Inhibidores de SGLT-2 en la proteinuria de rango nefrótico: evidencia clínica emergente Ⅱ

DISCUSIÓN

Se ha establecido bien el papel de los inhibidores de SGLT-2 en pacientes con microalbuminuria y macroalbuminuria. Sin embargo, existe información limitada sobre los resultados de los inhibidores de SGLT-2 en pacientes con NRP. Los estudios incluidos en esta revisión sugieren que los inhibidores de SGLT-2 pueden reducir con éxito la proteinuria y prevenir la progresión de la ERC en pacientes con NRP, aunque las medidas de resultado fueron variables entre los estudios.

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El impacto de los inhibidores de SGLT-2 sobre la proteinuria fue variable. Mientras que 12 pacientes experimentaron una resolución completa de la proteinuria [23, 24], otros pacientes continuaron recibiendo NRP durante el seguimiento [18-20, 22, 24]. Las diferencias en la reducción de la proteinuria pueden atribuirse a etiologías heterogéneas de enfermedades subyacentes, gravedad de la proteinuria, duración variable del seguimiento y método de cuantificación de la proteinuria. A pesar de nuestros hallazgos que sugieren una reducción de la proteinuria ypreservación de la función renaltanto en diabéticos comoparticipantes no diabéticos, la mayoría de los participantes tenían enfermedad renal diabética subyacente. Por lo tanto, se necesitan estudios futuros que evalúen la eficacia de los inhibidores de SGLT-2 en otras etiologías de NRP. Sólo 12 participantes no teníanenfermedad renal diabéticay estos incluyeron pacientes con FSGS, síndrome de Alport y enfermedad de Dent. De acuerdo con los hallazgos de ensayos controlados aleatorios, se observó una reducción adicional de la proteinuria con inhibidores de SGLT-2 en un contexto de bloqueo de renina-angiotensina-aldosterona [6, 19, 21, 22, 24]. El inhibidor de SGLT-2 predominante prescrito fue empagliflozina, aunque todos los agentes demostraron una reducción de la proteinuria. Sin embargo, también existen hallazgos contradictorios en la literatura [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >3000 mg/g demostraron la reducción absoluta más alta pero la reducción relativa más baja en la albuminuria [25]. De manera similar, las diferencias en términos de proteína uria como resultado pueden ser atribuibles a las diferencias entre los estudios en términos de los valores iniciales de TFGe de los participantes, como lo demuestran algunos estudios clínicos [20, 26]. Un estudio que evaluó a pacientes pediátricos [21] proporcionó evidencia no disponible en ensayos controlados aleatorios ya que se excluyó a los pacientes pediátricos.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 mg/g; sin embargo, no se han realizado análisis secundarios específicamente en pacientes con NRP. Sin embargo, un análisis preespecificado en 104 pacientes con GEFS confirmada por biopsia, una causa común de NRP, con una mediana de UACR de 997 (rango intercuartil 736-2290 mg/g) no observó una reducción significativa en la tasa de disminución de la TFGe. aunque se observó una reducción de la albuminuria y la reducción de la albuminuria se asocia con una pendiente crónica de la TFGe.

Las limitaciones de este estudio incluyen el bajo número total de pacientes, la diferente calidad de los estudios, la variabilidad en la medición de la proteinuria, las diferentes duraciones del seguimiento y la baja representación de diversas etiologías del síndrome nefrótico, lo que limita la generalización más allá.enfermedad renal diabética. Además, las diferencias entre los efectos de los inhibidores de SGLT-2 sobre la NRP pueden atribuirse en parte a la TFGe de los pacientes incluidos en los estudios individuales. Sin embargo, este es el primer estudio que revisa exhaustivamente el papel de los inhibidores de SGLT-2 en pacientes con NRP y respalda un papel terapéutico prometedor para estos agentes en esta población, aunque en el futuro se necesitarán estudios más amplios y específicos para pacientes con NRP. futuro.

En conclusión, los inhibidores de SGLT-2 disminuyen significativamente la albuminuria y la proteinuria. Por lo tanto, los pacientes con NRP podrían beneficiarse de ellos en términos de protección contra la enfermedad renal. Sin embargo, la experiencia clínica con inhibidores de SGLT-2 en pacientes con NRP es escasa, ya que los pacientes con NRP o con ciertos tipos de glomerulonefritis fueron excluidos de algunos ensayos clínicos, y los resultados renales y los subanálisis preespecificados no siempre abordan esta población. A pesar de estas limitaciones, el presente análisis respalda que laefecto protector renalde los inhibidores de SGLT-2 se extiende a los pacientes con NRP, al menos a los pacientes con enfermedad renal diabética. Se debe planificar un estudio prospectivo para evaluar laefecto protector de los riñones y el corazónde inhibidores de SGLT-2 en pacientes con NRP debido adiabetesoglomerulonefritis.

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