El nivel de proteinuria con tira reactiva de orina y su relación con el riesgo de colelitiasis incidente Ⅱ
Feb 28, 2024
RESULTADOS
Durante 904.360 años-persona de seguimiento, se desarrollaron 2.919 (1,41%) casos incidentes de colelitiasis entre 2009 y 2013.1 describe las características iniciales de los participantes del estudio en tres grupos deniveles de proteína en orina. Había señalesFino puedofdiferencias entre los tres grupos en todas las características iniciales exceptoColesterol LDLy actividad física. Los grupos con más proteinuria tendieron a tener peores condiciones clínicas que aquellos sinproteinuria, que fue más prominente en los valores medios de glucosa en ayunas, triglicéridos, eGFR y SCr que otras variables. Sin embargo, a pesar de la estadísticamente signiFino puedofdiferencia en elP-para la tendencia, algunas variables no mostraron diferencias clínicamente importantesfdiferencias entre grupos. En particular, esteFiEl hallazgo fue distinto en las variables relacionadas conobesidad y función hepática,incluyendo IMC, AST, ALT y GGT, que estuvieron dentro de los rangos normales en todos los grupos. Hubo 2.919 casos de colelitiasis incidente durante el seguimiento, y las características de estos individuos en comparación con el resto de la cohorte se presentan en la Tabla2. A diferencia de los participantes sincolelitiasis incidente, aquellos con colelitiasis incidente eran mayores (60,8 [DE, 9,4] frente a 57,7 [DE, 8,6] años) y tenían características iniciales menos favorables en IMC, presión sistólicaPA, TG, colesterol HDL, eGFR, AST, ALT, GGT y cantidad de tabaco. En particular, un grupo con colelitiasis incidente tenía niveles más altos en características iniciales relacionadas con la obesidad y la función hepática como IMC, AST, ALT y GGT. Sin embargo, no todas las variables mostraron la especifidirección c, y el grupo sin colelitiasis tuvo niveles medios más altos de PA diastólica, colesterol total, colesterol LDL, SCr,consumo de alcoholy actividad física. Mesa3 muestra los HR y los IC del 95% para la colelitiasis según los tres grupos. En el modelo no ajustado, los HR para colelitiasis que compararon el grupo con proteinuria leve y intensa versus el grupo negativo fueron 1,12 (IC del 95 %, 0.87–1,45) y 1,77 (IC del 95 %, 1,33–2.34), respectivamente (P para la tendencia<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFiEl cáncer se mantuvo en el grupo de proteinuria intensa (HR 1,46; IC del 95 %, 1,09–1,96). Después de ajustar por covariables, la colelitiasis fue significativaFiasociado significativamente con el IMC, la edad, el consumo de alcohol, el tabaquismo y la GGT. El análisis de subgrupos de género indicó que la proteinuria intensa en las mujeres era significativaFisignificativamente asociado con un mayor riesgo de colelitiasis incidente (HR 1,68; IC del 95 %, 1,06–2.65) incluso despuésajustando por covariables (tabla 1). Los hombres también mostraron un signiFiasociación cantante en el modelo no ajustado (HR 1,65; IC del 95 %, 1,15–2,37), que desapareció después del ajuste por covariables (HR 1,31; IC del 95 %, 0.89–1,92). En el análisis de subgrupos de edad (Tabla 2), la edad del grupoMayor qué o igual a56 años mostraron un signiFiNo hay asociación entre proteinuria intensa y colelitiasis incidente (HR 1,44; IC del 95 %, 1,01–2.03), pero la edad del grupoMenos que o igual a55 años no mostraron un signiFiAsociación no positiva después del ajuste por covariables (HR 1,47; IC del 95 %, 0.85–2.55).
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AST, aspartato aminotransferasa; ALT, alanina aminotransferasa; IMC, índice de masa corporal; PA, presión arterial; eGFR: tasa de filtrado glomerular estimada; GGT, gamma-glutamil transferasa; HDL, lipoproteína de alta densidad; LDL, lipoproteína de baja densidad; SCr: creatinina sérica. Los datos son medias (desviación estándar), medianas (rango intercuartílico) o porcentajes. un valor P mediante prueba ANOVA para variables continuas y una prueba de Chi-cuadrado para variables categóricas.
PA, TG, colesterol HDL, eGFR, AST, ALT, GGT y cantidad de tabaco. En particular, un grupo con colelitiasis incidente tenía niveles más altos en características iniciales relacionadas con la obesidad y la función hepática como IMC, AST, ALT y GGT. Sin embargo, no todas las variables mostraron una dirección específica, y el grupo sin colelitiasis tuvo niveles medios más altos de PA diastólica, colesterol total, colesterol LDL, SCr, consumo de alcohol y actividad física. En la tabla 3 se muestran los HR y los IC del 95% para la colelitiasis según los tres grupos. En el modelo no ajustado, los HR para colelitiasis que compararon el grupo con proteinuria leve y intensa versus el grupo negativo fueron 1,12 (IC 95 %, 0.87–1,45) y 1,77 (IC 95 %, 1,33–2,34), respectivamente ( P de tendencia<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).
AST, aspartato aminotransferasa; ALT, alanina aminotransferasa; IMC, índice de masa corporal; PA, presión arterial; eGFR: tasa de filtrado glomerular estimada; GGT, gamma-glutamil transferasa; HDL, lipoproteína de alta densidad; LDL, lipoproteína de baja densidad; SCr: creatinina sérica. Los datos se expresan como medias (desviación estándar) o porcentajes. un valor P mediante prueba t para variables continuas y una prueba de Chi-cuadrado para variables categóricas.
DISCUSIÓN
En un análisis longitudinal de datos a nivel nacional, evaluamos el riesgo de colelitiasis incidente de acuerdo con los niveles de proteinuria en tira reactiva de orina. Nuestro resultado indicó que la proteinuria con tira reactiva de orina de {{0}} o más se asoció significativamente con un mayor riesgo de colelitiasis. El análisis de las características iniciales de los sujetos del estudio proporciona un mecanismo potencial para este hallazgo. Los sujetos con mayor proteinuria en la tira reactiva de orina tendieron a tener peores condiciones metabólicas y renales, que se observaron de manera similar en sujetos con colelitiasis incidente. Estos hallazgos sugieren que las condiciones clínicas desfavorables tuvieron un papel en el desarrollo de los cálculos biliares. Esta inferencia está respaldada por estudios previos que muestran el papel de trastornos metabólicos como la resistencia a la insulina, la obesidad y la dislipidemia en el desarrollo de cálculos biliares, proteinuria y ERC.14-16 Por lo tanto, se especula que el entorno metabólico que contribuye a la proteinuria desencadena la Procesos fisiopatológicos implicados en el desarrollo de cálculos biliares. Sin embargo, es interesante que nuestros resultados fueron estadísticamente significativos incluso después de ajustar por covariables, incluidos los factores de riesgo convencionales para cálculos biliares como la edad, el sexo, el IMC, la presión arterial sistólica, la glucosa en ayunas, el colesterol total, la GGT, la ingesta de alcohol y la actividad física. Este resultado indica que la proteinuria puede ser un factor de riesgo independiente de cálculos biliares. Estudios anteriores también han demostrado que las enfermedades renales relacionadas con la proteinuria están potencialmente asociadas con cálculos biliares. En un estudio transversal de 2.686 hombres y 2.087 mujeres en Taiwán,11 la prevalencia de cálculos biliares fue del 13,1% en el grupo de pacientes con ERC y del 4,9% en el grupo de pacientes sin ERC (P < 0,001). Además, se ha demostrado que la prevalencia de cálculos biliares fue significativamente mayor en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) tratados con diálisis en comparación con un grupo no urémico.17,18 Estudios observacionales han demostrado una asociación significativa entre los cálculos biliares y los cálculos renales. cálculos.19,20 Estos resultados dan lugar a la hipótesis de que puede existir una superposición considerable entre los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades renales y la enfermedad de cálculos biliares. Además, considerando que la proteinuria es una manifestación clínica de enfermedades renales, incluidas la ERC y los cálculos renales, estos resultados pueden vincular la proteinuria con los cálculos biliares. Sin embargo, los estudios previos son limitados a la hora de presentar la influencia directa de la proteinuria sobre la incidencia de cálculos biliares. Sus limitaciones son atribuibles al diseño transversal,10,11 la menor generalización de los resultados derivados sólo de pacientes con ESRD,17,18 y la débil relación causal entre cálculos renales y proteinuria.19,20 Además, varios estudios han informado que la prevalencia de los cálculos biliares no difirieron entre los pacientes en diálisis y los controles sanos.21–23 Por el contrario, analizamos la relación longitudinal entre el nivel de proteinuria en la tira reactiva de orina y el riesgo de incidencia de cálculos biliares, lo que puede ser una ventaja para identificar la implicación clínica de la enfermedad renal relacionada. a la proteinuria como factor de riesgo de cálculos biliares.
En nuestro análisis, la proteinuria intensa (mayor o igual a {{0}}) se asoció significativamente con un mayor riesgo de cálculos biliares, mientras que la proteinuria leve (1+) no mostró una asociación estadísticamente significativa con cálculo biliar. Estudios previos han demostrado que el nivel de proteinuria era un factor basal confiable profundamente correlacionado con la tasa de disminución de la TFGe y ERC progresiva.24,25 Por lo tanto, se postula que el grupo de proteinuria intensa tenía una mayor proporción de ERC avanzada con uremia que el grupo con proteinuria intensa. grupo de proteinuria leve durante el período de seguimiento. Un estado urémico puede alterar el complejo proceso de factores neurales y hormonales que controlan la motilidad de la vesícula biliar.26–28 El desequilibrio neural y hormonal puede alterar la motilidad de la vesícula biliar, promoviendo la formación de cálculos biliares a través de la estasis de la vesícula biliar en pacientes con ERC.26–28 Sin embargo, no podemos garantizarlo. que el estado urémico inducido por la ERC es un mecanismo importante para la asociación entre proteinuria y colelitiasis en nuestro estudio. No pudimos evaluar la variación de la función renal durante el seguimiento debido a que no se realizaron mediciones de seguimiento de SCr y eGFR. Se deben realizar estudios adicionales para investigar la asociación a largo plazo entre la proteinuria basal, la variación de la función renal y el riesgo de colelitiasis. Los méritos del estudio son el gran número de sujetos del estudio, registros médicos bien organizados (incluido el diagnóstico de colelitiasis) y mediciones de laboratorio basadas en datos creíbles a nivel nacional. Estas ventajas nos permiten cuantificar el riesgo de colelitiasis incidente según los niveles de proteinuria en tira reactiva de orina. No obstante, reconocemos la limitación del estudio. En primer lugar, el nivel de proteinuria se evaluó únicamente mediante una prueba con tira reactiva de orina. Aunque la prueba con tira reactiva de orina está ampliamente disponible para detectar proteinuria, es insuficiente para cuantificar con precisión la proteinuria. En segundo lugar, el período de seguimiento de 4,36 años en promedio fue relativamente corto. La incidencia acumulada de colelitiasis fue del 2,5% en nuestro estudio, pero un seguimiento más prolongado podría conducir a una tasa de incidencia más baja y una incidencia acumulada más alta de colelitiasis. En tercer lugar, nuestro estudio se realizó sólo entre coreanos relativamente mayores, con una edad media de 57,8 (DE, 8,6) años. Nuestro estudio demostró que la prevalencia de proteinuria +1 y proteinuria mayor o igual a 2+ es del 1,8% y del 1,0%, respectivamente. Sin embargo, en un estudio de cohorte de 18.201.275 coreanos con una edad media de 45,3 (DE, 14,6) años según el NHID, la prevalencia de proteinuria 1+ y proteinuria mayor o igual a 2+ fue del 1,18 % ( n=214,883) y 0,56% (n=103,745), respectivamente.29 La mayor prevalencia de proteinuria en nuestro estudio puede ser atribuible a la mayor edad de nuestros sujetos. Cuarto, no pudimos verificar la validez de la incidencia de colelitiasis en el estudio debido a la falta de validación de la incidencia de colelitiasis en análisis previos a través del NHID. Quinto, a pesar de la posibilidad de pérdidas durante el seguimiento, no pudimos realizar un análisis de sensibilidad debido a la limitación de nuestros datos sin procesar. El NHID no fue diseñado para la investigación, sino más bien para investigar el estado de salud de los coreanos. Por lo tanto, no pudimos identificar la información necesaria para el análisis de sensibilidad.
Estas limitaciones justifican la necesidad de realizar más estudios con modalidades más precisas que cuantifiquen la proteinuria, un seguimiento más prolongado y un gran número de sujetos, incluidos grupos de edad más jóvenes. En conclusión, los individuos con más proteinuria tuvieron una mayor incidencia de colelitiasis, y la proteinuria con tira reactiva de orina de 2+ o más se asoció significativamente con un mayor riesgo de colelitiasis. Estos resultados se suman a la evidencia de la hipótesis de que la presencia de enfermedad renal reflejada por proteinuria es un factor de riesgo independiente para la enfermedad de cálculos biliares.
AGRADECIMIENTOS
Utilizamos la base de datos del Servicio Nacional de Seguro de Salud – Cohorte Nacional de Muestra y el conjunto de datos se obtuvo del Servicio Nacional de Seguro de Salud. Los hallazgos de nuestro estudio no estaban relacionados con el Servicio Nacional de Seguro Médico. Contribución del autor: Jae-Hong Ryoo es el garante de este trabajo y, como tal, tiene acceso total a todos los datos del estudio y asume la responsabilidad de la integridad de los datos y la precisión del análisis de los mismos. Sung Keun Park contribuyó al diseño del estudio, la preparación y la edición del manuscrito y escribió un manuscrito como primer autor. Chang-Mo Oh contribuyó al diseño del estudio y a la preparación del manuscrito. Dong-Young Lee y Jung Wook Kim participaron en la interpretación del análisis de datos y la revisión del manuscrito. Min-Ho Kim y Hee Yong Kang contribuyeron a la adquisición de datos, el control de calidad de datos y algoritmos, el análisis e interpretación de datos y el análisis estadístico. Eunhee Ha contribuyó a la adquisición de datos y la revisión del manuscrito. Ju Young Jung contribuyó a la edición del manuscrito. Conflictos de intereses: Ninguno declarado.
APÉNDICE A. DATOS COMPLEMENTARIOS
Puede encontrar datos complementarios relacionados con este artículo en https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.
REFERENCIAS
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