Los inhibidores de SGLT2 pueden proteger eficazmente el riñón y el corazón
Jul 31, 2023
El 20-23 de julio de 2023, en la famosa ciudad costera de Qingdao, se llevó a cabo una gran conferencia académica en el campo de la enfermedad renal. Partiendo de la carga de enfermedad, expertos en enfermedad renal crónica (ERC) expusieron sobre la necesidad del manejo clínico de la ERC, analizaron la patogenia de la ERC, despertaron la iluminación y el pensamiento de los círculos académicos sobre el manejo del pronóstico clínico de la ERC, y presentaron un escenario para muchos expertos participantes. Maravillosos temas para compartir!
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El manejo clínico de la ERC tiene un largo camino por recorrer, la prevención temprana y el tratamiento temprano son la clave
La ERC ha recibido una atención creciente como un importante problema de salud pública. En todo el mundo, la prevalencia mundial de la ERC es del 11,1 % y el número de pacientes es de unos 850 millones1. Mirando hacia atrás en mi país, la prevalencia de la ERC es del 8,2 por ciento y el número de pacientes es de casi 130 millones2,3. Con el creciente número de personas con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), se estima que para 2030, la cantidad de pacientes que reciben terapia de reemplazo renal en todo el mundo aumentará en 5 millones4. Estas cifras alarmantes revelan una gran brecha en la prevención y el tratamiento de la ERC.
A medida que la ERC progresa, la tasa de hospitalización estandarizada por edad, la tasa de eventos cardiovasculares y la tasa de mortalidad por todas las causas de los pacientes con ERC se duplican. Por lo tanto, la detección temprana de la ERC brinda una mayor oportunidad para reducir la morbilidad y el tratamiento temprano puede retrasar la progresión de la enfermedad a ESRD, proteger la función renal y mejorar el pronóstico del paciente. Convocatoria de opiniones sobre las guías de práctica clínica de evaluación y gestión (en lo sucesivo, Convocatoria de opiniones sobre las directrices KDIGO de 2023), propone adoptar una estrategia de gestión integral para los pacientes con ERC a fin de reducir el riesgo de progresión de la ERC y las complicaciones relacionadas7, y abre la "orientación hacia la mejora". de los resultados renales y cardíacos". "La era de la gestión.
El modelo "Gestión de los resultados renales y cardíacos" ayuda a los pacientes con ERC a gestionar mejor la progresión de la enfermedad
El borrador de la guía KDIGO de 2023 recomienda los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), la ERC y los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mayor o igual a 20 ml/min/1,73㎡ , y CKD con insuficiencia cardíaca, eGFR mayor o igual a 20ml/min/1.73㎡ con cociente albúmina-creatinina en orina (UACR) mayor o igual a 200mg/g, eGFR mayor o igual a 20-45ml/ min/1,73㎡ con UACR < 200 mg/g7. Las "Pautas para la evaluación y el tratamiento tempranos de la enfermedad renal crónica en China" también afirmaron completamente el efecto protector renal de los inhibidores de SGLT2, recomendando que los inhibidores de SGLT2 se usen en pacientes con CKD con o sin diabetes, y en pacientes con CKD con insuficiencia cardíaca sintomática crónica. (independientemente del nivel de fracción de eyección). El tratamiento con inhibidores de SGLT2, y cuando los inhibidores de SGLT2 se usan para retrasar la progresión de la enfermedad renal o el riesgo de insuficiencia cardíaca, se puede continuar usando hasta que los pacientes ingresen a diálisis o reciban un trasplante de riñón8. Los inhibidores de SGLT2 se ven favorecidos por las directrices autorizadas debido a su excelente evidencia basada en evidencia y su mecanismo de acción único.
El inhibidor de SGLT2 lidera la reforma del manejo de la ERC y logra el cuidado de los riñones y el corazón
El primer estudio de resultados renales de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con ERC con o sin T2MD: el estudio DAPA-CKD es un estudio clínico a gran escala, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 21 países y 386 centros de todo el mundo Ampliado, un total de Se incluyeron 4304 pacientes con ERC con o sin DM2 (TFGe mayor o igual a 25 y menor o igual a 75 ml/min/1,73㎡, UACR mayor o igual a 200 y menor o igual a 5000 mg/g)9. El propósito del estudio fue evaluar el efecto de agregar Dapagliflozin 10 mg/d en base al tratamiento estándar. El criterio principal de valoración compuesto fue el empeoramiento de la función renal o el riesgo de muerte (definido como un compuesto de disminución mayor o igual al 50 % en la TFGe, progresión a enfermedad renal en etapa terminal o muerte por causas cardiovasculares o renales). Los criterios de valoración secundarios incluyeron un criterio de valoración renal compuesto (disminución sostenida de la eGFR mayor o igual al 50 por ciento, progresión a enfermedad renal en etapa terminal o muerte por causas renales), un criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca, y todos los criterios de valoración secundarios. causar la muerte
Los resultados mostraron que, según el tratamiento con inhibidores de RAS, en comparación con el placebo, la dapagliflozina redujo significativamente los criterios de valoración compuestos de pacientes con ERC con o sin DM2 (disminución sostenida de la TFGe mayor o igual al 50 %, progresión a ESRD, muerte renal o muerte cardiovascular) el riesgo de eventos fue del 39 %, el riesgo de criterios de valoración compuestos específicos del riñón (disminución de la TFGe mayor o igual al 50 %, progresión a ESRD, muerte renal) se redujo significativamente en un 44 % (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.
Desde pacientes diabéticos hasta pacientes con enfermedades renales, los inhibidores de SGLT2 han presentado respuestas de tratamiento satisfactorias, cambiando el patrón de tratamiento de la ERC con gran fuerza, y pueden lograr de manera efectiva el cuidado de los riñones y el corazón.
Los inhibidores de SGLT2 reducen la carga sobre los riñones desde el origen y mejoran el pronóstico de los pacientes con ERC
Una comprensión profunda de los mecanismos de la lesión renal es particularmente importante para prevenir la progresión de la enfermedad. Entre ellos, se considera que la hiperfiltración glomerular es una de las causas directas que pueden conducir a la progresión de la ERC10. La hiperfiltración de los glomérulos conduce a un aumento en el volumen de los glomérulos, superando un cierto umbral de hipertrofia, y la disfunción de la barrera de filtración se manifiesta primero como proteinuria leve, y el aumento de la fuerza de cizallamiento en los podocitos hará que los podocitos se desprendan, por lo que las células renales se encogen, formando un círculo vicioso, reduciendo aún más las nefronas11. Además, la hipoxia también puede causar daño renal. La hiperfiltración glomerular y el estrés oxidativo aumentan la demanda de oxígeno, provocando hipoxia glomerular e hipoxia tubulointersticial. La hipoxia da como resultado la pérdida de los capilares peritubulares, lo que posteriormente puede promover la progresión de la ERC al exacerbar la hipoxia12.
Los inhibidores de SGLT2 contraen arteriolas aferentes a través de vías mediadas por adenosina, mejoran la hiperfiltración glomerular, reducen la presión glomerular alta, inhiben la reabsorción tubular renal, reducen el consumo de oxígeno ATP mediante bombas de Na más/K más y alivian el estado hipóxico, lo que reduce la carga sobre los riñones { {2}}.
Se puede ver que los inhibidores de SGLT2 pueden ejercer un fuerte efecto protector renal al reducir la hiperfiltración glomerular y mejorar la hipoxia, y son una de las soluciones importantes para ayudar a "mejorar los resultados renales y cardíacos".
Epílogo
Esta conferencia académica ha concluido con éxito, y la iluminación y el pensamiento compartido por los expertos en el manejo del pronóstico clínico de la ERC invitan a la reflexión. Centrándose en la situación actual, el borrador de la guía KDIGO para comentarios enfatiza que la ERC debe diagnosticarse y tratarse temprano e intervenirse lo antes posible. Sobre la base de la clara evidencia de los beneficios de los inhibidores de SGLT2, las guías autorizadas en el país y en el extranjero recomiendan encarecidamente los inhibidores de SGLT2 para retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar los resultados renales y cardíacos en pacientes con ERC. Según el mecanismo, los inhibidores de SGLT2 tienen claros beneficios renales y cardiovasculares al reducir la hiperfiltración glomerular y mejorar el estado hipóxico, reducir la carga sobre los riñones desde la fuente y llevar el tratamiento de la ERC a un nivel superior. Aunque la carga de enfermedad de la ERC es grave y los desafíos clínicos son graves, el camino por recorrer es largo y se acerca. En línea con la intención original de "promover el desarrollo de alta calidad de la nefrología a través de la integración interdisciplinaria", continuamos revisando los puntos conflictivos fronterizos, los problemas espinosos y los problemas en el campo de la ERC. Con la situación actual de diagnóstico y tratamiento, creo que el desarrollo académico de la ERC será más estable, más sólido y mejor, ¡y contribuirá al gran plan de dibujar una China saludable en 2030!
Referencia
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