Cápsulas de Tougu Xiaotong para tratar la artritis de acuerdo con el principio del "mismo tratamiento para diferentes enfermedades": análisis basado en farmacología integrada, técnicas de acoplamiento molecular y simulación de dinámica molecular

Abstracto

Antecedentes: Nuestra investigación anterior encontró que las cápsulas de Tougu Xiaotong se pueden usar no solo para el tratamiento de la osteoartritis, sino también para la artritis reumatoide y la artritis gotosa. Sin embargo, el mecanismo específico de acción del "mismo tratamiento para diferentes enfermedades" aún no está claro.

Objetivo: identificar los principales efectos y mecanismos de las cápsulas de Tougu Xiaotong en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide y la artritis gotosa con el principio de tratamiento del "mismo tratamiento para las diferentes enfermedades" por las metodologías de la farmacología de la red, el acoplamiento molecular y las simulaciones dinámicas moleculares. Métodos: Los componentes químicos activos de las cápsulas de Tougu Xiaotong y sus objetivos correspondientes se recuperaron de la base de datos de farmacología y la plataforma de análisis de farmacología de Sistemas de Medicina China tradicional (TCMSP) y la base de datos de predicción de objetivos suizos. Los genes de la enfermedad para la osteoartritis, la artritis reumatoide y la artritis gotosa se obtuvieron de las bases de datos genield y OMIM. El software Cytoscape 3.7.2 se utilizó para construir un diagrama de red de fármaco-componente-objetivo y una red de interacción proteína-proteína. El análisis de ontología genética y la enciclopedia de Kioto de genes y el análisis de enriquecimiento de genomas se realizaron utilizando la base de datos DAIVD. Las simulaciones de acoplamiento molecular se realizaron en el sitio web de CB-Dock2, y las simulaciones de dinámica molecular se llevaron a cabo utilizando el software Gromacs 2020.6. Resultados y conclusiones: (1) Se seleccionaron un total de 50 componentes activos de las cápsulas de Tougu Xiaotong, con 184 objetivos potenciales y 29 objetivos de intersección con los tres tipos de artritis. (2) El análisis de enriquecimiento de la ontología del gen de los objetivos de intersección indicó que las funciones genéticas clave de las cápsulas de Tougu Xiaotong en el tratamiento de los tres tipos de artritis eran respuesta celular al lipopolisacárido, la respuesta inflamatoria, la matriz extracelular, la unión de proteínas, la vinculación de Zinc ión, etc. (3) kyoto de la ciclopedia de los genomentos de los genomentos de los genomentos y los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomanos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomentos de los genomados, etc. (3) (3). (3). (3) (3). Vías clave como interleucina -17 Vía de señalización, vía de señalización del factor de necrosis tumoral, receptor de tipo NOD y vías de señalización del receptor tipo toll. (4) Seis objetivos centrales [Interleukin -6, interleukin1b, prostaglandina endoperóxido sintasa 1, prostaglandina endoperóxido sintasa 2, cytochrome p 450 1 A2 (CYP1A2) y CXC quimiocina ligando 8] se determinaron en la red de interacción de la proteína de proteína. (5) Los resultados de acoplamiento molecular confirmaron que (+)-catequina, -sitosterol, kaempferol, myricetin y wallichilida tenían buenas relaciones estructura-actividad. Las simulaciones de dinámica molecular confirmaron aún más la unión estable de CYP1A2 con la wallicilida, corroborando la farmacología de la red y los resultados de acoplamiento molecular. Therefore, Tougu Xiaotong Capsules may regulate the interleukin-17 signaling pathway, tumor necrosis factor signaling pathway, and other signaling pathways by targeting interleukin-1B, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin-endoperoxide synthase 2 and CYP1A2, exert an effect of "Same Treatment for Different Diseases" sobre osteoartritis, artritis reumatoide y artritis gotosa.

Suplementos herbales de Ccistanche para osteoartritis

Palabras clave:Cápsulas Tougu Xiaotong; mismo tratamiento para diferentes enfermedades; osteoartritis; artritis reumatoide; Artritis gotosa; farmacología integrada; Tecnología de acoplamiento molecular; simulación de dinámica molecular; Construcción de tejido de ingeniería

Introducción

La osteoartritis es una enfermedad primaria o secundaria de huesos o articulaciones con etiologías complejas. La prevalencia de varias osteoartritis común, la artritis reumatoide y la artritis gotosa aumenta año tras año, convirtiéndose en un grave problema de salud pública que afecta la calidad de vida de los pacientes [1-3]. La medicina tradicional china cree que la osteoartritis es causada por la deficiencia renal, el estancamiento de Qi hepático e invasión de la humedad. El hígado gobierna los tendones y el riñón gobierna los huesos. La disminución de la función hepática y renal afecta la capacidad de alimentación y reparación de tendones y huesos; La invasión de la humedad agrava la hinchazón y el dolor de las articulaciones, que a menudo ocurren en las articulaciones de la rodilla y el tobillo de las extremidades inferiores. El principio de tratar la osteoartritis es principalmente nutrir el riñón y suavizar el hígado, activar la circulación sanguínea y disipar el viento, y disipar la humedad y aliviar el dolor.

En la medicina tradicional china, la artritis reumatoide se considera una enfermedad causada por "factores patogénicos exógenos debido a la deficiencia de energía positiva en el cuerpo", es decir, una enfermedad causada por la invasión de patógenos externos debido a la debilidad de la energía positiva en el cuerpo. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical lesiones. El principio de tratar la artritis reumatoide es fortalecer el cuerpo y eliminar el mal, fortalecer el cuerpo y aliviar la inflamación articular. Se cree que la artritis gotosa está relacionada con la disfunción hepática y renal en la medicina tradicional china. El hígado es responsable de regular el Qi y el Qi, y el estancamiento del Qi del hígado puede conducir a trastornos del metabolismo del ácido úrico; El riñón es responsable del metabolismo del agua, y el Qi renal insuficiente puede afectar la excreción del ácido úrico, que afecta principalmente a las articulaciones grandes como las articulaciones del tobillo, las articulaciones de las rodillas y las articulaciones de las muñecas, especialmente los ataques nocturnos son más comunes. El principio del tratamiento de la artritis gouty es eliminar el calor y la humedad, activar la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea y armonizar el hígado y el riñón. Todas las enfermedades anteriores ocurren en las articulaciones de las extremidades, y las manifestaciones clínicas son principalmente dolor. En casos severos, pueden ocurrir deformidades y trastornos funcionales.
Los tres se pueden ver en la categoría de "artralgia" en la medicina tradicional china, y se pueden resumir como el síndrome de deficiencia de energía vital y viento exógeno, frío y humedad.

Tonggu Xiaotong Capsule es una preparación hospitalaria del Segundo Hospital Popular afiliado a la Universidad de Fujian de Medicina Tradicional China (Número de aprobación: Preparación de Minyao Z20190010000), que está hecha de Morinda officinalis, raíz de peonía blanca, Chuanxiong y Radix Achyranthis Bidentatae. Los estudios previos del equipo de investigación encontraron que la cápsula Tonggu Xiaotong puede retrasar la degeneración del cartílago y aliviar el dolor en el tratamiento de la osteoartritis a través de múltiples enlaces, múltiples niveles y múltiples objetivos [{2}}].

La práctica clínica a largo plazo ha encontrado que las cápsulas de Tougu Xiaotong también tienen buenos efectos terapéuticos sobre la artritis reumatoide y la artritis gota. Para promover aún más la aplicación clínica y el desarrollo secundario de las cápsulas de Tougu Xiaotong y aclarar su mecanismo regulador, este estudio utilizó la estrategia de farmacología integradora para explorar las posibles sustancias farmacológicas y los mecanismos de acción de Tougu Xiaotong Capsules en el osteoartritis, el artritis de los rinos y el artritis goutis [{1 {1} {1}}}}}}}}. La tecnología de acoplamiento molecular se utilizó para verificar preliminarmente la interacción entre los posibles ingredientes activos y los objetivos clave, y se seleccionaron ingredientes y objetivos activos potenciales; Combinado con la simulación de la dinámica molecular para observar el estado de unión estable de los ingredientes y los objetivos, y verificar aún más los resultados del acoplamiento molecular, explorando de manera exhaustiva el mecanismo de acción de las cápsulas de Tougu Xiaotong en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoidea y la artritis gota de gota, proporcionando más la aplicación clínica de la aplicación clínica de tougum.

2 resultados

2.1 ingredientes activos y objetivos predichos

A través de la búsqueda de la base de datos TCMSP, el detección se realizó de acuerdo con los criterios de Ob> 3 0% y DL> 0.2, y los duplicados se eliminaron para obtener 50 ingredientes activos en Tougu Xiaotong Capsules, incluyendo 20 de Morinda officinalis, 13 de Paeonia Lactiflora, 7 de LigususeCum, y 10 de RadyranhythyhyrythishiSthishiShishiSthishiSthishiSthishi Bidentatae. Usando TCMSP y predicción de objetivos suizos para predecir los objetivos de los ingredientes activos, se obtuvieron un total de 184 objetivos potenciales, y los 10 ingredientes activos principales se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1 ｜ Ingredientes activos de las cápsulas de Tougu Xiaotong (Top 10 valores de biodisponibilidad oral)