Efecto de reducción de ácido úrico y mecanismo de acteósido y equinacósido extraído de Cistanche tubulosa
Mar 03, 2025
3 resultados
3.1 Efectos de AS y ECH sobre urea, crea, sua y uua en ratas modelo de hiperuricemia
Como se muestra enFigura 1, en comparación con el grupo de control normal, el grupo de control del modelo de hiperuricemia exhibió niveles significativamente aumentados de urea, crea y sua (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Fig. 1 Efectos de AS y ECH en urea, crea, sua y uua en ratas modelo de hiperuricemia (x - ± s, n =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Suplementos de Cistanche de hierbas con alto ECH y como
3.2 Efectos de AS y ECH en ADA y XOD en ratas modelo de hiperuricemia
Como se muestra enFigura 2, en comparación con el grupo de control normal, el grupo de control del modelo de hiperuricemia exhibió niveles significativamente aumentados de ADA y XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
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Fig. 2 Efectos de AS y ECH en ADA y XOD en ratas modelo de hiperuricemia (x - ± s, n =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Efectos de AS y ECH en coeficientes renales en ratas
Como se muestra enFigura 3, en comparación con el grupo de control normal, el grupo de control del modelo de hiperuricemia mostró un peso corporal en ayunas significativamente reducido (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Fig. 3 Efectos de AS y ECH en el coeficiente renal en ratas modelo de hiperuricemia (x - ± s, n =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Observación patológica de los efectos de AS y ECH en riñones en ratas modelo de hiperuricemia
Como se muestra enFigura 4, las ratas del grupo de control normal exhibidasmorfología glomerular regular, con estructuras normales en los túbulos renales e interstitio. En comparación con el grupo de control normal, el grupo modelo mostró desprendimiento de células epiteliales en los túbulos renales, las células necróticas e infiltración de células inflamatorias en los túbulos renales, así como la infiltración de células inflamatorias focales en el intersticio renal. En comparación con el grupo modelo, el grupo alopurinol exhibió estructuras normales en los túbulos renales, los glomérulos e interstitio. En los grupos de tratamiento AS y ECH, algunas ratas mostraron estructuras normales en los túbulos renales, los glomérulos e interstitio, mientras que en otras, se redujo el grado de infiltración de células inflamatorias focales en el intersticio renal. Además, se alivió el desprendimiento de células epiteliales, la necrosis y la infiltración de células inflamatorias en los túbulos renales.
Fig. 4 Imagen de tinción HE de tejido renal de rata (× 200) A: grupo de control; B y C: grupo de modelos; D: grupo alopurinol; E: como 50 mg · kg -1 grupo, f: como 100 mg · kg -1 grupo, g: ECH 50 mg · kg -1 grupo, H: ECH 100 mg · kg -1 grupo.
Fig. 5 Tinción inmunohistoquímica de tejido renal en ratas modelo de hiperuricemia (IHC, × 400)
Fig. 6 Efectos de AS y ECH sobre la expresión de proteínas en el tejido renal de ratas modelo de hiperuricemia (x - ± s, n =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Fig. 7 Efectos de AS y ECH en los niveles genéticos de tejido renal en ratas modelo de hiperuricemia (x - ± s, n =3) ## P<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 discusión
El desarrollo de hiperuricemia (HUA) se asocia con la producción excesiva de ácido úrico y la excreción de ácido úrico deteriorado. En este estudio, establecimos un modelo de hiperuricemia en ratas utilizando una combinación de adenina y oxonato de potasio, como se informó en la literatura. Este método aumenta la producción de ácido úrico al tiempo que reduce su excreción, imitando de cerca los mecanismos subyacentes de hiperuricemia. Los resultados experimentales demostraron que el modelo de rata HUA establecido era relativamente estable. En los grupos de tratamiento, tanto AS como ECC mejoraron los niveles séricos de urea, CREA y SUA en ratas modelo HUA, aumentó la excreción de ácido úrico en la orina y alivió significativamente el agrandamiento renal y las lesiones tubulares e intersticiales causadas por adenina combinada con oxonato de potasio. Estos hallazgos sugieren que AS y ECH, extractos de glucósidos feniletanoides deCistanche tubulosa, puede mejorar la función renal, promover la excreción de ácido úrico y reducir los niveles de ácido úrico en ratas modelo HUA.
La xantina oxidasa (XOD) y la adenosina desaminasa (ADA) son enzimas clave involucradas en la producción de ácido úrico en el hígado. XOD regula directamente la producción de ácido úrico mediante la oxidación de sustratos de purina para producir ácido úrico, mientras que ADA regula indirectamente la producción de ácido úrico al catalizar la conversión de adenosina a creatinina, que luego se convierte en ácido úrico a través de la nucleósida fosforilasa y XOD [12-13]. La excreción de ácido úrico ocurre principalmente a través de vías renales y extragrarenales, con aproximadamente dos tercios de la producción diaria de ácido úrico excretada a través de los riñones. Por lo tanto, la excreción de ácido úrico renal deteriorado se considera una de las causas principales de hiperuricemia [14-15]. Las proteínas involucradas en la reabsorción de ácido úrico incluyen URAT1 y GLUT9. Los estudios han demostrado que la reabsorción de urato está mediada por la cooperación funcional de las proteínas URAT1 y GLUT9 [16]. En consecuencia, URAT1 y GLUT9 son objetivos clave para la investigación de hiperuricemia y el desarrollo de fármacos que reducen el ácido úrico. OAT1 se expresa principalmente en la membrana basolateral de los túbulos renales proximales y juega un papel crítico en la absorción de ácido úrico en túbulos renales desde el espacio intersticial [17]. OAT3 es una proteína transportadora de urato distribuida principalmente en la membrana basolateral de los túbulos proximales y participa en la absorción de ácido úrico en túbulos periféricos, contribuyendo a la secreción de ácido úrico [18]. Juntos, OAT1 y OAT3 median el transporte de ácido úrico en los riñones a través del intercambio orgánico de diicarboxilato de iones, haciéndolos objetivos importantes para estudiar la excreción de ácido úrico.
Los resultados experimentales mostraron que tanto AS como ECH redujeron los niveles de ADA y XOD, así como los niveles de expresión de las proteínas URAT1 y GLUT9 y ARNm en tejidos renales de ratas modelo HUA. Además, aumentaron significativamente los niveles de expresión de proteínas OAT1 y OAT3 y ARNm. Estos hallazgos sugieren que los efectos reducidos por el ácido úrico de AS y ECH pueden deberse a su capacidad para reducir los niveles de enzimas sintetizantes de ácido úrico, mejorar la función renal y regular la expresión de transportadores de urato. Además, no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento de AS y ECH en sus efectos sobre los niveles de ADA, XOD y la expresión del transportador de urato.
Este estudio indica que tanto AS como ECH exhiben efectos reducidos por el ácido úrico, que pueden estar relacionados con sus estructuras químicas similares. Al igual que un compuesto de glucósido feniletanoide soluble en agua que combina ácido cafeico e hidroxititrosol con glucosa a través de enlaces éster y glucosídicos. ECH es un compuesto compuesto por glucósidos fenilpropanoides y feniletanoides unidos a un trisacárido. Ambos compuestos comparten una estructura de glucósidos feniletanoides y pertenecen a la clase de glucósido feniletanoide. Los glucósidos feniletanoides se componen típicamente de feniletanol y restos de azúcar. Tanto AS como ECH contienen restos de azúcar, lo que mejoran su solubilidad y bioactividad de agua. Además, tanto AS como ECH contienen anillos de benceno con varios sustituyentes que influyen en su bioactividad y propiedades fisicoquímicas.
En conclusión, los extractos de glucósidos feniletanoides como y ECH deCistanche tubulosaExhibe efectos reductores de ácido úrico en ratas modelo HUA establecidas con adenina y oxonato de potasio, probablemente debido a sus estructuras químicas similares. Su mecanismo de acción puede implicar mejorar la función renal, reducir la producción de ácido úrico y regular la expresión de transportadores de urato.
