Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 Escape De Mutantes E Inmunidad Protectora Contra Infecciones Naturales O Inmunizaciones
Mar 14, 2023
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Desde el descubrimiento de la nueva corona, las personas han prestado más atención a mejorar su inmunidad, ya sea a través del ejercicio o tomando suplementos. Entre ellos, descubrimos que las personas compraban muchos suplementos dietéticos relacionados con Cistanche, que es un suplemento dietético que preserva la salud con importantes efectos de mejora y regulación inmunológica. Contiene una variedad de importantes ingredientes biológicamente activos, como polisacáridos, saponinas triterpénicas de ginseng, flavonoides, etc. Estos ingredientes pueden regular el sistema inmunológico, mejorar la resistencia inmunológica y aumentar la durabilidad de la inmunidad del cuerpo cuando el cuerpo es atacado por patógenos sexuales.
El sistema inmunitario es el sistema inmunitario adquirido del cuerpo humano, compuesto principalmente de células inmunitarias y moléculas inmunitarias, incluidas las células T, las células B, los macrófagos, las células asesinas naturales, etc. Cuando patógenos extraños invaden el cuerpo humano, las células inmunitarias y las moléculas inmunitarias trabajan juntos a través de interacciones complejas y cooperación para eliminar patógenos y proteger el cuerpo. Este es un proceso complejo y delicado, el más importante de los cuales es regular el sistema inmunológico para garantizar el equilibrio y la estabilidad del sistema inmunológico, mejorando así la inmunidad y manteniendo una buena salud.
El polisacárido de Cistanche deserticola es un importante factor inmunorregulador, que puede activar macrófagos, células T y células B, etc., mejorar la proliferación y actividad de las células inmunitarias y mejorar la inmunidad humana. Además, los flavonoides contenidos en Cistanche deserticola tienen efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antivirales y otros, que pueden eliminar los radicales libres y las sustancias extrañas en el cuerpo, reduciendo así la respuesta inflamatoria del cuerpo y el número de infecciones, y mejorar la inmunidad natural del cuerpo y el nivel de resultados del sistema inmunitario.
En resumen, como inmunomodulador, Cistanche tiene importantes ingredientes antitumorales, antivirus, antioxidantes, antiinflamatorios y otros ingredientes biológicamente activos, que pueden aumentar la resistencia del sistema inmunitario, mejorar la inmunidad natural del cuerpo humano y la inmunidad duradera del sistema inmunitario. sexo, reduciendo así la incidencia de diversas enfermedades. En el entorno de alta presión y la presión vital de la sociedad moderna, Cistanche se ha convertido en un suplemento dietético importante para mejorar la calidad de vida y mejorar la inmunidad del cuerpo.
Introducción
Aunque los coronavirus tienen tasas de mutación más bajas que otros virus respiratorios de ARN, la escala de la pandemia ha puesto de relieve la importancia de la evolución viral para los coronavirus. Hace tiempo que se sabe que los coronavirus pueden evolucionar a través de la adquisición de mutaciones y recombinación, pero el conocimiento en el campo está muy por detrás del de algunos otros virus con alcance global. Esta pandemia ha visto una cantidad sin precedentes de secuenciación genómica, que está comenzando a abrir un campo de investigación completamente nuevo: el seguimiento en tiempo real de virus a escala global y tratando de predecir qué mutaciones y eliminaciones pueden ser relevantes.
Durante la diseminación global y las largas cadenas de transmisión, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha diversificado con una acumulación de mutaciones. Muchas de estas mutaciones son neutrales, en el sentido de que no afectan ninguna de las propiedades del virus, algunas reflejan la dispersión geográfica del virus (efectos fundadores) y algunas han generado preocupación porque pueden permitir que el virus evada la inmunidad. generado en respuesta a una infección previa o mejorar la transmisibilidad a través de mecanismos que aún no están definidos [1]. El aumento de la inmunidad de la población a través de infecciones e inmunizaciones naturales aumentará la presión de selección sobre el virus y probablemente aumentará la evolución de nuevos mutantes de escape. Esta breve revisión examina las variantes del virus y las mutaciones individuales de interés actual, incluida la evidencia de su importancia para la transmisión y la patogenicidad.
Mutaciones
Se ha estimado que el SARS-CoV-2 evoluciona a un ritmo de ~1,1 103 sustituciones por sitio al año, lo que corresponde a una sustitución cada ~11 días [2]. Los cambios en la proteína espiga del SARS-CoV-2 pueden alterar tanto la unión del receptor como del anticuerpo con posibles efectos sobre la infectividad, el potencial de transmisión y el escape de anticuerpos/vacunas. Aunque la relevancia de las diferentes variantes y sus combinaciones puede evaluarse in silico, sus efectos reales deben medirse y verificarse tanto experimentalmente como mediante investigaciones epidemiológicas. Ya se han detectado más de 12 000 mutaciones en la secuencia del SARS-CoV-2, en comparación con la secuencia de referencia descrita al comienzo del brote en Wuhan (hCoV-19/Wuhan/WIV04/ 2019). Sus efectos sobre la aptitud viral, la transmisibilidad o el resultado clínico aún se desconocen en gran medida. La vigilancia de mutaciones ha sido implementada por diferentes bases de datos y plataformas bioinformáticas, por ejemplo, GISAID [3], EU COVID-19 open data [4], NCBI SARS-CoV-2 resource [5], Siguiente cepa [6], y el Centro de Bioinformación de China [7].
Ahora también hay tres sistemas de nomenclatura, desarrollados por Nextstrain [6], la Universidad de Edimburgo PANGO [8] y GISAID [3], respectivamente, todos ampliamente utilizados en el campo. Las actualizaciones de las detecciones de mutaciones del gen de la espiga para cada clado de GISAID se publican diariamente en el sitio web de CoVariants [3,9], junto con mapas geográficos de su distribución proporcional [10], y se visualizan mediante la colaboración con NEXTSTRAIN. La versión actual del software de visualización de datos NEXT TRAIN permite cambiar entre las designaciones de linaje GISAID y PANGO, y la OMS está trabajando en un sistema unificador para la nomenclatura.
Tres linajes del SARS-CoV-2 detectados recientemente (B.1.1.7, B.1.351 y P.1) han sido examinados porque son inusualmente divergentes y cada uno posee una constelación única de mutaciones de posible importancia biológica, varias de los cuales están en el gen que codifica para la proteína espiga (Tabla 1) [11e15]. Además, se han observado algunos genomas virales del linaje B.1.1.7 que adquirieron la mutación E484K, que se cree que está relacionada con la evasión inmunitaria [15e17].
Unión celular e inmunidad funcional
Se espera que las mutaciones que causan cambios conformacionales en el dominio de unión del receptor de la proteína de pico y que afectan la unión a los receptores clave del tejido huésped, afecten la infectividad. Para las variantes anteriores, existe alguna evidencia de que la afinidad de unión aumenta y que puede haber una ventaja selectiva que aumenta la transmisibilidad. Un estudio reciente trazó la afinidad de unión a la enzima convertidora de angiotensina 2 de todas las mutaciones del dominio de unión al receptor frente a su incidencia en la población y mostró una fuerte correlación entre las dos [18]. También mostró cómo una mayor evolución podría aumentar la afinidad de unión [19]. También se considera que tales mutaciones tienen el impacto más importante en los efectos de los anticuerpos neutralizantes. Un estudio encontró que la unión de anticuerpos séricos policlonales se ve afectada por mutaciones en tres epítopos principales en el dominio de unión al receptor [1].
El sitio más importante es E484, donde la neutralización por algunos sueros de convalecientes y vacunados se reduce más de diez veces por varias mutaciones, incluida una en linajes virales emergentes en Sudáfrica (B.1.351, también llamado 501.V2) y Brasil (B .1.1.28.1, también denominado P.1) [1,20]. Un estudio que usó el pseudovirus Varicella-Zoster (VSV) que expresa diferentes variantes de la proteína de pico SARS-CoV-2 encontró que los pseudovirus VSV con pico que contenía K417N-E484KeN501Y-D614G y mutaciones B.1.351 completas se neutralizaron con menos facilidad con 2. Títulos de anticuerpos neutralizantes 7-veces y 6.4-veces más bajos, respectivamente, en comparación con el pseudovirus VSV no variante utilizado en este estudio [21].
Aunque algunas de estas observaciones son motivo de preocupación, el campo es muy joven y se necesita una evaluación cuidadosa de los efectos, por ejemplo, sobre el impacto de la aparición de variantes en la eficacia de la vacuna. Además de neutralizar y unir anticuerpos, la infección por SARSCoV-2 también provoca un amplio repertorio de respuestas de células T y los epítopos dominantes podrían unirse a múltiples variantes alélicas del antígeno leucocitario humano [22]. Otro estudio realizado por los mismos autores encontró que 'las respuestas de las células T CD4+ y CD8+ en sujetos convalecientes de COVID-19 [enfermedad por coronavirus 2019] o vacunados de ARNm de COVID-19 no se ven afectadas sustancialmente por las mutaciones encontradas en el SARS- CoV-2 variantes' [23]. Una limitación importante de ese estudio es que todos los donantes fueron reclutados en California y no tenían exposición conocida a las variantes de escape que se encontraron por primera vez en el Reino Unido, Sudáfrica o Brasil. Por lo tanto, no sabemos si las respuestas de células T provocadas por una infección o inmunización previa por SARS-CoV-2 con las vacunas de primera generación actuales protegerán contra las infecciones con mutantes de escape.
Variante sudafricana B.1.351
El linaje B.1.351 está presente en el 90 por ciento de las infecciones recientes para las cuales se generaron datos de secuencia en Sudáfrica y se ha asociado con una mayor transmisibilidad [24]. Los informes de prensa indican que también puede predominar en Botswana, Zimbabue, Zambia, Namibia y Malawi [25]. Se ha detectado un número creciente de casos con la variante B.1.351 en diferentes partes del Reino Unido, que se cree que representan casos de segunda y tercera generación, ya que los infectados no tenían vínculos conocidos con Sudáfrica [26]; Al momento de escribir este artículo, se han encontrado virus variantes B.1.351 en más de 50 países. Se informó que la vacuna Novavax COVID-9 era algo menos efectiva para prevenir infecciones en un segundo ensayo en Sudáfrica, donde prevalece la variante B.1.351 del SARS-CoV-2. En el ensayo de Sudáfrica de más de 4400 personas, la vacuna tuvo una eficacia del 60 % en personas que eran negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana [27], en comparación con una eficacia del 89,3 % para prevenir la COVID-19 en los participantes de su ensayo clínico de fase 3 en el Reino Unido [28]. La eficacia protectora se redujo aún más al 49,4 por ciento en individuos sudafricanos infectados con la variante B.1.351 [25]. En un ensayo de fase 3 que incluyó a 44 000 personas, una dosis única de Johnson and Johnson, JNJ, la vacuna mostró una eficacia protectora general del 66 por ciento.
Sin embargo, la eficacia contrastante del 72 % en el brazo estadounidense del ensayo frente al 57 % en Sudáfrica respalda el concepto de escape/resistencia inmune de la variante B.1.351, como se observó después de la vacuna Novavax [29]. Un estudio reciente de Sudáfrica encontró que la neutralización efectiva por los sueros inmunes después de las infecciones por B.1.351 inhibió el virus de primera ola (no B.1.351), proporcionando evidencia preliminar de que las vacunas basadas en secuencias variantes podrían funcionar contra otros SARSCoV circulantes-2 linajes [30]. Sin embargo, queda por ver en qué medida la aparición de nuevas variantes afecta la eficacia de la vacuna porque los resultados de ensayos separados son difíciles de comparar.
variante brasileña P.1
El linaje P.1 se descubrió por primera vez en Manaus, Brasil, donde representó el 42 por ciento de los genomas muestreados en diciembre de 2020, habiendo estado ausente en las muestras recolectadas allí entre marzo y noviembre de 2020 [14]. Un estudio de Brasil encontró que el 76 por ciento de la población había sido infectada con SARS-CoV-2 para octubre de 2020 [31]. El fuerte aumento en el número de ingresos hospitalarios por COVID-19 observado en Manaos en enero de 2021 (3431 para el 19 de enero de 2021 en comparación con 552 para el 19 de diciembre de 2020) indica que la inmunidad obtenida durante la infección a mediados o finales de 2020 no fue completamente protector [32]. Se sabe poco sobre la transmisibilidad del linaje P.1, pero comparte varias mutaciones adquiridas de forma independiente con los linajes B.1.1.7 (N501Y) y B.1.325 (K417N/T, E484K, N501Y) detectados por primera vez en el Reino Unido. y Sudáfrica, que parecen haber aumentado la transmisibilidad [13]. La variante ha sido detectada en 25 países.
Actualizaciones de vacunas y el futuro de la inmunización contra el SARS-CoV-2
Moderna está explorando cómo podría actualizarse su vacuna para incorporar secuencias que codifiquen las nuevas variantes de la proteína espiga [33]. Novavax está trabajando en una vacuna bivalente de refuerzo y combinación en respuesta a la variante B.1.351 en Sudáfrica [34]. BioNTech está buscando autorizar una nueva versión de la vacuna PfizerBioNTech que sería más capaz de evitar la variante en Sudáfrica [25]. Los estudios que estiman la capacidad de las vacunas para reducir la transmisión de diferentes linajes virales continúan siendo esenciales [35]. Un desafío será cuándo decidir cambiar la composición de la vacuna, ya que la dispersión no es uniforme a nivel mundial. Además, los reguladores están estudiando el proceso regulatorio necesario para las actualizaciones de vacunas.
Conclusión
La expansión global del SARS-CoV-2 y la circulación continua en poblaciones parcialmente inmunes ha llevado a la aparición de variantes con algunos cambios adaptativos que conducen a una mayor transmisibilidad y/o menor sensibilidad a los anticuerpos neutralizantes. Es probable que el creciente número de personas con inmunidad al SARS-CoV-2 después de una infección o inmunización natural, y la desigualdad de acceso y/o aplicación de intervenciones y vacunas generen una mayor presión inmunológica sobre el virus. Como resultado, la estrategia de los fabricantes de vacunas de prever la necesidad de vacunas de segunda generación que cubran los nuevos mutantes es tranquilizadora. Desde una perspectiva de salud pública, es probable que necesitemos rondas de inmunización repetidas, como las que ya existen para la influenza, con vacunas anuales adaptadas a las nuevas variantes. El desafío con el SARS-CoV2 es la escala global de la necesidad de inmunización.
Por lo tanto, probablemente será necesario mantener la infraestructura de inmunización desarrollada para el programa actual. Para tener una perspectiva global sobre la evolución del SARS-CoV-2, los aumentos en la capacidad global de vigilancia viral son esenciales para monitorear la inevitable aparición y propagación de nuevas mutaciones en diferentes partes del mundo. Esto incluye la armonización de la nomenclatura actualmente confusa.
Declaración de transparencia
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. El estudio no recibió ningún tipo de financiación.
Contribuciones de los autores
Todos los autores contribuyeron por igual al manuscrito.
Referencias
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