El nivel sérico de sulfato de P-cresilo es un marcador independiente de la rigidez arterial periférica, según se evalúa mediante la velocidad de la onda de pulso braquial-tobillo en pacientes con enfermedad renal crónica sin diálisis en estadios 3 a 5.

Nov 16, 2023

Abstracto:P-cresiloEl sulfato (PCS) es una toxina urémica que causalesión cardiovasculary progresión en pacientes conenfermedad renal crónica(ERC).Rigidez arterial periférica(PAS), medida utilizando la velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo (baPWV), se considera un predictor valioso del riesgo de eventos cardiovasculares en la población general. El estudio investigó la correlación entre los niveles séricos de PCS y PAS (baPWV > 18,0 m/s) en 160 pacientes con ERC en estadio 3-5. Se utilizó cromatografía líquida-espectrometría de masas para analizar los niveles de PCS en suero. Se detectó PAS en 54 pacientes (33,8%) y se relacionó con una edad más avanzada, una mayor prevalencia de hipertensión, una presión arterial sistólica y diastólica más alta, niveles más altos de producto calcio-fósforo sérico y PCS, y una menor altura y peso corporal. El análisis de regresión logística multivariable para factores independientes asociados con PAS ilustró que, además de la edad y la presión arterial diastólica, los niveles séricos de PCS exhibieron un odds ratio (OR) de 1,098 (intervalo de confianza del 95%=1.029–1,171,p = 0.005). Estos hallazgos demostraron que los niveles séricos de PCS se asociaron con PAS entre pacientes con ERC en estadio 3-5.


Palabras clave:velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo; sulfato de p-cresilo;enfermedad renal crónica; rigidez de la arteria periférica

Contribución clave:Los niveles séricos de PCS se asocian positivamente con baPWV y representan un factor de riesgo para desarrollar PAS en pacientes con ERC en estadio 3-5.

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1. Introducción

Enfermedad cardiovascular(ECV) es más frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) que en la población general [1]. Existen varios factores de riesgo de ECV y dos mecanismos principales son responsables del desarrollo de ECV en pacientes con ERC. Los factores de riesgo tradicionales de ECV, como la hipertensión esencial, la diabetes mellitus, la dislipidemia y el tabaquismo, desempeñan un papel importante en la progresión de la ERC debido al daño en los vasos grandes y pequeños [1,2]. Los factores de riesgo no tradicionales de ECV incluyen calcificaciones vasculares, inflamación endotelial y proteinuria marcada, que resultan en disfunción cardíaca a través de calcificación valvular, activación alterada del sistema renina-angiotensina-aldosterona y fibrosis miocárdica con depósito de colágeno [2].

La rigidez arterial ha sido reconocida como un fuerte predictor de ECV y mortalidad independiente de los factores de riesgo tradicionales [3,4]. La velocidad de la onda del pulso (PWV) es el estándar de oro para evaluar la rigidez arterial. La VOP en las arterias periféricas, medida con la VOP braquial-tobillo (baPWV), mostró una buena correlación con la medida con la VOP carotídeo-femoral (cfPWV). Por lo tanto, baPWV proporciona una modalidad confiable para evaluar la rigidez arterial periférica (PAS) [4].


El sulfato de p-cresilo (PCS), generado por la fermentación de proteínas principalmente en el intestino grueso, es una toxina urémica unida a proteínas que contribuye a muchos efectos biológicos y bioquímicos (tóxicos) en pacientes con ERC [5,6]. En la circulación, el PCS se une principalmente a la albúmina en aproximadamente el 95% de los controles sanos y de los pacientes con ERC, y se elimina en las células epiteliales tubulares mediante secreción [6]. El crecimiento excesivo y el desequilibrio de la microbiota gastrointestinal y el empeoramiento de las tasas de filtración glomerular provocan la acumulación de PCS en plasma entre pacientes con ERC [6,7]. Los niveles elevados de PCS en suero provocan calcificación vascular, rigidez arterial, disfunción endotelial atribuible a la inflamación y un riesgo elevado de ECV, que es la principal causa de mortalidad en pacientes con ERC [8,9].

Se sabe que los niveles elevados de PCS en suero se asocian con un riesgo elevado de ECV entre pacientes con ERC. En respuesta a la falta de datos significativos sobre la asociación entre los niveles séricos de PCS y PAS, investigamos la correlación entre el contenido sérico de PCS y PAS medido mediante baPWV en pacientes con ERC en estadio 3-5 clínicamente significativa.

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2. Resultados

La Tabla 1 presenta las características iniciales del total de 160 pacientes con ERC en estadio 3-5 sin diálisis categorizados en control (n=106) y PAS (n=54 (33,8%)) grupos. En comparación con el grupo de control, la proporción de pacientes con ERC en estadio 3-5 sin diálisis con hipertensión fue significativamente mayor en el grupo PAS (p=0.026). Además, en comparación con el grupo de control, el grupo PAS se caracterizó por una edad más avanzada (p < 0,001), menor estatura (p=0.033), menor peso corporal (p=0.012), y presión arterial sistólica (PAS, p <0,001), presión arterial diastólica (PAD, p=0.008), niveles séricos de productos calcio-fósforo (p=0.030) y niveles de PCS ( p= 0.038). Por el contrario, no hubo diferencias significativas en el sexo, la prevalencia de condiciones comórbidas, incluyendoglomerulonefritis crónicayDiabetes Mellitus, o elEtapa de ERC entre los grupos.

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Las concentraciones séricas de PCS en las etapas 3 a 5 de la ERC se representaron en la Figura complementaria S1, que mostró niveles de PCS en aumento significativo con la etapa progresiva de la ERC (p para la tendencia <0.001).

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El ajuste de los factores significativamente asociados con PAS (hipertensión, edad, índice de masa corporal (IMC), PAS, PAD, TFGe, producto calcio-fósforo y PCS) en el análisis de regresión logística multivariable reveló que los niveles séricos de PCS (odds ratio (OR) {{0}}.098, intervalo de confianza (IC) del 95 %=1.029–1.171, p=0.005), edad (OR=1.105, IC 95%=1.055–1.159, p < 0.001), y PAD (OR=1.058, IC 95%=1.002–1.118, p=0. 043) fueron los predictores independientes de PAS en pacientes con ERC estadio 3-5 (Tabla 2).

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El análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) indicó que el área bajo la curva (AUC) para predecir PAS fue {{0}}.628 (IC del 95 %=0.531–0,725, p {{ 7}}.0096, Figura 1). El mejor punto de corte para el nivel de PCS fue mayor o igual a 20,49 mg/L, lo que proporcionó una sensibilidad del 53,7 % y una especificidad del 70,8 %. Además, una línea casi vertical de la curva ROC para la porción inicial indicó que, cuando se utilizaron puntos de corte altos (mayores o iguales a 34,92 mg/L), se pudo lograr una especificidad del 100 % sin cometer ningún error de falso positivo. .


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La correlación y la regresión lineal de la velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo y las variables clínicas se muestran en las Tablas 3 y 4. La baPWY izquierda y derecha se correlacionaron positivamente con la hipertensión, la altura, el peso corporal, la PAS, la PAD, los niveles séricos del producto calcio-fósforo y PCS transformado logarítmicamente (log-PCS). Además, los niveles de fósforo sérico se correlacionaron positivamente con el baPWV derecho (p=0.010). En el análisis multivariado de regresión lineal por pasos, edad (B=0.455, coeficiente de determinación ajustado (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W


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