Efectos a corto plazo de suplementos de L-arginina, diosmina, troxerutina y hesperidina en pacientes diabéticos: un estudio piloto

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Antecedentes y Objetivos.Inflamatorio, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial juegan un papel clave en la patogenia de las complicaciones cardiovasculares a largo plazo en pacientes condiabetes. El presente estudio observacional prospectivo tiene como objetivo evaluar los efectos de los micronutrientes y fitoquímicos contenidos en el suplemento dietético Flebotrofifine® (AMNOL Chimica Biologica) sobre los marcadores bioquímicos de inflamación, disfunción endotelial y control glucémico en pacientes con diabetes. Métodos. 105 pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 tomaron regularmente una dosis diaria del suplemento dietético Flebotrofifine® durante tres meses consecutivos, y se controlaron los parámetros hematológicos y bioquímicos al inicio, después de tres meses de tratamiento y un mes después su suspensión. La comparación estadística de los parámetros de laboratorio se realizó utilizando la prueba ANOVA de dos colas para muestras repetidas con un nivel de significancia estadística establecido en p < 0:05.="" resultados.="" el="" uso="" diario="" de="" flebotrofifine®="" no="" cambió="" la="" compensación="" metabólica="" glucémica="" de="" los="" pacientes="" incluidos.="" después="" de="" tres="" meses="" de="" ingesta="" regular="" de="" flebotrofifine®,="" los="" niveles="" plasmáticos="" de="">antioxidante-caroteno y arginina fueron significativamente más altos en comparación con los valores basales, con una disminución en la relación ADMA/arginina. Por el contrario, la apolipoproteína B, la relación ApoB/ApoA1 y el recuento de plaquetas y leucocitos se redujeron significativamente. Conclusión. El uso diario de Flebotrofifine® podría ser un complemento válido de arginina, precursor del NO, e imprescindible en la prevención de la disfunción endotelial. La ingesta regular de arginina y fitoquímicos también mejoró el perfil antioxidante y antitrombótico de los pacientes incluidos. Por lo tanto, Flebotrofifine® podría ser un suplemento dietético útil para prevenir complicaciones a largo plazo en pacientes con diabetes.

1. Introducción

Diabetes se mantiene entre las 10 principales causas de muerte a nivel mundial, según el último informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) realizado en los últimos 20 años [1]. Estudios recientes han demostrado que la disfunción endotelial temprana es un componente importante en la patogenia de ladiabéticomicro y macroangiopatía. El advenimiento de la terapia de reemplazo de insulina a principios de 1900 y los mayores esfuerzos hacia el control metabólico dediabetesMellitus (DM) a través de agentes hipoglucemiantes orales sin duda han mejorado la calidad de vida y la esperanza de vida de los sujetos con diabetes. Por otro lado, se han hecho evidentes las complicaciones a largo plazo de esta enfermedad, principalmente relacionadas con el sistema vascular [2]. Muchos estudios han demostrado el papel de los micronutrientes y los fitoquímicos, como la L arginina (L-Arg), los flavonoides yantioxidantes, en la preservación de la función endotelial [3, 4].

En la literatura, existen numerosos estudios sobre la arginina y su posible papel en la mejora de la capacidad del organismo para metabolizar la glucosa, favoreciendo la secreción de insulina [5]. Además, L-Arg es el precursor del óxido nítrico (NO), cuya importancia en el mantenimiento de la función endotelial es bien conocida [6]. L-Arg también ha demostrado ser un agente importante contra algunas enfermedades crónicas [3]. Los estudios clínicos han demostrado que la suplementación con L-Arg aumenta Hindawi BioMed Research International Volume 2021, Article ID 3508281, 11 pages https://doi.org/10.1155/2021/3508281antioxidanteactividades enzimáticas en pacientes con cardiopatía isquémica [7] y mejora la función endotelial y la protección contra el estrés oxidativo en pacientes con tipo 2diabetes[8]. Los estudios experimentales también han demostrado que el tratamiento con L-Arg atenúa tanto la lesión renal como la hipertensión en ratas y en las crías dediabéticoratas Después de la administración de L-Arg, los niveles de presión arterial y la reactividad vascular vuelven a la normalidad [9], y la inflamación se reduce tanto en el plasma como en los riñones [10]. Además, L-Arg juega un papel importante en la protección del páncreas contra el estrés oxidativo y es un conocido secretagogo de insulina [11, 12]. Muchos autores incluso plantean la hipótesis de su función en la regulación de la glucosa posprandial, al estimular la secreción de insulina y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), una hormona intestinal que juega un papel importante en la regulación del apetito [13] . Finalmente, los datos actualmente disponibles demuestran que la suplementación oral con L-Arg puede afectar las funciones vasculares mediadas por el endotelio [14-16].

Hasta la fecha, es bien sabido que el endotelio no es simplemente una capa de recubrimiento de la pared vascular, sino un órgano dinámico con funciones hormonales autocrinas y paracrinas, capaz de interactuar activamente con leucocitos y plaquetas. En general, el endotelio es capaz de producir efectos parietales, regulando el tono vascular y la remodelación vascular y los efectos luminales, modulando la hemostasia e interactuando con los leucocitos. Todas estas funciones se logran gracias a una gran cantidad de mediadores moleculares sintetizados y liberados por las células endoteliales. Entre estos, los vasodilatadores, como el NO o las prostaglandinas, también poseen propiedades antitrombóticas, antiproliferativas y antiaterogénicas, mientras que los vasoconstrictores como la endotelina tienen efectos opuestos.
En este escenario, el inhibidor endógeno de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), NG, NG, dimetil-L-arginina (ADMA), ha ganado interés como un marcador potencial de disfunción endotelial correlacionado positivamente con factores de riesgo de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular (ECV) bajo una amplia gama de circunstancias [17-19]. ADMA, junto con su estereoisómero simétrico inactivo dimetilarginina (SDMA) y monometilarginina (MMA), se sintetiza postraduccionalmente a partir de la metilación de L-Arg por la proteína arginina metiltransferasas (PRMT), y compite con el precursor de NO L-Arg, lo que limita la producción de NO [20, 21]. Si bien la SDMA se elimina por completo mediante la depuración renal, la ADMA se cataboliza primero a citrulina mediante la dimetilarginina dimetilaminohidrolasa (DDAH), que se expresa en el hígado, el páncreas, los riñones y el endotelio, antes de excretarse en la orina, y puede considerarse el inhibidor predominante de la eNOS. (Figura 1) [20].

Finalmente, un papel clave en las complicaciones a largo plazo de los pacientes condiabetesestá protagonizada por la hiperglucemia, responsable del estrés oxidativo, que a su vez favorece la oxidación y la glicación no enzimática de proteínas, en particular de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), generando productos finales de glicación avanzada (AGE). Como consecuencia, el endotelio pierde sus propiedades antitrombóticas, lo que da lugar a la adhesión e infiltración de monocitos y aterogénesis temprana. Curiosamente, parece que el daño oxidativo ya afecta a la microcirculación a nivel endotelial incluso antes de que se desarrolle la macroangiopatía, proporcionando un ejemplo de un continuo patológico. La alteración más aparente es un engrosamiento de la membrana basal que, a largo plazo, puede conducir a la pérdida de microvasos y poda. Esta neovascularización finalmente empeora la aterogénesis en los vasos más grandes, probablemente a través de un mecanismo que también implica un ciclo de hipoxia-isquemia que afecta a los vasa vasorum [22].
El presente estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de los suplementos dietéticos en los marcadores bioquímicos deinflamatorioestrés oxidativo, disfunción endotelial y control glucémico en pacientes condiabetes. Más específicamente, el estudio se centró en el suplemento dietético Flebotrofifine®, producido por Anmol Chimica Biologica (AMNOL Chimica Biologica Srl, Novara, Italia) para investigar si la integración dietética con micronutrientes podría ser un complemento beneficioso al tratamiento tradicional en pacientes con diabetes para mejorar su perfil cardiovascular.

2. Materiales y métodos

2.1. Diseño del estudio.

105 pacientes condiabetesrefiriéndose alDiabetesCentro de la Unidad de Endocrinología del Hospital Universitario Maggiore della Carità (Novara, Italia) y se les pidió que tomaran una dosis diaria del suplemento dietético Flebotrofifine® durante tres meses consecutivos. Flebotrofifine® está disponible como polvo soluble y contiene L-Arg, diosmina micronizada, troxerutina, hesperidina y extractos de plantas, incluidos los de grosella negra y Centella asiática (Tabla 1). L-Arg es conocida por su actividad vasodilatadora, mientras que la diosmina, la troxerutina y la hesperidina pertenecen a la familia de los flavonoides y ejercen funciones antioxidantes, antiapoptóticas, antiinflamatorias y vasoprotectoras [4]. Además, varios estudios in vivo han descrito su papel en la modulación del metabolismo de la glucosa al afectar su captación y almacenamiento y la resistencia periférica a la insulina [23–25]. Se sabe que la grosella negra mejora el drenaje linfático y actúa como antioxidante [26], mientras que la centella asiática contiene triterpenoides glucosídicos capaces de modular la producción de NO y colágeno y tiene propiedades antioxidantes, antiapoptóticas y antiinflamatorias [27].

Después de recibir una descripción completa del proyecto de investigación, todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, seguir la intervención planificada y presentarse en cada cita programada para que su consentimiento se considerara válido durante toda la duración del estudio. el estudio. Todos los procedimientos fueron aprobados por los comités éticos italianos (nombre del estudio: FLEBO: CE 23/16) de acuerdo con la Declaración de Helsinki.
Los criterios de inclusión fueron un diagnóstico de tipo 1 o tipo 2diabetesy edad entre 40 y 85 años. Los criterios de exclusión fueron enfermedad hepática aguda y crónica e insuficiencia renal.
El cumplimiento de la suplementación fue monitoreado gracias a citas programadas con los sujetos inscritos cada 3 semanas. Durante esas reuniones, se proporcionó una cantidad suficiente de Flebo trofifine® para los siguientes 21 días.
Se recogieron muestras de sangre al inicio del tratamiento, a los tres meses de iniciado el tratamiento y al mes de su suspensión. En cada punto de tiempo, se evaluaron parámetros hematológicos y bioquímicos, con un enfoque específico eninflamatorioestrés, disfunción endotelial y control glucémico, para un total de 54 analitos probados.

Se ha utilizado un estudio de un solo grupo para evaluar la eficacia de Flebotrofifine® debido a la gran dificultad que se ha encontrado para reclutar un grupo de control sano comparable en edad y sexo. Sin embargo, los datos obtenidos después de tres meses de suplementación con Flebo trofifine® se compararon tanto con los datos en el momento cero como con los obtenidos después de un mes de lavado con Flebotrofifine®.

2.2. Características demográficas y clínicas de los participantes del estudio.

133 sujetos condiabetesinicialmente accedió a participar. Sin embargo, 8 de ellos no se presentaron a la primera cita por lo que los sujetos incluidos fueron 125. De estos, 20 se perdieron en el seguimiento, para un total de 28 pacientes desde el inicio del estudio, con una tasa de abandono. del 21,1 por ciento. Así, el número de pacientes que completaron todo el estudio fue de 105.
Entre los 105 sujetos inscritos, 65 eran hombres (61,9 por ciento) y 40 eran mujeres (38,1 por ciento). La edad media considerando ambas categorías fue de 59,1 (59,6 para los hombres, 58,5 para las mujeres). 11 pacientes tenían DM tipo 1 (10,5 por ciento), mientras que la mayoría (94) tenía un diagnóstico de DM tipo 2 (89,5 por ciento). En cuanto al tratamiento farmacológico, 46 ​​sujetos tomaban únicamente hipoglucemiantes orales (43,8 por ciento), 27 recibían terapia de reemplazo de insulina (25,7 por ciento), 25 recibían tratamiento combinado (23,8 por ciento) y siete seguían únicamente dietoterapia (6,7 por ciento). .

2.3. Análisis de biomarcadores.

Las mediciones de laboratorio se realizaron en el Laboratorio de Bioquímica Clínica, Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Amedeo Avogadro de Eastern Piedmont, Novara, Italia. Los marcadores sanguíneos de inflamación, estrés oxidativo y disfunción endotelial se evaluaron antes del tratamiento y dos veces después, como se describió anteriormente.

Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), apolipoproteína A (ApoA), ApoB y GPT/ALT se analizaron en plasma heparinizado en el sistema de química clínica ADVIA® 1800 o el sistema XPT de química ADVIA® (Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Alemania). La Hs-CRP se analizó mediante un método inmunoturbidimétrico optimizado con partículas de látex [28]. Los triglicéridos, colesterol, HDL y LDL se midieron con un método inmunoenzimático con una reacción final colorimétrica de Trinder [29, 30]. Para ApoA y ApoB, se empleó un método inmunoturbidimétrico mejorado con polietilenglicol (PEG-) [31]. La ALT se determinó a través de una reacción enzimática cinética, según lo descrito por Bergmeyer et al. [32].
L-Arg y ADMA se analizaron mediante la implementación de un nuevo protocolo basado en la técnica de cromatografía líquida de alta resolución/espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS) [33–35], a través de un procedimiento manual que comprende la precipitación de proteínas mediante la adición de etanol, seguido de una etapa de evaporación con nitrógeno. El residuo se derivatizó en éster butílico con n-butanol y HCl (esterificación de Fisher) a 65 grados C durante 15 minutos, luego se evaporó nuevamente con nitrógeno y se reconstituyó con una mezcla de fase móvil y metanol. El análisis se realizó utilizando la técnica HPLC-MS/MS con dilución isotópica por el Agilent 1290 Infinity II LC System y el espectrómetro de masas Agilent 6410 Triple Quadrupole LC/MS (Agilent, Santa Clara, CA, EE. UU.). Las condiciones de separación fueron elución en gradiente (HCOONH4/HCOOH en agua como fase móvil A y HCOOH en acetonitrilo como fase móvil B) con una columna de fase inversa y monitoreo de múltiples reacciones.

Los niveles de vitamina A y -caroteno se evaluaron después de la extracción líquido-líquido con hexano seguida de inyección en HPLC y análisis en condiciones isocráticas usando una fase móvil (acetonitrilo/diclorometano/metanol) con detección UV a 460 nm. El sistema HPLC utilizado fue el sistema LC Agilent 1260 Infinity II equipado con un detector de matriz de diodos (Agilent, Santa Clara, CA, EE. UU.) [36].

Para probar los flavonoides contenidos en Flebotrofifine®, se implementó un nuevo método analítico utilizando una técnica de HPLC seguida de espectrometría de masas [37]. La hesperidina, la diosmina y la rutina son metabolizadas a aglicona por las bacterias intestinales, que las separan de su disacárido-glicono, se absorben de esta forma y se excretan como derivados glucurónicos en la orina. Como resultado, se evaluaron las concentraciones en sangre de las agliconas hesperetina, diosmetina y quercetina, respectivamente. Las muestras de suero se analizaron con y sin hidrólisis, y esta última se realizó ya sea enzimáticamente, utilizando Helix pomatia glucuronidasa e incubando a 55 °C durante 30 minutos, o mediante la adición de KOH e incubando a 70 °C durante 30 minutos, para evitar la posible interferencia de flavonoles en la glucuronidasa utilizada. Después de la hidrólisis, la solución se llevó a un pH de 2,5 para permitir la extracción del flavonol en un disolvente orgánico con HCl. Después de la adición de metil-terc-butil-éter y centrifugación, el sobrenadante se evaporó con nitrógeno. El residuo se reconstituyó con metanol y agua y se analizó con el sistema LC Agilent 1290 Infinity II y el espectrómetro de masas LC/MS de triple cuadrupolo Agilent 6410 (Agilent, Santa Clara, CA, EE. UU.). Sin embargo, no fue posible implementar un nuevo protocolo para la cuantificación de troxerutina ya que los métodos descritos en la literatura sugieren un método dedicado que no era factible en nuestro laboratorio [38, 39].

Finalmente, se realizó un hemograma completo (que incluye glóbulos rojos, leucocitos, recuento diferencial de leucocitos y plaquetas) de sangre total en anticoagulante con ácido K2-etilendiaminotetraacético (EDTA) en el sistema de hematología XN-2000™. (Corporación Sysmex, Kobe, Japón). La hemoglobina glucosilada (HbA1c) se midió en sangre total con EDTA mediante el programa HbA1c del sistema ARIANT™ II (BioRad Laboratories, Hercules, CA, EE. UU.). Por motivos organizativos no fue posible medir la respuesta glucémica posprandial a las 2 horas, sin duda un elemento de gran interés para el estudio.

2.4. Análisis estadístico.

Se realizó un análisis estadístico de todos los parámetros hematológicos y bioquímicos evaluados en tres momentos diferentes utilizando el software analítico SPSS v.15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.). La distribución normal de las variables continuas se evaluó utilizando las pruebas qq plot, Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk, y todas las variables continuas se representaron como media y desviación estándar (DE). Las características clínicas de los participantes y sus parámetros de laboratorio se compararon mediante las pruebas Chi-Square y ANOVA pareada de dos colas para variables categóricas y continuas, respectivamente. El análisis de correlación se realizó utilizando el coeficiente de correlación de Spearman y el coeficiente paramétrico de Pearson, cuando correspondía. La significancia estadística se calculó con la prueba no paramétrica de Mann-Whitney, utilizando un valor de p <>

3. Resultados

La ingesta de Flebotrofifine® durante tres meses consecutivos no modificó la compensación metabólica glucémica de los pacientes incluidos, como lo confirmaron los valores de HbA1c al inicio y después de 3 meses de suplementación dietética (7,26 por ciento frente a 7,15 por ciento, respectivamente). Se midió la HbA1c en lugar de la glucemia, no solo porque es la prueba ideal para monitorear el control glucémico de los pacientes con diabetes sino también porque permitió evaluar su concentración de glucosa plasmática durante los tres meses de seguimiento con un único análisis final. Los parámetros de laboratorio medidos en cada punto de tiempo se muestran en la Tabla 2. Las diferencias detectadas después de tres meses de la suplementación con Flebotrofifine® y un mes después de la suspensión del tratamiento en comparación con el inicio se destacan, cuando son estadísticamente significativas, informando los parámetros estadísticos calculados, incluido el p- valor. En la Figura 2 se puede encontrar una presentación gráfica de los mismos resultados significativos. Los niveles de L-Arg aumentaron significativamente después de tres

4. Discusión

La mayor parte de la literatura científica sobre la fisiopatología de las complicaciones cardiovasculares en la diabetes se ha centrado en la disfunción del endotelio vascular como el primum movens dediabéticovasculopatía [40, 41]. Inicialmente considerado como una mera cobertura protectora de la pared del vaso, el endotelio ha sido redescubierto como un tejido multifacético con una fisiología compleja que desempeña funciones clave en la homeostasis sanguínea, que van desde la dinámica del flujo sanguíneo hasta la regulación de la coagulación y la inflamación, y con una posible implicación en enfermedades vasculares.

Un número creciente de datos científicos muestra que la deficiencia de micronutrientes puede contribuir a la disfunción endotelial, que puede mejorarse mediante la administración dirigida de estas sustancias [42, 43]. Entre los micronutrientes presentes en los suplementos dietéticos y potencialmente útiles para el mantenimiento del trofismo microvascular y la prevención de la disfunción endotelial, L-Arg, extractos de diosmina, troxerutina, hesperidina y Centella asiática, contenidos en el suplemento dietético Flebotrofifine® considerado en este estudio, son de especial interés.

Nuestros datos muestran cómo el uso diario del suplemento dietético Flebotrofifine® puede considerarse una estrategia válida para la suplementación con L-Arg, ya que los niveles plasmáticos de aminoácidos son estadísticamente más altos después de tres meses de ingesta de Flebotrofifine®. La principal preocupación inicial era la posibilidad de que L Arg se convirtiera en glucosa, con un posible impacto negativo en el metabolismo de la glucosa en una categoría de pacientes que ya experimentaba una desregulación del control glucémico. Sin embargo, los valores de HbA1c observados antes y después del tratamiento con Flebotrofifine® demostraron que el aumento en el nivel plasmático de L-Arg no cambió la compensación glucémica en pacientes con diabetes [44]. Dado que L-Arg es un precursor de la síntesis de NO, su deficiencia determina una producción reducida de NO, amenazando sus efectos protectores sobre el endotelio intacto. De hecho, el NO es un mediador ubicuo que actúa en el cerebro como neurotransmisor, modula la respuesta inmune del huésped y funciona como vasodilatador y molécula antiaterogénica endógena en el sistema cardiovascular [45, 46]. La regulación del metabolismo del NO es particularmente importante en la DM porque se ha demostrado que la activación de la eNOS está bajo el control de la insulina [47, 48]. El uso diario de Flebotrofifine® también disminuyó la relación ADMA/L Arg, aunque no significativamente, al modular el efecto de ADMA, un inhibidor competitivo de la conversión de L-Arg en NO por eNOS. Incluso estudios previos observaron que la suplementación con L-Arg restaura la relación ADMA/L-Arg a niveles normales y, por lo tanto, normaliza la función endotelial [49].

Desafortunadamente, el análisis HPLC-MS/MS de flavonoides no pudo medir su concentración plasmática. Esto probablemente se deba al metabolismo muy rápido de estas moléculas, que se eliminan en la orina como metabolitos glucuronizados ya 12 horas después de su ingesta. Este aspecto, junto con una baja cantidad de flflavonoides en Flebotrofifine® (menos de 1 g), sugiere que los niveles séricos de diosmetina, hesperetina y quercetina no son detectables más de 24 horas después de su ingesta cuando se realizó el segundo análisis de sangre, incluso después de una suplementación regular durante tres meses consecutivos. En este sentido, valdría la pena realizar estudios farmacocinéticos para investigar mejor el aclaramiento y la variación de la concentración de flavonoides con el tiempo. Desafortunadamente, no fue posible medir los niveles plasmáticos de NO y otros marcadores de daño endotelial como el factor de coagulación VIII (FVIII), el factor de von Willebrand (vWF) y el tono vascular.

La implementación diaria de la dieta con Flebotrofifine® en pacientes con diabetes provocó un aumento significativo de los niveles plasmáticos de - caroteno, un importante antioxidante natural, precursor de la vitamina A, esencial para garantizar el correcto funcionamiento de los sistemas circulatorio, nervioso, esquelético y sistema inmune. Por el contrario, los niveles plasmáticos bajos de -caroteno se han asociado con un mayor riesgo cardiovascular y una mayor tasa de mortalidad [50]. Además, se observó una reducción estadísticamente significativa en los niveles sanguíneos de ApoB y la relación ApoB/ApoA después de la suplementación dietética con Flebo trofifine® [51]. El cociente ApoB/ApoA actualmente se considera un mejor predictor de disfunción endotelial, aterogénesis y riesgo cardiovascular en comparación con el colesterol y los triglicéridos, especialmente en sujetos con un perfil lipídico normal o casi normal [51, 52].
Es importante señalar que los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol total, colesterol LDL y colesterol HDL se mantuvieron sin cambios después de tres meses de ingesta de Flebotrofifine®. Por lo tanto, más que tener un impacto en el perfil lipídico modificando la concentración de lípidos plasmáticos, el suplemento Flebotrofifine® parecería influir en la composición de lipoproteínas, en particular al favorecer la expresión de un fenotipo lipoproteico antiaterogénico [53].

Por lo tanto, el uso de un suplemento capaz de aumentar los niveles plasmáticos de L-Arg y -caroteno y al mismo tiempo mejorar el equilibrio lipídico podría ser útil en pacientes con diabetes, expuestos a un alto riesgo de desarrollar ECV a largo plazo. . Sin embargo, dado que los niveles de L-Arg y -caroteno descendieron significativamente ya un mes después de la suspensión del tratamiento, parece que esta suplementación dietética debería ser regular y duradera, para asegurar un nivel constante capaz de garantizar la eficacia de sus propiedades.
Finalmente, la implementación diaria de la dieta con Flebo trofifine® en pacientes con diabetes condujo a una reducción significativa en el número de leucocitos y plaquetas, aunque no lo suficiente como para exponer al sujeto a infecciones o riesgo hemorrágico, respectivamente. Las plaquetas desempeñan un papel clave en la etiología y la progresión de la enfermedad aterosclerótica, siendo capaces de interactuar con las células endoteliales y los leucocitos, tanto por contacto mediado por receptores como por la liberación de moléculas preformadas o recién sintetizadas con una amplia gama de funciones, incluida la pro- Efectos inflamatorios y quimiotácticos. El proceso recientemente acuñado de tromboinflamación puede proporcionar una pieza adicional al complejo rompecabezas de la aterogénesis [54-56]. Por lo tanto, la reducción del número de plaquetas circulantes podría conducir indirectamente a una disminución del riesgo cardiovascular.

De manera similar, los glóbulos blancos están involucrados en las respuestas inflamatorias y en constante interacción con el endotelio tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, contribuyendo a la evolución de la disfunción endotelial y de la placa aterogénica. Por tanto, la implementación diaria de la dieta con Flebotrofifine® podría ejercer un efecto antiinflamatorio, protegiendo a los pacientes con diabetes del daño oxidativo y de la inflamación de la pared vascular gracias a la modulación directa de la respuesta inflamatoria.

En conclusión, nuestros resultados muestran que el uso diario de Flebotrofifine® puede considerarse un complemento válido de arginina, precursor del NO, fundamental en la prevención de la disfunción endotelial. Además, la ingesta regular de L Arg, diosmina, troxerutina, hesperidina y extractos de plantas parece mejorar el perfil antioxidante y antitrombótico de los pacientes incluidos.

Por lo tanto, Flebotrofifine® podría ser un apoyo útil a la terapia tradicional para prevenir las complicaciones a largo plazo de la diabetes; aunque para corroborar estas conclusiones son necesarios otros estudios que evalúen otros marcadores de daño endotelial, como el NO, la prostaciclina (PGI2), el tromboxano A2 (TXA2), el factor VIII (FVIII), el factor de von Willebrand (vWF) y el tono vascular .

Disponibilidad de datos

Los datos procesados ​​que respaldan este estudio observacional se discuten en el texto y se resumen en las tablas presentadas en el manuscrito de manera clara y racional. Los autores piensan que los datos brutos originales no aportan ninguna información adicional a lo discutido.

Conflictos de interés

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de interés con respecto a la publicación de este artículo.

Marco Bagnati,1 Chiara Puricelli, 1,2 Giulia Bauce,1 Matteo Basile,1 Barbara Grigollo,
1 Flavia Prodam,3 Umberto Dianzani,1,2 Giorgio Bellomo,2 y Roberta Rolla 1,21 Laboratorio de Química Clínica SCDU, Hospital Universitario Maggiore della Carità, Novara, Italia
2 Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Amedeo Avogadro del Piamonte Oriental, Novara, Italia
3 SCDU Endocrinología, Hospital Universitario Maggiore della Carità-Departamento de Medicina Traslacional, Universidad Amedeo Avogadro del Piamonte Oriental, Novara, Italia
La correspondencia debe dirigirse a Chiara Puricelli; 20032501@studenti.uniupo.it Recibido el 12 de agosto de 2021; Revisado el 6 de noviembre de 2021; Aceptado el 16 de noviembre de 2021; Publicado el 2 de diciembre de 2021 Editor académico: Atef M. Al Attar
Copyright © 2021 Marco Bagnati et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original.

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