El papel de las vitaminas en las enfermedades neurodegenerativas: actualización, parte 2

Un ensayo clínico muestra que el ácido ascórbico (200 mg) es muy eficaz en pacientes con EP de edad avanzada. En este ensayo clínico, los autores han sugerido que el ácido ascórbico mejora la absorción de levodopa (100 mg de levodopa y 10 mg de carbidopa) de manera significativa en pacientes con EP.

En los últimos años ha habido un creciente interés en la relación entre el ácido ascórbico y la memoria. El ácido ascórbico, también conocido como vitamina C, es una vitamina esencial para el cuerpo humano. Tiene una variedad de funciones fisiológicas importantes en el cuerpo, como redox, antioxidante, mantenimiento de la piel y protección de la visión. Según las investigaciones, el ácido ascórbico también está estrechamente relacionado con la mejora de la memoria.

En primer lugar, el ácido ascórbico es un potente antioxidante que puede eliminar los radicales libres del cuerpo y reducir el daño oxidativo a las células, protegiendo así la salud del organismo. Los radicales libres son subproductos del metabolismo celular. Cuando las células acumulan demasiados radicales libres, dañarán sus funciones biológicas básicas y provocarán envejecimiento y enfermedades. Por lo tanto, mantener una ingesta adecuada de ácido ascórbico puede reducir el impacto de los radicales libres en el cuerpo, ayudar a mantener un estado saludable del cuerpo y así mejorar la memoria.

En segundo lugar, el ácido ascórbico puede estimular la actividad de los receptores en el cerebro, haciendo que la memoria y la capacidad de aprendizaje del cerebro sean más ágiles. Las investigaciones muestran que consumir suficiente ácido ascórbico en alimentos o medicamentos puede fortalecer la función de memoria del cerebro, ayudando así a mejorar la memoria de las personas. El ácido ascórbico también puede promover la secreción de hormonas y mejorar la estabilidad del sistema nervioso, promoviendo así el crecimiento, desarrollo y reparación de las neuronas y mejorando las capacidades de pensamiento y aprendizaje.

En resumen, el ácido ascórbico está estrechamente relacionado con la memoria humana. Por tanto, debemos prestar atención a mantener una ingesta adecuada de ácido ascórbico. Por ejemplo, comer más frutas y verduras ricas en ácido ascórbico puede ayudar a mejorar la inmunidad del cuerpo, proteger la salud del cerebro y mejorar la memoria. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir la oxidación y las reacciones inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud. del sistema nervioso. Además, Cistanche deserticola también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, la velocidad de aprendizaje y pensamiento, y también pueden prevenir el desarrollo de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.

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Por lo tanto, la terapia combinada de ácido ascórbico con levodopa podría obtener mejores resultados que el tratamiento con uno solo [80]. Sin embargo, todavía existe controversia sobre el uso potencial de VitC para el tratamiento de la EP y se necesitan más estudios [21]. Los investigadores también han sugerido un vínculo entre la vitamina D (VitD) y la EP y, a pesar de todos los esfuerzos, aún no está claro. si una deficiencia de VitD es responsable de la EP o una consecuencia de la EP [81].

Los niveles cutáneos de VitD están directamente relacionados con la exposición a la luz solar [82,83], y la exposición a los rayos ultravioleta aumenta el nivel de VitD en nuestro cuerpo [84,85]. La densidad ósea está directamente asociada con la concentración de VitD y consecuentemente con la estabilidad postural [86]; sin embargo, se comprende menos el papel de la VitD en el cerebro. El calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D3) es un metabolito activo y la forma más estudiada de VitD [87].

En comparación con los controles sanos de la misma edad, los pacientes con EP tienen una concentración mucho menor de calcitriol en el plasma sanguíneo, lo que puede estar relacionado con la salud ósea y el riesgo de fracturas [88,89]. Curiosamente, el receptor de calcitriol también se expresa en el SNC [90]. Así, la VitD media sus efectos en la EP a través de su forma activa, el calcitriol y los receptores asociados presentes en el SNC [86,91).

OUn estudio muestra una asociación inversa y una actividad tóxica de la vitamina D en la EP [92]. Otro estudio también indica que la toxicidad de la VitD es responsable de los síntomas reversibles del parkinsonismo [93]. Lamentablemente, un metanálisis reciente encontró pocos estudios centrados en la suplementación con vitamina D en los tratamientos de la EP. Este estudio muestra una relación inversa entre el nivel de VitD y el riesgo y la gravedad de la EP en 2.866 pacientes con EP [94]. Existe una respuesta limitada a la suplementación con VitD (mayor o igual a 400 UI/día) en pacientes con EP temprana, y esto justifica estudios adicionales para justificar su potencial terapéutico [95].

Por lo tanto, se necesitan más estudios de cohortes de pacientes con EP temprana y tardía para aclarar aún más la conexión entre la VitD y la EP. La vitamina E (VitE) es un antioxidante bien conocido que se encuentra en los vegetales y tiene múltiples usos terapéuticos [96]. Desde mediados de la década de 1990, se ha demostrado el papel de la VitE en varias enfermedades neurológicas, incluida la EP [97]. Al igual que otras vitaminas, la VitE muestra una fuerte conexión con la EP [97].

Los resultados de un estudio reciente demostraron que el efecto de la VitE era independiente de la edad y el sexo y mostró una relación inversa entre la ingesta de VitE y la aparición de EP [97]. En consecuencia, las dietas ricas en VitE pueden minimizar el riesgo asociado con la EP [98,99]. La progresión de la EP podría controlarse con dosis altas de alfa-tocoferol y ascorbato, como lo demuestra un estudio piloto.

Se necesitarán más ensayos clínicos a un nivel más amplio para confirmar la eficacia protectora del alfa-tocoferol y el ascorbato [100]. Como lo demuestra un ensayo clínico, el tratamiento con dosis altas de vitamina E (2000 UI de vitamina E por vía oral por día) mejoró su concentración en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de un paciente con EP en etapa temprana no tratado. Un alto LCR y una alta concentración cerebral de alfa-tocoferol muestran un efecto protector en los pacientes con EP [101]. Un estudio también muestra que no existe ninguna relación entre la VitE sérica y el riesgo de EP [102].

Otro estudio recomendó la administración diaria de suplementos multivitamínicos que deberían contener al menos 30 UI de alfa-tocoferol en lugar de 400 UI de alfa-tocoferol en los individuos afectados. Esta combinación mostró una mejor respuesta terapéutica en pacientes con EP [103]. Un enfoque multivitamínico que utilice vitamina E, vitamina C y carotenoides no es beneficioso para reducir el riesgo de EP. En cambio, los suplementos vitamínicos en la dieta ricos en VitE muestran un mayor potencial terapéutico para reducir el riesgo de EP. Una dosis muy alta podría provocar pérdidas en la actividad terapéutica de la vitamina E [104].

Por lo tanto, se debe tener cuidado y se necesita un nivel más amplio de estudios clínicos para demostrar el potencial terapéutico de la VitE. El informe de un caso de un paciente anciano con EP muestra la actividad terapéutica mejorada de la suplementación multivitamínica y mineral con Ginkgo biloba [105]. Es necesario un gran estudio poblacional para confirmar lo mismo.

4.2. Estudios animales basados ​​en vitaminas en la enfermedad de Parkinson

La proteína celular de unión al retinol que se encuentra en la barrera hematoencefálica (BHE) permite al cerebro un fácil acceso a la vitamina A y sus derivados [106]. En el SNC, el objetivo destacado de la acción de la AR es el sistema dopaminérgico nigroestriatal [107,108]. Los heterodímeros del receptor RA se unen al elemento de respuesta RA dentro de la región promotora e impulsan la transcripción del gen del receptor de dopamina 2.

Como tal, los ratones knockout para el receptor RA mostraron una expresión reducida de los receptores de dopamina D2 [60]. Por lo tanto, el receptor de AR regula eficazmente la regulación homeostática del sistema dopaminérgico nigroestriatal, como lo respaldan múltiples pruebas [108-111]. Por lo tanto, una mayor investigación sobre la incorporación de terapias prospectivas para la EP con vitamina puede resultar fructífera. Un estudio reciente sugirió que no hay ningún efecto de la suplementación oral de retinol en el modelo de rata Wistar intoxicada con 6-hidroxidopamina [112].

Los enfoques terapéuticos basados ​​en el receptor de AR podrían ser beneficiosos para prevenir la progresión de la EP y sugerir el mecanismo de acción detrás de ella [113]. El licopeno es un carotenoide importante que también muestra su eficacia en el modelo de ratón parkinsoniano inducido por MPTP. El tratamiento con licopeno revirtió anomalías fisiológicas, estrés oxidativo, anomalías neuroquímicas y apoptosis. El licopeno muestra propiedades antiapoptóticas y antioxidantes en este modelo de ratón con EP [114]. El licopeno también protege el deterioro cognitivo en el modelo de EP inducido por rotenona [115].

La vitamina C (VitC), que los humanos no pueden sintetizar debido a la ausencia de la enzima L-gulonolactona oxidasa, tiene muchos beneficios para la salud, incluidas actividades antioxidantes esenciales [116]. Por ejemplo, los tratamientos con VitC mitigaron el fenotipo similar a la EP de degeneración de las neuronas dopaminérgicas y los déficits locomotores en un modelo de EP de Drosophila con desactivación del gen UCH-L1 (Figura 2) [117].

Recientemente, un estudio exploró los efectos dependientes de la dosis de VitC utilizando este modelo de mosca derribadora. Los autores sugirieron que para el tratamiento de la EP, no se debe ignorar la actividad dosis-respuesta de VitC, ya que las altas concentraciones de VitC tenían efectos adversos sobre el comportamiento y la locomoción [118]. La administración de ácido ascórbico (100 mg/kg) justo antes de los 20 minutos de intoxicación por MPTP mostró un efecto protector por su actividad antioxidante en el modelo de EP BALB/c (Figura 2) [119]. En un modelo animal de EP, la VitD inhibe la neuroinflamación regulando actividad microglial y protege la muerte de las neuronas dopaminérgicas (Figura 2) [120].

En un modelo de rata hemiparkinsoniana, la VitD protege la muerte de las neuronas dopaminérgicas al inhibir el estrés oxidativo y la neuroinflamación [121]. Los síntomas similares a los de la EP y la patología asociada con respecto a las anomalías mitocondriales y el deterioro sináptico en un modelo de eliminación de la EP mejoraron significativamente con la suplementación con VitE [97 ]. La ingesta crónica de VitE (500 mg/kg de dieta) reduce la muerte de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del modelo de EP en ratas mutantes zitter [122]. 

Sin embargo, muchos investigadores han mostrado hallazgos contrastantes con respecto a la ingesta dietética de VitE para el tratamiento de la EP [123]. Los tocotrienoles (T3) son miembros bien conocidos de la familia VitE que también ofrecen potencial neuroprotector a través de su actividad antioxidante [124]. La evidencia bioquímica y conductual ha sugerido que la progresión de la EP inducida por la inyección intraestriatal de 6-OHDA mejoró con el tratamiento con VitE en el modelo de rata con EP [125]. De manera similar, los estudios conductuales, neuroquímicos y bioquímicos demostraron que la VitE beneficia el modelo de rata inducido por terotenona [126].

La evidencia histoquímica y bioquímica también sugirió que la administración intramuscular repetida de vitamina E (24 UI/kg, im) ofrece una propiedad neuroprotectora significativa en un modelo temprano de EP en ratas inducida por 6-hidroxidopamina intraestriatal unilateral (12,5 microg/5 microl) [127 ]. El alfa-tocoferol también mostró una actividad neuroprotectora similar en el modelo unilateral 6-OHDA y podría usarse como un fármaco eficaz para la EP [128].

Los resultados de un estudio demostraron que una combinación de una dosis más alta de coenzima Q10 (CoQ10) (600 mg/kg/día) con levodopa (10 mg/kg/día) protegió significativamente a los sujetos de la neurodegeneración en un modelo de parkinsonismo inducido por rotenona en ratas. en comparación con una combinación de dosis baja de CoQ10 (200 mg/kg/día) con levodopa (10 mg/kg/día). La dosis más alta de CoQ10 con levodopa mejoró las anomalías en la cadena de transporte de electrones y mostró actividad antiapoptótica. Los niveles de dopamina estriatal se restauraron considerablemente con este paradigma de tratamiento [129].

4.3. Vitaminas en la enfermedad de Parkinson de origen celular

Un estudio basado en células madre pluripotentes muestra que la AR- es el más eficaz entre los receptores de la AR para formar neuronas de tipo estriatopalidal en la EP al afectar el gen del receptor de dopamina2 [130]. La niacina (VitB3) muestra una potente actividad antiinflamatoria a través de su receptor GPR109A al inhibir la translocación nuclear de NF-κB en un modelo de células RAW264.7 de EP inducida por lipopolisacáridos (LPS). Esta inhibición nuclear de NF-κB impidió la regulación positiva de las citoquinas proinflamatorias y la neurodegeneración asociada en este modelo de EP [131].

NADH es la coenzima activa de VitB3. NADH provoca una mayor liberación de dopamina de los cortes del cuerpo estriado a una concentración de 350 microM in vitro. No hay ningún efecto del NADH (10 o 100 mg/kg) in vivo. Para la síntesis y regeneración de tetrahidrobiopterina, se necesita NADH. Además, se necesita tetrahidrobiopterina para sintetizar la tirosina hidroxilasa, una enzima limitante de la velocidad en la síntesis de dopamina.

Será necesario un estudio para validar los hallazgos in vitro en un modelo in vivo [132]. En el modelo acelular de EP, la tasa de supervivencia y la actividad energética mejoraron significativamente con el mononucleótido de nicotinamida (NMN). En la línea celular de neuroblastoma humano SK-N-SH, el ácido ascórbico (200 microM) condujo a una expresión mejorada (tres veces) de tirosina hidroxilasa (TH) después de 5 días de tratamiento.

En consecuencia, la síntesis de dopamina aumentó como resultado de una mayor expresión de TH. Por lo tanto, el ácido ascórbico podría utilizarse en la EP temprana como un posible agente antiparkinsoniano [133]. En el modelo celular, el ácido ascórbico también muestra su potencial terapéutico contra la neurotoxicidad inducida por levodopa [134]. MN mejoró el proceso de apoptosis en este modelo celular [135].

Además, los estudios han demostrado que la 1,25-dihidroxivitamina D3 exhibió fuertes efectos antiinflamatorios y neuroprotectores, y redujo la activación microglial inducida por neurotoxinas y la expresión de citocinas proinflamatorias en modelos experimentales de enfermedad neurodegenerativa mediada por inflamación (Figura 2) [136,137 ]. En un modelo celular de EP, los T3 exhibieron actividad citoprotectora a través de la vía -PI3K/Akt activada por el receptor de estrógeno [124].

En conclusión, numerosos estudios basados ​​en células, animales y humanos han encontrado que las vitaminas tienen efectos beneficiosos en la prevención y/o el tratamiento de la EP debido a sus propiedades antioxidantes y otras funciones biológicas como la regulación de la expresión genética. Sin embargo, algunos estudios no están de acuerdo [ 21]. En concreto, algunos estudios también demuestran que no existe ningún impacto respecto al potencial terapéutico de las vitaminas. Además, la dosis es el factor muy crucial que decide la eficacia de la acción de las vitaminas en la EP. Por lo tanto, son necesarios más estudios clínicos para aclarar el uso potencial de los suplementos vitamínicos en la terapéutica de la EP.

5. Vitaminas en la enfermedad de Alzheimer

A nivel mundial, la enfermedad de Alzheimer (EA) ocupa el primer lugar entre todas las enfermedades neurodegenerativas [105]. En la población que envejece, la EA es la causa más común de demencia [138]. Los síntomas clínicos de la EA comienzan con deterioros cognitivos, que luego progresan hasta convertirse en demencia [139]. La neuropatología de la EA incluye la degeneración progresiva de las neuronas, la formación de placas amiloides (A) y ovillos neurofibrilares (NFT) de la proteína tau hiperfosforilada [140,141].

Como tal, el análisis post mortem de los cerebros de pacientes con EA revela una reducción en el tamaño de la corteza cerebral y depósitos anormales dentro y alrededor de las neuronas [138]. Al igual que otras enfermedades neurodegenerativas, una de las principales causas responsables de la neurodegeneración progresiva en la EA es el estrés oxidativo [142]. La evidencia acumulada ha demostrado que la actividad antioxidante de las vitaminas puede ser beneficiosa en el tratamiento de la EA. Como tal, las vitaminas se han utilizado como adyuvantes en el tratamiento de la EA [6,143].

5.1. Estudios clínicos basados ​​en vitaminas en la enfermedad de Alzheimer

En el tratamiento de la EA, la nicotinamida se puede utilizar como terapia adyuvante porque es un potente inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa 1 [144]. Múltiples pruebas han sugerido que, en comparación con individuos sanos con función neurocognitiva intacta, los pacientes con EA muestran niveles reducidos de VitA, VitB y VitC en el suero sanguíneo [145]. Los estudios metaanalíticos han encontrado niveles séricos reducidos de VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE y VitK en pacientes con EA [146,147]. Además, se observaron niveles reducidos de VitA, VitC y VitE en pacientes con demencia en comparación con controles sanos [148,149].

Curiosamente, un estudio transversal y prospectivo informó que una combinación de suplementos de VitC y VitE redujo la prevalencia y la incidencia de la EA; sin embargo, no informaron sobre la vitamina A y no encontraron asociación entre la ingesta de vitamina B y la EA [150]. La función cognitiva en mujeres estadounidenses mejoró significativamente con el tratamiento a largo plazo con retinoides [151]. Los ensayos clínicos sobre la AR y sus derivados asociados podrían confirmar su eficacia terapéutica y su papel como biomarcador en pacientes con EA. La microbiota intestinal también podría afectar la señalización de los retinoides en la EA.

La microbiota intestinal dinámica puede vincularse directamente con el ácido retinoico para mediar las respuestas terapéuticas en la EA [152]. En la etapa temprana de la EA, no existe correlación entre la proteína 4 fijadora de retinol y la EA. Por lo tanto, RBP4 no se utiliza como biomarcador clínico en la EA temprana [153]. Las fallas en la señalización de la AR y la deficiencia de AR asociada están relacionadas con el deterioro cognitivo relacionado con la edad en la EA. Por lo tanto, la actividad terapéutica está directamente relacionada con la EA y los síntomas asociados [154]. Varios tipos de vitaminas B (VitB9, VitB12, VitB6 y VitB2) están involucrados en el metabolismo de la homocisteína [155].

Los niveles elevados de homocisteína plasmática total provocan alteraciones cognitivas que, en última instancia, pueden provocar demencia [66,156,157]. Varios estudios han demostrado que la suplementación con VitB reduce la homocisteína total en el tratamiento del deterioro cognitivo [158-160]. En un análisis imparcial, Douaud et al. demostraron que la patología de la EA, caracterizada por atrofia de la materia gris cerebral, se redujo con la suplementación con vitamina B, lo que redujo la homocisteína total en el plasma sérico [156]. Por el contrario, un metanálisis de ensayos controlados aleatorios sugiere que no se han observado mejoras en el deterioro cognitivo en terapias que reducen la homocisteína total con suplementos de vitamina B [161-163].

Como tal, los resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 26-semanas de pacientes taiwaneses con EA que recibieron un suplemento multivitamínico que contenía vitaminas B6, B12 y B9 además del tratamiento con un inhibidor de la acetilcolinesterasa demostraron una disminución en la concentración de homocisteína sérica, pero sin efectos beneficiosos sobre la cognición o la actividad de la vida diaria de los pacientes con EA [164]. Otro estudio clínico demostró que una dosis alta de vitaminas B (VitB9, VitB12, VitB6), si bien reducía eficazmente los niveles de homocisteína, no afectaba la cognición en personas con EA de leve a moderada [165].

Sin embargo, en pacientes mayores con deterioro cognitivo leve, la vitamina B previno el deterioro cognitivo, como lo demostró un ensayo aleatorio controlado con placebo [166]. Por otro lado, un tratamiento de 2- años con vitamina B no tiene ningún efecto sobre el nivel elevado de homocisteína y el rendimiento cognitivo, como lo muestran los datos secundarios de un ECA [167]. Un nivel más alto de vitamina B12 y folato mostró una potente actividad terapéutica y mejoró el rendimiento cognitivo en un estudio transversal sobre la EA [168].

La detección de la EA presintomática no se puede diagnosticar midiendo los niveles séricos de fólico y vitamina B12, como lo demuestra un estudio turco de tres centros [169]. Por tanto, el papel de la vitamina B y el ácido fólico en el deterioro cognitivo leve y la EA es muy especulativo y necesita una investigación completa. Por lo tanto, una evaluación completa de la eficacia terapéutica de la vitamina B y el folato en el deterioro cognitivo leve y la EA en una población más amplia podría resolver el enigma mencionado anteriormente.

El deterioro cognitivo significativo con demencia progresiva se asocia con la deficiencia de tiamina. Estos síntomas han mejorado con la suplementación de tiamina en los individuos afectados [170]. En pacientes de edad avanzada, la demencia reversible se asocia con una deficiencia de cobalamina [171].

La vitamina B12 inhibe la fibrilación de tau y la formación de ovillos neurofibrilares. Por lo tanto, la vitamina B12 previene la agregación de tau y, en última instancia, la formación de ovillos neurofibrilares que podrían progresar en la gravedad de la EA (Figura 3) [172]. Un estudio realizado en La Habana, Cuba, también sugiere una relación entre el nivel de homocisteína y vitaminas entre pacientes mayores con EA. En este estudio se incluyeron un total de 424 personas mayores o iguales a 65 años, de las cuales 131 presentaban deterioro cognitivo leve, 43 EA y, en 250 individuos, no se detectó ningún signo de deterioro cognitivo.

En comparación con los participantes sanos, el nivel de vitamina A, C y B2 se redujo significativamente entre los pacientes con EA. Además, en los mismos pacientes con EA y con deterioro cognitivo leve, el nivel de homocisteína se elevó significativamente en comparación con los individuos sanos. El nivel de vitamina B12, ácido fólico y tiamina no estuvo relacionado en ninguno de los grupos. Los autores concluyeron que en el deterioro cognitivo leve y la EA, varias deficiencias vitamínicas están directamente relacionadas con el deterioro del metabolismo de la homocisteína [173].

Aunque se trata de un estudio a muy pequeña escala, se necesita un estudio poblacional más amplio para encontrar alguna correlación válida entre las diferentes vitaminas B y la hiperhomocisteinemia entre pacientes con EA y deterioro cognitivo leve. En pacientes con deficiencia de folato, el deterioro cognitivo mejoró con la suplementación con folato durante un período corto [174]. La inflamación es uno de los principales factores que conducen a la neurodegeneración progresiva en la EA.

Un ensayo clínico sugirió que el ácido fólico muestra actividad sólida antiinflamatoria y previene la neurodegeneración en la EA. ChiCTR-TRC13003246 es el número de registro de este ensayo clínico realizado en China [175]. Se desea una mayor comprensión de la relevancia de la VitB y el metabolismo de la homocisteína para la función cognitiva. El riesgo de EA también aumenta debido a un nivel sérico bajo de VitD [176,177].

Los niveles de calcio y la hormona paratiroidea, junto con citocinas específicas, regulan la concentración de la forma activa de VitD, el calcitriol. La forma inactiva de VitD cruza la BHE y, dentro de las células neuronales y de la glía, la enzima CYP27B1 la convierte en la forma activa [178,179]. Las células microgliales también son responsables de convertir la provitamina D en la forma activa de VitD [180]. El calcitriol controla la síntesis del factor de crecimiento nervioso (NGF) y, en última instancia, gobierna el proceso de diferenciación y maduración de las células neuronales. Además, el calcitriol regula la síntesis del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) [181,182]. Tanto el NGF como el GDNF regulan el aprendizaje y la memoria a través de la vía septohipocampal. A medida que avanza la edad, el nivel de NGF disminuye [183].

Los niveles de NGF también están reducidos en pacientes con EA [184]. La concentración de proteína precursora de amiloide (APP) es modulada eficazmente por el NGF [184]. La interrupción de la señalización de NGF conduce a una regulación positiva de los niveles de APP y a una mayor producción de agregados intracelulares de Abeta [185]. De gran interés La función cognitiva se ve afectada por los niveles de B12, como lo sugiere un estudio de población coreana de edad avanzada [187]. La VitE juega un papel importante en la mejora de la función cognitiva junto con los déficits de memoria [188]. VitE se puede combinar con otros antioxidantes para promover eficazmente la eficacia de las estrategias de tratamiento [189]. A pesar de varias pruebas sobre la actividad antioxidante de la VitE, el papel de la VitE es controvertido [190].

Por el contrario, los ensayos clínicos sobre la actividad de la VitE en la EA mostraron resultados contradictorios [190]. Uno de esos ensayos, que informó el impacto de la VitE junto con la suplementación con donepezilo para pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) (etapa temprana de la EA), no encontró ningún beneficio adicional para la suplementación con VitE [191]. Este estudio doble ciego trató a pacientes con deterioro cognitivo leve con 2000 UI de VitE al día y 10 mg de donepezilo al día o un placebo durante tres años. No hubo ningún efecto de la VitE para el deterioro cognitivo leve; sin embargo, donepezil redujo la tasa de progresión del DCL hacia EA durante los primeros 12 meses y más para los portadores de apolipoproteína E4 [192].

Se observó un deterioro funcional más lento como resultado de 2000 UI/d de alfa-tocoferol en pacientes con EA en comparación con los controles en un estudio colaborativo basado en ensayos aleatorios [193]. En conclusión, como no está claro si los tratamientos prolongados y sinérgicos con VitE son beneficiosos para Para el tratamiento de la EA, se necesitan estudios poblacionales más amplios [189].

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