¡Las toxinas urémicas afectan directamente la esperanza de vida del paciente! ¿Cómo eliminarlos de forma más eficaz?

Los numerosos síntomas incómodos de los pacientes con uremia, como fatiga, falta de apetito, picazón en la piel y daño a los sistemas cardiovascular, inmunológico y otros, a menudo se atribuyen a los efectos de las toxinas urémicas en la práctica clínica.

Hoy aprenderemos sobre estas toxinas urémicas y cómo la purificación de la sangre las elimina.

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Las toxinas urémicas se refieren a sustancias que se acumulan en los tejidos y la sangre del cuerpo a medida que la función renal disminuye y causan síntomas urémicos, daño y disfunción en la estructura de órganos de células y tejidos, y trastornos metabólicos del cuerpo.

Actualmente, se conocen más de 200 toxinas urémicas y unas 30 sustancias pueden tener toxicidad urémica. El número de toxinas recientemente reconocidas sigue aumentando [1].

En la actualidad, según sus propiedades y peso molecular, se suelen dividir en tres categorías:

① Solutos solubles en agua de molécula pequeña: peso molecular relativo<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

② Toxinas de peso molecular medio y grande: peso molecular relativo mayor o igual a 500 Da, como 2 microglobulina, leptina, hormona paratiroidea (PTH), etc.

③ Toxinas unidas a proteínas: representadas por sulfato de p-cresol, sulfato de indoxilo, ácido indol-3-acético, ácido hipúrico, etc. Aunque el peso molecular relativo de este tipo de toxina es generalmente inferior a 500 Da, la mayoría de los modos de purificación de sangre tiene efectos de eliminación deficientes porque puede unirse a la albúmina sérica. Si se elimina mediante purificación de la sangre, la eficiencia de eliminación semanal es inferior a 1/10 de la del riñón [1].

Daño de las toxinas urémicas al cuerpo humano.

Toxinas de molécula pequeña

Las toxinas de molécula pequeña son la urea, la creatinina, el ácido úrico, etc., que vemos en los informes de las pruebas de función renal. Debido a su pequeño peso molecular, se eliminan fácilmente mediante hemodiálisis convencional. Una hemodiálisis puede reducir la concentración sérica de urea en un 70% o más. Por lo tanto, este tipo de toxina es menos dañina para el cuerpo humano y no se discutirá en detalle aquí.

En comparación, los dos últimos tipos de toxinas son difíciles de eliminar mediante hemodiálisis convencional debido a su gran peso molecular y se retienen fácilmente en el cuerpo. Estudios de los últimos años han demostrado que ambos están estrechamente relacionados con los eventos cardiovasculares, la principal causa de muerte en pacientes urémicos.

Por lo tanto, presentamos principalmente el progreso de la investigación y los métodos de eliminación de algunas toxinas de molécula media y toxinas unidas a proteínas.

Toxinas de peso molecular medio

La 2 microglobulina es producida por linfocitos, plaquetas y leucocitos polimorfonucleares, con un peso molecular de 11800 Da. Sólo puede ser metabolizado por los riñones y el 99% es reabsorbido y descompuesto por los túbulos renales.

Factores como la acidosis, el ambiente microinflamatorio y el modo de diálisis en pacientes con uremia aumentan la producción de 2 microglobulina. En pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD), 2 microglobulinas se acumulan en el cuerpo, formando fibras amiloides en huesos, articulaciones y órganos internos, lo que a su vez causa daño a los órganos, conocido como amiloidosis relacionada con la diálisis, que es una complicación común. de ESRD.

Para juzgar la idoneidad de la diálisis se utiliza 2 microglobulina, como representante de las toxinas de peso molecular medio. Los estudios han demostrado que la 2 microglobulina se asocia con mortalidad por todas las causas en pacientes con ESRD, y una concentración inferior a 27,5 mg/l puede lograr la mejor tasa de supervivencia.

PTH

La PTH es secretada por las células principales de las paratiroides con un peso molecular de aproximadamente 9400 Da. La PTH elevada puede provocar trastornos del metabolismo óseo y mineral, en concreto, enfermedades renales crónicas, trastornos del metabolismo mineral y óseo (ERC-MBD). Además del sistema esquelético, la PTH tiene efectos tóxicos en múltiples sistemas del cuerpo.

Las altas concentraciones de PTH en la sangre pueden aumentar el contenido de calcio en los glóbulos rojos, afectando así su integridad y aumentando la destrucción de los glóbulos rojos. La PTH también puede actuar sobre los glóbulos blancos para inhibir las respuestas inmunitarias. Las altas concentraciones de PTH también pueden inhibir directamente el metabolismo energético de las células del miocardio, provocando hipertrofia miocárdica e insuficiencia cardíaca.

leptina

La leptina es un producto proteico codificado por el gen de la obesidad, la mayor parte del cual es secretado por el tejido adiposo blanco. Sus principales funciones fisiológicas incluyen: reducir el apetito, controlar la ingesta de energía y el consumo corporal, inhibir directamente la síntesis de grasas, afectar el sistema endocrino, participar en la regulación de la hematopoyesis y el sistema inmunológico, promover el crecimiento y afectar la reproducción, y otros efectos biológicos periféricos.

La leptina se metaboliza principalmente en los riñones y los niveles de leptina aumentan significativamente en pacientes con ESRD.

Muchos estudios nacionales y extranjeros han demostrado que la leptina está asociada con la desnutrición en pacientes en hemodiálisis. Los niveles de leptina también están relacionados con los calambres musculares relacionados con la hemodiálisis.

Toxinas unidas a proteínas

Homocisteína alta:

Es bien sabido que la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo independiente de eventos cardiovasculares. Los estudios han demostrado que la hiperhomocisteinemia puede dañar las células endoteliales e inhibir la reparación y regeneración de los vasos sanguíneos. Al mismo tiempo, está estrechamente relacionada con una mayor mortalidad cardiovascular y por todas las causas en pacientes con uremia.

Sulfato de paracresol

Un estudio de cohorte prospectivo en pacientes ancianos en hemodiálisis mostró que los pacientes con concentraciones séricas más bajas de sulfato de paracresol tenían tasas de mortalidad por eventos cardiovasculares y por todas las causas más bajas que aquellos con concentraciones más altas de sulfato de paracresol. Después de ajustar por factores que influyen como la edad, el sexo, los niveles de albúmina y hemoglobina, el sulfato de paracresol todavía estaba estrechamente relacionado con la mortalidad cardiovascular y por todas las causas.

Sulfato de indoxilo (IS)

El indol es un metabolito del triptófano de las bacterias intestinales, que luego se convierte en sulfato de indoxilo en el hígado. El IS tiene toxicidad vascular y nefrotoxicidad.

Los estudios han encontrado que el estrés oxidativo sistémico inducido por IS es un vínculo clave en su daño cardiovascular. El IS puede provocar respuestas de estrés oxidativo en las células tubulares renales, las células intersticiales, las células del músculo liso vascular, los cardiomiocitos y los osteoblastos. Además, puede causar daño endotelial e inhibir la proliferación y reparación endotelial. Está implicado en la progresión de la enfermedad cardiovascular y la osteodistrofia en pacientes con enfermedad renal crónica.

Los últimos estudios han demostrado que el IS puede regular positivamente la expresión de los receptores del factor de crecimiento epitelial, mejorando así la transducción de señales de angiotensina II y, en última instancia, provocando aterosclerosis. IS promueve la infiltración de monocitos/macrófagos intersticiales renales, produce una variedad de factores profibróticos e induce fibrosis intersticial renal.

Efectos de diferentes métodos de purificación de sangre sobre la eliminación de toxinas urémicas

Actualmente, los métodos de purificación de sangre comúnmente utilizados en la práctica clínica incluyen la hemodiálisis convencional, la hemodiálisis de alto flujo, la hemofiltración y la hemoperfusión. Como se mencionó en el artículo anterior, la hemodiálisis convencional puede eliminar fácilmente las toxinas de moléculas pequeñas, pero es difícil eliminar las toxinas de moléculas medianas y unidas a proteínas, lo que requiere otros métodos de purificación de la sangre para ayudar a eliminarlas.

La hemodiálisis de alto flujo es un método de diálisis que utiliza un tamaño de poro de membrana grande y una membrana de diálisis de polímero de alto peso molecular. Tiene buena difusividad y permeabilidad. No solo puede eliminar toxinas de moléculas pequeñas mediante difusión y convección, sino también eliminar toxinas de moléculas grandes mediante adsorción. Al mismo tiempo, también puede reducir la respuesta inflamatoria al estrés [3].

La hemodiafiltración combina las ventajas de la hemodiálisis y la hemofiltración e imita los principios de la reabsorción tubular y la filtración glomerular para eliminar toxinas de peso molecular mediano y grande de la sangre de pacientes con uremia.

La hemoperfusión es el modo de adsorción más antiguo utilizado en la eliminación clínica de toxinas unidas a proteínas. Dado que la hemoperfusión por sí sola no puede eliminar el agua ni regular el equilibrio electrolítico y ácido-base, a menudo se usa en combinación con la hemodiálisis convencional.

Un estudio nacional demostró que el efecto de la hemoperfusión combinada con la hemodiálisis para eliminar las toxinas unidas a proteínas es mejor que la hemodiálisis y la hemodiálisis de alto flujo [4].

Sin embargo, es difícil decir cuál de los tres es más fuerte o más débil y si pueden ser reemplazados entre sí.

Debido a que existen muchos tipos de toxinas urémicas, actualmente hay menos toxinas que puedan usarse como estándar para determinar la eliminación de toxinas. Por ejemplo, a menudo utilizamos 2 microglobulinas como indicador para juzgar la idoneidad de la diálisis. Sin embargo, muchas otras toxinas son difíciles de medir, por lo que es imposible juzgar con precisión cómo funcionan los diferentes métodos de purificación de la sangre para eliminar dichas toxinas y cuál es mejor.

Por ejemplo, un estudio demostró que tanto la hemodiálisis de alto flujo como la hemodiafiltración pueden eliminar eficazmente de la sangre toxinas moleculares grandes, medianas y pequeñas. El primero puede eliminar eficazmente la PTH, mientras que el segundo puede eliminar mejor 2 microglobulinas.

Por lo tanto, en la práctica clínica, para ayudar a los pacientes con uremia a eliminar toxinas de forma eficaz, los tres métodos anteriores a menudo se combinan para lograr un efecto de eliminación de toxinas más completo.

Independientemente del método de purificación de sangre elegido, se requiere una anticoagulación razonable. Tomando como ejemplo la hemoperfusión combinada con hemodiálisis, ¿cómo ajustar la dosis de anticoagulante?

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha demostrado que tienen efectos beneficiosos sobreriñónsalud.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citocinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.