El negocio de la ciencia antienvejecimiento

Por favor contactaroscar.xiao@wecistanche.compara más información

Las condiciones relacionadas con la edad son las principales causas de muerte y costos de atención médica. Reducir la tasa de envejecimiento tendría enormes beneficios médicos y financieros. Se sabe que innumerables genes y vías regulan el envejecimiento en organismos modelo, fomentando una nueva generación de empresas antienvejecimiento. Los enfoques van desde esfuerzos de descubrimiento de fármacos hasta métodos de big data y estrategias directas al consumidor (DTC). Los desafíos y peligros de la comercialización incluyen la confianza en los hallazgos de organismos modelo de vida corta, la comprensión biológica deficiente del envejecimiento y los obstáculos en la realización de ensayos clínicos para el envejecimiento. Existen muchas intervenciones y objetivos potenciales asociados con el envejecimiento, pero dados los largos tiempos de validación, solo se puede explorar una pequeña fracción para aplicaciones clínicas. Sin embargo, si una sola empresa tiene éxito, el impacto será enorme.

Por favor haga clic aquí para saber más

Tratamiento de múltiples enfermedades relacionadas con la edad mediante el retraso del proceso de envejecimiento El sueño de defenderse de la vejez es tan antiguo como la civilización humana. Dado el envejecimiento global de la población, es más importante que nunca desarrollar intervenciones que preserven la salud en la vejez y pospongan la aparición de enfermedades relacionadas con la edad.flavonoides,Además, ahora sabemos que es posible retrasar el envejecimiento en modelos animales. Se ha demostrado que varias intervenciones genéticas, dietéticas y farmacológicas aumentan la esperanza de vida, en algunos casos de forma espectacular (diez veces el récord actual), en organismos modelo de vida corta como levaduras, gusanos, moscas, killis, ratones y ratas[{{1 }}]. Es importante destacar que las intervenciones para prolongar la vida no solo aumentan la longevidad, sino que también pueden retrasar la aparición de enfermedades relacionadas con la edad, lo que resulta en la extensión de la duración de la salud (es decir, el tiempo que uno vive con buena salud). Estos avances en la biología del envejecimiento y su impacto en la salud y la enfermedad, a los que algunos se refieren como "gerociencia", han llevado a la promesa de que podremos retrasar o retrasar el envejecimiento humano, lo que dará como resultado beneficios para la salud sin precedentes [4].

Las principales causas de muerte en todo el mundo, y en particular en los países industrializados, son las enfermedades relacionadas con la edad, como las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas (Figura 1). Debido a la fuerte relación entre el proceso de envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad [5,6], los beneficios que surgen de la ciencia antienvejecimiento tienen un enorme potencial. Utilizando un modelo de gasto y salud futuros en los EE. UU., el efecto del retraso en el envejecimiento que resulta en 2,2 años de esperanza de vida adicional produciría un ahorro de 7 billones de dólares estadounidenses en 50 años; mientras que abordar patologías individuales como el cáncer y las enfermedades cardíacas rendiría menos, principalmente debido a los riesgos en competencia [7].

Cistanche puede antienvejecimiento

El envejecimiento puede definirse como un deterioro progresivo de la función fisiológica acompañado de un aumento de la vulnerabilidad y la mortalidad con la edad [8. Aquí, las terapias basadas en el antienvejecimiento se definen como aquellas que retrasan la aparición de múltiples patologías a través de procesos biológicos centrales asociados con el declive funcional relacionado con la edad. Si bien algunas terapias pueden calificarse como patología única por razones de financiamiento, comerciales o regulatorias, las incluimos, no obstante, si se dirigen a procesos relacionados con el envejecimiento o vías y genes que determinan la longevidad.

Figura 1. Principales causas de muerte en los EE. UU.usos de hesperidinaEntre los años 2010 y 2015 en los EE. UU., se registró un promedio de 2 577 202 muertes por año de un tamaño de población anual promedio de 315 109 368 (0,818 por ciento). El gráfico muestra las ocho principales causas generales de muerte, siendo las principales contribuyentes las enfermedades crónicas y relacionadas con la edad, como el cáncer, las enfermedades del corazón, los accidentes cerebrovasculares y la enfermedad de Alzheimer. Las categorías en el gráfico circular se agruparon según los códigos ICD de la siguiente manera: enfermedad cardíaca (l00-l09, I11, I13, I20-I51); cáncer (C00-C97); enfermedades crónicas de las vías respiratorias bajas (J40-J47); trazo (I60-I69); lesiones no intencionales (O1-X59, Y85-Y86); enfermedad de Alzheimer (G3O); diabetes (E10-E14); e influenza y neumonía (J09-J18). Datos de los Centros para el control y la prevención de enfermedades (CDC) Datos en línea de gran alcance para la investigación epidemiológica (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Dados sus enormes beneficios financieros potenciales, la ciencia antienvejecimiento tiene enormes oportunidades comerciales. La industria antienvejecimiento ha tenido problemas en el pasado en términos de reputación [9], pero impulsada por avances científicos más recientes, ha crecido sustancialmente con varias empresas jóvenes respaldadas por marcas líderes mundiales como Google [10]. Aquí primero revisamos empresas y enfoques en biotecnología antienvejecimiento (Tabla 1). Luego discutimos algunos de los desafíos y dificultades en el desarrollo de negocios basados ​​en la ciencia antienvejecimiento y, por último, brindamos una visión de cómo el campo puede progresar en el futuro.

Empresas de biotecnología antienvejecimiento y enfoques Objetivos farmacológicos del envejecimiento

Al igual que con la mayoría de las enfermedades, los enfoques farmacológicos tradicionales son la forma más sencilla y ampliamente explorada de abordar el envejecimiento. Este tema ha sido revisado [1, 4, 11, 12] y, por lo tanto, solo se analiza brevemente aquí (Cuadro 1).

Recuadro 1. Una plétora de posibles dianas farmacológicas

La multitud de genes, procesos y vías que modulan el envejecimiento en organismos modelo de vida corta proporcionan una plétora de objetivos potenciales para el descubrimiento de fármacos[1]. Se han identificado cientos de genes que modulan el envejecimiento y/o la longevidad en organismos modelo [2], la mayoría de los cuales se pueden agrupar en vías y procesos comunes como la señalización de insulina/similar a la insulina, la autofagia, la fosforilación oxidativa y la señalización de TOR [6]. También hay evidencia de que las vías de extensión de la vida tienden a conservarse evolutivamente [62]. Por ejemplo.imperio perdido cistancheSe ha demostrado que la interrupción de la vía de la insulina-IGF1 prolonga la vida útil en levaduras, gusanos, moscas y ratones, y las mutaciones de IGF1R se han asociado con la longevidad humana [3]. Por lo tanto, los genes y las vías que prolongan la vida conservados evolutivamente son objetivos importantes para el descubrimiento de fármacos [1].

Ejemplos notables de esfuerzos de descubrimiento de fármacos antienvejecimiento incluyen manipulaciones farmacológicas de sirtuinas, sirtuina 1 (SIRT1) en particular (dirigida por resveratrol) y TOR (dirigida por rapamicina), que actualmente se están explorando [1]. La inhibición de TOR por la rapamicina da como resultado una mayor esperanza de vida desde la levadura hasta los mamíferos [1,13]. En un ensayo clínico pequeño pero innovador realizado por Novartis, la rapamicina mejoró la función inmunológica en voluntarios de edad avanzada [14]. Debido a que la rapamicina tiene varios efectos secundarios, las empresas y los laboratorios están tratando de desarrollar análogos más seguros, conocidos como 'rapalogs'. Una empresa que se centra en la vía TOR es Navitor Pharmaceuticals, cuyo objetivo es tratar las enfermedades del envejecimiento mediante la regulación selectiva de la vía mTOR. Otra empresa similar centrada en rapalogs, Mount Tam Biotechnologies, tiene derechos de licencia en todo el mundo para los activos de investigación del Instituto Buck relacionados con enfermedades autoinmunes, incluido el rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

La investigación sobre el resveratrol y las sirtuinas tuvo un alto perfil en 2008 cuando GlaxoSmithKline (GSK) compró la empresa de biotecnología centrada en las sirtuinas Sirtris (basado en el trabajo de la Escuela de Medicina de Harvard) por 720 millones de dólares. Podría decirse que el entusiasmo por el resveratrol y las sirtuinas como compuestos antienvejecimiento ha disminuido en los últimos años.fracción de flavonoides purificada micronizada 1000 mg usosbrevemente, los resultados han sido en gran medida decepcionantes desde entonces [1], ya que el resveratrol no logró extender la vida útil en estudios en ratones [15] entre otras controversias [16]. GSK ha cerrado Sirtris, aunque la investigación sobre sirtuinas y sobre nuevas entidades químicas que se cree que son sirtuinas activas [17] sigue en curso en GSK (http://blogs.nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs -controversial-longevity-company.html). Si bien Sirtris demostró que las empresas de biotecnología antienvejecimiento podrían crecer rápidamente en valor y convertirse en un éxito financiero para los fundadores y los primeros inversores, sus problemas más recientes podrían haber perjudicado a las empresas posteriores basadas en la ciencia antienvejecimiento al desalentar a los inversores y empresarios.

Los antioxidantes han sido históricamente un foco importante del campo. Sin embargo, actualmente, la idea de que las vías antioxidantes desempeñan un papel importante en el envejecimiento está siendo cuestionada [8,18,19] y los estudios epidemiológicos han fracasado en gran medida en respaldar los supuestos beneficios de los antioxidantes [20]. Si bien muchos suplementos dietéticos aún se enfocan en los antioxidantes, pocas compañías en el campo mantienen ese enfoque. Una excepción es Antoxis, fundada en 2005, que diseña y sintetiza antioxidantes terapéuticos.

Los telómeros, las estructuras unidas a proteínas en los extremos de los cromosomas, se acortan con la división celular y, al menos en algunos tejidos, con la edad [8,21].oteflavonoideAunque las manipulaciones genéticas de la telomerasa en ratones han arrojado resultados contradictorios [8,21, un estudio encontró que la sobreexpresión de la telomerasa en ratones adultos condujo a un aumento del 24 por ciento en la mediana de vida sin aumentar la incidencia de cáncer [23,24]. Por lo tanto, la idea de activar la telomerasa Asanti-aging sigue siendo poderosa, incluso resultó en un autoexperimento utilizando la terapia génica de BioViva [25]. Una empresa destacada que trabaja en la activación de la telomerasa, Sierra Science, afirma haber examinado compuestos 250 000. Otras empresas se centran en enfermedades particulares relacionadas con la edad, como Telocyte, que trabaja en la activación de la telomerasa para la enfermedad de Alzheimer.

El acortamiento de los telómeros, así como varios factores estresantes, pueden hacer que las células en proliferación dejen de dividirse y entren en un estado de senescencia proinflamatorio. Hay evidencia de que las células senescentes se acumulan con la edad, al menos en algunos tejidos [8,26]. En un estudio histórico, la eliminación inducida por fármacos de células positivas para p16'nk4a (un marcador de senescencia) una vez por semana desde el año de edad prolongó la vida media en dos cepas normales de ratones en un 24-27 por ciento, aunque la vida útil máxima aumentó (ligeramente) en una sola cepa. La tumorigénesis y el deterioro del corazón y los riñones relacionado con la edad se retrasaron o ralentizaron [27]. Como consecuencia, Unity Biotechnology, una empresa fundada por investigadores de la Clínica Mayo involucrados en el trabajo mencionado anteriormente, así como el Instituto Buck, ha recaudado 116 millones de dólares estadounidenses de inversionistas, incluido el fundador de Amazon, Jeff Bezos, para desarrollar senolíticos (es decir, un agente que destruye las células senescentes) tratamientos. La investigación continua de los cofundadores se ha centrado en los agentes senolíticos, incluida la eliminación de fibroblastos senescentes con piper linguine y ABT-263 [28]. Curiosamente, también adquirieron una patente relacionada con un anticuerpo de células senescentes para obtener imágenes y administrar agentes terapéuticos [29].

Otras empresas que se centran en el análisis incluyen Oisin Biotechnologies, aunque, según su sitio web, parecen estar desarrollando una intervención dirigida genéticamente para eliminar las células senescentes, lo que sugiere un enfoque diferente al de Unity. Además, Everon Biosciences ha demostrado que una parte significativa de las células con expresión de p16nk4 pueden ser una subclase de macrófagos denominados macrófagos asociados senescentes (SAM) [30]. Tras este descubrimiento, Everon ha anunciado que se centrará en estos agentes SAMolytic. Por último, Siwa Therapeutics se centra en el desarrollo de anticuerpos contra marcadores de células senescentes capaces de identificar y eliminar células senescentes.

Dados los múltiples genes, procesos y vías asociados con el envejecimiento, existen muchas oportunidades para desarrollar enfoques farmacológicos contra el objetivo favorito (Cuadro 1). Por ejemplo, la idea de que la homeostasis de las proteínas es importante durante el envejecimiento ha llevado a la creación de Proteostasis Therapeutics, cuyo objetivo es desarrollar fármacos que controlen la homeostasis de las proteínas del cuerpo, lo que podría conducir a terapias contra trastornos genéticos y degenerativos, incluidas varias enfermedades relacionadas con la edad.puritanos vitamina cAdemás, Retrotope se enfoca en el desarrollo de fármacos para la restauración de la salud mitocondrial. Su primer producto candidato, RTO01, se está probando clínicamente en la ataxia de Friedreich. Mientras tanto, Cohbar tiene planes para ensayos de fase en 2018 para un análogo del péptido mitocondrial MOTS-c, que se demostró que previene la resistencia a la insulina dependiente de la edad en ratones [31]. Por último, la mayoría de los esfuerzos mencionados hasta ahora se basan en descubrimientos en organismos modelo, y los fármacos dirigidos a genes asociados con la longevidad humana también son prometedores [1]. Por ejemplo, Androcyte se enfoca en personas supercentenarias de más de 110 años de edad con la esperanza de identificar determinantes únicos de estos valores atípicos de longevidad humana que luego pueden ser atacados farmacológicamente.

Este artículo se extrajo de Trends in Biotechnology, 2017 de noviembre, vol. 35, No. 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 Los autores. Publicado por Elsevier Ltd. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).