Según el progreso de la clasificación patológica de los pacientes con nefropatía lúpica, ¿cómo pueden los agentes biológicos cambiar el rumbo, lograr la remisión completa de los riñones y aumentar el complemento sérico?
Jan 03, 2023
La nefritis lúpica (NL) es una manifestación clínica frecuente y la principal causa de muerte del lupus eritematoso sistémico (LES). Es más común en mujeres, y la proporción hombre-mujer es de 1: (9~10). Aunque los hombres no son un grupo de alta incidencia de NL, los estudios han demostrado que los pacientes masculinos con NL tienen una edad de inicio más temprana y un curso de la enfermedad más largo. En el mismo grupo de edad, los pacientes masculinos con NL tienen un daño renal más severo y un peor pronóstico a largo plazo que las mujeres [1]. Debido a la tasa de recurrencia extremadamente alta de la NL, si el paciente no sigue el consejo del médico de suspender el medicamento, puede causar daño irreversible al riñón.
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La NL es una enfermedad renal causada por el LES. Cuando los pacientes con LES tienen proteinuria, hematuria o función renal disminuida, pueden ser diagnosticados como NL. En general, la incidencia de NL en hombres es menor que en mujeres, pero el tiempo desde el inicio hasta el daño renal es más corto y, a menudo, se acompaña de daño a otros órganos, entre los que se encuentran daño cardíaco, pulmonar, hepático, lesiones centrales y poliserositis son más comunes, el efecto del tratamiento y el pronóstico también son malos [1]. Recientemente, con la mejora de la comprensión de la NL y la aplicación de técnicas de biopsia renal, la tasa de diagnóstico de pacientes masculinos con NL también ha aumentado significativamente.
El tratamiento de la NL incluye dos etapas de inducción a la remisión y terapia de mantenimiento, y su objetivo es reducir la proteína urinaria, mejorar el pronóstico del paciente, proteger el riñón, prevenir o retrasar el deterioro de la función renal y mejorar la calidad de vida de los pacientes con NL, destacando la "gente concepto médico "orientado"[ 2,3]. Pero la realidad es insatisfactoria. Aunque el tratamiento estándar de hormonas más inmunosupresores puede controlar la enfermedad, el uso prolongado de hormonas tiene un riesgo significativo de infección y la tasa de recurrencia de la NL es alta. Estará descontrolada, e incluso ocurrirá enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), y la tasa de mortalidad es extremadamente alta. Cómo lograr la remisión renal y controlar la enfermedad mientras se reduce el uso de hormonas, el advenimiento de belimumab equivale a "mandar carbón en la nieve".
Belimumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se dirige y se une al factor estimulante de linfocitos B soluble a través de la administración intravenosa, inhibe la proliferación y diferenciación de las células B e induce la apoptosis de las células B autorreactivas, lo que reduce los niveles séricos de autoanticuerpos para lograr el propósito de tratamiento de la NL [4]. El actualmente conocido estudio BLISS-LN es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 104-semanas para pacientes con NL, que evalúa la eficacia y la seguridad de belimumab en el tratamiento de la NL. En este estudio, los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir belimumab (10 mg/kg) o un grupo de placebo, los cuales se combinaron con el tratamiento estándar. El criterio principal de valoración en la Semana 104 fue la respuesta renal de eficacia primaria (PERR) en la Semana 104, y el criterio principal de valoración secundario fue la respuesta renal completa (CRR). También se evaluó a los pacientes en cuanto al tiempo transcurrido hasta los eventos relacionados con los riñones o la muerte.
Los resultados mostraron que en la semana 104, más pacientes en el grupo de belimumab lograron la variable principal de evaluación PERR (43,0 % frente a 32,3 %, OR 1,55, IC del 95 % (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) y alcanzó la clave Para los puntos finales secundarios, las diferencias fueron estadísticamente significativas. En comparación con el grupo de placebo, la proporción de pacientes que recibieron tratamiento con belimumab lograron y mantuvieron PERR y CRR fue mayor, y el grupo de belimumab redujo significativamente el riesgo de eventos relacionados con los riñones en 104 semanas. En términos de criterios de valoración de seguridad, el grupo de belimumab fue comparable al grupo de placebo [5]. Académicos italianos informaron 2 casos de NL tipo femenino Ⅳ, a quienes se les administró MMF como terapia de inducción, pero no pudieron tolerarlo debido a la toxicidad gastrointestinal. Posteriormente, belimumab combinado con dosis bajas de MMF fue efectivo como terapia de inducción y dos pacientes lograron una respuesta renal completa [6]. Tras la recomendación de las directrices actualizadas de EULAR/ERA-EDTA de 2019 [7] y las "Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica" de 2019 [3].
En 2021, las Pautas para mejorar los resultados globales de la enfermedad renal (KDIGO) también recomiendan que belimumab combinado con el tratamiento convencional se puede usar para el tratamiento inicial de la NL [8]. La Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aprobó oficialmente la comercialización de belimumab el 9 de febrero de 2022. Hasta el momento, belimumab se ha convertido en el primer y único objetivo biológico aprobado para el tratamiento de adultos, niños con LES y NL en adultos. a la preparación. Entre ellos, las indicaciones para adultos se han incluido en el seguro médico nacional, brindando la posibilidad de que más pacientes con LN se beneficien de los agentes biológicos.
La prevalencia actual de LN en el mundo es 0-241/100,000, China La prevalencia de LN ocupa el segundo lugar en el mundo, con más de 1 millón de personas que la padecen. La razón de prevalencia hombre-mujer es 1: (9~10). Aunque los síntomas de los pacientes masculinos con NL no son típicos, los tipos patológicos son severos y el pronóstico es malo, por lo que se debe prestar más atención al trabajo clínico.
Para el tratamiento de la NL masculina, en primer lugar, debido a que los síntomas de dichos pacientes son atípicos, para evitar un diagnóstico erróneo, los médicos deben crear las condiciones para realizar activamente pruebas de laboratorio y biopsia renal para la detección temprana y el diagnóstico y tratamiento oportunos. En segundo lugar, se debe instruir al paciente para que tenga un buen cumplimiento durante el período de toma del medicamento y que no suspenda el medicamento por su cuenta para evitar una recaída. Porque cada vez que la NL recae, se depositarán más inmunocomplejos en los riñones y otros órganos, lo que agravará el daño orgánico, acelerará el proceso de la enfermedad y aumentará la dificultad del tratamiento.
Finalmente, para NL, un solo fármaco o una combinación de dos fármacos puede ser eficaz, pero se requiere una combinación de fármacos para la remisión completa. La razón es que la LN es una enfermedad sistémica que necesita ser bloqueada y tratada desde múltiples objetivos y múltiples vías. La adición de belimumab al plan de tratamiento tradicional puede bloquear múltiples objetivos de manera más integral, reduciendo así la dosis de hormonas y reduciendo la tasa de recurrencia de la enfermedad. De esta manera, belimumab se puede describir como "la guinda del pastel".
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