Tratamiento de enfermedades renales: células madre mesenquimales y vesículas extracelulares
Mar 23, 2022
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PARTE Ⅱ:Células madre mesenquimales y vesículas extracelulares en terapia contra enfermedades renales
Yuling Huang y Lina Yang
Resumen
Enfermedades renalesrepresentan una amenaza para la salud humana debido a su creciente incidencia y tasa de mortalidad. En estudios preclínicos y clínicos, se ha reconocido quecélulas madre mesenquimales(MSC) son efectivos y seguros cuando se usan para tratar enfermedades renales. MSC (células madre mesenquimales) juegan su papel principalmente secretando factores tróficos y entregandovesículas extracelulares(VE). Los materiales genéticos y las proteínas contenidas en los vehículos eléctricos derivados de MSC (vesículas extracelulares) (MSC-EV), como medio importante de comunicación celular, se han convertido en un foco de investigación para la terapia dirigida de enfermedades renales. Actualmente, los MSC-EV(vesículas extracelulares)han mostrado efectos terapéuticos evidentes sobre la lesión renal aguda (AKI), la enfermedad renal crónica (CKD), la nefropatía diabética (DN) y la enfermedad renovascular aterosclerótica (ARVD); sin embargo, sus funciones en el riñón trasplantado siguen siendo controvertidas. Esta revisión resume los mecanismos por los cuales los MSC-EV(vesículas extracelulares)tratar estas enfermedades en modelos animales y propone ciertos problemas, esperando facilitar la práctica clínica futura correspondiente.
Palabras clave: Enfermedades renales, Células madre mesenquimales, Vesículas extracelulares
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MSC-EV y enfermedades renales
MSC-VE(vesículas extracelulares)y AKl
La LRA es prevalente en pacientes en estado crítico, incluso la mortalidad de aquellos pacientes con LRA que no están en unidades de cuidados intensivos es tan alta como el 10-20 por ciento [45]. Todavía hay una falta de terapias específicas y efectivas para la LRA, mientras que el trasplante de células madre es prometedor. Numerosos experimentos han confirmado los beneficios de las MSC(células madre mesenquimales)en el tratamiento de AKI, y muchos métodos para mejorar el efecto de las MSC(células madre mesenquimales)han surgido en los últimos años. Por ejemplo, se encuentra que I-17A puede aumentar el porcentaje de Treg a través de la vía COX-2/PGE2 y simular la función inmunosupresora de las MSC.(células madre mesenquimales)[46]; recubriendo MSC(células madre mesenquimales)con anticuerpos dirigidos contra la molécula de daño renal-1, la retención de MSC(células madre mesenquimales)en el riñón isquémico se prolonga [47]; en el modelo de ratón de LRA inducida por cisplatino, MSC(células madre mesenquimales)se inyectan directamente en la aorta mediante una técnica mínimamente invasiva, que mejora la tasa efectiva de utilización de las MSC(células madre mesenquimales) [48].
A medida que avanza la investigación, la evidencia muestra que los MSC-EV(vesículas extracelulares)jugar un papel importante en el tratamiento de la LRA. MSC-VE(vesículas extracelulares)puede aliviar la AKI al inhibir la oxidación, la apoptosis y la inflamación y al regular la angiogénesis, el ciclo celular, la regeneración, la autofagia y la proliferación [49-54] (Fig. 2). Sin embargo, para QA con diferentes patogenias, las sustancias de señal transferidas desde MSC.EV(vesículas extracelulares)a las células diana exhiben sus características únicas. Las principales patogenias de la LRA incluyen la toxicidad renal de los fármacos, la lesión por isquemia-reperfusión (IRI) causada por el trasplante y la sepsis. En consecuencia, los modelos experimentales de AKI son inducidos principalmente por cisplatino, gentamicina, paraquat, isquemia-reperfusión (I/R) por oclusión de las arterias renales unilaterales o bilaterales y sepsis causada por ligadura y punción cecal (CLP). Los mecanismos de MSC-EV en diferentes modelos de AKI en esta revisión se resumen en la Tabla 1.
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Daño renal inducido por I/R
I/R es la patogenia común de la QA. En los ensayos con animales, los modelos I/R generalmente se establecen ocluyendo las arterias y venas renales unilaterales o bilaterales y luego suministrando oxígeno. Investigaciones anteriores indicaron que los huMSC-EV(vesículas extracelulares)puede aliviar la IRI renal en ratas independientemente del efecto de promover la angiogénesis inducida por el factor inducible por hipoxia-1 [49]. MSC-VE(vesículas extracelulares)también puede inhibir los macrófagos en el modelo I/R a través de varias vías para aliviar la LRA. En los experimentos realizados por Zou et al, las MV derivadas de MSC de gelatina de Wharton humana(células madre mesenquimales)(hWJMSC) suprimen la expresión de la quimiocina renal CX3CL1 por miR-15a/15b/16 y reducen el número de CD68 más macrófagos [55]. Shen et al. descubrió que el receptor de quimiocinas CC-2 expresado en BMMSC-Exos inhibe el reclutamiento y la activación de CCL2 para los macrófagos al actuar como señuelo para unirse a lig-and CL2 [56].
La apoptosis está estrechamente relacionada con la IRI. Gu et al. verificado, a través de experimentos in vivo e in vitro, que los vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)derivado de hWJMSC(células madre mesenquimales)(hWJMSC-VE)(vesículas extracelulares)) disminuyen la apoptosis de las células epiteliales tubulares renales (TEC) al inhibir la fisión de las mitocondrias usando miR-30 [57]. Además, Li et al. declaró que MSC-Exo ralentizó la progresión de IRI al inhibir las expresiones de factores inflamatorios (IL-6, TNF-, NF-kappa B e IFN-y) y factores relacionados con la apoptosis (caspasa-9, caspasa escindida-3, Bax y Bcl-2)[50].
La antioxidación es una medida eficaz para aliviar la I/R. Zhang et al. reveló que hWJMSC-EV(vesículas extracelulares)desempeñan su efecto antioxidante activando el factor relacionado con el factor nuclear eritroide 2-Nrf2/ARE [57]. Posteriormente, los experimentos de Cao et al. demostró que los BMMSC-EV(vesículas extracelulares)activar la vía de señalización Keapl-Nrf2 en los TEC mediante la transferencia de miRNA-200a-3p, modulando así las mitocondrias para que desempeñen un papel antioxidante [51].
Los modelos de LRA inducida por fármacos generalmente se establecen mediante la inducción de cisplatino. Usando el modelo AKI inducido por cisplatino, Bruno et al. encontraron que las BMMSC-MV protegen el riñón al inducir expresiones de genes antiapoptóticos (Bcl-XL, Bcl2 y BIRC8) en TEC e inhibiendo las expresiones de genes proapoptóticos (Caspl, Casp8 y LTA) [58]. Zhou et al. concluyó que huMSC-Exos puede estimular la proliferación de nefrocitos in vivo e in vitro al inducir la fosforilación y activación de la vía 1/2 de la quinasa regulada extracelular (ERK) [52]. de Almeida et al. destacó la función de ADMSC-MV en la regulación de células lesionadas y la red específica de miARN-ARNm. Por ejemplo, miR-141 apunta a Uk2 para regular la autofagia, y miR-377 apunta a Cull para modular el ciclo celular [53]. Wang et al. descubrió que el preprocesamiento de huMSC-Exo puede prevenir la toxicidad renal inducida por cisplatino in vivo e in vitro mediante la activación de la autofagia [59]. Jia et al. realizó dos estudios e identificó 14-3-3 como un nuevo mecanismo de autofagia activado por huMSC-Exos: 14-3-3 actúa sobre ATG16L, que activa la autofagia y, por lo tanto, previene la LRA inducida por cisplatino [60, 61]. Ullah et al. propuso recientemente que los BMMSC-EV(vesículas extracelulares)y el ultrasonido focalizado pulsado alivian la lesión celular inducida por cisplatino al inhibir los inflamasomas NLRP3 mediados por hsp70- [62].
Fig. 2 Vías funcionales de MSC-EV(vesículas extracelulares)en diferentes modelos de AKI.MSC-VE(vesículas extracelulares)puede aliviar la LRA inhibiendo la oxidación, la apoptosis y la inflamación y regulando la angiogénesis, el ciclo celular, la regeneración, la autofagia y la proliferación. MSC(células madre mesenquimales), células madre mesenquimales; EV, vesículas extracelulares; AKI, lesión renal aguda; I/R, isquemia-reperfusión; CLP, ligadura cecal y punciónModelo de LRA inducida por cisplatino
Modelo AKI por miólisis inducida por glicerinum
En los últimos años, el modelo AKI debido a la miólisis inducida por glicerinum también ha recibido mucha atención. En tal modelo, Bruno et al. encontró que los BMMSC-EV(vesículas extracelulares)(principalmente Exos) están enriquecidas en ARNm específico (CCNB1, CDK8 y CDC6), que influyen en el inicio y la progresión de los ciclos celulares. Los miARN enriquecidos promueven la proliferación por factores de crecimiento (HGF e IGF-1) y, por lo tanto, alivian la LRA [63]. A través de la bioingeniería, Tapparo et al. miARN específicos aumentados (hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-127-3p y hsa -miR-486-5p)en BMMSC-VE(vesículas extracelulares)para simular el efecto pro-regenerativo del mismo y paliar el daño renal inducido por el glicerinum [54].
CLP
El modelo AKI preparado por CLP simula la QA relacionada con la sepsis de pacientes en estado crítico. En ratones con sepsis, Zhang et al. reveló que huMSC-Exos inhibe la actividad de NF-KkB al regular al alza el nivel de miR-146b mientras regula a la baja la expresión de la quinasa asociada al receptor de interleucina-1 [64]. Del mismo modo, Gao et al. declaró que ADMSC-Exo puede regular NF-KB a través de la vía de señalización SIRT1, lo que inhibe la inflamación de la LRA relacionada con la sepsis [65].
Tabla 1 Vías funcionales de MSC-EV(vesículas extracelulares)en diferentes modelos AKI
MSC-VE(vesículas extracelulares)y ERC
Hay nueva evidencia que demuestra que, en muchos casos, la LRA puede evolucionar a ERC [66]. Después de desarrollar LRA, se estimó que los riesgos adicionales de contraer enfermedades renales en etapa terminal y ERC aumentaron en 0,4 y 10 casos al año en cada 100 pacientes con LRA, respectivamente [67]. La ERC se caracteriza por una fibrosis irreversible progresiva del parénquima renal. Muchas enfermedades pueden evolucionar hacia la ERC, incluidas la LRA, la diabetes, la aterosclerosis y los síndromes nefróticos. Se han obtenido numerosas evidencias en relación al tratamiento de la ERC con CMM(células madre mesenquimales)en ensayos pre y postclínicos. Se ha encontrado en investigaciones recientes que el preacondicionamiento de melatonina mejora la capacidad de tratamiento de las CMM(células madre mesenquimales)en el trasplante autólogo y alogénico [68,69]. En un ensayo clínico que involucró un seguimiento de 18-meses de siete pacientes elegibles con CKD, las MSC autólogas de dosis única(células madre mesenquimales)han demostrado ser seguros y tolerables en pacientes con ERC [70]. Luego, los investigadores encontraron que el medio acondicionado de huMSC alivia la fibrosis inducida por la obstrucción ureteral unilateral (UUO) mediante la proliferación y la antiapoptosis [71]. Hasta la fecha, muchos estudios preclínicos han demostrado que los MSC-EV(vesículas extracelulares)son eficaces en el tratamiento de la ERC.
En el modelo de ratón de toxicidad renal crónica debido a la ciclosporina, el medio condicionado se agotó en EV(vesículas extracelulares), MSC-VE(vesículas extracelulares)y vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)puede mejorar el pronóstico de las enfermedades renales [72]. En el modelo de nefropatía por ácido aristolóquico, MSC-EV(vesículas extracelulares)reducen significativamente las expresiones de genes profibrogénicos como -SMA, TGF 1 y Collar [73]. En el modelo UUO, Wang et al. encontraron que BMMSC-Exos alivia la fibrosis intersticial renal al inhibir TGF- 1 con miARN -let7c [74]. Recientemente, algunos investigadores encontraron (en el modelo de ratón) que huMSC-Exos alivia la fibrosis intersticial renal al suprimir la vía P38MAPK/ERK mediada por ROS [75]. Chen et al. propusieron que el ADMSC-Exos modificado con factor neurotrófico derivado de la glía estimula los capilares perivasculares en la fibrosis tubulointersticial mediante la activación de la vía SIRT1/eNOS [76]. Además, investigaciones anteriores también sugirieron que ADMSC-Exos regula al alza la expresión del factor de transcripción Sox9 de las TEC, y la descendencia de las células Sox9 plus facilita la regeneración de los túbulos renales en lugar de la transformación fibrótica, lo que ralentiza la transición AKI-CKD [17,77 ].
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MSC-VE(vesículas extracelulares)y DN
La ND es la principal patogenia de la ESRD. Existen numerosas investigaciones que demuestran que el trasplante de CMM puede retrasar la progresión de la ND. Un ensayo controlado aleatorizado informó que es seguro y factible usar las células precursoras mesenquimales en sujetos con diabetes tipo 2 [78]; sin embargo, existen problemas de rechazo inmunológico en el trasplante alogénico y daño inducido por la hiperglucemia en las MSC autólogas.(células madre mesenquimales). Para resolver estos problemas, Nagaishi et al. utilizó de manera innovadora el sobrenadante de extracto de gelatina de Wharton para mejorar las morfologías, la capacidad de proliferación y la capacidad de movilización celular de las BMMSC derivadas de la diabetes, lo que permite un trasplante autólogo eficaz [79]. Recientemente, algunos investigadores también intentaron co-cultivar MSC(células madre mesenquimales)con macrófagos peritoneales [80] y para modificar las MSC(células madre mesenquimales)con la enzima convertidora de angiotensina 2 [81] para mejorar la capacidad de tratamiento de las CMM(células madre mesenquimales)para DN.
El mecanismo de los MSC-EV(vesículas extracelulares), como un nuevo medio para tratar la DN, está en constante exploración. Gallo et al. encontró que MSC/células madre hepáticas humanas (HLSC)-EV(vesículas extracelulares)puede proteger las células mesangiales de los daños inducidos por la hiperglucemia a través de la transferencia de miR-222 [82]. Además, la hiperglucemia puede inducir directamente la lesión de los podocitos. Los cambios patológicos de los podocitos están íntimamente relacionados con la progresión de la ND. MSC-VE(vesículas extracelulares)son capaces de proteger a los podocitos y otras células renales por diversos medios, incluidos los efectos antiapoptosis, antifibrosis y proautofágicos, tratando así la ND (fig. 3). Duan et al. reveló que el Exo aislado del medio acondicionado de células madre derivadas de la orina humana inhibe la expresión de VEGFA y la apoptosis de los podocitos por miRNA-16-5p, aliviando así la DN [83]. Duan et al. demostraron que el miARN-26a-5p de ADSC-EV suprime la apoptosis inducida por hiperglucemia de los podocitos en ratones mediante la regulación negativa de las vías de señalización TLR4 y NF-KB/VEGFA [84] . La antifibrosis también es un mecanismo importante invocado en el tratamiento de ND con MSC-EV(vesículas extracelulares). Zhong et al. informó que los MSC-MV son capaces de suprimir los inhibidores del ciclo celular P15 y P19 in vivo e in vitro a través de miRNA-45la, reiniciando el ciclo celular y, por lo tanto, revirtiendo la EMT y la fibrosis intersticial [85]. Grange et al. consideró que los vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)de HLSC y MSC(células madre mesenquimales)puede inhibir y revertir la progresión de la fibrosis glomerular y túbulo-intersticial en los modelos de ratón DN mediante la regulación negativa del gen Serpiala relacionado con la fibrosis, el ligando FAS, CCL3, TIMP1, MMP3, colágeno tipo I y Snail [86]. Jin et al. verificó que el ADMS C-Exo debilita la EMT de los podocitos al suprimir la transcripción genética de ZEB2 por miRNA-215-5p [87]. La autofagia también se ha considerado recientemente como un mecanismo para retrasar la ND. Ebrahim et al. confirmaron que MSC-Exos mejora la autofagia y luego ralentiza la progresión de la ND a través de la vía de señalización mTOR [88]. Jin et al. demostró además que ADMSC-Exo puede inhibir la vía de señalización Smadl/mTOR por miRNA-486, que promueve la autofagia e inhibe la apoptosis en los podocitos, mejorando así los síntomas de la ND [89]. Los detalles de los ensayos antes mencionados se resumen en la Tabla 2.
MSC-VE(vesículas extracelulares)y enfermedades renovasculares ateroscleróticas
La aterosclerosis es la principal causa de estenosis de la arteria renal. La enfermedad renovascular aterosclerótica (ARVD) puede inducir isquemia renal crónica y conducir aún más a la fibrosis, que desarrolla ESRD. La angioplastia renal transluminal percutánea es una cirugía común para el tratamiento de la DAVD; sin embargo, es difícil restaurar las funciones del riñón atrófico. Los experimentos con animales han confirmado que la combinación de MSC(células madre mesenquimales)con ARVD para tratar la estenosis aterosclerótica de la arteria renal ayuda a restaurar las funciones del riñón [90]. A partir de entonces, varios ensayos clínicos han demostrado la seguridad de la infusión de ADMSC autólogas.(células madre mesenquimales)en el tratamiento de la DAVD [91-93]. Después de esto, los ADMSC-EV(vesículas extracelulares)también se ha convertido en el foco de investigaciones recientes. En el modelo de enfermedad renovascular unilateral que complica el síndrome metabólico (MetS), Eirin et al. demostró que los ADMSC-EV autólogos(vesículas extracelulares)mejorar el sistema microvascular renal en cerdos con enfermedades vasculares renales metabólicas [94]. Además de esto, Simeoni et al. identificó aún más el miRNA en MSC-EV(vesículas extracelulares)como un objetivo importante para ARVD [95]. Además, los MSC-EV(vesículas extracelulares)También se encontró que mejoran las ventajas de Treg por TGF-en el mismo y, por lo tanto, mejoran las funciones del riñón con estenosis de la arteria renal en el modelo MetS más RAS [96]. ADMSC-EV autólogos(vesículas extracelulares)también puede provocar la transformación de fenotipos de macrófagos de M1 a M2 a través de IL-10, para aliviar la estenosis de la arteria renal [97].
Al mismo tiempo, algunos investigadores propusieron que MSC-Exos solo puede aliviar parcialmente los riñones envejecidos inducidos por la estenosis de la arteria renal [98]. Los MetS pueden cambiar la cantidad de carga de miARN en los vehículos eléctricos(vesículas extracelulares), regula al alza miARN relacionado con el envejecimiento en vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)e incluso limitar el uso de vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)en la terapia regenerativa exógena a través de la transcripción anormal [99-101]. Zhao et al. encontraron que las ADMSC autólogas(células madre mesenquimales)puede preservar mejor la microcirculación a través de estudios comparativos, mientras que los ADMSC-EV(vesículas extracelulares)funcionar mejor en la retención de la integridad de los nefrocitos y la reducción de la necrosis [102]. En resumen, el valor de aplicación de los MSC-EV(vesículas extracelulares)en el tratamiento de la DAVD sigue siendo objeto de controversia, y se justifica realizar más investigaciones para revelar su eficacia.
Fig. 3 Vías funcionales de MSC-EV(vesículas extracelulares)en DN.MSC-VE(vesículas extracelulares)son capaces de proteger a los podocitos y otras células por diversos medios, incluidos los efectos antiapoptosis, antifibrosis y proautofágicos, tratando así la ND. MSC(células madre mesenquimales), células madre mesenquimales; vehículos eléctricos(vesículas extracelulares), vesículas extracelulares; ND, nefropatía diabética
MSC-VE(vesículas extracelulares)y trasplante renal
El trasplante de riñón es el método de tratamiento preferido para los pacientes con insuficiencia renal terminal. La escasez de donantes de órganos y la vida media del trasplante limitan la terapia [4]. Además, el IRA inducido por isquemia se observa ampliamente en el trasplante renal debido al tiempo disponible para el desarrollo de la isquemia dado el retraso entre la incorporación del riñón del donante a la isquemia-reperfusión renal en los receptores [103].
Esta es también una de las principales causas de las funciones retrasadas del trasplante. Para resolver estos problemas, se están estudiando el almacenamiento en frío estático, la máquina de perfusión hipotérmica (HMP) y varios nuevos fármacos candidatos dirigidos a la isquemia y la reperfusión [104]. El trabajo de del Río et al. verificó que la HMP y la perfusión regional normotérmica son preferibles al almacenamiento en frío estático [105]. Además, los investigadores se dedican a encontrar otras formas eficaces de complementar las técnicas actuales.
Un ensayo que involucró a 105 sujetos de trasplante de riñón chinos que recibieron MSC autólogas(células madre mesenquimales)en la reperfusión del riñón trasplantado sugiere que es factible y seguro usar MSC(células madre mesenquimales)en trasplante renal [106]; sin embargo, un ensayo similar realizado recientemente por otro equipo de investigación encontró que las complicaciones posoperatorias del trasplante renal, las complicaciones infecciosas, las funciones renales, la frecuencia de rechazo y el tiempo de supervivencia no muestran diferencias estadísticas con el control en 1- año de seguimiento[107]. Por lo tanto, el efecto protector de los MSC-EV(vesículas extracelulares)en los riñones trasplantados sigue siendo motivo de controversia. Gregorini et al. demostraron que agregar MSC(células madre mesenquimales)/VE(vesículas extracelulares)a la solución de Belzer en el período HMP puede proteger al riñón de la lesión isquémica al preservar el mecanismo enzimático esencial para la viabilidad celular [108]. Los experimentos de Koch et al. indicaron que los MSC-EV(vesículas extracelulares)regular hasta cierto punto la inmunorreacción a los trasplantes renales alogénicos[109]. Significativamente diferente de esto, al establecer un modelo de rata de trasplante de riñón heterotópico, José Ramírez-Bajo et al. encontró que las MSC autólogas(células madre mesenquimales)prolongar el tiempo de supervivencia de los trasplantes y sujetos en el modelo de rata de rechazo renal, mientras que los vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)no [110]. Este tema rara vez se estudia y se requiere más investigación antes de poder sacar una conclusión.
Tabla 2 Vías funcionales de MSC-EV(vesículas extracelulares)en modelos DN
Problemas y perspectivas
En investigaciones anteriores, las MSC(células madre mesenquimales)Se ha encontrado que juegan un papel positivo en el tratamiento de diversas enfermedades renales. Por ejemplo, MSC-CM alivia la glomerulonefritis experimental anti-membrana basal glomerular en virtud de la acción antiinflamatoria mediada por macrófagos M2 [111]. En el lupus eritematoso sistémico (LES), el trasplante alogénico de MSC mitiga la lesión renal [112]. Los ensayos clínicos también muestran que es seguro y factible tratar a pacientes con LES con CMM alogénicas.(células madre mesenquimales)de donantes sanos [113]. En el modelo de síndrome nefrótico inducido por adriamicina, las MSC(células madre mesenquimales)desempeñan principalmente su papel en la reparación renal mediante la regulación de la inflamación [114]. Además, los donantes sanos y los pacientes con síndrome nefrótico idiopático (INS) no muestran diferencias obvias en las funciones y morfologías de las MSC.(células madre mesenquimales), lo que indica que las MSC(células madre mesenquimales)se puede utilizar para tratar el INS con células autólogas [115]. El tratamiento con MSC ejerce efectos beneficiosos sobre la gAN mediante el mecanismo paracrino que modula el equilibrio de las citocinas Th1/Th2 [116]. En el modelo de rata de glomerulonefritis inducida por anti-Thyl.1-, MSC hipóxicas precondicionadas(células madre mesenquimales)disminuir la apoptosis glomerular, la autofagia y la inflamación a través de la transducción de señales de HIFla/VEGF/Nrf2 [117]. MSC(células madre mesenquimales)aliviar la hipertensión renal y mejorar la función renal en el 2-riñón,1-modelo de clip [118]. No se observaron eventos adversos ni eventos adversos graves clínicamente al tratar el anticuerpo contra la vasculitis asociada con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos [119] y la poliquistosis renal autosómica dominante [120] con células estromales mesenquimatosas autólogas. La investigación existente también propone que los MSC(células madre mesenquimales)posiblemente aliviar la glomeruloesclerosis segmentaria focal a través de IL-22 [121].
En conclusión, tanto los modelos animales como los ensayos clínicos proporcionaron mucha evidencia del potencial de las MSC.(células madre mesenquimales)en el tratamiento de enfermedades renales; sin embargo, hay poca investigación sobre el tratamiento de las enfermedades antes mencionadas con MSC-EV.(vesículas extracelulares), que queda por explorar. Esto es posible porque la separación, purificación y producción en masa de vehículos eléctricos(vesículas extracelulares)sigue siendo un desafío; además, no se ha dilucidado el mecanismo por el cual los MSC-EV tratan las enfermedades renales. Además, teniendo en cuenta la fuente óptima, la dosis adecuada y la vía de administración adecuada de los vehículos eléctricos(vesículas extracelulares), es necesario realizar más investigaciones para evaluar la eficacia de la aplicación de MSC-EV al tratamiento clínico de enfermedades renales.
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Conclusión
En esta revisión, resumimos los avances recientes de los efectos complejos y críticos de MSC(células madre mesenquimales)-VE(vesículas extracelulares)en enfermedades renales, incluyendo AKI, CKD, DN, ARVD y trasplante de riñón. Una gran cantidad de artículos respaldan que la mayoría de las enfermedades renales pueden beneficiarse de MSC(células madre mesenquimales)-VE(vesículas extracelulares); sin embargo, los efectos del trasplante de riñón aún son controvertidos. Aunque MSC(células madre mesenquimales)-VE(vesículas extracelulares)aislados de diferentes fuentes muestran una gran promesa como agentes terapéuticos para enfermedades renales en estudios con animales y ensayos preclínicos, se necesitan más estudios ya que solo se han descrito unos pocos trabajos clínicos en este momento.
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