Los efectos protectores del eugenol sobre el síndrome metabólico y los daños renales
Mar 18, 2022
Fatemeh Kourkinejad Gharaei1,2 identificación, Halimeh Lakzaei3 identificación, Abass Ali Niazi3 identificación, Mehdi Jahantigh3 identificación, Mohammad Reza Shahraki3 identificación, Tahereh Safari3,4* identificación
Introducción:El síndrome metabólico consiste en un grupo de anomalías que se involucran de forma crónicariñónenfermedad y nefropatía. El eugenol es un componente fenólico importante, que está presente en los aceites esenciales de muchas plantas, como el aceite de clavo, con efectos antioxidantes.
Objetivos:Nuestro estudio pretendía demostrar los efectos del eugenol sobre la nefrotoxicidad derivada del síndrome metabólico.
Materiales y métodos:Treinta y cinco ratas Wistar macho fueron escogidas accidentalmente y luego divididas en cinco grupos que incluían 1) agua del grifo; 2) agua con fructosa al 10 por ciento; 3) agua con fructosa más aceite de almendras dulces y administrada por vía intraperitoneal; 4) agua con fructosa más eugenol 50 mg/kg/dy administrado por vía intraperitoneal; 5) agua con fructosa más eugenol 100 mg/kg/d por vía intraperitoneal. Este régimen duró 60 días y al comienzo del día 31 comenzaron las inyecciones durante 30 días. Evaluación de parámetros séricos, urinarios y renales (en muestras homogeneizadas)riñóntejido) se llevó a cabo en el último paso.
Resultados:Los resultados argumentaron que la inducción del síndrome metabólico después derenalLa lesión ha aumentado significativamente los niveles séricos de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) en el grupo de fructosa. El consumo de eugenol resultó en una reducción significativa en el nivel de estos dos factores bioquímicos (P<0.05). the="">renalel nivel de malondialdehído (MDA) aumentó en el grupo de la fructosa mientras que el tratamiento con una dosis de 50 eugenoles disminuyó su nivel (P<0.05). proteinuria="" and="">riñónLa puntuación de daño tisular (KTDS) aumentó en el grupo de fructosa en comparación con el grupo de agua del grifo (P<0.001). it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" proteinuria="" and="" ktds="" with="" any="" of="" the="" used="">
Conclusión:Nuestros resultados indicaron la mejora derenalfuncional y disminución de la peroxidación lipídica, aunque las dosis de eugenol utilizadas en este estudio no redujeron la proteinuria y el KTDS.
Contacto:joanna.jia@wecistanche.com
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Introducción
El síndrome metabólico incluye un grupo de trastornos como la obesidad abdominal, la hiperglucemia, la dislipidemia y la hipertensión (1-3). Están asociados con la resistencia a la insulina, a menudo junto con el aumento de peso y la obesidad. Las personas que padecen síndrome metabólico tienen un mayor riesgo de diabetes,renaly enfermedades cardiovasculares (3,4). Nueva evidencia sugiere que la inminencia de enfermedad renal crónica es mayor en personas con síndrome metabólico(5, 6). Según estudios recientes, la prevalencia del síndrome metabólico es del 34 % a nivel mundial (7). Factores importantes en el desarrollo de este trastorno son las dietas altas en carbohidratos y grasas (8,9). Los estudios han demostrado que la aplicación de la fructosa como edulcorante refinado en la nutrición moderna está aumentando, con una ingesta diaria que asciende de 16-20 g a 85-100 g (10,11).
Varios estudios han sugerido diferentes vías para el daño tisular en el síndrome metabólico. Una de las vías es inducir y producir estrés oxidativo y radicales libres respectivamente. El síndrome metabólico aumenta los radicales libres, es decir, las especies reactivas de oxígeno que conducen a desequilibrios en las actividades antioxidantes que conducen a la disfunción celular (12,13). Según los estudios actuales, el estrés oxidativo juega un papel importante en la aparición de diferentes enfermedades, incluyendoriñóndaño (14).
El 4-alil-2-metoxifenol, también llamado eugenol, es un compuesto fenólico que se utiliza como aditivo en la producción de alimentos y fragancias (15). Muchas plantas como los extractos de clavo, albahaca y nuez moscada están saturadas de eugenol. Las actividades biológicas del eugenol incluyen antioxidantes, neuroprotectoras, antiinflamatorias, etc. (16). Sheen y sus colegas demostraron los efectos protectores del eugenol contra el estrés oxidativo y la nefrotoxicidad inducida por la gentamicina (2).
Objetivos
Considerando la importancia del síndrome metabólico y el papel protector del eugenol, se plantean las siguientes preguntas: 1) ¿Los niveles de parámetros bioquímicos en suero yriñónvarían los tejidos tras la inyección de eugenol en ratas afectadas de síndrome metabólico? 2) ¿Existen alteraciones patológicas en el parénquima nefrítico tras la aplicación de eugenol en ratas con síndrome metabólico inducido? Por lo tanto, este estudio fue diseñado para evaluar el papel del eugenol en la prevención derenalDaños por síndrome metabólico.
Materiales y métodos
animales
En el estudio actual, 35 ratas Wistar, todas de sexo masculino y seleccionadas accidentalmente en el rango de peso de 184,4 ± 7,2 g, se prepararon en el centro de animales de la Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan. La temperatura ambiental del lugar de almacenamiento fue de 23 a 25 grados. Las ratas tenían acceso al agua de forma libre, alimentación estandarizada de alimentos para ratas y 12 horas de luz como exposición diurna y 12 horas de oscuridad como noche. Una semana antes de la prueba también se adaptaron a su dieta.
medicamentos
D-fructose >El 99 por ciento se compró a Syarikat System Malaysia Company. El eugenol se obtuvo de Sigma (St. Louis, MO, EE. UU.). El aceite de almendras dulces se obtuvo de Kimiagartoos Pharmaceutical Company en Irán.
Protocolo de experimento
Los animales se distribuyeron aleatoriamente en cinco grupos, incluidos 1) agua del grifo; 2) agua con fructosa al 10 por ciento; 3) agua con fructosa al 10 por ciento más aceite de almendras dulces y administrada por vía intraperitoneal; 4) agua con fructosa al 10 por ciento más eugenol 50 mg/kg/d (17) disuelta en aceite de almendras dulces y administrada por vía intraperitoneal; 5) agua con fructosa al 10 por ciento más eugenol 100 mg/kg/d (17) disueltos en aceite de almendras dulces y administrados por vía intraperitoneal. Las ratas mencionadas consumieron el agua saturada con fructosa durante 60 días(18). Después de 30 días, al día siguiente, comenzó la inyección de eugenol y aceite de almendras durante 30 días. A lo largo de la encuesta, todos los días se determinó y registró el peso neto del animal. Un día después de completar la administración, se anestesió con la mezcla de ketamina (75 mg/kg, por vía intraperitoneal) y 10 mg/kg de xilazina por vía intraperitoneal y luego se tomaron muestras de sangre del corazón del animal individual.
Mediciones
Utilizando kits de Pars Azmoon (de una compañía iraní) se midieron cuantitativamente los niveles de creatinina sérica (Cr), nitrógeno ureico en sangre (BUN) y proteinuria. Determinamos el metabolito estable de óxido de nitrito y el nivel de nitrito en suero y sobrenadante a través de la reacción de Griess del kit de ensayo colorimétrico (ZellBio, Alemania). El sobrenadante de tejido homogeneizado y el nivel sérico de malondialdehído (MDA) se calcularon manualmente (19, 20). Antes de teñir el tejido, usamos formalina al 10 por ciento para la fijación y parafina. Coloreamos secciones de tejido con tinción de hematoxilina-eosina antes de su examen. Luego, dos patólogos evaluaron los portaobjetos a ciegas. La patología tisular se evaluó por la vehemencia de los daños tubulares distales, transparentesrenalyeso, desperdicios y desechos, aplanamiento y demolición de la célula tubular, vacuolización y ensanchamiento de la luz tubular y puntuados de 1 a 4. La puntuación general se determinó comoriñónpuntaje de daño tisular (KTDS) que se informó de 1 a 4, mientras que los tubos naturales sin ningún daño se consideraron puntajes cero.
análisis estadístico
Por medio de la media ± SEM, se reportan los datos. Se aplicó el análisis de varianza de una vía (ANOVA) en el análisis si los resultados de las pruebas de laboratorio de MDA, nitrito, Cr, BUN yriñónpesos Luego también se ha realizado la prueba post hoc de Tukey. La evaluación de los resultados histopatológicos se realizó con las pruebas U de Kruskal-Wallis y Mann-Whitney. Invocamos la versión 16 de SPSS para el análisis de datos. Los valores de p inferiores a 0.05 se consideraron estadísticamente significativos.
Resultados
La recopilación del peso delta medio de los animales en diferentes grupos mostró una diferencia significativa entre el grupo que recibió fructosa además del grupo de agua del grifo (P<0.05). treatment="" with="" eugenol="" significantly="" reduces="" body="" weight="" in="" comparison="" to="" fructose="" ones=""><0.05) as="" revealed="" in="" figure="" 1a.="" it="" should="" be="" noted="" that="" the="" mean="" left="">riñónel peso en los diferentes grupos no demostró una diferencia significativa (Figura 1B).
Los resultados mostraron que la inducción del síndrome metabólico después derenalLa lesión ha aumentado significativamente los niveles séricos de BUN y Cr en fructosa en comparación con el grupo de agua del grifo (P<0.001). applying="" eugenol="" at="" dosages="" of="" 50="" and="" 100="" resulted="" in="" a="" significant="" reduction="" in="" serum="" bun="" and="" cr="" levels="" in="" comparison="" with="" the="" fructose="" group=""><0.05). these="" two="" administrations="" of="" eugenol="" (50="" and="" 100="" mg/kg/d)="" have="" the="" same="" effects="" on="" bun="" and="" cr="" levels="" (figure="" 1c="" and="" d).="" the="" mean="" serum="" nitrite="" and="" mda="" levels="" did="" not="" display="" any="" significant="" differences="" amongst="" the="" studied="" groups="" (figure="" 1a="" and="" b).="" however,="" the="">riñónel nivel de MDA y nitrito aumentó con la inducción del síndrome metabólico en el grupo de fructosa, y el tratamiento con una dosis de 50 eugenol disminuyó el nivel de MDA (P<0.05) as="" shown="" in="" figure="" 2c="" and="" d.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" levels="" of="">renalnitrito entre los diferentes grupos no son significativamente diferentes (Figura 2). La cantidad de proteína en la orina sugiere daño renal después de la inducción de un síndrome metabólico en comparación con el grupo de receptores de fructosa con el agua del grifo (P<0.001) as="" shown="" in="" figure="" 3.="" it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" this="" factor="" with="" any="" of="" the="" used="" doses.="" tissue="" damage="" assessment="" by="" ktds="" among="" the="" groups="" suggests="" that="" the="" metabolic="" syndrome="" caused="" kidney="" damage="" p=""><0.01), but="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" ktds="" (figure="">
Discusión
Los resultados de este estudio indicanrenallesión después de la inducción del síndrome metabólico. A pesar de las mejoras enrenalfunción, factores como los niveles séricos de BUN y Cr por eugenol, KTDS y proteinuria no se ven afectados por el tratamiento con diferentes dosis de eugenol.
Varios estudios aprueban las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del eugenol (1,16,21) . Sus informes también indican que el eugenol funciona como un colector de radicales libres y reduce el estrés oxidativo, la peroxidación de lípidos y mejora la defensa antioxidante. Los resultados de sus estudios indican una mejora en el nivel de glutatión, superóxido dismutasa, reducción del factor de necrosis tumoral alfa y prostaglandina E2. Eugenol también puede reducir la MDA al disminuir la peroxidación de lípidos. Así, los efectos del eugenol son la mejora de las enzimas antioxidantes junto con la disminución de los factores inflamatorios (15).
Otro estudio ha informado que el eugenol mejora la capacidad antioxidante y la nefrotoxicidad inducida por el trióxido de arsénico (21). En este sentido, existe evidencia de que el eugenol mejoró la nefrotoxicidad de la gentamicina al reparar el estrés oxidativo, recolectar radicales libres y disminuir la peroxidación de lípidos, y mejorar la defensa antioxidante. De hecho, el eugenol tiene sus propios efectos al mejorar la peroxidación lipídica, aumentar la defensa antioxidante y eventualmente mejorar la hipoxia tisular (1).
En este sentido, el eugenol por su grupo hidroxifenilo elimina electrones de los radicales libres y evita la oxidación del Fe2 plus por el H2O2. En consecuencia, reduce la producción de radicales ȮH, que comienza con la peroxidación lipídica. También hay razones por las que el eugenol reduce las citoquinas al suprimir la ciclooxigenasa II e inhibe la proliferación celular (1).
Garud et al informaron los efectos del eugenol en la nefropatía diabética. Demostraron que el eugenol en dosis de 5 y 10 mg/kg durante 28 días redujo la expresión génica del nivel del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF- 1) y mejoró el daño tisular en ratas diabéticas (22).
Conclusión
Nuestros resultados también indican una mejora de BUN, Cr y disminución de la peroxidación lipídica, aunque las dosis de eugenol utilizadas en este estudio no redujeron la proteinuria y el KTDS. Este hallazgo puede estar relacionado con las dosis aplicadas o su duración.
Contribución de los autores
TS y FK planificaron, guiaron, supervisaron y evaluaron y analizaron el estudio y prepararon el primer borrador del documento. HL, FK, AN, MJ, MS y TS participaron en la ejecución del estudio y recopilaron los datos. TS y FK compartieron la inscripción y corrección del artículo. Todos los autores participaron en la preparación del borrador final del manuscrito, revisaron el manuscrito y evaluaron críticamente los contenidos intelectuales. Todos los autores han leído y aprobado el contenido del manuscrito y confirmado la exactitud o integridad de cualquier parte del trabajo.
Conflictos de interés
Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.
Ético problemas
Este estudio fue confirmado por el Comité de Ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan. Como experimento, se aprobó que los protocolos cumplieran con las directrices del Comité de Ética Animal de la Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan, Zahedan, Irán (IR. ZAUMS.REC.1397.258). Este estudio fue extraído de la tesis de doctorado de Fatemeh Kourkinejad en esta Universidad (Tesis #1397-8997). Además, los autores han observado completamente las cuestiones éticas (incluido el plagio, la fabricación de datos, la publicación doble).
Financiamiento/Apoyo
La investigación fue corroborada por la Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan (Grant #8997).
1Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan, Zahedan, Irán
2Comité de Investigación Estudiantil, Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan, Zahedan, Irán
3Escuela de Medicina, Departamento de Fisiología, Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan, Zahedan, Irán
4Centro de Investigación Farmacológica, Universidad de Ciencias Médicas de Zahedan, Zahedan, Irán
Referencias
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