Los mecanismos intrínsecos del riñón son nuevos objetivos para la hipertensión renovascularⅣ

Intervenciones terapéuticas

revascularización

Las intervenciones basadas en catéter (p. ej., angioplastia, con y sin stent) son actualmente los tratamientos intervencionistas de elección porque son mínimamente invasivos y proporcionan una recuperación más rápida que la cirugía; La reconstrucción vascular quirúrgica (p. ej., cirugía de bypass) se limita a pacientes en los que la vía percutánea no es factible. Hace décadas, esta intervención constituía la base del tratamiento de la RVD, con el fundamento de que la resolución de la obstrucción debería contrarrestar la hipertensión y el empeoramiento de la función renal, una hipótesis respaldada por informes preliminares prometedores.

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Sin embargo, 2 importantes ensayos clínicos prospectivos aleatorizados, Angioplasty and Stenting in Renal Artery Lesions (ASTRAL, 806 pacientes) y Cardiovascular Outcomes in Renal Aterosclerotic Lesions (CORAL, 947 pacientes) indican que la angioplastia renal y la colocación de stent no mostraron beneficios significativos en la prevención de eventos clínicos en comparación. con terapia médica combinada. Aunque una proporción significativa de los pacientes incluidos sólo tenían estenosis moderada, los datos muestran que la intervención añade un riesgo sustancial en el contexto de evidencia limitada de beneficio clínico en términos de hipertensión o recuperación de la función renal.

Sin embargo, estas conclusiones no pueden excluir la influencia de la obstrucción vascular en la fisiopatología de la RVD. La RVD es el resultado de un proceso a largo plazo y el daño renal puede ocurrir durante la formación de la placa y también más allá de la obstrucción. Por tanto, la reconstrucción vascular no puede solucionar por completo el proceso fisiopatológico provocado por la estenosis. Una comprensión integral del proceso de la enfermedad respalda la opinión de que la tasa de progresión y la gravedad del daño del parénquima renal afectan el éxito de las estrategias intervencionistas y enfatiza la necesidad de un enfoque más refinado e individualizado. Por ejemplo, los estudios han demostrado que el diagnóstico temprano y la revascularización adecuada pueden afectar el control de la presión arterial, restaurar, prevenir o preservar la función renal y mejorar la supervivencia del paciente. Además, estudios auxiliares en la población ASTRAL sugieren que subgrupos específicos de pacientes según su función renal subyacente o estado cardiovascular pueden beneficiarse de la angioplastia. En particular, la insuficiencia cardíaca congestiva recurrente y el edema pulmonar se consideran indicaciones para la colocación de un stent RVD.

En un estudio reciente, encontramos que la microvasculatura renal en pacientes con RVD sufre una remodelación significativa, con evidencia de defectos en la angiogénesis y la reparación microvascular, enfatizando que la enfermedad microvascular intrarrenal es un componente fisiopatológico importante de la RVD. Además, estos hallazgos amplían y corroboran los datos preclínicos sobre la capacidad de las estrategias terapéuticas (p. ej., angiogénesis, protección mitocondrial) dirigidas al parénquima renal para considerarse modalidades independientes y complementarias a la colocación de un stent. como posible método clínico.

medicina tradicional

Cuando la presión arterial y la función renal están bien controladas, el tratamiento médico puede tratar eficazmente la RVD aterosclerótica y en muchos pacientes con hipertensión no se desarrolla estenosis de la arteria renal. Los fármacos antihipertensivos, las estatinas, la aspirina y el abandono del hábito de fumar se asocian con reducciones significativas del riesgo cardiovascular y se han incluido en grandes ensayos clínicos aleatorios como CORAL y ASTRAL. Los resultados de estos ensayos sugieren que los beneficios de la terapia médica optimizada durante 2 a 5 años son comparables a los obtenidos con una mayor revascularización de la arteria renal.

Muchos pacientes con RVD tienen hipertensión preexistente y muchos pueden controlarse bien con tratamientos antihipertensivos moderados, incluidos inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II. En la RVD porcina, los BRA tuvieron un mayor efecto protector sobre la microvasculatura renal en comparación con la terapia triple. En ratas RVD, a pesar de la filtración reducida, la integridad estructural renal se conserva y se restablece después de retirar la pinza o suspender los inhibidores de la ECA. En general, estos fármacos son bien tolerados por los pacientes con RVD y dan como resultado una mejor mortalidad.

Sin embargo, la RVD a menudo progresa solo con tratamiento médico, aunque muchos pacientes no requieren revascularización. Los ensayos CORAL y ASTRAL informaron tasas de progresión del 16% y 22%, respectivamente, en los dos brazos de tratamiento (terapia médica con o sin revascularización renal), lo que enfatiza la importancia de una estrecha vigilancia de los pacientes con RVD que reciben terapia médica.

El control de la presión arterial debe ir acompañado de un control adecuado de los lípidos, tratamiento antiplaquetario, control de la glucemia y cambios en el estilo de vida, incluidos la dieta, el ejercicio y el abandono del hábito de fumar. Las estatinas reducen el desarrollo y la progresión de la RVD, posiblemente independientemente de la reducción de lípidos. En la RVD porcina, la suplementación crónica con simvastatina atenuó la remodelación microvascular renal postsenótica y la apoptosis de la EPC renal, enfatizando su capacidad para preservar los mecanismos de reparación renal.

nuevos tratamientos

Inhibidores de SGLT2

Ensayos clínicos emblemáticos revelan los beneficios de los inhibidores del SGLT2 (cotransportador de sodio y glucosa-2) en pacientes con enfermedad renal crónica; sin embargo, no se ha establecido su papel renoprotector en la RVD. Esta sería una hipótesis razonable dada su capacidad para reducir la rigidez arterial y mejorar la función endotelial, la inflamación renal y la hipoxia. Sin embargo, sus supuestos mecanismos de acción incluyen la inhibición de la retroalimentación túbuloglomerular y la inducción de vasoconstricción aferente, que puede favorecer la ultrafiltración pero puede ser perjudicial para el riñón isquémico. Posiblemente, pueden ser útiles en combinación con otras intervenciones terapéuticas como inhibidores de la ECA o agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1, pero se necesita más investigación para determinar el papel de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con RVD.

terapia celular

La terapia celular mejora el daño renal en RVD experimental. En la RVD porcina no aterosclerótica, la infusión intrarrenal de EPC autólogas restableció la hemodinámica y la función en los riñones estenóticos. Del mismo modo, las MSC intrarrenales protegieron el riñón postestenótico a pesar de la hipertensión persistente y, combinadas con la implantación de un stent, mejoraron la función renal en la RVD porcina. Es importante destacar que los estudios de micro-CT han demostrado que estas intervenciones están asociadas con la formación de nuevos vasos sanguíneos (principalmente de menos de 200 µm de diámetro), que pueden incluir arteriolas aferentes, arteriolas eferentes, así como vasos interlobulillares, peritubulares y glomerulares. Clínicamente, la infusión intraarterial de MSC autólogas puede mejorar la oxigenación renal y el flujo sanguíneo en pacientes con RVD después de 3 meses, lo que muestra una promesa terapéutica. Las vesículas extracelulares derivadas de MSC también mejoraron la estructura y función del riñón en RVD experimental, pero se necesitan estudios para determinar su eficacia en humanos.

Opiniones y conclusiones

Las tecnologías emergentes están disponibles y tienen el potencial de hacer avanzar el campo. Por ejemplo, la secuenciación unicelular, la citometría de flujo de tiempo de vuelo o las EV urinarias específicas de un sitio pueden ayudar a identificar los sitios de daño de las células renales y agrupar repeticiones palindrómicas cortas intercaladas regularmente para editar genes desregulados, mientras que el trasplante mitocondrial puede complementar las fuentes de energía agotadas. . La tecnología de inteligencia artificial puede distinguir los riñones postsenóticos de otras formas de daño renal y determinar cuáles pueden beneficiarse de intervenciones específicas. Por lo tanto, existen interesantes avances que podrían restaurar selectivamente la homeostasis y mejorar el tratamiento de los pacientes. Los desarrollos futuros deberán aprovechar las innovaciones emergentes para dilucidar los mecanismos de daño tisular y mejorar el tratamiento de los pacientes. También se necesitan estudios para seleccionar la estrategia de tratamiento más eficaz basándose en la orientación de la fisiopatología primaria de cada paciente individual (p. ej., pérdida microvascular versus inflamación).

Dado que la RVD se identificó como una causa de hipertensión renovascular, aunque la revascularización de la arteria renal ha mostrado pocos beneficios en pacientes con RVD, se dispone de medicamentos eficaces para controlar la presión arterial. Además, las investigaciones sugieren que las intervenciones dirigidas a mejorar la capacidad de reparación del tejido renal incluyen el establecimiento de medicamentos específicos y terapias novedosas. Aunque el complejo conjunto de mecanismos intrínsecos que interactúan y a menudo actúan sinérgicamente en la RVD hace que la fisiopatología renal sea un desafío, se espera que la investigación en curso continúe guiando los tratamientos basados ​​en mecanismos para la RVD.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñón enfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.