Estudio sobre el mecanismo de la intervención con polvo de Gujian sobre la necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides basada en macrófagos y su vía relacionada
Aug 30, 2024
Abstracto:La necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides es una enfermedad común y refractaria en ortopedia, inducida por glucocorticoides y causada por muchos factores. Es difícil de curar y tiene un efecto curativo deficiente, lo que tiene un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes. La medicina tradicional china en el tratamiento de la necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides no sólo puede mejorar lasíntomas de la enfermedadpero tambiéno eliminar las causas fundamentales de la enfermedad., que tiene ventajas obvias. Wei Guikang, un maestro de la medicina tradicional china, resumió la prescripción de Gujian Powder basándose en años de experiencia clínica, que trata significativamente la necrosis temprana de la cabeza femoral inducida por esteroides. A través de la revisión y el análisis de la literatura, se concluye que todas las hierbas chinas y sus componentes efectivos en GujianPowder pueden participar en la regulación de IL-6, IL-1, IL-10, TNF-, iNOS. , COX-2 y otros factores importantes relacionados con la inflamación mediante la regulación de las vías de señales estrechamente relacionadas con los macrófagos, como NF-κB, Wnt/-catenina, MAPK, COX e iNOS. Sin embargo, debido a que la patogénesis de la necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides es demasiado complicada en la actualidad, esta revisión solo expone algunos mecanismos, hay muchas medicinas tradicionales chinas en Gujian Powder y el mecanismo de interacción de varias medicinas chinas convencionales entre las prescripciones es no está claro, por lo que solo expone algunos mecanismos de las medicinas tradicionales chinas que afectanNecrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides, y elEl mecanismo de sus prescripciones necesita más estudio.
Palabras clave: polvo de gujian; Necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides; Vía de señal; Progreso de la investigación
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Necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides(SNOFH) es una enfermedad ortopédica común que es difícil de tratar. Actualmente, la incidencia de necrosis no traumática de la cabeza femoral es alta en mi país, con casi 10 millones de personas que padecen esta enfermedad. El uso excesivo de hormonas es una de las principales causas de necrosis no traumática de la cabeza femoral [1]. El uso prolongado de hormonas puede provocar una alteración del suministro de sangre a la cabeza femoral, destrucción de las células óseas y de los componentes de la médula ósea, lo que provoca cambios estructurales en el hueso, colapso de la cabeza femoral y disfunción de las articulaciones, lo que en última instancia conduce a la aparición de SNOFH [2]. En el curso de SNOFH, los macrófagos pueden afectar el nivel de inflamación y el equilibrio entre OB y OC a través de múltiples vías [3]. A medida que avanza el curso de SNOFH, los pacientes experimentarán síntomas como dolor de cadera y trastornos del movimiento de las extremidades inferiores. A medida que la enfermedad avanza, es posible que eventualmente se enfrenten a un reemplazo total de cadera. Sin embargo, el reemplazo total de cadera también tiene muchos problemas, como alto costo, muchas reacciones adversas y mal pronóstico para el paciente.
Con el desarrollo continuo de la medicina tradicional china, varias medicinas tradicionales chinas desempeñan un papel importante en el tratamiento del SNOFH temprano. Basado en las teorías básicas de la medicina tradicional china y en la experiencia de diagnóstico y tratamiento clínico a largo plazo, Wei Guikang, un maestro de la medicina tradicional china, resumió las recetas clásicas y creó una receta llamada Gujiansan, que tiene los efectos de nutrir el hígado y los riñones. eliminar la estasis sanguínea y promover sangre nueva, para el tratamiento de SNOFH. Toda la receta de Gujiansan contiene 11 hierbas chinas, lo que significa "dos monarcas, cuatro ministros y cinco asistentes, que es el centro del sistema". La prescripción incluyeasta de venado,Panax notoginseng,ginseng americano,Cistanche deserticola, azafrán, Rhizoma Coptidis, jengibre, hueso grande, hueso pequeño, piel de mandarina y Rhizoma Cynoglossi. Después de más de 30 años de aplicación clínica, esta receta se ha utilizado para tratar a decenas de miles de pacientes con SNOFH con buenos efectos clínicos. Los estudios de observación clínica han confirmado que la tasa efectiva total del tratamiento con Gujiansan es del 93% [4].
Este artículo analiza el mecanismo de acción de Gujiansan y sus ingredientes activos en la regulación de los macrófagos para prevenir y tratar el SNOFH y proporciona apoyo teórico relevante para la aplicación clínica de prescripciones tonificantes de los riñones y activadores de la sangre y preparaciones relacionadas para prevenir y tratar el SNOFH.
1 Mecanismo patológico de la necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides.
Actualmente, el método de estadificación de Fiat se utiliza generalmente clínicamente para dividir la necrosis de la cabeza femoral en cinco etapas. La necrosis de la cabeza femoral en etapa 1 no presenta síntomas ni signos claros, mientras que la etapa 2 es asintomática o solo presenta síntomas leves en la cadera y no tiene restricciones significativas en la actividad. La necrosis de la cabeza femoral en etapa 3 ocurre con dolor de cadera, cojera severa y rotación interna.
La rotación interna fuerte y restringida provoca un dolor intenso. La necrosis de la cabeza femoral en etapa 4 se presenta con dolor de moderado a intenso, claudicación intensa y limitación moderada del movimiento de la articulación sinovial. La necrosis de la cabeza femoral en etapa 5 presenta dolor de moderado a intenso, claudicación intensa, movimiento de la articulación sinovial significativamente limitado y deformidad de la articulación sinovial. En la actualidad, los círculos académicos creen que la generación de SNOFH es causada por una variedad de factores. Existen muchas teorías, como la teoría de la capacidad osteogénica reducida de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC), la teoría de la deficiencia sanguínea, la inflamación y la apoptosis. Teoría, ARN no codificante y teoría del polimorfismo genético
En etc.[1]. Después de la necrosis de la cabeza femoral, las células necróticas liberan una gran cantidad de quimiocinas y citocinas, lo que altera el equilibrio inmunológico y, finalmente, provoca un colapso irreversible de la cabeza femoral. Los macrófagos desempeñan un papel importante en la promoción y supresión de los niveles de inflamación. Al mismo tiempo, los macrófagos son importantes para mantener el equilibrio dinámico de OB y OC [5], lo que muestra que los macrófagos son importantes en la aparición y desarrollo de la necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides.
En experimentos con animales relacionados con SNOFH, a menudo se utilizan glucocorticoides más lipopolisacáridos (LPS) para inducir la necrosis de SNOFH en modelos animales. Cuando el LPS se combina con hormonas, es más fácil inducir la necrosis de la cabeza femoral en animales [6]. Como endotoxina, el propio LPS es uno de los factores inductores de SNOFH. El LPS puede activar los macrófagos a través del sistema de transducción de señales celulares del cuerpo y sintetizar y liberar una variedad de citocinas y mediadores inflamatorios, afectando así al sistema inmunológico y provocando enfermedades vasculares. daño. Cuando el LPS ingresa al cuerpo, la proteína de unión a lipopolisacáridos LBP (proteína de unión a lipopolisacáridos) puede reconocer el LPS. LBP se combina con monómeros de LPS y se transporta a la superficie de las células derivadas de mieloides, donde se une a la proteína estructural CD14 LRR en la superficie de las células de origen. , formando el complejo triplete LPS-LBP-CD14.
Luego, el triplete se transporta al complejo del receptor tipo Toll 4 (TLR4) y el antígeno de diferenciación mieloide (MD2). El complejo triplete se une a TLR4 con la ayuda de MD-2, activa TLR4 y lo dimeriza [7]. Una vez activado TLR4, transmite señales a las células, activando así las vías de señalización intracelular. Después de que la señal se transmite al interior de la célula, se activa el factor de diferenciación mieloide de la molécula adaptadora (MyD88) y la proteína quinasa relacionada con IL1R (IRAK) se reúne en el complejo receptor a través de MyD88 y los análogos de la proteína adaptadora MyD88, fosforilando y activando IRAK.
Luego, IRAK se disocia del complejo y transmite la señal al factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAF6), provocando su activación. TRAF6 activado conduce la transducción de señales activando la quinasa inductora del factor nuclear κB (NIK) y la quinasa activada por el factor de crecimiento transformante (TAK1) y, en última instancia, activa el correspondiente factor nuclear kappa-B (NF-κB) y las proteínas de filamento. Dos vías inflamatorias relacionadas son la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK). A través de estas dos vías, finalmente provoca la liberación de IL-1, IL-1, IL-6, TNF-, NO, etc., formando unarespuesta inflamatoria[8], acelerando así la progresión de SNOFH. Ver Figura 1.
La polarización de los macrófagos M2 es inducida principalmente por IL-4 e IL-13 mediante la activación de IL4R de la fosforilación de STAT6 (transductor de señal y activador de la transcripción 6, STAT6) [12]. Los macrófagos M2 se pueden dividir en tres subtipos: M2a, M2b y M2c, y los tres subtipos tienen funciones diferentes. M2a es inducida por IL-4 o IL-13 y puede promover el crecimiento celular y la reparación de tejidos. M2c, es decir, macrófagos inactivados, es inducido por hormonas IL-10 o TGF-, y desempeña un papel en la regulación inmune y la inhibición de la inflamación. M2b es inducido por complejos inmunes y estimulación de LPS/IL-1, que puede aumentar la IL-10 y reducir la secreción de IL-12, y desempeña un papel en la inhibición del nivel de inflamación en la fase aguda. de inflamación[19]. IL-10 puede antagonizar los efectos proinflamatorios de otras citocinas como TNF-, IL-1, etc., desempeñando así un papel en el control de la inflamación. Dado que TNF-, IL-1, etc. pueden activar TLR4 y la vía de señal descendente p38/MAPK de TLR4. Como una de las ramas importantes de la vía MAPK, la vía p38/MAPK está estrechamente relacionada con la inflamación y la apoptosis celular.
Cuando se inhibe la expresión de la vía de señalización p38/MAPK, el nivel de expresión de OC también se reduce [20], desempeñando así un papel en el mantenimiento de la homeostasis ósea y el equilibrio óseo en SNOFH. En SNOFH, cuando aumenta el nivel de IL-10, puede inhibir la respuesta inflamatoria y aliviar el dolor articular ylesión causada por SNOFH [21]. Por lo tanto, la IL-10 secretada por los macrófagos puede producir una respuesta antiinflamatoria al reducir el nivel de fosforilación de p38/MAPK [22], retrasando la aparición y el desarrollo de SNOFH. El equilibrio dinámico entre las citocinas proinflamatorias TNF- e IL1 y las citocinas antiinflamatorias IL-2, IL-4 e IL-10 está estrechamente relacionado con el nivel de inflamación. El desequilibrio de los niveles de diversas citocinas proinflamatorias puede provocar la aparición de enfermedades relacionadas con la inflamación. La distribución de los macrófagos M1 y M2 en la inflamación puede afectar el equilibrio dinámico de los factores proinflamatorios y antiinflamatorios e interferir con la aparición y el desarrollo de la inflamación.
3 Medicina tradicional china y necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides
No existe ningún registro del nombre de la enfermedad SNOFH en la medicina tradicional china. Generalmente se trata como parálisis. "Suwen·Changcaijie Lun" afirma: "La enfermedad está en los huesos. Si los huesos están pesados y no se pueden levantar, la médula ósea está dolorida y fría, lo que se llama parálisis ósea". "Suwen·Antiology": "Si el qi del riñón está caliente, la cintura y la columna no se levantarán, los huesos se secarán y la médula disminuirá, lo que provocará flacidez ósea". "espíritu
"Shu Jie Zhen Xie No. 75": "La deficiencia maligna también es el frío en el cuerpo. El frío y el calor compiten entre sí. Si dura mucho tiempo, será interno. Si el frío vence al calor, el Los huesos dolerán y la carne se marchitará. Si el calor vence al frío, la carne podrida y los músculos descamados se convierten en pus, y las lesiones internas de los huesos se convierten en erosión ósea. La parálisis ósea, la insuficiencia ósea y la erosión ósea deben ser los nombres de enfermedades correspondientes en las diferentes etapas del desarrollo de la necrosis de la cabeza femoral, con diferentes cambios patológicos y diferentes manifestaciones del síndrome. Es decir, en la etapa inicial, el bloqueo del qi y la oclusión de los vasos sanguíneos son la patogénesis básica, lo que se denomina parálisis ósea. En la última etapa, se produce un colapso y un defecto de la cabeza femoral, lo que se denomina erosión ósea. En las etapas temprana y tardía, el mar de médula vacía conduce a la reducción de la médula ósea y la sequedad de los huesos, lo que finalmente hace que los músculos y huesos estén flácidos y blandos, lo que se llama debilidad ósea. Es decir, la etapa inicial es parálisis ósea y la etapa inicial es dolor. La etapa intermedia es la debilidad ósea, que se manifiesta por un aumento del dolor y una reducción inicial de la médula ósea. La última etapa es la erosión ósea, que se caracteriza por deterioro muscular y destrucción ósea. En SNOFH, debido al uso prolongado de hormonas, los meridianos están bloqueados, el Qi y la sangre son deficientes, el mar de la médula está vacío, la médula está muerta y los huesos están marchitos. Al mismo tiempo, el uso prolongado de hormonas también puede dañar la esencia yin del hígado y los riñones, y dañar la esencia innata.
Pasado mañana, provocará una insuficiencia de Qi en el bazo y los riñones, el Qi es el comandante de la sangre y la sangre es la madre del Qi, lo que eventualmente conducirá a la estasis sanguínea. Por tanto, su patogénesis se basa principalmente en la deficiencia renal y la estasis sanguínea como síntoma subyacente. Clínicamente, se divide en tipos de síndromes como deficiencia hepática y renal, estancamiento de qi y estasis sanguínea. La medicina tradicional china que activa la circulación sanguínea y elimina la estasis sanguínea puede mejorar la microcirculación, regular la fluidez y viscosidad de la sangre, aumentar el volumen sanguíneo vascular, mejorar el estado isquémico de SNOFH y promover la reparación de áreas de osteonecrosis [23]. El tratamiento del SNOFH con el método de nutrir el riñón y calentar el yang puede promover la angiogénesis, mejorar la microcirculación local de la cabeza femoral, promover la hiperplasia ósea y reparar el tejido óseo necrótico en el SNOFH [24]. Por lo tanto, en el tratamiento clínico real de SNOFH, la medicina tradicional china suele utilizar tonificantes de los riñones y el principal método de tratamiento es activar las colaterales y activar la circulación sanguínea.
