Superioridad de la cistatina C sobre la creatinina para el diagnóstico temprano de lesión renal aguda en leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico pediátrico
Jan 30, 2024
La incidencia exacta deLesión renal aguda(IRA) durante la quimioterapia paraleucemia linfoblástica aguda(ALL)/linfoma linfoblástico (LBL) se desconoce. Además, los supervivientes de cáncer infantil corren el riesgo de sufrirIRA-enfermedad renal crónicatransición. Por tanto, el diagnóstico precoz de la IRA es crucial. Este estudio tuvo como objetivo dilucidar la incidencia de IRA en pacientes sometidos a quimioterapia para ALL/LBL pediátrica y comparar la utilidad de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en cistatina C sérica (CysC) y creatinina (Cr) como medidas de diagnóstico. Se analizaron retrospectivamente los datos de 16 pacientes con ALL/LBL tratados con un total de 75 ciclos de quimioterapia. Se midió la TFGe basada en CysC y Cr antes y tres veces por semana durante la terapia. Para calcular la TFGe se utilizó una ecuación para niños japoneses. La IRA se diagnosticó cuando la eGFR disminuyó en un 25 % o más con respecto al valor de eGFR más alto obtenido durante las últimas 2 semanas desde el inicio de la quimioterapia. La IRA se calificó según la escala pediátrica de riesgo, lesión, fracaso, pérdida y enfermedad renal en etapa terminal. Todos los pacientes desarrollaron IRA durante la quimioterapia; sin embargo, más del 90% de los casos fueron leves y finalmente se recuperaron. No se encontraron diferencias significativas en la incidencia de IRA entre la TFGe basada en CysC y Cr (p=0.104). La mediana del tiempo hasta el diagnóstico de IRA fue significativamente más corta en la TFGe basada en CysC que en la TFGe basada en Cr (8 frente a 17 días, p <0,001). En este estudio, todos los pacientes con ALL/LBL pediátrica podrían desarrollar IRA leve durante el tratamiento. La eGFR basada en CysC es una medida más eficaz que la eGFR basada en Cr para el diagnóstico precoz de la IRA.
Palabras clave: Lesión renal aguda; leucemia linfoblástica aguda; quimioterapia; creatinina; cistatina C
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Introducción
Lesión renal aguda(IRA) es una de las comorbilidades graves asociadas al tratamiento de la leucemia ya que aumenta la tasa de mortalidad. En la leucemia del adulto (leucemia mieloide aguda ysíndrome mielodisplásico de alto riesgo), un tercio de los pacientes sometidos a quimioterapia desarrollan IRA, y estos pacientes demuestran un aumento de cinco veces en la tasa de mortalidad (Lahoti et al. 2010). Sin embargo, tanto en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos como en niños, se desconoce la incidencia de IRA durante la quimioterapia, excepto aquellas relacionadas con el síndrome de lisis tumoral o asociadas con regímenes quimioterapéuticos específicos como metotrexato (Perazella 1999), cisplatino (Pablo y Dong 2008) e ifosfamida (Ciarimboli et al. 2011).
La IRA es un factor de riesgo para el desarrollo futuro de enfermedad renal crónica (ERC), una condición caracterizada por la pérdida progresiva de la función renal. Según informes anteriores del Estudio de Sobrevivientes de Cáncer Infantil, la prevalencia de ERC oscila entre el 2,4% y el 32% entre los supervivientes de cáncer infantil (Kooijmans et al. 2019). Por lo tanto, el diagnóstico temprano y el tratamiento de la IRA durante la quimioterapia para la LLA, que podrían reducir el riesgo de transición de IRA a ERC, tienen importancia clínica.
A pesar desuero de creatinina(Cr) se utiliza ampliamente para el diagnóstico de IRA; se ve afectada por varios factores además de la función renal, incluidos el sexo, la edad y la masa muscular (Kellum et al. 2013). La cistatina C (CysC), que no se ve afectada por los factores mencionados anteriormente (Laterza et al. 2002), podría ser potencialmente más adecuada y sensible para la evaluación de la función renal en niños (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et otros 2017).
En este estudio, nuestro objetivo fue dilucidar la incidencia de IRA en la LLA/linfoma linfoblástico (LBL) pediátrico durante la quimioterapia y comparar la eficacia de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en CysC con la TFGe basada en Cr en el diagnóstico. de IRA durante el tratamiento de ALL/LBL.
Materiales y métodos
Aprobación ética y consentimiento para participar.
Todos los procedimientos realizados en este estudio estuvieron de acuerdo con los estándares éticos del comité de investigación institucional en el que se realizaron los estudios (Universidad Médica de Kansai; no. 2019288) y con la Declaración de Helsinki de 1964 y sus enmiendas posteriores o estándares éticos comparables. Los autores no realizaron experimentos con animales en este estudio.
Participantes y recolección de muestras Se incluyeron catorce pacientes con LLA y dos pacientes con LBL de 2-18 años tratados en el Departamento de Pediatría del Hospital Universitario Médico de Kansai desde febrero de 2016 hasta julio de 2020. Ningún participante mostró niveles elevados de Cr o CysC debido al síndrome de lisis tumoral o infiltración blástica en el momento del diagnóstico. Los pacientes recibieron un total de 75 ciclos de quimioterapia. Se midieron los niveles séricos de CysC y Cr para calcular la eGFR (eGFR basada en CysC y eGFR basada en Cr, respectivamente) (Uemura et al. 2014a, b), antes y tres veces por semana durante cada ciclo de quimioterapia. Hubo 14 cursos de inducción, 12 cursos de consolidación temprana, 25 cursos de consolidación y 24 cursos de reinducción (Tabla 1). Estas quimioterapias incluyeron ciclofosfamida, citarabina, dasatinib, daunorrubicina, doxorrubicina, etopósido, ifosfamida, L-asparaginasa, mercaptopurina, metotrexato, pirarubicina, vincristina y vindesina. Los pacientes fueron tratados según el protocolo del Grupo de Estudio Japonés de Leucemia/Linfoma Pediátrico.
Evaluación de IRA La IRA se diagnosticó cuando la eGFR cayó un 25 % o más con respecto al valor de eGFR más alto obtenido durante las últimas 2 semanas desde el inicio de la quimioterapia. La IRA se calificó según la escala pediátrica de riesgo, lesión, fracaso, pérdida y enfermedad renal en etapa terminal (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007), como se muestra en la Tabla 2, aunque en este estudio no se aplicó la reducción de la producción de orina. . La IRA se diagnosticó mediante la TFGe basada en CysC y Cr de forma independiente, y los diagnósticos se compararon en cuanto a la tasa de incidencia, la gravedad y los días hasta el diagnóstico de IRA desde el inicio de cada ciclo de tratamiento.
Seguimiento a largo plazo
Para evaluar los resultados renales a largo plazo, como el desarrollo de ERC, se siguió la TFGe basada en CysC hasta marzo de 2021 con análisis de orina y sangre. La ERC se evaluó principalmente utilizando la definición de Enfermedad Renal: Mejora de los Resultados Globales (KDIGO): tener una TFGe baja (TFGe < 90 ml/min/1,73 m2) o proteinuria (proteína mayor o igual a 1+ según la tira reactiva de orina) (Enfermedad renal: mejora de los resultados globales (KDIGO) Grupo de trabajo sobre ERC 2013).
métodos de estadística
Los datos sobre sexo, edad, tipo de leucemia, riesgo, número de ciclos, dosis del tratamiento y duración se extrajeron de los registros médicos. Para el análisis de los datos se utilizó la prueba U de Mann-Whitney o la prueba de chi cuadrado, y se consideró significativo p < 0.05. Para verificar los resultados, se realizó un análisis de potencia post hoc con un nivel de significancia establecido en 0,05 utilizando G*Power versión 3.1.9.4 (Universidad Heinrich-Heine, Düsseldorf, Alemania) (Faul et al. 2007).
