3.4. Ejército de reservala orina atenúa el estrés oxidativo enMúsculos TA de ratones envejecidos

La sarcopenia relacionada con la edad a menudo se asocia con una mayor producción de ROS [5]. Se ha encontrado taurina en concentraciones particularmente altas en tejidos expuestos a niveles elevados de oxidantes, lo que sugiere un papel en la atenuación del estrés oxidativo [40,60,61]. Por lo tanto, evaluamos si el efecto de la taurina en la homeostasis del músculo esquelético de ratones de edad avanzada se correlacionaba con la modulación del estrés oxidativo. Para ello, analizamos los niveles de la proteína Gp91phox, la subunidad catalítica del complejo enzimático nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa 2 (NOX2), responsable de la conversión de oxígeno molecular en superóxido (O2-) [62,63 ]. Se observó un aumento significativo en el nivel de proteína Gp91phox en los músculos de los ratones viejos en comparación con el presente en los ratones jóvenes (Figura 4A, B), lo que destaca una generación de superóxido relacionada con la edad en los músculos más viejos. Sin embargo, en los ratones viejos tratados con taurina, la expresión de la proteína Gp91phox volvió a niveles comparables a los del grupo joven. Otra molécula implicada en el mantenimiento de los niveles celulares de NADPH con actividad pro y antioxidante es la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), cuyo nivel alterado se ha descrito como consecuencia de la desregulación de la señalización del NO [64,65]. Observamos un aumento significativo de la proteína G6PD en los músculos TA de los ratones viejos en comparación con el grupo joven, mientras que la presencia de altos niveles de taurina redujo la G6PD a niveles comparables a los del grupo joven (Figura 4A, C). Estos datos sugieren que la taurina puede contrarrestar la desregulación de los circuitos relacionados con redox y, en consecuencia, disminuye la producción de ROS dependiente de NOX2-.

El glucósido de cistanche también puede aumentar la actividad de SOD en los tejidos del corazón y el hígado, y reducir significativamente el contenido de lipofuscina y MDA en cada tejido, eliminando de manera efectiva varios radicales de oxígeno reactivos (OH-, H₂O₂, etc.) y protegiendo contra el daño causado en el ADN. por radicales OH. Los glucósidos de feniletanoide de Cistanche tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres, una mayor capacidad reductora que la vitamina C, mejoran la actividad de SOD en la suspensión de esperma, reducen el contenido de MDA y tienen un cierto efecto protector sobre la función de la membrana del esperma. Los polisacáridos de cistanche pueden mejorar la actividad de SOD y GSH-Px en eritrocitos y tejidos pulmonares de ratones experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactosa, así como reducir el contenido de MDA y colágeno en pulmón y plasma, y ​​aumentar el contenido de elastina, han un buen efecto de eliminación de DPPH, prolonga el tiempo de hipoxia en ratones senescentes, mejora la actividad de SOD en suero y retrasa la degeneración fisiológica del pulmón en ratones experimentalmente senescentes Con degeneración morfológica celular, los experimentos han demostrado que Cistanche tiene una buena capacidad antioxidante y tiene el potencial de ser un fármaco para prevenir y tratar las enfermedades del envejecimiento de la piel. Al mismo tiempo, el echinacósido en Cistanche tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres DPPH y tiene la capacidad de eliminar las especies reactivas de oxígeno y prevenir la degradación del colágeno inducida por los radicales libres, y también tiene un buen efecto de reparación en el daño del anión de radicales libres de timina.

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Para confirmar el papel de la taurina como molécula antioxidante, mediante el análisis de PCR en tiempo real, analizamos más a fondo los niveles de expresión de varios genes antioxidantes como SOD1, CAT y GPX1, que se sabe que experimentan una regulación positiva como consecuencia del aumento de la producción de ROS. durante el envejecimiento [66]. Como se muestra en la Figura 4D-F, todos los niveles de expresión de moléculas aumentaron en los músculos de los ratones viejos en comparación con los del grupo joven, pero cuando los ratones fueron tratados con taurina, la expresión de SOD1, CAT y GPX1 se redujo, alcanzando un nivel comparable al que se encontró en los extractos musculares derivados de ratones jóvenes. Además, mediante el análisis de Western blot, analizamos los niveles de SOD en los diferentes grupos experimentales (como se indica en la figura), mostrando que los niveles aumentados de SOD observados en los extractos musculares de los ratones viejos se redujeron significativamente en presencia de taurina. , confirmando los resultados del análisis RT-PCR (Figura 4G, H). Estos resultados demuestran el importante papel que desempeña la taurina en la atenuación del elevado nivel de estrés oxidativo que caracteriza al músculo envejecido. Consistentemente, la taurina redujo la acumulación de ROS detectada en los músculos TA de ratones viejos (Material complementario) [67]. Para investigar si la abundancia de ROS detectada puede inducir la modificación oxidativa de las proteínas, realizamos un análisis de inmunofluorescencia utilizando aductos de 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) como marcadores de daño o alteración del músculo. proteínas debido al estrés oxidativo [68]. Nuestros resultados, que se muestran en la Figura 4I, J, demostraron que la expresión de 4-HNE era mayor en los músculos TA de ratones viejos, donde el MHC lento también estaba fuertemente regulado a la baja; en presencia de taurina, la expresión de 4-HNE disminuyó significativamente con una regulación ascendente lenta concomitante del MHC. Estos resultados están de acuerdo con nuestros datos anteriores (ver Figura 3C, D) y sugieren fuertemente el papel importante de la taurina en la atenuación de la acumulación de ROS, preservando el fenotipo de fibra lenta durante el envejecimiento.

4. Discusión

En nuestros estudios anteriores, demostramos que la taurina ejerce un efecto positivo sobre la diferenciación miogénica y la homeostasis en cultivos celulares [33]. Aquí, investigamos sus efectos en un modelo experimental in vivo. Para este propósito, utilizamos ratones envejecidos a los que se les inyectó taurina por vía intraperitoneal todos los días durante 5 semanas para evaluar el impacto de la taurina en la modulación de procesos, como la regeneración, la inflamación y el estrés oxidativo, que se sabe que están desregulados durante el envejecimiento. Demostramos que la taurina aceleró el proceso regenerativo de los músculos TA dañados por CTX, preservando la arquitectura del tejido muscular esquelético. De hecho, 7 días después de la inducción del daño, en presencia de altos niveles de taurina, observamos una menor cantidad de infiltración inflamatoria y fibrosis, y las fibras en regeneración parecían más grandes en comparación con las de los músculos de control tratados con vehículo. Este efecto parece estar mediado por la estimulación de las vías anabólicas dependiente de la taurina, como lo demuestran los niveles aumentados de fosfomTOR, en lugar de un efecto sobre la modulación de los procesos catabólicos; de hecho, aunque no se puede excluir la activación de otras vías catabólicas, la taurina no modula significativamente la ubiquitina ligasa atrogina-1. En general, la regeneración del músculo esquelético está garantizada por la presencia de células satélite, cuyo número y actividad disminuyen significativamente con el envejecimiento [69]. Se ha demostrado que la alteración de la respuesta inmune con el envejecimiento, conocida como inmunosenescencia, es una de las principales causas relacionadas con la capacidad regenerativa disminuida del músculo esquelético [70]. De hecho, la inmunosenescencia promueve el desarrollo de un estado inflamatorio crónico de bajo grado, que puede alterar la proliferación y/o actividad de las células satélite, contribuyendo así al deterioro de la capacidad de reparación [69]. Así, comprobamos si el efecto positivo de la taurina sobre la regeneración del músculo esquelético estaba mediado por la modulación del estado inflamatorio. Aquí, mostramos que la gran cantidad de macrófagos presentes en los músculos lesionados viejos disminuyó significativamente en presencia de taurina. Este efecto parecía estar mediado por la señalización de NF-kB, ya que mostramos que sus niveles elevados en los músculos lesionados por CTX se redujeron en los ratones de edad avanzada tratados con taurina. Estos datos están de acuerdo con lo que hemos demostrado previamente en un modelo experimental in vitro [33] y son consistentes con el papel de la taurina como molécula antiinflamatoria que ejerce su efecto, al menos en parte, a través de la inhibición de NF-kB. activación [71]. En particular, se ha demostrado que la taurina puede proteger el daño tisular de la inflamación porque su grupo amino puede neutralizar el ácido hipocloroso generado por las células inflamatorias, regulando a la baja la producción de citoquinas y, finalmente, disminuyendo la respuesta inmune [72,73]. El estado inflamatorio crónico de bajo grado que caracteriza a los músculos envejecidos puede tener un impacto significativo en la estimulación de las vías catabólicas y las disfunciones mitocondriales, todo lo cual contribuye a la aparición de la sarcopenia [74]. En este contexto, el coactivador transcripcional PGC-1 parece desempeñar un papel crucial en el deterioro del músculo esquelético durante el envejecimiento. De hecho, se ha informado que PGC-1 juega un papel protector en la respuesta inflamatoria, reduciendo la producción de citoquinas proinflamatorias y ejerciendo un mecanismo regulador para la expresión de proteínas antioxidantes endógenas; además, puede mejorar la función muscular, la morfología y la integridad de las miofibras, lo que sugiere su papel potencial en la reparación y regeneración de las fibras. Además, en cooperación con el factor de transcripción MEF2C, se ha demostrado que PGC-1 regula la diferenciación del tipo de fibra del músculo esquelético, promoviendo el cambio de fibras glucolíticas a fibras oxidativas más resistentes [56,57]. Aquí, demostramos que, en ausencia de daño, no se detectaron cambios en los niveles de PGC-1 y solo una ligera disminución en los niveles de MEF2C en extractos de músculo TA de ratones viejos en comparación con lo que se observó en animales jóvenes; sin embargo, su expresión aumentó significativamente en presencia de taurina, alcanzando niveles comparables a los encontrados en los músculos TA del grupo joven. Además, nuestros resultados mostraron que la taurina aumenta los niveles de MHC total (MF20) y las isoformas de MHC lento y MHC rápido, lo que sugiere su papel potencial en el cambio metabólico de las fibras musculares esqueléticas envejecidas hacia el fenotipo oxidativo, más resistente. 29]. Estos datos revelan que el efecto positivo de la taurina sobre la homeostasis del músculo esquelético de ratones envejecidos puede estar mediado por la estimulación de la vía PGC1- /MEF2C, favoreciendo un posible cambio metabólico de las miofibras hacia el fenotipo oxidativo y preservando el más fibras glicolíticas susceptibles.

Se ha encontrado taurina en concentraciones particularmente altas en tejidos expuestos a niveles elevados de oxidantes [40,75,76], y esto nos llevó a evaluar si el efecto positivo observado de la taurina en la homeostasis del músculo esquelético envejecido estaba relacionado con la modulación del estrés oxidativo . Un mediador crucial de la producción de ROS en el tejido del músculo esquelético es la proteína Gp91phox, que representa la subunidad catalítica del complejo NOX2 y también se sabe que se sobreexpresa en condiciones distróficas [62,63,77–79]. Por lo tanto, analizamos la proteína Gp91phox en nuestros modelos experimentales, revelando que su nivel, aunque fuertemente regulado en ratones viejos en comparación con los jóvenes, se reduce significativamente en presencia de taurina. La producción de O2 − dependiente de NOX2-está estrechamente relacionada con la disponibilidad de NADPH, aunque este sustrato también forma parte del sistema antioxidante que contribuye a la neutralización de ROS. En este contexto, una de las enzimas cruciales implicadas en el mantenimiento de los niveles celulares de NADPH es la G6PD, que tiene actividad pro- o antioxidante en el músculo esquelético [65]. Aquí, informamos que el nivel mejorado de G6PD observado en ratones viejos se reduce significativamente en presencia de taurina, lo que respalda el papel de la taurina como un potente modulador de la producción de ROS dependiente de NOX2-en el músculo esquelético envejecido. Como confirmación de esta hipótesis, mostramos que la acumulación de ROS en el músculo viejo (ver Material complementario) disminuyó considerablemente con el tratamiento con altas dosis de taurina. Este efecto estuvo acompañado por la disminución de la formación de aductos de proteína 4-HNE, que se consideran marcadores de peroxidación lipídica y alteración de la homeostasis redox celular. También demostramos que la respuesta antioxidante endógena en el músculo esquelético envejecido se modula en presencia de taurina, como lo revela el análisis de importantes efectores antioxidantes como SOD1, GPX1 y CAT. De hecho, los altos niveles de estas moléculas que se encuentran en los extractos de músculo TA de ratones viejos se redujeron con la administración de taurina.

5. Conclusiones

En conjunto, nuestros resultados muestran que, en el músculo envejecido, la administración de taurina contrarresta el impacto del envejecimiento en la regeneración del músculo esquelético, atenúa los niveles bajos de inflamación crónica y disminuye los niveles altos de estrés oxidativo. Aunque los mecanismos moleculares que subyacen a estos efectos no se han dilucidado por completo, nuestros datos demuestran que la administración de taurina mejora el microambiente que permite el mantenimiento de la homeostasis del músculo esquelético y contrarresta el proceso de envejecimiento.

Materiales complementarios:Micrografías representativas de secciones transversales de TA que muestran los niveles de ROS evaluados mediante CM-H2DCFDA y (B) cuantificación de la intensidad de fluorescencia. El análisis estadístico se realizó usando comparaciones múltiples de ANOVA unidireccional, *** p < 0.001, n=3 ratones por grupo.

Contribuciones de autor:Conceptualización, BMS; metodología, AB, SS, EL y BMS; análisis de datos, AB, EL y DF; validación, BMS, GD y GS; redacción—preparación del borrador original, BMS; revisión crítica del manuscrito, DF, GS, LT y GD; adquisición de fondos, BMS Todos los autores han leído y están de acuerdo con la versión publicada del manuscrito.

Fondos: Este trabajo fue apoyado por Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore to BMS. La Università Cattolica del Sacro Cuore contribuyó a la financiación de este proyecto de investigación y su publicación.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:El protocolo de estudio con animales fue aprobado por el Ministerio de Salud italiano (Ministero della Salute) (n. 150/2017-PR de fecha 13 de diciembre de 2017).

Expresiones de gratitud: Los autores agradecen a Maria Teresa Viscomi por proporcionar el anticuerpo 4-HNE y a Filippo Biamonte, Gabriella Proietti y Francesca Forte por su apoyo técnico.

Referencias

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyere, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; et al. Sarcopenia: Consenso europeo revisado sobre definición y diagnóstico. Edad Envejecimiento 2019, 48, 16–31. [Referencia cruzada] [PubMed]

2. Siempre, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Regulación de la función de las células satélite en la sarcopenia. Frente. Envejecimiento Neurosci. 2014, 6, 246. [Referencia cruzada] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Papel de las células madre musculares en la sarcopenia. actual Opinión clin. Nutrición metab. Atención 2017, 20, 186–190. [Referencia cruzada] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. El papel de la inflamación en la sarcopenia relacionada con la edad. Frente. Fisiol. 2017, 8, 1045. [Referencia cruzada]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Estrés oxidativo, inflamación molecular y sarcopenia. En t. J. Mol. ciencia 2010, 11, 1509–1526. [Referencia cruzada]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzo, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Disfunción mitocondrial y sarcopenia del envejecimiento: desde las vías de señalización hasta los ensayos clínicos. En t. J. Bioquímica. Biol celular. 2013, 45, 2288–2301. [Referencia cruzada]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Papel de la disfunción mitocondrial relacionada con la edad en la sarcopenia. En t. J. Mol. ciencia 2020, 21, 5236. [Referencia cruzada]

8. Vatio, FM; Hogan, BLM Fuera del Edén: Células madre y sus nichos. Ciencia 2000, 287, 1427–1430. [Referencia cruzada]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Acumulación de calcio intracelular en la distrofia de Duchenne y otras miopatías: un estudio de 567,000 fibras musculares en 114 biopsias. Neurología 1978, 28, 439–446. [Referencia cruzada]

10. Poenie, M.; Epel, D. Localización ultraestructural de las reservas de calcio intracelular mediante un nuevo método citoquímico. J. Histochem. citoquímica. 1987, 35, 939–956. [Referencia cruzada]

11. Tidball, JG Procesos inflamatorios en lesión y reparación muscular. Soy. J. Physiol. Reg. Integrar compensación Fisiol. 2005, 288, 345–353. [Referencia cruzada] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Díaz-Manera, J.; Mesina, G.; Cossu, G. Reparación del músculo esquelético: potencial regenerativo de las células madre del músculo esquelético. J. Clin. investigando 2010, 120, 11. [Referencia cruzada]

13. Karpati, G.; Carpintero, S.; Prescott, S. Las fibras musculares esqueléticas de pequeño calibre no sufren necrosis en la distrofia de ratón mdx. Nervio muscular 1988, 11, 795-803. [Referencia cruzada] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Dröst, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Células satélite en músculo esquelético humano; desde el nacimiento hasta la vejez. Edad 2014, 36, 545–557. [Referencia cruzada]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; Mc Kay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC La respuesta de las células satélite del músculo esquelético a una sola sesión de ejercicio de resistencia se retrasa con el envejecimiento en los hombres. Edad 2014, 36, 1–5. [Referencia cruzada] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilberto, PM; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Ménsula, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM El rejuvenecimiento de la población de células madre musculares restaura la fuerza de los músculos envejecidos lesionados. Nat. Medicina. 2014, 20, 255–264. [Referencia cruzada]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, PM; Rennie, MJ Los déficits de señalización anabólicos son la base de la resistencia a los aminoácidos del músculo envejecido y debilitado. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [Referencia cruzada]

18. Altenhofer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Evolución de los inhibidores de la NADPH oxidasa: Selectividad y mecanismos para la interacción con el objetivo. antioxidante Señal redox. 2015, 23, 406–427. [Referencia cruzada]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Las mutaciones por deleción del ADN mitocondrial se acumulan intracelularmente hasta niveles perjudiciales en las fibras musculares esqueléticas humanas envejecidas. Soy. J. Hum. Gineta. 2006, 79, 469–480. [Referencia cruzada]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Múltiples deleciones son detectables en el ADN mitocondrial de ratones envejecidos. J. Biol. química 1995, 270, 24769–24775. [Referencia cruzada]

21. José, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Efectos beneficiosos del ejercicio sobre la disfunción mitocondrial relacionada con la edad y el estrés oxidativo en el músculo esquelético. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [Referencia cruzada]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Un bucle de autorregulación controla la expresión del coactivador gamma 1 alfa del receptor activado por el proliferador de peroxisomas en el músculo. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 2003, 100, 7111–7116. [Referencia cruzada] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alfa (PGC-1 alpha): coactivador transcripcional y regulador metabólico. Endoc. Rev. 2003, 24, 78–90. [Referencia cruzada] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, un coactivador versátil. Tendencias Endocrinol. metab. 2001, 12, 360–365. [Referencia cruzada]

25. Russell, A. PGC-1alfa y ejercicio: Socios importantes para combatir la resistencia a la insulina. actual Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [Referencia cruzada] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Circuitos reguladores transcripcionales que controlan la biogénesis y función mitocondrial. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [Referencia cruzada] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Control metabólico a través de la familia de coactivadores de transcripción PGC-1. Metab. celular 2005, 1, 361–370. [Referencia cruzada]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Control transcripcional de la biogénesis mitocondrial: el papel central de PGC-1alfa. Cardiovasc. Res. 2008, 79, 208–217. [Referencia cruzada]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Mecanismos para la especificidad de tipo de fibra de la atrofia del músculo esquelético. actual Opinión clin. Nutrición metab. Atención 2013, 16, 243–250. [Referencia cruzada]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Gray, SR Diferencias sexuales en la respuesta al entrenamiento con ejercicios de resistencia en personas mayores. Fisiol. Rep. 2016, 4, e12834. [Referencia cruzada]

31. Bamman, MM; Colina, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmed, A.; Hunter, GR Diferencias de género en la hipertrofia de miofibras inducida por el entrenamiento de resistencia entre adultos mayores. J. Gerontol. Ser. Un Biol. ciencia Medicina. ciencia 2003, 58, 108–116. [Referencia cruzada] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Homeostasis mitocondrial aberrante en el músculo esquelético de adultos mayores sedentarios. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [Referencia cruzada] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfi, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM La taurina atenúa los procesos catabólicos relacionados con la aparición de la sarcopenia. En t. J. Mol. ciencia 2020, 21, 8865. [Referencia cruzada] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; García, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; et al. Estrategias para prevenir la sarcopenia en el proceso de envejecimiento: papel de la ingesta de proteínas y el ejercicio. Nutrientes 2021, 14, 52. [Referencia cruzada]

35. Borsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Efecto de la suplementación con aminoácidos sobre la masa muscular, la fuerza y ​​la función física en ancianos. clin. Nutrición 2008, 27, 189–195. [Referencia cruzada]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinches, DL; Urban, RJ La suplementación con aminoácidos aumenta la masa corporal magra, la síntesis de proteínas musculares basales y la expresión del factor I de crecimiento similar a la insulina en mujeres mayores. J. Clin. Endocrinol. metab. 2009, 94, 1630–1637. [Referencia cruzada]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR El envejecimiento se asocia con una disminución de la acumulación de proteínas musculares después de la ingestión de un pequeño bolo de aminoácidos esenciales. Soy. J. Clin. Nutrición 2005, 82, 1065–1073. [Referencia cruzada]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Lobo, SE; Aarsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR La ingestión de aminoácidos mejora la síntesis de proteínas musculares en jóvenes y ancianos. Soy. J. Physiol. Endocrinol. metab. 2004, 286, E321–E328. [Referencia cruzada]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM La suplementación con proteínas mejora el rendimiento físico en ancianos frágiles: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Mermelada. Medicina. Dir. Asoc. 2012, 13, 720–726. [Referencia cruzada]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Los efectos beneficiosos de la taurina para contrarrestar la sarcopenia. actual Pepto de Proteína ciencia 2018, 19, 673–680. [Referencia cruzada]

41. Schaffer, SO; Azuma, J.; Mozaffari, M. Papel de la actividad antioxidante de la taurina en la diabetes. Poder. J. Physiol. Farmacol. 2009, 87, 91–99. [Referencia cruzada] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC La administración crónica de taurina a ratas de edad avanzada mejora las propiedades eléctricas y contráctiles de las fibras musculares esqueléticas. J. Pharmacol. Exp. El r. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gómez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Höfel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. La administración intraperitoneal aguda de taurina disminuye la glucemia y reduce la ingesta de alimentos en ratas diabéticas tipo 1. biomedicina Farmacéutico. 2018, 103, 1028–1034. [Referencia cruzada] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. La taurina atenúa el daño del ratón con nefritis lúpica mediante la inactivación de la vía NF-κB. Ana. paliativo Medicina. 2021, 10, 137–147. [Referencia cruzada] [PubMed]

45. Ainad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. La administración de taurina previene el daño intestinal inducido por la sensibilización con beta-lactoglobulina en un modelo murino de alergia alimentaria. alergol. inmunopatol. 2019, 47, 214–220. [Referencia cruzada]

46. ​​Caletti, G.; Hermann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Moras, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Mora, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. La taurina contrarresta los efectos neurotóxicos de la diabetes inducida por estreptozotocina en ratas. Aminoácidos 2018, 50, 95–104. [Referencia cruzada]

47. Caletti, G.; Olguíns, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gómez, R. Efecto antidepresivo de la taurina en ratas diabéticas. Aminoácidos 2012, 43, 1525–1533. [Referencia cruzada]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM La sobreexpresión local del receptor de vasopresina V1a mejora la regeneración en la atrofia muscular inducida por el factor de necrosis tumoral. biomedicina Res. En t. 2014, 2014, 235426. [Referencia cruzada]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Inducción de la regeneración aguda del músculo esquelético por inyección de cardiotoxina. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [Referencia cruzada]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rosa, J.; Zeller, R. Tinción con hematoxilina y eosina de secciones de tejidos y células. Protocolo CSH. 2008, 2008, pdb.prot4986. [Referencia cruzada]

51. Franceschi, C.; Bonafé, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflamm-aging. Una perspectiva evolutiva sobre la inmunosenescencia. Ana. Academia de Nueva York. ciencia 2000, 908, 244–254. [Referencia cruzada]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Diversos roles de la senescencia celular en la inflamación, regeneración y terapéutica del músculo esquelético. Frente. Farmacol. 2021, 12, 1–13. [Referencia cruzada] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC Señalización de NF-κB: una historia de dos vías en la miogénesis esquelética. Fisiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [Referencia cruzada] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Factor nuclear-κB: su papel en la salud y la enfermedad. J. Mol. Medicina. 2004, 82, 434–448. [Referencia cruzada] [PubMed]

55. Thomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb y señalización de citocinas inflamatorias: papel en la atrofia del músculo esquelético. en Avances en Medicina Experimental y Biología; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2018; Volumen 1088, págs. 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Jefe, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; et al. El coactivador transcripcional PGC-1 impulsa la formación de fibras musculares de contracción lenta. Naturaleza 2002, 418, 797–801. [Referencia cruzada] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 protege el músculo esquelético de la atrofia al suprimir la acción de FoxO3 y la transcripción de genes específicos de la atrofia. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 2006, 103, 16260–16265. [Referencia cruzada]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; García, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. Las isoformas NFAT controlan la especificación del tipo de fibra muscular dependiente de la actividad. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 2009, 106, 13335–13340. [Referencia cruzada]

59. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ La pérdida de masa y función del músculo esquelético relacionada con la edad: medición y fisiología de la atrofia de la fibra muscular y la pérdida de fibra muscular en humanos. Envejecimiento Res. Rev. 2018, 47, 123–132. [Referencia cruzada]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. Taurina y enfermedades inflamatorias. Aminoácidos 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Barrido y potencial antioxidante de concentraciones fisiológicas de taurina contra diferentes especies reactivas de oxígeno/nitrógeno. Farmacol. Rep. 2010, 62, 185–193. [Referencia cruzada]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. Regulación de NADPH oxidasas en músculo esquelético. Radico libre. Biol. Medicina. 2016, 98, 18–28. [Referencia cruzada] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, Carolina del Sur; Allen, DG La NADPH oxidasa del músculo esquelético aumenta y desencadena daño inducido por estiramiento en el ratón mdx. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [Referencia cruzada] [PubMed]

64. Stanton, RC Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, NADPH y supervivencia celular. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [Referencia cruzada] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Standier, O.; Barberí, L.; et al. Los microARN involucrados en los circuitos moleculares relevantes para la patogénesis de la distrofia muscular de Duchenne están controlados por la ruta de la distrofina/nNOS. Metab. celular 2010, 12, 341–351. [Referencia cruzada]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. El papel del estrés oxidativo en la lesión y regeneración del músculo esquelético: enfoque en las enzimas antioxidantes. J. Res. Muscular. Móvil celular. 2015, 36, 377–393. [Referencia cruzada] [PubMed]

67. Rey, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS La carga de glutamato protege a los cardiomiocitos adultos recién aislados y perfundidos contra la generación de ROS intracelular. J. Mol. Celúla. Cardiol. 2003, 35, 975–984. [Referencia cruzada]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Propiedades genotóxicas de 4-hidroxialquenales y aldehídos análogos. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [Referencia cruzada]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, parlamentario; Gonçalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Regeneración del músculo esquelético e impacto del envejecimiento y la nutrición. Envejecimiento Res. Rev. 2016, 26, 22–36. [Referencia cruzada]

70. Shaw, CA; Goldstein, DR; Montgomery, RR Desregulación dependiente de la edad de la inmunidad innata. Nat. Rev. Inmunol. 2013, 13, 875–887. [Referencia cruzada]

71. Barúa, M.; Liu, Y.; Quinn, MR La cloramina taurina inhibe la óxido nítrico sintasa inducible y la expresión del gen TNF- en macrófagos alveolares activados: disminución de la activación de NF-κB y la actividad de la quinasa IκB. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [Referencia cruzada]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, Sr.; Agarawal, SR; Cha, YN La cloramina taurina induce la expresión de hemooxigenasa-1 a través de la activación de Nrf2 en macrófagos murinos. En t. inmunofarmaco. 2010, 10, 440–446. [Referencia cruzada] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurine: Nuevas implicaciones para un viejo aminoácido. FEMS Microbiol. Letón. 2003, 226, 195–202. [Referencia cruzada]

74. Ji, LL; Kang, C. Rol de PGC-1 en la sarcopenia: etiología e intervención potencial: una mini revisión. Gerontología 2015, 61, 139–148. [Referencia cruzada] [PubMed]

75. Verde, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Función antioxidante y ubicación subcelular de hipotaurina y taurina en neutrófilos humanos. bioquimica Biografía. Acta BBA-Gen. sujeto 1991, 1073, 91–97. [Referencia cruzada]

76. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Funciones fisiológicas de la taurina en el corazón y el músculo. J. Biomédica. ciencia 2010, 17, 1–8. [Referencia cruzada]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Contribución del estrés oxidativo a la patología en el diafragma y los músculos de las extremidades con distrofia muscular de Duchenne. J. Res. Muscular. Móvil celular. 2013, 34, 1–13. [Referencia cruzada]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. El aumento de los niveles circulantes de interleucina-6 induce la perturbación en las cascadas de señalización reguladas por redox en el músculo de ratones distróficos. óxido. Medicina. Celúla. Longev. 2017, 2017, 1987218. [Referencia cruzada]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D´Amico, A.; Musaró, A.; et al. Estrés oxidativo en la distrofia muscular de Duchenne: enfoque en la vía redox NRF2. Tararear. mol. Gineta. 2017, 26, 2781–2790. [Referencia cruzada]

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