadas en ácidos nucleicos y subunidades proteicas, vacunas T citotóxicas vacunas basadas en células [124] y vacunas intranasales [125]. Las vacunas de nueva generación serían adecuadamente eficaces para abordar múltiples variantes emergentes y futuras al prevenir el escape inmunológico y brindar una protección adecuada contra la COVID-19 [109,123–130]. Por lo tanto, varios científicos están intentando desarrollar vacunas nuevas o modificadas que puedan brindar una amplia protección contra variantes [129,131].
Teniendo en cuenta lo anterior, los científicos están tratando de desarrollar una vacuna que proteja contra el coronavirus como un enfoque futurista. Estos científicos están desarrollando estrategias para protegerse contra los COV. En un ensayo clínico, los investigadores consideraron una vacuna de ARNm basada en el pico de la cepa de Wuhan o los picos de COV que aparecen rápidamente (ARNm-1273/ARNm- 1273.211/1273.351). Estas vacunas se probaron en cohortes de refuerzo y mostraron títulos de anticuerpos superiores contra las variantes. Durante la formulación de estas vacunas, se han utilizado nanopartículas lipídicas como sistemas de administración de vacunas [132]. Para desarrollar vacunas de segunda generación que aborden múltiples COV, se diseñó una vacuna de ARN replicante basada en alfavirus que expresa proteínas de pico de la variante alfa original del SARS-CoV-2 y COV recientes. Esta vacuna utiliza una plataforma de nanopartículas lipídicas inorgánicas para su administración in vivo. Esta vacuna de ARN replicante específica de la variante del SARS-CoV-2 protegió contra el desarrollo de enfermedades en ratones y hámsteres dorados sirios tras la exposición a COV heterólogos, provocando fuertes títulos neutralizantes contra COV homólogos. Sin embargo, demostró títulos reducidos frente a desafíos heterólogos y una reducción significativa de la eliminación de virus infecciosos. Estas plataformas de vacunas podrían explorarse potencialmente para atacar los COV emergentes [113].
Por otro lado, los investigadores han desarrollado nanopartículas RBD con adyuvante para la protección contra el coronavirus. Saunders et al. (2021) formularon nanopartículas conjugadas con el RBD del SARS-CoV-2. La vacuna recibió adyuvancia con alumbre y 3M-052 [133]. Se están desarrollando varias vacunas intranasales contra la COVID-19 que, además de provocar inmunidad sistemática (tanto humoral como mediada por células), también pueden proporcionar una fuerte inmunidad mucosa a través de anticuerpos IgA. Puede inhibir el virus a nivel de las mucosas (cavidad nasal y pulmones), prevenir la infección y replicación viral, reducir la eliminación del virus y dificultar el desarrollo de la enfermedad, evitando así una mayor transmisión y propagación [11,134]. En esta dirección, los investigadores desarrollaron una vacuna para la administración intranasal de partículas similares a virus (VLP) que exhiben el RBD del SARS-CoV-2, que se probó en un modelo murino. Puede inducir nAbs contra la cepa Wuhan de SARS-CoV-2 y otros COV [135]. Recientemente, Wang et al. (2022) desarrollaron una vacuna peptídica multiepítopo (UB-612) que contiene la proteína S1-RBD-sFc y epítopos de proteínas de espiga (S2), membrana (M) y nucleocápside (N). . Después de los ensayos clínicos de fase I o II, esta vacuna mostró un sólido resultado de refuerzo contra los COV y un buen perfil de seguridad. También exhibió una amplia gama de inmunidad de células T y de células B duradera [116].
13.2. Nanopartículas salpicadas de vacunas en forma de "mosaico" con diferentes RBD del SARS-CoV-2 y los coronavirus
Recientemente, investigadores de Caltech (Instituto de Tecnología de California) desarrollaron una vacuna con nanopartículas que contiene numerosos RBD del SARS-CoV-2. También puede contener RBD de otros coronavirus. Cuando una célula B reconoce múltiples RBD, desarrolla la capacidad de producir más anticuerpos. La vacuna también puede activar varias células B de memoria para combatir futuras infecciones [136].
13.3. Vacuna emergente contra el SARS-CoV-2 mediante un enfoque inmunoinformático
El diseño de vacunas multiepítopos mediante el empleo de enfoques inmunoinformáticos/basados en computación para el SARS-CoV-2 parece prometedor, especialmente cuando se exploran epítopos de células B y T. Las vacunas multiepítopos inmunoinformáticas/basadas en computación podrían proporcionar construcciones de vacunas novedosas y supuestas y candidatos potenciales para el desarrollo de vacunas para abordar la COVID-19 [137]. En esta dirección, los científicos han utilizado epítopos antigénicos tanto de la cepa natural como de variantes mutadas. Desarrollamos una construcción de vacuna in silico basada en péptidos utilizando epítopos antigénicos alternativos de la cepa de Wuhan y otros COV, que pueden aumentar la inmunidad contra estas variantes del SARS-CoV-2 [138]. Una vacuna computacional diseñada como candidata a vacuna de subunidades multiepítopos de glicoproteínas para cepas nuevas y antiguas de SARS-CoV-2 de Sudáfrica ha resultado prometedora, pero requiere más evaluación en modelos animales [115].
cistanche tubulosa-mejora el sistema inmunológico
13.4. Otros enfoques recientes
Los científicos también están intentando desarrollar vacunas contra la COVID-19 a prueba de mutaciones. Wang y cols. (2022) prepararon una lista de veinticinco mutaciones en el RBD. Desarrollaron nueve conjuntos de conmutación de mutaciones responsables de una alta infectividad, transmisibilidad, escape de vacunas existentes y escape de anticuerpos monoclonales (mAb) [139]. 13.5. Herramientas y tecnología modernas para el desarrollo de vacunas de próxima generación contra las variantes-2 del SARS-CoV
De manera similar, los investigadores están aplicando herramientas y tecnologías modernas, como la inteligencia artificial (IA) y la tecnología de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR), para el diseño y desarrollo de vacunas de próxima generación. Malone et al. (2020) aplicaron IA para preparar un modelo de epítopos antigénicos para diseñar vacunas universales contra la COVID-19. Utilizando el análisis de Monte Carlo, evaluaron puntos críticos de epítopos para la identificación global de epítopos [140]. Las técnicas de inteligencia artificial y aprendizaje automático han facilitado la adquisición de conocimientos sólidos sobre las secuencias genómicas del virus SARS-CoV-2 y sus variantes (COV) y podrían ayudar en el diseño de posibles vacunas y medicamentos para combatir el COVID{{6} } pandemia [118,119]. Zhu et al. (2021) desarrollaron una plataforma universal para diseñar y desarrollar candidatas a vacunas contra el SARS-CoV-2 utilizando nanopartículas múltiples de bacteriófago T4, que indujeron una amplia inmunogenicidad y brindaron protección total contra estudios de exposición a virus en un modelo de ratón. En este estudio, se aplicó la tecnología CRISPR para desarrollar una plataforma robusta de nanopartículas [141]. La construcción de nuevas nanovacunas que utilicen la tecnología CRISPR podría permitir una rápida explotación de vacunas basadas en fagos asociadas a nanopartículas, eficaces y sin adyuvantes, contra cualquier variante del SARS-CoV-2 o cualquier patógeno futuro. Zhu et al. han descrito en detalle la exploración de la ingeniería CRISPR de bacteriófagos T4 para desarrollar vacunas eficaces contra el SARS-CoV-2 y otros patógenos emergentes. [141]. Los investigadores están utilizando todas estas estrategias para proporcionar inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2 y los próximos COV para el desarrollo de vacunas de próxima generación. Las vacunas de próxima generación o modificadas serán más seguras y eficaces que las vacunas actuales.
14. Limitaciones de las vacunas COVID-19
Algunas personas vacunadas desarrollaron formas graves de COVID-19. Esto ocurrió debido al "escape de la vacuna" por parte de las variantes del SARS-CoV-2. Debido a mutaciones, se han desarrollado varias variantes en la naturaleza. La fuga de vacunas es un fenómeno notable en estas variantes. La última variante Omicron del SARS-CoV-2 y sus subvariantes son los candidatos más importantes para el escape de la vacuna y contienen varias mutaciones de escape [89,142-148]. Los científicos intentan continuamente abordar este problema mediante la creación de vacunas de próxima generación con una amplia gama de inmunidad. Estas vacunas pueden producir una cantidad considerable de anticuerpos y activar varias células B de memoria para combatir futuras infecciones. Un ejemplo es la vacuna "mosaico" punteada con nanopartículas de Caltech [136]. Los científicos abordan este tema desde diferentes direcciones. Esperamos que el problema de la fuga de vacunas se aborde en un futuro próximo.
15. Mensajes finales y consideraciones finales
Aquí presentamos varios ejemplos de desarrollo de vacunas, que podrían ser mensajes para llevar a casa y consideraciones finales en este artículo. Estas instancias sirven como ejemplo de pautas para luchar contra futuras pandemias. En primer lugar, tras la aparición del SARS-CoV-2, en un año se desarrolló una vacuna rápida y exitosa contra la COVID-19. Nunca se ha informado de este tipo de desarrollo rápido de vacunas. Durante varios años se han desarrollado vacunas para otras enfermedades. Por lo tanto, esta exitosa estrategia de desarrollo de vacunas puede adoptarse para combatir futuras pandemias. En segundo lugar, los esfuerzos de colaboración de las asociaciones público-privadas son cruciales para el éxito del desarrollo rápido de vacunas. Por tanto, los esfuerzos conjuntos son esenciales para luchar contra futuras pandemias. En tercer lugar, la investigación sobre vacunas ha sentado las bases para lograr efectos a largo plazo. Esta investigación se ha iniciado en diversas direcciones, tanto básicas como aplicadas. También se han realizado investigaciones sobre nuevas tecnologías de vacunas. Al mismo tiempo, se inició una investigación basada en inmunoinformática para mapear epítopos antigénicos y desarrollar vacunas candidatas de próxima generación, que no solo respaldarán las respuestas a futuras pandemias sino que también enriquecerán la investigación sobre vacunas en todo el mundo. Finalmente, los científicos han observado que el escape de vacunas es un fenómeno común causado tanto por variantes como por subvariantes. Para protegerse contra variantes y subvariantes, los científicos han intentado desarrollar vacunas de próxima generación con mecanismos de protección más amplios y duraderos. Varios investigadores han iniciado investigaciones sobre una "biblioteca de vacunas" para diferentes familias de virus para combatir cualquier futura pandemia y proporcionar una amplia preparación para futuras amenazas. Sin embargo, es necesario garantizar un acceso global equitativo a las vacunas, especialmente en los países de ingresos medios y bajos.
cistanche tubulosa-mejora el sistema inmunológico
16. Conclusiones
Por último, los investigadores están orgullosos del éxito del desarrollo de una vacuna contra la COVID-19. Esta es la primera vez que una vacuna pandémica pasa del "banco a la clínica" en un año. El impacto del proceso de desarrollo de vacunas se extenderá más allá de la pandemia de COVID-19. El éxito de las vacunas de ARNm ha alentado a la comunidad farmacéutica a invertir en aplicaciones más amplias para otras enfermedades infecciosas. Esta tecnología se puede aplicar a diversas enfermedades metabólicas y cánceres. Ha llegado el momento de hacer mayores esfuerzos para colaborar a diferentes niveles. La investigación debería desarrollar vacunas COVID-19 de "amplio espectro" que puedan proteger contra VUM, VOI y VOC. Al mismo tiempo, los investigadores deben desarrollar vacunas para todos los virus infecciosos capaces de desencadenar una pandemia. Las lecciones aprendidas durante el desarrollo de la vacuna contra la COVID-19 ayudarán a combatir futuras pandemias.
Referencias
1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Canción, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. Caracterización genómica y epidemiología del nuevo coronavirus de 2019: implicaciones para los orígenes del virus y la unión al receptor. Lanceta 2020, 395, 565–574. [Referencia cruzada] [PubMed]
2. da Silva, SJR; do Nascimento, JCF; Germano Mendes, RP; Guarines, KM; da Silva, CTA; da Silva, PG; de Magalhaes, JJF; Vigar, JRJ; Silva-Junior, A.; Kohl, A.; et al. Dos años después de la pandemia de COVID-19: lecciones aprendidas. Infección por SCA. Dis. 2022, 8, 1758–1814. [Referencia cruzada] [PubMed]
3. Bhattacharjee, A.; Saha, M.; Halder, A.; Debnath, A.; Mukherjee, O. Terapéuticas y vacunas: fortaleciendo nuestra lucha contra la pandemia mundial de COVID-19. actual. Microbiol. 2021, 78, 435–448. [Referencia cruzada] [PubMed]
4. Kumar, R.; Rai, Alaska; Phukan, MM; Hussain, A.; Borah, D.; Gogoi, B.; Chakraborty, P.; Buragohain, AK Impacto acumulado del tabaquismo y las comorbilidades en la gravedad y la mortalidad de la infección por COVID-19: una revisión sistemática y un metanálisis. actual. Genoma. 2021, 22, 339–352. [Referencia cruzada] [PubMed]
5. Saha, RP; Sharma, AR; Singh, MK; Samanta, S.; Bhakta, S.; Mandal, S.; Bhattacharya, M.; Lee, SS; Chakraborty, C. Reutilización de medicamentos, vacunas en curso y nuevas iniciativas de desarrollo terapéutico contra COVID-19. Frente. Farmacéutico. 2020, 11, 1258. [Referencia cruzada]
6. Baden, LR; Rubin, EJ COVID-19—La búsqueda de una terapia eficaz. N. inglés. J. Med. 2020, 382, 1851–1852. [Referencia cruzada]
7. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Agoramoorthy, G.; Lee, SS Los ensayos clínicos de reutilización de fármacos para COVID-19 proporcionan combinaciones terapéuticas muy efectivas: lecciones aprendidas de importantes estudios clínicos. Frente. Farmacéutico. 2021, 12, 704205. [Referencia cruzada]
8. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Probable mecanismo molecular de Remdesivir para el tratamiento de COVID-19: necesidad de saber más. Arco. Medicina. Res. 2020, 51, 585–586. [Referencia cruzada]
9. Esmaeilzadeh, A.; Elahi, R. Inmunobiología e inmunoterapia de COVID-19: una descripción general clínicamente actualizada. J. Celda. Fisiol. 2021, 236, 2519–2543. [Referencia cruzada]
10. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Tocilizumab: una opción terapéutica para el tratamiento del síndrome de tormenta de citocinas en COVID-19. Arco. Medicina. Res. 2020, 51, 595–597. [Referencia cruzada]
11. Dhama, K.; Singh Malik, Y.; Rabaan, AA; Rodriguez-Morales, AJ Enfoque especial 'SARS-CoV-2/COVID-19: Avances en el desarrollo de vacunas e inmunoterapias'. Tararear. Vacuna. Inmunotro. 2020, 16, 2888–2890. [Referencia cruzada]
12. Greenwood, B. La contribución de la vacunación a la salud global: pasado, presente y futuro. Filos. Trans. R. Soc. Londres. Ser. B Biol. Ciencia. 2014, 369, 20130433. [Referencia cruzada]
13. André, FE; Booy, R.; Bock, HL; Clemente, J.; Datta, SK; Juan, TJ; Lee, BW; Lolekha, S.; Peltola, H.; Ruff, TA; et al. La vacunación reduce en gran medida las enfermedades, la discapacidad, la muerte y la desigualdad en todo el mundo. Toro. Órgano Mundial de la Salud. 2008, 86, 140-146. [Referencia cruzada]
14. Okwo-Bele, JM; Cherian, T. El programa ampliado de inmunización: un legado duradero de la erradicación de la viruela. Vacuna 2011, 29 (Suplemento S4), D74–D79. [Referencia cruzada]
15. Javed, H.; Rizvi, MA; Fahim, Z.; Ehsan, M.; Javed, M.; Raza, MA Erradicación mundial de la polio; ¿Podemos replicar la historia de éxito de la viruela? Rev. Med. Virol. 2022, e2409. [Referencia cruzada]
16. Benn, CS; Fisker, AB; Rieckmann, A.; sopa, S.; Aaby, P. Vacunología: ¿Es hora de cambiar el paradigma? Infección por lanceta. Dis. 2020, 20, e274–e283. [Referencia cruzada]
17. Chabot, I.; Goetghebeur, MM; Gregoire, JP El valor social de la vacunación infantil universal. Vacuna 2004, 22, 1992-2005. [Referencia cruzada]
18. Kim, YH; Hong, KJ; Kim, H.; Nam, JH Vacunas contra la influenza: pasado, presente y futuro. Rev. Med. Virol. 2022, 32, e2243. [Referencia cruzada]
19. Chen, JR; Liu, YM; Tseng, YC; Ma, C. Mejores vacunas contra la influenza: una perspectiva de la industria. J. Biomed. Ciencia. 2020, 27, 33. [Referencia cruzada]
20. Cevik, M.; Tate, M.; Lloyd, O.; Maraolo, AE; Schafers, J.; Ho, A. Dinámica de la carga viral de SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERS-CoV, duración de la diseminación viral e infecciosidad: una revisión sistemática y un metanálisis. Lancet Microbe 2021, 2, e13 – e22. [Referencia cruzada]
21. Yuan, Y.; Cao, D.; Zhang, Y.; Mamá, J.; Qi, J.; Wang, Q.; Lu, G.; Wu, Y.; Yan, J.; Shi, Y.; et al. Las estructuras crio-EM de las glicoproteínas de pico de MERS-CoV y SARS-CoV revelan los dominios dinámicos de unión al receptor. Nat. Comunitario. 2017, 8, 15092. [CrossRef] [PubMed]
22. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Respuesta a: Estado de Remdesivir: ¡Aún no está fuera de duda! Arco. Medicina. Res. 2021, 52, 104-106. [Referencia cruzada] [PubMed]
23. Salvatori, G.; Luberto, L.; Maffei, M.; Aurisicchio, L.; Roscilli, G.; Palombo, F.; Marra, E. SARS-CoV-2 PROTEÍNA SPIKE: Un objetivo inmunológico óptimo para las vacunas. J. Transl. Medicina. 2020, 18, 222. [Referencia cruzada]
24. Bhattacharya, M.; Sharma, AR; Patra, P.; Ghosh, P.; Sharma, G.; Patra, antes de Cristo; Lee, SS; Chakraborty, C. Desarrollo de una vacuna peptídica basada en epítopos contra el nuevo coronavirus 2019 (SARS-CoV-2): enfoque inmunoinformático. J. Med. Virol. 2020, 92, 618–631. [Referencia cruzada] [PubMed]
25. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Canción, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, JH; Pei, YY; et al. Un nuevo coronavirus asociado con enfermedades respiratorias humanas en China. Naturaleza 2020, 579, 265–269. [Referencia cruzada]
26. Triggle, CR; Bansal, D.; Farag, E.; Ding, H.; Sultan, AA COVID-19: Aprender de las lecciones para guiar las intervenciones de tratamiento y prevención. mSphere 2020, 5, e00317-20. [Referencia cruzada]
27. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Lee, SS Lecciones aprendidas de la inmunoinformática de vanguardia en la investigación de vacunas COVID-19 de próxima generación. En t. J. Pept. Res. El r. 2021, 27, 2303–2311. [Referencia cruzada]
28. Krammer, F. Vacunas SARS-CoV-2 en desarrollo. Naturaleza 2020, 586, 516–527. [Referencia cruzada]
29. Fortner, A.; Schumacher, D. Primeras vacunas contra la COVID-19 que reciben la autorización de uso de emergencia de la FDA y la EMA de EE. UU. Descubrimientos 2021, 9, e122. [Referencia cruzada]
30. COVID-19 Vaccine Tracer 2020. Disponible en línea: https://covid19.trackvaccines.org/ (consultado el 30 de diciembre de 2021). 31. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Saha, RP; Lee, SS Ensayos clínicos en curso de vacunas para luchar contra la pandemia de COVID-19. Red inmune. 2021, 21, e5. [Referencia cruzada]
32. Hogan, MJ; Pardi, N. Vacunas de ARNm en la pandemia de COVID-19 y más allá. Año. Rev. Med. 2022, 73, 17–39. [Referencia cruzada]
33. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech. 2020. Disponible en línea: https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-vaccine ( consultado el 30 de diciembre de 2022).
34. Agencia Europea de Medicamentos. Comirnaty. 2020. Disponible en línea: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/comirnaty (consultado el 30 de diciembre de 2021).
35. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Vacuna Moderna contra la COVID-19. 2021. Disponible en línea: https://www.fda.gov/emergency prepareness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19-vaccine (consultado el 30 diciembre de 2021).
36. Agencia Europea de Medicamentos. Vacuna COVID-19 Moderna. 2021. Disponible en línea: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/covid-19-vaccine-moderna (consultado el 30 de diciembre de 2021).
37. Parker, EPK; Shrotri, M.; Kampmann, B. Seguimiento de la cartera de vacunas contra el SARS-CoV-2. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 650. [Referencia cruzada]
38. Polaco, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalón, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Pérez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C. Seguridad y eficacia de la vacuna BNT162b2 mRNA COVID-19. N. inglés. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [Referencia cruzada]
39. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphaël, N.; Creech, CB Eficacia y seguridad de la vacuna de ARNm-1273SARS-CoV-2. N. inglés. J. Med. 2021, 384, 403–416. [Referencia cruzada]
40. Voysey, M.; Clemente, SAC; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Bernabé, SL; Bhorat, QE Administración de dosis única y la influencia del momento de la dosis de refuerzo en la inmunogenicidad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): un análisis conjunto de cuatro ensayos aleatorizados. Lanceta 2021, 397, 881–891. [Referencia cruzada]
41. Logunov, DY; Dolzhikova, IV; Shcheblyakov, DV; Tukhvatulin, AI; Zubkova, OV; Dzharullaeva, AS; Kovyrshina, AV; Lubenets, Países Bajos; Grousova, DM; Erokhova, AS; et al. Seguridad y eficacia de una vacuna COVID-19 heteróloga de refuerzo primario basada en vectores rAd26 y rAd5: un análisis provisional de un ensayo controlado aleatorio de fase 3 en Rusia. Lanceta 2021, 397, 671–681. [Referencia cruzada]
42. Ledford, H. La vacuna COVID-19 de una sola dosis de J&J ofrece la esperanza de una protección más rápida. Naturaleza 2021, por delante de la edición impresa. [CrossRef] 43. Zhu, F.-C.; Guan, X.-H.; Li, Y.-H.; Huang, J.-Y.; Jiang, T.; Hou, L.-H.; Li, J.-X.; Yang, B.-F.; Wang, L.; Wang, W.-J. Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna contra la COVID vectorizada-19 de tipo adenovirus recombinante-5-en adultos sanos de 18 años o más: un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Lanceta 2020, 396, 479–488. [Referencia cruzada]
44. Xia, S.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wang, H.; Yang, Y.; Gao, GF; Bronceado, W.; Wu, G.; Xu, M.; Lou, Z. Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2, BBIBP-CorV: un ensayo de fase 1/2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Infección por lanceta. Dis. 2021, 21, 39–51. [Referencia cruzada]
45. Zhao, X.; Zheng, A.; Li, D.; Zhang, R.; Sol, H.; Wang, Q.; Gao, GF; Han, P.; Dai, L. La neutralización de ZF2001-provocó antisueros contra las variantes del SARS-CoV-2. Lancet Microbe 2021, 2, e494. [Referencia cruzada]
46. Wu, Z.; Hu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Yang, W.; Jiang, Z.; Li, M.; Jin, H.; Cui, G.; Chen, P. Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 (CoronaVac) en adultos sanos de 60 años o más: estudio clínico de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. ensayo. Infección por lanceta. Dis. 2021, 21, 803–812. [Referencia cruzada] [PubMed]
47. Ella, R.; Vadrevu, KM; Jogdand, H.; Prasad, S.; Reddy, S.; Sarangi, V.; Ganneru, B.; Sapkal, G.; Yadav, P.; Abraham, P.; et al. Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2, BBV152: ensayo de fase 1, aleatorizado, doble ciego. Infección por lanceta. Dis. 2021, 21, 637–646. [Referencia cruzada] [PubMed]
48. Rogo˙za, J.; Wi´sniewska, I. Rusia en la 'carrera mundial por las vacunas'; Comentario de OSW 2020-10-28; Centro de Estudios Orientales: Varsovia, Polonia, 2020.
49. Khan, SF Una revisión de cómo funciona exactamente la vacunación contra el covid-19. GSC Biol. Farmacéutica. Ciencia. 2021, 14, 075–081. [Referencia cruzada]
50. Ball, P. La rápida búsqueda de vacunas COVID y lo que significa para otras enfermedades. Naturaleza 2021, 589, 16-18. [Referencia cruzada] [PubMed]
51. Lurie, N.; Saville, M.; Hatchett, R.; Halton, J. Desarrollo de vacunas contra la COVID-19 a velocidad pandémica. N. inglés. J. Med. 2020, 382, 1969–1973. [Referencia cruzada]
52. Graham, BS Desarrollo rápido de la vacuna COVID-19. Ciencia 2020, 368, 945–946. [Referencia cruzada]
53. Nagy, A.; Alhatlani, B. Una descripción general de las plataformas actuales de vacunas contra la COVID-19. Computadora. Estructura. Biotecnología. J. 2021, 19, 2508–2517. [Referencia cruzada]
54. Kudlay, D.; Svistunov, A.; Satyshev, O. Vacunas COVID-19: una descripción general actualizada de diferentes plataformas. Bioingeniería 2022, 9, 714. [CrossRef]
55. Vacunas aprobadas. 2022. Disponible en línea: https://covid19.trackvaccines.org/vaccines/approved/ (consultado el 30 de diciembre de 2022).
56. Dai, L.; Gao, GF Objetivos virales para las vacunas contra la COVID-19. Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 73–82. [Referencia cruzada]
57. Folegatti, PM; Ewer, KJ; Aley, PK; Angus, B.; Becker, S.; Belij-Rammerstorfer, S.; Bellamy, D.; Bibi, S.; Bittaye, M.; Clutterbuck, EA; et al. Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 contra el SARS-CoV-2: informe preliminar de un ensayo controlado aleatorio, simple ciego, de fase 1/2. Lanceta 2020, 396, 467–478. [Referencia cruzada]
58. Wang, H.; Zhang, Y.; Huang, B.; Deng, W.; Quan, Y.; Wang, W.; Xu, W.; Zhao, Y.; Li, N.; Zhang, J.; et al. Desarrollo de una vacuna candidata inactivada, BBIBP-CorV, con potente protección contra el SARS-CoV-2. Celda 2020, 182, 713–721.e719. [Referencia cruzada]
59. Pollet, J.; Chen, WH; Strych, U. Vacunas de proteínas recombinantes, un enfoque probado contra las pandemias de coronavirus. Adv. Entrega de drogas. Rev. 2021, 170, 71–82. [Referencia cruzada]
60. Jones, I.; Roy, P. La vacuna candidata Sputnik V COVID-19 parece segura y eficaz. Lanceta 2021, 397, 642–643. [Referencia cruzada]
61. Balakrishnan, VS La llegada del Sputnik V. Lancet. Infectar. Dis. 2020, 20, 1128. [Referencia cruzada]
62. Kyriakidis, Carolina del Norte; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO Estrategias de vacunas contra el SARS-CoV-2: una revisión exhaustiva de los candidatos de fase 3. Vacunas Npj 2021, 6, 28. [CrossRef]
63. Mendonca, SA; Lorincz, R.; Boucher, P.; Curiel, DT Plataformas de vacunas de vectores adenovirales en la pandemia de SARS-CoV-2. Vacunas Npj 2021, 6, 97. [CrossRef]
64. Kurup, D.; Schnell, MJ Vacunas SARS-CoV-2: el mayor proyecto de investigación médica del siglo XXI. actual. Opinión. Virol. 2021, 49, 52–57. [Referencia cruzada]
65. Granados-Riverón, JT; Aquino-Jarquin, G. Ingeniería de las actuales vacunas de ARNm-LNP modificadas con nucleósidos contra el SARS-CoV-2. Biomédica. Farmacóter. Biomédica. Farmacóter. 2021, 142, 111953. [Referencia cruzada]
66. Martínez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Reséndiz, A.; Aguirre-Sampieri, S.; Sampieri, A.; Vaca, L. Vacunas contra el SARS-CoV-2 basadas en la glicoproteína Spike y las implicaciones de nuevas variantes virales. Frente. Inmunol. 2021, 12, 701501. [Referencia cruzada]
67. Burgos, RM; Badowski, ME; Drwiega, E.; Ghassemi, S.; Griffith, N.; Heraldo, F.; Johnson, M.; Smith, RO; Michienzi, SM La carrera hacia una vacuna contra el COVID-19: oportunidades y desafíos en el desarrollo y la distribución. Contexto de las drogas 2021, 10, 1–10. [Referencia cruzada]
68. Chakraborty, C.; Ranjan Sharma, A.; Bhattacharya, M.; Lee, SS; Agoramoorthy, G. Vacuna COVID-19: desafíos en los países en desarrollo y las iniciativas de la India. Infez. Medicina. 2021, 29, 165-166. [PubMed]