Tratamiento de la nefritis lúpica

La nefritis lúpica (NL) es una de las lesiones más comunes del lupus eritematoso sistémico (LES). Aproximadamente el 50%-60% de los pacientes con LES desarrollan daño renal durante el proceso de la enfermedad. La aparición de nefritis lúpica está relacionada con la respuesta autoinmune alterada en pacientes con LES. Se producen autoanticuerpos y se forman complejos inmunes que se depositan en el tejido renal, lo que activa aún más el complemento, provoca reacciones inflamatorias y, en última instancia, provoca daño renal.

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Actualmente, los objetivos de tratamiento internacionalmente reconocidos para la NL son principalmente controlar la actividad de la enfermedad, esforzarse por lograr la remisión completa durante el período de inducción, reducir la recurrencia, proteger la función renal, reducir las reacciones adversas relacionadas con los medicamentos y mejorar el pronóstico y la calidad a largo plazo de los pacientes. de vida.

El 25 de diciembre de 2023, el equipo del profesor Chen Chaosheng del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Wenzhou publicó un estudio en Reumatología (OXFORD) titulado "Eficacia y seguridad de belimumab en pacientes con nefritis lúpica: un estudio observacional retrospectivo del mundo real". [1]. Este estudio confirmó la eficacia y seguridad de belimumab en el tratamiento de la NL en el mundo real.

El Canal de Nefrología Médica tuvo la suerte de invitar al profesor Chen Chaosheng del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Wenzhou para explicar la investigación en profundidad y compartir el proceso de investigación.

La mitad de los pacientes con LES desarrollan nefritis lúpica. Mantenerse al día con el desarrollo de nuevos medicamentos y realizar investigaciones.

Al comienzo de la entrevista, el profesor Chen presentó brevemente el estado actual del diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica en el país y en el extranjero. El diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica en el país y en el extranjero son similares. KDIGO, ACR/EULAR, China Lupus Nephritis Diagnosis, and Treatment Guidelines, etc. señalan que el tratamiento farmacológico de la nefritis lúpica incluye tratamiento básico (hidroxicloroquina, glucocorticoides, etc.), inmunosupresores y agentes biológicos; En términos de práctica clínica, nos esforzamos por alcanzar el objetivo en medio año. Para lograr la remisión completa en 1 año, se enfatiza el control racional de la dosis y duración de las hormonas e inmunosupresores. Los agentes biológicos desempeñan un papel cada vez más importante en el tratamiento de inducción y mantenimiento, y se enfatiza la importancia de la biopsia renal [2-4].

Los datos relevantes muestran que la tasa de supervivencia renal actual de 10-años de los pacientes chinos con LN es de aproximadamente el 80%-90%, y alrededor del 30% de los pacientes con LN entrarán en enfermedad renal terminal dentro de 20 años. El profesor Chen señaló que el tratamiento actual de la nefritis lúpica no es satisfactorio.

El profesor Chen y su equipo de departamentos relacionados han estado profundamente involucrados en el diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica durante muchos años. Ahora han establecido una base de datos de más de 2,000 pacientes con lupus eritematoso sistémico (se encontró que aproximadamente la mitad de ellos tenían manifestaciones clínicas de nefritis lúpica y algunos pacientes desarrollaron enfermedad renal terminal). Al estudiar grandes cohortes se han logrado resultados fructíferos.

Actualmente, existen relativamente pocos estudios del mundo real sobre belimumab en la nefritis lúpica. Después de que el medicamento fuera aprobado en China, su equipo siguió de cerca el desarrollo de nuevos medicamentos y realizó una serie de estudios. Este estudio realizado por el equipo del profesor Chen ha enriquecido los datos de investigación del mundo real sobre belimumab en el tratamiento de la NL y tiene un valor práctico extremadamente alto. Entonces, ¿qué tiene de especial esta investigación?

Interpretar métodos de investigación y analizar los resultados de la investigación en profundidad.

El equipo de investigación identificó un total de 1169 pacientes con LN en su base de datos de pacientes. En este estudio, se incluyeron un total de 112 pacientes tratados con belimumab (grupo de ensayo) y 112 pacientes de control emparejados con características iniciales relevantes.

Ambos grupos de pacientes recibieron el tratamiento estándar después de ser diagnosticados con NL, y los pacientes del grupo experimental recibieron inyecciones de belimumab según su peso. Se registraron y compararon la albúmina sérica, el complemento C3, C4, la proteína urinaria, la dosis diaria de esteroides, la creatinina sérica, la TFGe y otros valores de los dos grupos de pacientes.

Además, se compararon las respuestas al belimumab entre pacientes con diferentes niveles de proteína urinaria, estratificadas según sus niveles iniciales de proteína urinaria.

Los criterios de valoración del estudio se definieron como eventos relacionados con el riñón [duplicación de la creatinina sérica, disminución de la TFGe de más del 30 %, aumento de la proteinuria, enfermedad renal terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) o necesidad de diálisis y/o trasplante de riñón] o muerte, y efectos adversos. Se evaluaron eventos ocurridos durante el estudio (infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, etc.).

Los resultados del estudio mostraron que, en comparación con el grupo de control, el grupo experimental mejoró significativamente los indicadores de la actividad de la enfermedad (como aumentos más significativos en los niveles de albúmina sérica y complemento, remisión renal más temprana y recuentos de células B y niveles de inmunoglobulinas significativamente más bajos). Sin embargo, durante el período de seguimiento de 2-años, no se encontró ninguna mejora significativa en los eventos finales (función renal, eventos relacionados con los riñones, muerte, etc.).

El profesor Chen señaló: "Existen ciertas diferencias entre los estudios retrospectivos del mundo real y los estudios prospectivos de ensayos clínicos de fármacos, posiblemente debido al tamaño de la muestra y al tiempo de seguimiento. Este estudio encontró que belimumab no tiene ningún efecto significativo sobre los criterios de valoración renales en pacientes con NL. Seguimiento Aún quedan más investigaciones".

El estudio encontró que a los pacientes con niveles más bajos de proteinuria les fue mejor con el fármaco. El profesor Chen también respondió a esta pregunta.

On the one hand, patients with large amounts of proteinuria (based on proteinuria reaching the nephrotic syndrome range: >3,5 g/d) tienen una afección más grave y es menos probable que se alivien que los pacientes con niveles de proteinuria más bajos.

Por otro lado, el fármaco se metaboliza parcialmente en los riñones, y los pacientes con proteinuria masiva pueden tener concentraciones sanguíneas reducidas del fármaco y no alcanzar la dosis terapéutica (la concentración sanguínea del fármaco no se puede medir durante el estudio; además, la fármaco utilizado durante el estudio Las dosis del fármaco son dosis estándar).

En términos de seguridad, el estudio encontró que la probabilidad de infección del tracto respiratorio en el grupo experimental era menor que en el grupo control (p=0.015), pero no hubo diferencias entre ambos grupos en otros efectos adversos. reacciones (como infección del tracto urinario, leucopenia, eventos adversos mentales y neurológicos). No es obvio.

Respecto a este tema, el profesor Chen dijo: "Debido a las condiciones fisiopatológicas especiales de los pacientes con nefritis lúpica y al uso de hormonas e inmunosupresores en el tratamiento, la infección es una complicación común, y la complicación más común es la infección respiratoria. Este estudio encontró que el uso Bailey Después de tomar Uzumab, la incidencia de infecciones del tracto respiratorio disminuyó significativamente, de hecho, la incidencia de infecciones del tracto gastrointestinal y urinario también mostró una tendencia a la baja, pero no alcanzó una diferencia estadística. En cuanto a los pacientes con nefritis lúpica, la incidencia de Las infecciones del tracto respiratorio disminuyeron después de tomar el medicamento, principalmente por dos razones: primero, la condición del paciente se controla mejor después de tomar el medicamento; segundo, la dosis más pequeña de glucocorticoides también reduce el riesgo de infección. No hay diferencias en otros eventos adversos. entre los dos grupos."

En el diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica aún quedan tres grandes problemas que deben resolverse urgentemente

El profesor Chen dijo que el progreso en el diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica no se logró de la noche a la mañana y que todavía quedan muchos problemas por resolver.

1. La patogénesis de la nefritis lúpica necesita más estudios. En la actualidad, la patogénesis de la nefritis lúpica no se ha comprendido completamente y se necesita más investigación.

2. Es necesario mejorar aún más la eficacia de la nefritis lúpica. En la actualidad, la tasa de remisión completa de los pacientes con nefritis lúpica sigue siendo baja (<80%), the 10-year cumulative renal recurrence rate is still >50%, y algunos pacientes no pueden recuperar su función renal y entran en una enfermedad renal terminal. Todos estos son problemas que enfrentan los nefrólogos. Gran desafio.

3. El equilibrio entre los efectos secundarios y la eficacia de los fármacos terapéuticos existentes. Actualmente, los fármacos existentes (hormonas, inmunosupresores, agentes biológicos, etc.) tienen efectos variables y algunos fármacos presentan reacciones adversas graves. Cómo reducir las reacciones adversas y al mismo tiempo garantizar la eficacia terapéutica requiere que los médicos exploren continuamente métodos de tratamiento más precisos, eficaces y seguros.

Actualmente, el profesor Chen y su equipo están llevando a cabo una serie de investigaciones sobre la nefritis lúpica, que incluyen investigación básica (como la infección viral y el papel del ARN pequeño en la patogénesis de la nefritis lúpica), investigación clínica (una serie de nuevos medicamentos como belimumab , tatacept y otros fármacos nuevos), investigación de patología clínica, investigación de modelos (análisis de big data), etc., se están llevando a cabo de manera ordenada.

resumen

Creo que con la investigación continua de los médicos nacionales y extranjeros, el diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica eventualmente alcanzará un nuevo nivel y beneficiará mejor a la mayoría de los pacientes. Es mejor poner medicinas en los estantes y crear polvo que hacer que el mundo esté libre de enfermedades. ¡Esto es lo que todo médico quiere!

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos del cistanche son los glucósidos feniletanoides, el echinacósido y el acteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

Enfermedad renal, también conocida comorenalenfermedad, se refiere a una condición en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citocinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.