La terapia de reemplazo de hormona tiroidea para el hipotiroidismo primario conduce a una mejora significativa de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica

Mar 14, 2022

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Yuji Hataya et al.


Resumen

FondoLas interacciones entre las funciones renal y tiroidea se conocen desde hace muchos años; sin embargo, hay pocos estudios sobre el alcance de las mejoras y los cambios a largo plazo de la función renal después dehormona tiroideaterapia de reemplazo (THRT) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). El propósito de este estudio fue determinar cómo THRT afecta la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes con hipotiroidismo primario. Métodos Se realizó una investigación retrospectiva en 51 pacientes japoneses (15 hombres y 36 mujeres) con hipotiroidismo primario. Se examinaron los cambios en la TFGe después de la THRT según la existencia de ERC y la gravedad de la función tiroidea.

ResultadoseGFR aumentó rápidamente durante los primeros 6 meses después de THRT en CKD(enfermedad renal crónica)pacientes, que fue seguido por una meseta. Hubo una correlación entre la TFGe y la gravedad del hipotiroidismo, que fue independiente de la edad, y la TFGe en pacientes con hipotiroidismo grave aumentó significativamente hasta niveles similares a los de los pacientes con hipotiroidismo leve después de la THRT. eGFR mejoró más en el grupo eGFR inicial más bajo y aumentó alrededor del 30 por ciento en CKD(enfermedad renal crónica)pacientes (47,5 ± 7,7 frente a 62,1 ± 9,5 ml/min/1,73 m2, P< 0.01).="" moreover,="" egfr="" in="" ckd="">(enfermedad renal crónica)pacientes con hipotiroidismo de leve a moderado aumentó significativamente en comparación con los pacientes sin ERC.

ConclusiónNuestros datos sugirieron que el hipotiroidismo contribuyó a la reducción de la TFGe, especialmente en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes; por lo tanto, los pacientes con ERC(enfermedad renal crónica)debe examinarse positivamente para determinar la función tiroidea y, si es necesario, debe iniciarse la THRT adecuada.

Palabras clave Tiroideshormona, hipotiroidismo,enfermedad renal cronica, tasa de filtración glomerular

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Introducción

Las interacciones entre las funciones renal y tiroidea se conocen desde hace muchos años, y la disfunción tiroidea provoca cambios significativos en la función renal [1]. Los pacientes con hipotiroidismo, tanto manifiesto como subclínico, se caracterizan por una disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) y del flujo plasmático renal, lo que resulta en un aumento de la creatinina sérica [2–4]. Aunque se ha informado que estos cambios pueden revertirse con la administración de levotiroxina[5], se han realizado pocos estudios sobre el alcance de las mejoras y los cambios a largo plazo de la función renal después de la administración de levotiroxina.tiroideshormonaterapia de reemplazo (THRT) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Por otro lado, la ERC(enfermedad renal crónica)se asocia con una alta prevalencia de hipotiroidismo primario. Lo, et al. informaron que la prevalencia del hipotiroidismo aumentó con niveles progresivamente más bajos de función renal en una cohorte representativa a nivel nacional de adultos estadounidenses y que alrededor del 20 por ciento de los sujetos con TFG estimada (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" had="" laboratory="" or="" clinical="" evidence="" of="" hypothyroidism="" [6].="" the="" kidney="" contributes="" to="" iodine="" clearance="" primarily="" through="" glomerular="" filtration.="" high="" serum="" iodine="" concentrations="" have="" been="" reported="" in="" ckd="" patients="" [7],="" and="" high="" exposure="" to="" iodine="" may="" facilitate="" the="" development="" of="" hypothyroidism="" [8].="" because="" most="" japanese="" people="" consume="" excessive="" amounts="" of="" iodine,="" it="" is="" possible="" that="" iodine="" has="" a="" stronger="" influence="" on="" hypothyroidism="" in="" the="" japanese="" population.="" a="" retrospective="" investigation="" was="" therefore="" performed="" to="" examine="" whether="" thrt="" affects="" egfr="" in="" japanese="" patients="" with="" primary="" hypothyroidism.="">

materiales y métodos

Población de estudio

Se analizaron retrospectivamente cincuenta y un pacientes (15 hombres y 36 mujeres) con hipotiroidismo primario que visitaron el Departamento de Endocrinología del Hospital de la ciudad de Kyoto durante 2002-2010. Todos los pacientes recibieron THRT con 25-150 lg de levotiroxina al día para restaurar el eutiroidismo. Se excluyeron los sujetos que habían recibido tiroidectomía o terapia con yodo radiactivo, los sujetos que estaban tomando fármacos antitiroideos (metimazol o propiltiouracilo) para el hipertiroidismo y los sujetos que ya habían recibido THRT. La enfermedad comórbida se consideró positiva si los sujetos cumplían alguno de los siguientes criterios de enfermedad o si habían sido tratados por alguno de los siguientes: diabetes mellitus, hemoglobina A1c C6,5 por ciento; dislipidemia, lipoproteína de baja densidad en ayunas C140 mg/dl y/o triglicéridos en ayunas C150 mg/dl; hipertensión con presión arterial sistólica C140 mmHg y/o presión arterial diastólica C90 mmHg. Los antecedentes y características de ambos grupos se muestran en la Tabla 1.

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Mediciones de laboratorio y evaluaciones de la función renal.

La triyodotironina libre (FT3), la tiroxina libre (FT4) y la tirotropina (TSH) se midieron mediante inmunoensayos de electroquimioluminiscencia (ARCHITECT Free T3, ARCHITECT Free T4 y ARCHITECT TSH, respectivamente; Abbott Japan Co., Ltd., Tokio, Japón). Los rangos de referencia normales para FT3, FT4 y TSH en nuestro instituto son 1,71–3,71 pg/ml, {{10}},70–1,48 ng/dl y 0,35–4,94μIU/ml, respectively. Mild hypothyroidism was defined as FT4>0.8 ng/dl y TSH<30>μUI/ml; el hipotiroidismo moderado se definió como FT{{0}}.5–0.8 ng/dl y TSH 30–79μUI/ml; hipotiroidismo severo se definió como FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μUI/ml. Los niveles de creatinina sérica también se midieron con un método enzimático y la TFG se estimó de acuerdo con la Sociedad Japonesa de Nefrología CKD(enfermedad renal crónica)Guía práctica: eGFR (ml/min/1,73 m2)=194 x (niveles de creatinina sérica [mg/dl])-1.094 x (edad [año])-0.287x (0.739 si es mujer) [9]. ERC(enfermedad renal crónica)se definió como eGFR<60 ml/min/1.73="" m2.="" the="" association="" of="" ckd="">(enfermedad renal crónica)was explored according to the following eGFR categories: eGFR >=90, 60–89 y 30–59 ml/min/1,73 m2.

análisis estadístico

Las variables continuas se expresan como la media ± desviación estándar. Las variables categóricas se presentan como números. Las variables continuas de los grupos se compararon con la prueba t no pareada y las variables categóricas se compararon con la prueba de chi-cuadrado. Se utilizó la prueba t pareada para comparar la eGFR entre el inicio y después del tratamiento. La relación entre la función tiroidea y la eGFR se exploró con análisis de regresión lineal. También se realizó un análisis de regresión múltiple para dilucidar los efectos de la función tiroidea en la TFGe independientemente de la edad. Para las comparaciones entre diferentes grupos, se determinó la significación estadística utilizando ANOVA de una vía, seguido de comparaciones post hoc de las medias de los grupos según el método de Tukey. PAGS<0.05 was="" considered="" significant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm="" spss="" statistics="" program,="" version="" 20="" (ibm="" corp.,="" armonk,="" ny,="">

Resultados

Características de los pacientes

En la tabla 1 se muestran las características clínicas de los sujetos según eGFR. No hubo pacientes con eGFR<30 ml/min/1.73="" m2.="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="">(enfermedad renal crónica)y grupos CKD para proporciones de género, índice de masa corporal, enfermedad comórbida, anticuerpos antitiroideos y dosis de levotiroxina. Los sujetos en la ERC(enfermedad renal crónica)eran significativamente mayores que los del grupo sin ERC (65,3 ± 14,0 frente a 54,7 ± 18,7 años, P\ 0,05). La FT3 y la FT4 séricas fueron significativamente más bajas en el grupo con ERC que en el grupo sin ERC (FT3: 1,79 ± 0,81 vs. 2,28 ± 0,76 pg/ml, P< 0.05;="" ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,="">< 0.01).="" serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.="" 55.2="" ±="">μUI/ml, P<>

table 1

El curso natural de eGFR después de THRT en CKD(enfermedad renal crónica)pacientes

Para aclarar el curso natural de eGFR después de THRT, se realizó un análisis longitudinal. La Figura 1 muestra los cambios en la TFGe desde el inicio hasta 36 meses después del tratamiento. El eGFR aumentó rápidamente durante los primeros 6 meses con la disminución de TSH en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes, que fue seguido por una meseta. Por lo tanto, comparamos el FGe entre el inicio y los 6 meses después del tratamiento en los siguientes exámenes.

figure 1

figure 1-1

Relación entre eGFR y hormona tiroidea

Se realizó un análisis de regresión lineal para explorar la relación entre la eGFR y la función tiroidea. Hubo relaciones positivas entre eGFR y FT4 (eGFR=26.120 9 FT4 ? 54.455, r=0.350, P< 0.01,="" fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" +="" 92.691,="" r="0.337,"><0.05, fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">

table 2

figure 2-1

figure 2-2

Fig. 2 Análisis de regresión lineal entre eGFR y tiroxina libre (FT4) y TSHb al inicio del estudio. El efecto detiroideshormonaterapia de reemplazo (THRT) en eGFR según la función tiroidea (c FT4; d TSH) al inicio (barra abierta) y 6 meses después
tratamiento (barra llena). Los valores son la media ± SD. r=coeficiente de correlación. **PAGS<0.01 versus="" egfr="" at="">

Influencia de THRT en eGFR

Figure 3 shows the difference in eGFR after treatment according to the initial eGFR values. The group with lower initial eGFR values had more improvement (>{{0}} ml/min/ 1,73 m2 grupo: 98.0 ± 5,0 frente a 100,9 ± 10,1 ml/min/ 1,73 m2, P=0,24; Grupo de 60–89 ml/min/1,73 m2: 74,2 ± 9,5 frente a 80,9 ± 12,7 ml/min/1,73 m2, P< 0.05;="" and="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" group:="" 47.5="" ±="" 7.7="" vs.="" 62.1="" ±="" 9.5="" ml/min/1.73="" m2,=""><0.01). finally,="" fig.="" 4="" shows="" the="" changes="" in="" ft4,="" tsh,="" and="" egfr="" after="" thrt="" according="" to="" ckd="" or="" non-ckd="">(enfermedad renal crónica)e hipotiroidismo severo o hipotiroidismo de leve a moderado. Hubo relaciones positivas entre los cambios en eGFR y FT4 (DeGFR =18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, P< 0.01,="" fig.="" 4a)="" and="" in="" egfr="" and="" tsh="" (△egfr="8.558" 9="" log="" dtsh="" -3.963,="" r="0.437,"><0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(enfermedad renal crónica)y grupos sin ERC (Fig. 4c, d). eGFR en pacientes sin ERC(enfermedad renal crónica)el grupo con hipotiroidismo severo aumentó significativamente en comparación con el grupo con hipotiroidismo leve a moderado, y los cambios de eGFR en la ERC(enfermedad renal crónica)El grupo mostró una tendencia similar, pero no significativa (Fig. 4e, f). Además, la TFGe en la ERC(enfermedad renal crónica) group with mild to moderate hypothyroidism was significantly increased compared to that in the non-CKD group (FT4>0,4 ng/dl: DeGFR, 11,3 ± 6,1 frente a 2,8 ± 10,8 ml/min/1,73 m2, P<0.05; tsh\80="">μUI/ml: DeGFR, 11,7 ± 5,6 frente a 3,3 ± 14,2 ml/min/1,73 m2, P<>

figure 3-1

Fig. 3 El eGFR según el eGFR inicial al inicio del estudio (barra abierta) y 6 meses después del tratamiento (barra llena). Los valores son la media ± SD. *PAGS<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" egfr="" at="">


figure 4-1

figure 4-2


figure 4-3


Fig. 4 Análisis de regresión lineal entre cambios en eGFR y a FT4 y b TSH después de THRT (a DeGFR=18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, PAGS<0.01; b="" degfr="8.558" 9="" log="" dtsh="" -="" 3.963,="" r="0.437,"><0.01). changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="">(enfermedad renal crónica)o sin ERC(enfermedad renal crónica)grupos e hipotiroidismo severo (FT4 B0.4 ng/dl y TSH C80μUI/ml) o hipotiroidismo de leve a moderado (FT4 [0.4 ng/dl y TSH<80>μUI/ml). Los valores son la media ± SD. *PAGS<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p=""><0.01 versus="" in="" the="" non-ckd="">

Discusión

Este estudio mostró tres hallazgos significativos con respecto a eGFR en pacientes con hipotiroidismo. Primero, eGFR aumentó después de la suplementación con tiroxina en CKD(enfermedad renal crónica)pacientes en 6 meses. Aunque eGFR en CKD(enfermedad renal crónica)los pacientes no mejoraron más después de 6 meses en el análisis longitudinal, es posible que varias causas distintas al hipotiroidismo, incluido el envejecimiento, hayan influido en la disfunción renal. En segundo lugar, hubo una correlación entre los niveles de eGFR y la gravedad del hipotiroidismo, que fue independiente de la edad. Además, la eGFR en pacientes con hipotiroidismo grave aumentó significativamente hasta un nivel similar al de los pacientes con hipotiroidismo leve después de la THRT. Estos hallazgos indican que la disminución de eGFR fue causada por una disminuciónhormona tiroideay que la disfunción renal debida al hipotiroidismo puede mejorar en su mayoría con THRT. Finalmente, aunque el cambio en la función tiroidea después del tratamiento fue similar en la ERC(enfermedad renal crónica)y pacientes sin ERC, eGFR en ERC(enfermedad renal crónica)pacientes con hipotiroidismo de leve a moderado aumentó significativamente después del tratamiento en comparación con los pacientes sin ERC. Estos hallazgos indican que el hipotiroidismo contribuye a reducir la TFGe en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes más que en no ERC(enfermedad renal crónica)pacientes

En el reporte anterior, en pacientes con hipotiroidismo a quienes se les realizó biopsia renal, todos los pacientes mostraron cambios uniformes que consistieron en engrosamiento de las membranas basales glomerular y tubular y la acumulación de diversos tipos de inclusiones en el citoplasma celular. Además, dos pacientes que se sometieron a una nueva biopsia después de la administración detiroideshormonasmostró mejoría en las lesiones anatómicas [10]; sin embargo, actualmente, los cambios histológicos renales en pacientes hipotiroideos no se comprenden bien. El informe anterior y los datos actuales que muestran que la TFG disminuida se corrigió después del tratamiento contiroideshormonapuede indicar que la disfunción renal es causada principalmente por cambios funcionales en lugar de daño histológico permanente [5]. Se cree que los mecanismos de la disfunción renal asociada con el hipotiroidismo tienen varias causas. En primer lugar, el hipotiroidismo se asocia con una disminución del gasto cardíaco y del volumen de sangre circulante, alteración de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona y disminución de los niveles del factor natriurético auricular, lo que podría conducir a una disminución de la perfusión renal [11-14]. En segundo lugar, las sobrecargas de filtrado causadas por una reabsorción deficiente de sodio y agua en el túbulo proximal podrían conducir a una vasoconstricción preglomerular adaptativa [15]. En tercer lugar, el hipotiroidismo provoca una disminución del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) y del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). IGF1 aumenta el flujo sanguíneo del antebrazo y la depuración de creatinina en humanos, y VEGF aumenta la actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial, lo que contribuye a la capacidad de relajación de la vasculatura renal [16].

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Se sabe quehormona tiroideala fisiología está alterada en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes Estas alteraciones pueden incluir un aumento del valor basal de TSH, reducción de la respuesta de TSH a la TRH, disminución o ausencia del ritmo diurno de la TSH, glicosilación anormal de la TSH y disminución de la tasa de eliminación de la TSH y la TRH [17]. Además, las T3 y T4 libres en suero pueden reducirse, la T3 inversa libre puede aumentar y las concentraciones de proteínas de unión en suero pueden verse alteradas [17]. Uremia y acidosis metabólica crónica asociada a ERC(enfermedad renal crónica)pueden contribuir a estos efectos [18]. Además, se han informado concentraciones altas de yodo sérico en pacientes con ERC.(enfermedad renal crónica)[7], y este exceso de yoduro puede provocar hipotiroidismo a través de alteraciones en el transporte de yoduro de sodio, la organificación de yodo yhormona tiroideasíntesis y secreción a través del efecto Wolff-Chaikoff [8]. De hecho, hubo un informe de que la restricción de yodo en la dieta podría corregir el hipotiroidismo en pacientes urémicos en hemodiálisis [19].

Estudios previos han demostrado que el hipotiroidismo conduce a una disminución de la función renal [2-5] y, por el contrario, la disfunción renal conduce a una disminución de la función tiroidea [6]. Nuestros hallazgos sugieren que el hipotiroidismo afecta la TFGe en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes más que en pacientes sin ERC; por lo tanto, el hipotiroidismo se considera uno de los factores de riesgo para la progresión de la ERC(enfermedad renal crónica). Se ha informado que la prevalencia de hipotiroidismo, incluido el subclínico, es muy alta en pacientes con ERC(enfermedad renal crónica)[6]. En consecuencia, los pacientes con ERC(enfermedad renal crónica)debe examinarse positivamente para determinar la función tiroidea y, si es necesario, debe iniciarse la THRT apropiada.

Pacientes con ERC(enfermedad renal crónica), incluso aquellos en las primeras etapas del trastorno, no solo tienen un mayor riesgo de progresión a la enfermedad renal en etapa terminal, sino también un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). Muchos factores, como la dislipidemia, la diabetes y la hipertensión, que coexisten con la ERC, se asocian con un mayor riesgo de ECV [20]. Además de los factores de riesgo de ECV clásicos, la ERC también se asocia con factores de riesgo recientemente reconocidos para el desarrollo de aterosclerosis, que incluyen inflamación crónica y estrés oxidativo [20], resistencia a la eritropoyetina y anemia [21], deficiencia de vitamina D [22] y calcificación vascular [23]. Por otro lado, se demostró que incluso una pequeña elevación de la TSH aumenta el riesgo de desarrollar ECV [24].hormona tiroideaAfecta a casi todos los sistemas de órganos del cuerpo. El número de factores de riesgo de ECV, incluida la hipertensión, la dislipidemia y la hiperhomocisteinemia, aumenta en los pacientes con hipotiroidismo [25]. Además, Lekakis et al. [26] demostraron que la vasodilatación dependiente del endotelio mediada por el flujo, un marcador de la función endotelial, estaba alterada no solo en pacientes con hipotiroidismo leve sino también en sujetos con hipotiroidismo subclínico. Debido a que los factores de riesgo de ECV se superponen entre la ERC y el hipotiroidismo, el hipotiroidismo puede aumentar el riesgo de desarrollar ECV con empeoramiento de la ERC.(enfermedad renal crónica). Se requerirá un examen más detallado del riesgo de ECV en pacientes con ERC e hipotiroidismo.

Hubo algunas limitaciones de este estudio. Primero, este fue un estudio retrospectivo con un tamaño de muestra pequeño. En segundo lugar, como en muchos otros estudios, utilizamos estimaciones de GFR basadas en creatinina. Los niveles de creatinina sérica pueden estar influenciados por la generación de creatinina de la miopatía y la rabdomiolisis en el hipotiroidismo; sin embargo, los estudios que utilizan la depuración de inulina o 51CrEDTA para estimar la TFG, cuyos métodos no dependen de los niveles de creatinina, han informado que la función glomerular se reduce durante el hipotiroidismo, y un aumento en los niveles de creatinina en estos pacientes no es consecuencia de un metabolismo alterado de la creatinina [12]. , 27, 28]. Tercero, ERC(enfermedad renal crónica)se clasificó usando solo valores de eGFR, y otros hallazgos de daño renal, como proteinuria o hematuria, no se usaron en este estudio. Cuarto, debido a que este estudio se realizó en Japón, que se considera un área con suficiente yodo, los resultados pueden no ser aplicables a otro país con una ingesta dietética de yodo insuficiente. A pesar de estas limitaciones, cabe señalar que eGFR en la ERC(enfermedad renal crónica)grupo con hipotiroidismo aumentó significativamente después del tratamiento en comparación con el grupo sin ERC en este estudio. Hasta donde sabemos, no ha habido informes sobre la influencia del hipotiroidismo en la TFGe en la ERC.(enfermedad renal crónica)pacientes en comparación con pacientes sin ERC; sin embargo, se necesitan más estudios para aclarar si el hipotiroidismo afecta la función renal en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes

En conclusión, el hipotiroidismo contribuyó a la reducción de la TFGe, especialmente en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes Debido a la alta prevalencia de hipotiroidismo primario en la ERC(enfermedad renal crónica)pacientes, se les debe examinar positivamente la función tiroidea y se debe iniciar la THRT apropiada si es necesario.

Conflicto de intereses

Todos los autores han declarado no tener intereses en conflicto.

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De: 'hormona tiroideala terapia de reemplazo para el hipotiroidismo primario conduce a una mejora significativa de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica 'porYuji Hataya et al.

---Clin Exp Nephrol (2013) 17:525–531 DOI 10,1007/s10157-012-0727-año



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