Los efectos positivos y negativos del cannabis para la salud, la relación entre el cannabis y varias enfermedades, parte 1

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Resumen:El cáñamo (Cannabis sativa L.) es una planta herbácea-anemófila que pertenece a la familia Cannabis-Linaceae. La semilla de cannabis (cáñamo) se ha utilizado durante mucho tiempo como fuente de alimento y es comercialmente importante como fuente de aceite comestible. En esta revisión, se discutieron los efectos positivos y negativos del cannabis para la salud, la relación entre el cannabis y varias enfermedades y el uso del cannabis en varios productos alimenticios. Además, se ha revisado la literatura científica sobre el uso potencial del cannabis y sus derivados como suplemento dietético para la prevención y tratamiento de enfermedades inflamatorias y crónico degenerativas en animales y humanos. El cannabis se está desarrollando como un ingrediente clave en una variedad de alimentos, que incluyen panadería, confitería, bebidas, lácteos, frutas, verduras y carne. Las semillas de cáñamo tienen un alto contenido de proteínas fácilmente digeribles, lípidos, ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), fibra insoluble, carbohidratos y una proporción favorable de ácido omega-6 PUFA a omega-3 PUFA y tienen un alto valor nutricional. Los antioxidantes del cannabis, como los polifenoles, ayudan con la ansiedad, el estrés oxidativo y el riesgo de enfermedades crónicas, incluido el cáncer, los trastornos neurológicos, los problemas digestivos y las enfermedades de la piel. Se ha demostrado que el cannabis tiene efectos negativos para la salud en el sistema respiratorio, la conducción, las funciones psicomotoras y el sistema reproductivo. En general, el propósito de esta investigación es estimular una investigación más profunda sobre la adaptación del cannabis a varios alimentos y para el tratamiento de enfermedades crónicas.

Palabras clave:canabis; cáñamo; tetrahidrocannabinol;Cistanche de extensión de vida; cannabidiol; alimentos con infusión de cannabis;maca ginseng cistanche caballito de mar;productos de cannabis

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1. Introducción

Cannabis sativa L., comúnmente llamada cáñamo (semilla de cannabis) o cannabis, es la planta herbácea anemófila de la familia Cannabaceae. Cannabis es una palabra general que se refiere a todas las plantas que pertenecen al género Cannabis. La mayoría de los investigadores opinan que esta planta se originó en Asia y fue transportada a Europa como un cultivo domesticado y cultivado durante la Edad del Bronce (siglos 22 al 16 a. C.), como se observa a partir de análisis moleculares, estudios poligenéticos y extracción de ADN de modernos. y muestras arqueobotánicas. Independientemente de dónde se originó, C. Sativa se cultiva ampliamente no solo en países asiáticos sino también en África, Canadá, Europa y los Estados Unidos [1].

El cannabis contiene más de 100 compuestos químicos activos conocidos como cannabinoides[2]La planta contiene una gran cantidad de cannabinoides, el más psicoactivo de los cuales es el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). El THC también tiene propiedades estimulantes del apetito, antiinflamatorios y analgésicos. , y cualidades antieméticas, lo que lo convierte en un medicamento muy prometedor para aplicaciones medicinales [3]. El cannabis se utiliza para usos textiles y alimentarios, ya que tiene un alto contenido de cannabidiol (CBD) o sustancias químicas similares y prácticamente carece de delta-9-THC[4]. En las plantas de tipo droga, los cannabinoides más abundantes son el ácido delta-9-tetrahidrocannabinol (THCA) y el THC, mientras que se sabe que las plantas de tipo fibra contienen principalmente ácidos cannabinoides, como el ácido de cannabigerol (CBGA) y el ácido de cannabidiol (CBDA). ), seguido de sus formas descarboxiladas, a saber, cannabigerol (CBG) y cannabidiol (CBD)[5].

Cistanche puede mejorar la inmunidad

Se han identificado tres especies principales de cannabis (Sativa, Indica y ruderalis). La potencia de las dos principales sustancias químicas activas del cannabis, el THC y el CBD, varía entre cepas, siendo Sativa la que contiene la mayor cantidad de THC y la menor cantidad de CBD [6]. Los efectos eufóricos y psicotrópicos del cannabis se deben al THC. Las versiones sintéticas de THC, como el dronabinol y la nabilona, ​​se utilizan para aliviar las náuseas y mejorar el apetito, además de sus efectos recreativos. El CBD, un componente no psicoactivo, puede compensar estos efectos. Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó recientemente una solución oral de CBD para el tratamiento de dos tipos graves y poco comunes de epilepsia como "medicamento huérfano". Con frecuencia se recomienda su uso en el dolor crónico y la inflamación debido a sus propiedades antiinflamatorias [ 7].

El cannabis tiene un alto contenido nutricional, razón por la cual todas las partes de la planta, incluido el tallo, las semillas, las raíces y las flores, se han utilizado como alimento, pienso y con fines terapéuticos durante mucho tiempo. La semilla de cáñamo se ha utilizado como fuente de alimento desde la antigüedad, particularmente en las civilizaciones asiáticas, y es comercialmente importante como fuente de aceite comestible [1]. Consiste en un 30 % de aceite y un 25 % de proteína, ambos ricos en valor nutricional, así como un 10-15 % de fibra insoluble. Las semillas se pueden usar en cosméticos, diferentes productos alimenticios y alimentos para animales [8]. Las semillas se someten a un prensado en frío para extraer aceite de buena calidad. Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) abundan en el aceite, con una proporción opcional de ácido -linolénico (w-6) a ácido linoleico (w-3) ​​para la ciencia nutricional (2.5-3): 1). El aceite tiene un alto contenido de ácido linoleico, ácido oleico, ácido estearidónico y ácido a-linolénico, y los ácidos grasos saturados representan solo aproximadamente el 10 por ciento del total [9]. La semilla de cáñamo contiene poderosos antioxidantes, como los polifenoles, que pueden ayudar a tratar muchas enfermedades, como la ansiedad, el estrés oxidativo y el riesgo de enfermedades crónicas, como el cáncer, los trastornos neurológicos, los problemas digestivos y las enfermedades de la piel. En comparación con otras especies con flores. , el sistema de raíces del cáñamo está bien desarrollado, lo que lo hace ideal para la fitorremediación de suelos contaminados con metales pesados ​​[10]. Los residuos de fibra se recogen del tallo del cannabis. La fibra de cáñamo es una materia prima muy valiosa para la producción de textiles duraderos y papeles especializados [1]. El cáñamo se compone de compuestos químicos, como el ácido linoleico, el ácido alfa-linolénico, el tocoferol, el cannabis cannabidiol en A y la cafeoiltiramina (Figura 1)[11-14]. El ALA (ácido alfa-linolénico) es un ácido graso n-3(-3) que se encuentra principalmente en alimentos vegetales como la linaza, las nueces y los aceites vegetales como los aceites de canola y soja. Los experimentos clínicos han demostrado que la sustitución de grasas saturadas por ácido linoleico reduce el colesterol total y el LDL, lo que indica que el ALA tiene un efecto cardioprotector [12].Usos de la tableta de fracción de flavonoides purificados micronizadosEl cannabidiol, un topo cannabinoide no psicoactivo, es una opción terapéutica prometedora para ambas enfermedades. Los cannabinoides están involucrados en la fisiopatología de las enfermedades psicóticas y por abuso de sustancias (SUD) [13]. Se sabe que la cafeoiltiramina y sus amidas fenólicas, incluidas la cis-N-cafeoiltiramina y la trans-N-cafeoiltiramina, tienen efectos antifúngicos y antioxidantes [14].

2. Beneficios potenciales para la salud del cannabis

La semilla de cáñamo se asocia con una variedad de efectos sobre la salud y posibles tratamientos. Las semillas de cáñamo tienen un alto contenido de antioxidantes, lo que puede ayudar a prevenir enfermedades crónicas como el cáncer, enfermedades neurológicas, efectos inmunomoduladores, trastornos gastrointestinales, metabolismo de los lípidos, enfermedades dermatológicas y salud cardiovascular [15]. 2.1.Salud cardiovascular La enfermedad cardiovascular se refiere a cualquier enfermedad que afecta el corazón o los vasos sanguíneos. Generalmente está relacionado con la deposición de grasas en las arterias (aterosclerosis) y una mayor probabilidad de trombosis. Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la causa más común de mortalidad en todo el mundo.oteflavonoide.Para 2030, se prevé que las enfermedades cardiovasculares matarán a 25 millones de personas en todo el mundo [16].

Se descubrió que el THC es el principal ingrediente activo del cannabis, lo que condujo al descubrimiento de receptores de THC específicos en el cuerpo humano, conocidos como receptores de cannabinoides tipo 1 (CB-1) y tipo 2 (CB-2)( Los receptores CB-2).CB-1 se encuentran en el hígado, la grasa, los músculos y el cerebro, mientras que los receptores CB-2 se encuentran en grandes cantidades en las células inmunitarias, el bazo y los órganos periféricos. órganos, aunque en dosis más bajas [17]. Estos hallazgos desencadenaron una ola de investigación que finalmente condujo al desarrollo de los endocannabinoides (ECS). El SEC se ha detectado en los tejidos cardíacos y una nueva investigación revela que está implicado en la regulación de la presión arterial y la frecuencia cardíaca (FC), así como en otras enfermedades hereditarias. En presencia de situaciones de enfermedad, la investigación experimental ha demostrado una redundancia en la señalización endocannabinoide y los sustratos endocannabinoides, con una participación dual de los receptores CB-1 y CB-2 [18].

Steffens y Pacher [19] examinaron la literatura reciente sobre el receptor cannabinoide CB-2en enfermedades cardíacas y afirmaron que la expresión del receptor CB-2 en los componentes de las células cardíacas, además de intentar penetrar en las células inmunitarias, como leucocitos y macrófagos, aparentemente participó en el intento de controlar la gravedad de la inflamación y el daño tisular que ocurren en diferentes afecciones cardiovasculares, lo que implica que todos estos receptores podrían desempeñar un papel en el control de la gravedad de la inflamación y el daño tisular que ocurren en diferentes trastornos cardiovasculares. El uso de agonistas y antagonistas de los receptores CB-2 para controlar farmacéuticamente los receptores CB-2 parece ser una posible opción de tratamiento para enfermedades como el accidente cerebrovascular, la insuficiencia cardíaca, la aterosclerosis y la reestenosis. La identificación de moléculas con cualidades terapéuticas similares al cannabis y los cannabinoides pero con menos efectos adversos requerirá una comprensión profunda del sistema receptor de endocannabinoides humanos.

Según un estudio reciente en ratones que examinó tres métodos de administración de THC, el pretratamiento con una dosis ultrabaja de THC proporcionó una protección considerable contra el daño celular al corazón, como lo demuestra la reducción del tamaño del infarto y los niveles bajos de troponina[20]. Como resultado, hay datos que sugieren que el consumo de cannabis está relacionado con un mayor riesgo de problemas cardiovasculares agudos tanto en pacientes con fibrilación auricular como en aquellos que no tienen ningún factor de riesgo aterosclerótico sustancial. Sin embargo, algunos investigadores creen que el uso de cannabis solo está relacionado con un riesgo mínimo y temporal de eventos cardiovasculares, dada la rareza de los informes de mortalidad entre los consumidores de cannabis medicinal debido a la droga [21]. Algunos estudios de enriquecimiento de cannabis relacionados con el cáncer se muestran en la Tabla 1.

2.2.Cáncer

El cáncer es la segunda causa de mortalidad en todo el mundo, con alrededor de 8,8 millones de muertes en 2015 (estimaciones de GHO 2018); el cáncer representa casi una de cada seis muertes. El cáncer es una enfermedad multifásica que se inicia con la creación de una lesión paraneoplásica (proceso de iniciación) y se convierte en un tumor maligno con el tiempo. El cáncer se desarrolla cuando el mecanismo de reproducción celular se vuelve incontrolable. Es una condición marcada por una división celular descontrolada, desorganizada y no deseada. Las células cancerosas, a diferencia de las células normales, continúan dividiéndose y desarrollándose a lo largo de su vida, generando así células dañinas [11].

Se ha demostrado que los cannabinoides reducen la proliferación de células tumorales sin afectar el tejido normal. Las células de glioma expuestas al cannabis, por ejemplo, mueren por muerte celular inducida por ceramida, pero los astrocitos están protegidos del estrés oxidativo de la misma manera [27]. El cannabidiol mejora la acción antitumoral del THC en las células de glioma[28]. Finalmente, en ciertos cánceres, la expresión de receptores CBT y/o CB2 se ha relacionado con el pronóstico. El aumento de la expresión de los receptores CBT y CB2 se ha asociado con un mejor pronóstico en los carcinomas hepatocelulares, mientras que una mayor expresión de los receptores CB2 se ha relacionado con grados tumorales más altos en los gliomas [29]. Los modelos de glioblastoma multiforme, próstata, tiroides de mama, colon, colon, páncreas, leucemia y linfoma han mostrado inhibición del crecimiento tumoral in vitro e in vivo. La reducción de las vías de señalización celular en proliferación, el bloqueo de la migración celular y la angiogénesis, el fomento de la apoptosis y/o la regulación de la autofagia podrían contribuir a este efecto antitumoral [30].

En un estudio se investigó la seguridad y eficacia del THC en pacientes con glioblastoma multiforme refractario. Nueve pacientes se sometieron a una operación de reducción del tumor seguida de la inserción de un catéter de infusión en la cavidad de resección. Se inyectó THC en las cavidades todos los días durante {{0}} días en dosis que oscilaron entre 0,80 y 3,29 mg en total. La droga produjo un leve efecto psicoactivo en un paciente, pero por lo demás fue bien tolerada. El THC inhibió el crecimiento del tumor en la resonancia magnética, así como la inmunotinción y la angiogénesis del tumor ki-67 en los tejidos tomados después del tratamiento [31]. Para identificar adecuadamente el potencial del cannabis como medicamento contra el cáncer, se necesita más investigación preclínica y clínica.

2.3.Trastornos del Sistema Nervioso Central

La enfermedad del sistema nervioso central (SNC) es un término amplio para un grupo de enfermedades en las que el deterioro de la función cerebral restringe la salud y la capacidad de funcionamiento. Cada año, aproximadamente 6,8 millones de personas mueren finalmente a causa de trastornos neurológicos[32]. Se ha demostrado que el cannabis alivia algunos de los síntomas relacionados con enfermedades neurológicas, como la esclerosis múltiple (EM) y el dolor crónico. La EM es una enfermedad neurodegenerativa autoinmune caracterizada por una patología desmielinizante del SNC. Los síntomas de esta afección incluyen espasticidad, temblores, dolor crónico, calambres musculares y disfunciones vesiculares e intestinales, todos los cuales se cree que son causados ​​por el proceso de desmielinización. En personas con EM y dolor central, los medicamentos a base de cannabis disminuyeron las medidas subjetivas de los síntomas de la EM y mejoraron el apetito [3].

La epilepsia es una enfermedad neurológica que con frecuencia resulta en convulsiones, que son descargas eléctricas entre las células del cerebro que provocan una actividad muscular incontrolable y que también pueden provocar la muerte. La epilepsia afecta a alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud; los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades informan que la epilepsia afecta a 3,4 millones de personas en los Estados Unidos [34].

En 2015, la Academia Estadounidense de Neurología presentó un estudio de investigación clínica de tres meses en el que participaron 137 niños y adultos jóvenes con varios tipos de epilepsia que fueron tratados con el medicamento de CBD Epidiolex. El síndrome de Dravet (16 por ciento), el síndrome de Lennox-Gastaut (16 por ciento) y diez tipos adicionales de epilepsia estaban presentes en los individuos (algunos de ellos eran condiciones muy raras). Casi la mitad de las personas en este ensayo informaron una disminución en la frecuencia de las convulsiones. El cansancio, la diarrea y la pérdida de apetito se informaron como efectos adversos en un 21 %, 17 % y 16 %, respectivamente. Se han informado efectos secundarios graves en algunos casos, pero no está claro si estos fueron causados ​​por Epidiolex. Hubo diez casos de estado epiléptico, tres casos de diarrea, dos casos de pérdida de peso y un caso de lesión hepática [35].

Bergamaschi et al. [36] describieron una investigación a largo plazo en la que un adolescente con efectos secundarios antipsicóticos significativos recibió hasta 1500 mg de CBD por día durante cuatro semanas. Sus síntomas mejoraron y no hubo efectos secundarios. Bergamaschi et al. informó un efecto beneficioso similar en otro ensayo, en el que a tres pacientes se les administró una dosis inicial de CBD de 40 mg, que se aumentó gradualmente a 1280 mg/día durante cuatro semanas.

Lorenzetti y sus asociados compararon los correlatos neuroanatómicos del consumo habitual de cannabis con el no consumo en un metanálisis [37]. El uso de cannabis se vinculó con tamaños cerebrales más pequeños en áreas involucradas en el aprendizaje, la recompensa y la adicción (es decir, el hipocampo y la corteza orbitofrontal). Las teorías neurocientíficas de la adicción han identificado estas vías y su modificación se ha demostrado en trastornos por uso de sustancias distintas al cannabis. Se necesita más investigación para determinar quién es más propenso a estos cambios cerebrales, el papel de los factores de vulnerabilidad (como la edad y el sexo, la dependencia y la potencia del cannabis, y la salud mental y el consumo de drogas comórbidos) y cómo los cambios cerebrales se traducen en cambios relacionados con el cannabis. trastornos

2.4.Artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es un trastorno autoinmune a largo plazo que conduce a la inflamación de las articulaciones y los tejidos circundantes. La AR afecta principalmente a las articulaciones, que generalmente se atacan al mismo tiempo. En los años 2007-2009, aproximadamente 50 millones (22,2 por ciento) de estadounidenses adultos mayores de 18 años fueron diagnosticados con artritis, siendo las más comunes la osteoartritis y la enfermedad autoinmune artritis reumatoide. Para 2030, se espera que la iniciativa crezca a 67 millones de personas [38].

Después de emplear el adyuvante de Freund para inducir artritis en ratas, se administraron diariamente varias dosis de CBD (0.6, 3.1, 6.2 o 62.3 mg/día) en un gel para administración transdérmica durante cuatro días. Se ha demostrado que el CBD reduce la inflamación de las articulaciones y la infiltración de células inmunitarias. Después de cuatro días de administración de CBD, la membrana sinovial se engrosó y la sensibilización nociceptiva/dolor espontáneo aumentó en forma de dosificación diaria. En los ganglios de la raíz dorsal (TNF alfa) y la médula espinal, los indicadores proinflamatorios también disminuyeron de manera dosis-dependiente (CGRP, OX42). No hubo efectos secundarios y el comportamiento exploratorio no se vio afectado (a diferencia del 9-THC, que producía hipolocomoción) [38]. En la Tabla 1 se muestra un estudio de enriquecimiento de cannabis relacionado con la artritis.

2.5.Dermatitis y Trastornos de la Piel

Dermatitis es un término que se refiere a un grupo de afecciones de la piel que causan inflamación. Estas dolencias de la piel incluyen dermatitis atópica (eccema), dermatitis seborreica (caspa) y dermatitis de contacto. Erupciones rojas, piel seca y picazón son algunos de los síntomas de estas enfermedades. El eczema (dermatitis atópica) es un trastorno de la piel que causa enrojecimiento y picazón. Es más frecuente entre los niños, aunque puede afectar a cualquier persona a cualquier edad. La dermatitis atópica es una afección a largo plazo (crónica) que reaparece de vez en cuando. Es posible que esté relacionado con el asma o las alergias estacionales. El eccema es una enfermedad de la piel que afecta hasta entre el 10 y el 20 por ciento de la población mundial [39].

El aceite de semilla de cáñamo es una buena fuente de PUFA w-6 y w-3. En un ensayo aleatorizado simple ciego controlado de 20-semanas con pacientes atópicos, se compararon el aceite de cáñamo dietético y el aceite de oliva. En esta investigación, se investigaron los perfiles de ácidos grasos en los componentes plasmáticos de triglicéridos, colesterol y fosfolípidos. Se obtuvo más información sobre la sequedad de la piel, la irritación y el uso de medicamentos dermatológicos mediante una encuesta a pacientes. TEWL (pérdida de agua transepidérmica) también se cuantificó en la piel. Ambos ácidos grasos esenciales (AGE), ALA (18:3n3) y ácido linoleico (18:2n6), así como ácido gamma-linolénico (GLA; 18:3n6), mejoraron en todos los componentes lipídicos después del aceite de semilla de cáñamo, pero no ácido araquidónico (20:4n6). Después del tratamiento con aceite de semilla de cáñamo, los valores de TEWL dentro del grupo se redujeron (p50,074), mejoraron la aspereza y la picazón de la piel (p50,027) y se redujo el uso de medicamentos tópicos (p50,024). El consumo de aceite de semilla de cáñamo condujo a una alteración significativa en el contenido de lípidos en plasma, así como a una disminución de los signos clínicos de dermatitis.beneficios de los polifenoles, Se cree que estas ventajas son atribuibles al suministro equilibrado y abundante de PUFA del aceite de semilla de cáñamo [26]. En la Tabla 1 se muestra un estudio de enriquecimiento de cannabis relacionado con enfermedades de la piel. 2.6. Trastornos del sueño y salud mental

El sueño es una actividad fisiológica vital que contribuye a la restauración de los procesos que son necesarios para el correcto funcionamiento cotidiano [40]. La salud adecuada del sueño está influenciada por una serie de factores, que incluyen la duración, el momento, la eficiencia y una sensación de sueño reparador que mantiene a una persona alerta y productiva durante todo el día [41]. El 30-35 por ciento de la población general informa que no duerme lo suficiente[42].

Los cannabinoides (nabilona) se probaron especialmente para el tratamiento de las dificultades para dormir en dos estudios (cinco informes; 54 participantes). El primero fue un ensayo de grupos paralelos con alto riesgo de sesgo. Este estudio encontró que la nabilona tuvo un mayor beneficio en el índice de apnea/hipopnea del sueño que el placebo (diferencia media desde el inicio, 19,64; valor de p=0.02). El otro fue un experimento cruzado mínimo en pacientes con fibromialgia que comparó la nabilona con la amitriptilina. Esto indicó que la nabilona se relacionó con una disminución del insomnio (diferencia media desde el inicio, IC del 3,25 %, 5,26 a 1,24) y un aumento de la tranquilidad del sueño (diferencia media desde el inicio,0,48 (IC del 95 %,0 .01 a 0.95). El sueño también se investigó como criterio de valoración en 19 estudios controlados con placebo para fines adicionales (dolor crónico y EM). Trece estudios analizaron nabiximols, uno analizó nabilona , uno analizó el dronabinol, dos analizaron las cápsulas de THC/CBD y dos analizaron el THC fumado (uno en varias dosis). CBD. Hubo algunos indicios de que los cannabinoides podrían ayudar a estos pacientes a dormir mejor. Los cannabinoides (principalmente nabiximols) se relacionaron con una mejoría promedio más alta en la calidad del sueño (DMP, {{30}}.58,95 por ciento IC, 0.87 a 0.29;8 ensayos) y trastornos del sueño (DMP, 0.26, IC del 95 por ciento, 0.52 a 0.00; 3 ensayos). Se probó THC/CBD en o en un experimento, mientras que en los demás se probaron los nabiximoles; los resultados fueron comparables para ambos cannabinoides [33].

Hoch y sus colegas analizaron ensayos clínicos aleatorios que analizaron la eficacia y la seguridad de los medicamentos a base de cannabis en el tratamiento de enfermedades mentales. En la demencia, la dependencia del cannabis y los opiáceos, la esquizofrenia, la ansiedad social general, el trastorno de estrés postraumático, la anorexia nerviosa, el trastorno por déficit de atención/hiperactividad y el trastorno de Tourette, su revisión sistemática encontró algunas pruebas de que el THCor CBD se administra como tratamiento complementario a otras farmacoterapias. y la psicoterapia mejoró los síntomas específicos de algunos trastornos (p. ej., en la demencia, la esquizofrenia, la dependencia del cannabis y los opiáceos, la ansiedad social general, la anorexia nerviosa, el trastorno de estrés postraumático y el trastorno de Tourette). Se mencionaron algunos efectos negativos, pero rara vez fueron graves[43].

Este artículo está extraído de Molecules 2021, 26, 7699