El cáncer sigue siendo una de las amenazas más graves para la salud humana. Si bien la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, la terapia dirigida y la inmunoterapia han mejorado los resultados para muchos pacientes,resistencia al tratamiento y recaídasiguen siendo desafíos comunes.

Los investigadores han descubierto que en algunos tumores,oncogenes (como KRAS)puede volverse muy expresado. La alta expresión oncogénica a menudo se asocia consensibilidad reducida a la quimioterapia, desarrollo de resistencia a los medicamentos, peor pronóstico y mayor riesgo de recurrencia. Incluso cuando los cambios oncogénicos no son evidentes, aún puede aparecer resistencia a la quimioterapia, lo que limita el beneficio terapéutico.

Debido a que la Medicina Tradicional China (MTC) tiene una larga historia y a menudo se la percibe comorelativamente menos efectos secundariosCuando se usan apropiadamente, muchos pacientes e investigadores continúan explorando cómo se podrían usar las fórmulas a base de hierbas, especialmente comoadjuntosa la atención estándar.

Este artículo presenta una composición de MTC que se divulga para unnuevo uso: preparación de medicamentos antitumorales, incluidos los mecanismos propuestos y los experimentos preclínicos de apoyo (células y ratones) descritos.

Nota importante: este contenido resume un enfoque técnico divulgado y una investigación preclínica. Esno consejo medicoy no debe usarse para diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Las decisiones sobre la prevención y el tratamiento del cáncer siempre deben tomarse con médicos calificados.

 

1) ¿Qué se propone?

La invención divulgada se refiere a:

"Uso de una composición de la Medicina Tradicional China en la preparación de fármacos antitumorales".

La composición se informa a:

inhibir el crecimiento tumoral,

espectáculoefectos inhibidores significativos cuando se combina con medicamentos de quimioterapia,

y mostrar unnotable efecto inhibidor sobre tumores con alta expresión de oncogenes, incluidoKRAS altomodelos tumorales.

 

HIERBA MTC PARA DIFERENTES SÍNTOMAS

 

 

 

 

2) La fórmula completa (ingredientes + rangos de peso completos)

La composición de MTC se prepara a partir de los siguientes materiales medicinales enpartes por peso:

Semilla de cuscuta (Tu Si Zi): 150–350

Baya de Goji (Gou Qi Zi): 100–200

Schisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Fruto de cnidio (She Chuang Zi): 20–50

Fruto de Rosa laevigata (Jin Ying Zi): 20–50

Semilla de cebollino (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Raíz de Rehmannia, fresca/seca "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimedio (Yin Yang Huo): 40–100

Frambuesa (Fu Pen Zi): 20–50

Ginseng (Ren Shen): 15–35

Asta de ciervo (Lu Rong): 10–25

Caballito de mar (Hai Ma): 15–35

Fruta de Toosendan / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Este mismo conjunto de ingredientes también se menciona en trabajos anteriores (p. ej., CN1403145A) como fórmula para la disfunción eréctil; la divulgación actual se centra en unNueva dirección de investigación y nuevo uso terapéutico: aplicaciones antitumorales..

 

Materias primas de Cistanche

3) ¿Qué tumores están incluidos?

La divulgación establece que los tumores sontumores solidos, preferiblementetumores sólidos malignos, incluida (lista no exhaustiva):

cáncer de hígado

cáncer gástrico

cáncer de pulmón

cáncer de colon

cáncer de recto

cáncer de próstata

cáncer de páncreas

cáncer de mama

cáncer de ovario

También incluye tumores conalta expresión oncogénica, donde el oncogén puede incluirKRAS (Kras)entre otros.

 

4) Cómo se puede utilizar la fórmula (sola o en combinación)

Las aplicaciones propuestas incluyen:

Usado soloen la preparación de medicamentos antitumorales (preferido en algunas descripciones).

Combinado con medicamentos de quimioterapia.en la preparación de medicamentos antitumorales.

Combinado con macrófagosen la preparación de medicamentos antitumorales.

Medicamentos de quimioterapia enumerados

Cuando se combina con quimioterapia, el agente quimioterapéutico puede ser:

oxaliplatino

Carboplatino

cisplatino

asparaginasa

5) Composiciones de ejemplo (cuatro fórmulas "preferidas" específicas)

La divulgación proporciona varias fórmulas específicas dentro de los rangos indicados.

Ejemplo de fórmula A

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

Ella Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Hai Ma 15

Chuan Lian Zi 35

Ejemplo de fórmula B

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

Ella Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Haima 35

Chuan Lian Zi 15

Ejemplo de fórmula C

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

Ella Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Hai Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Ejemplo de fórmula D

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

Ella Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Hai Ma 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Formas de dosificación (en qué se puede convertir)

La composición se puede preparar en múltiples formas de dosificación, que incluyen:

decocción

cápsulas

tabletas

gránulos

polvos

pastillas

Cuando se combina con medicamentos de quimioterapia o macrófagos, puede usarse como:

preparaciones separadas administradas juntas, o

a preparación combinada única(preparado en una sola forma farmacéutica), según las necesidades.

 

Una famosa hierba que los suplementos cistanche se venden en China.

7) Un proceso de fabricación de cápsulas divulgado (pasos clave)

Se describe un método de preparación de cápsulas:

Paso (a): extracción con reflujo con etanol

Pese (en proporción) las siguientes hierbas:

She Chuang Zi (Cnidio)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Schisandra)

Yin Yang Huo (Epimedio)

Agregar6–10 veces el volumen de etanol al 70%, extracto de reflujo1 a 3 veces, cada vez1 a 3 horas. Filtrar, combinar los filtrados y recuperar el etanol a presión reducida hasta que no quede olor a alcohol para obtener unpasta de extracto de etanol.

Paso (b): Decocción en agua del residuo + combinación

Combine el residuo de extracción del paso (a) con (por proporción):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Agregar7–12 veces el volumen de agua, decoctar1 a 3 veces, cada vez1 a 3 horas. Filtrar y combinar los filtrados. Mezclar con la pasta de extracto de etanol del paso (a) y concentrar a presión reducida hasta una densidad relativa (a 60 grados) de1.25–1.30para obtener unextracto concentrado.

Paso (c): Agregar los polvos finos, secar, moler y rellenar.

Pesar (por proporción):

Ren Shen (ginseng)

Lu Rong (asta de ciervo)

Hai Ma (caballo de mar)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Pulverizar hasta obtener un polvo fino, mezclar uniformemente con el extracto del paso (b), secar a60–70 grados, pulverizar, tamizar y encapsular.

 

 

8) Descripción general del estudio preclínico (células, animales, dosificación)

(1) cultivo celular

Las células se cultivaron en37 grados, 5% CO₂.

Línea celular de hepatoma de ratón:Hepa1‑6

Línea celular de macrófagos de ratón:RAW264.7

Línea celular monocítica humana:THP‑1

Se especifican las condiciones medias (DMEM para Hepa1‑6 y RAW264.7; RPMI‑1640 para THP‑1 con ‑mercaptoetanol). Se describieron la autenticación STR y la confirmación libre de micoplasma.

(2) Muestra analizada y reactivos

El producto probadoBZBSfue proporcionado porShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.y preparado según el método de cápsula descrito (correspondiente al Ejemplo 1).

Los reactivos clave incluyen:

Oxaliplatino (OXA)

CMC‑Na (carboximetilcelulosa sódica)

AMP(para contextos de diferenciación/activación de THP-1)

(3) Animales y supervisión ética

C57BL/6ratones de tipo salvaje (WT)

Ratones knockout para STING (Sting‑/‑)sobre fondo C57BL/6 (número de stock de Jackson Laboratory: . 025805)

Ratones inmunodeficientes:ratones desnudos(deficiencia de células T)

Se alojaron ratones macho de 5 a 6 semanas de edad bajo temperatura y humedad controladas con un ciclo de luz/oscuridad de 12 h. Los protocolos de los animales fueron aprobados por el comité institucional de cuidado y uso de animales correspondiente.

(4) modelo tumoral

Modelo de tumor subcutáneo: implante1×1061 \\veces 10^61×106Células Hepa1-6 en la región inguinal. El volumen del tumor se midió semanalmente usando:

Volumen del tumor=0.5×largo×ancho2\\text{Volumen del tumor}=0.5 \\times \\text{largo} \\times \\text{ancho}^2Volumen del tumor=0.5×largo×ancho2

Se estableció como límite un diámetro máximo del tumor < 1,5 cm; los animales fueron sacrificados si se excedían.

(5) Dosificación in vivo (como se describe)

Los ratones fueron aleatorizados para garantizar volúmenes tumorales iniciales similares.

oxaliplatino: 5 mg/kg, una vez a la semana, inyección intraperitoneal

BZBS: 1,5 g/kg, una vez al día, por sonda oral, disuelto en 0,5% de CMC

Duración del tratamiento: 2 semanas

El tratamiento comenzó alrededor del día 10 después del modelado tumoral en los estudios in vivo descritos.

(6) Estadísticas

Se utilizó GraphPad Prism 9. Datos presentados como media ± DE; Prueba t de Student para dos grupos; ANOVA unidireccional o bidireccional para múltiples grupos; pag<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Hallazgos experimentales clave (qué funcionó y qué no)

9.1 Modelo de hepatoma subcutáneo en ratones desnudos (inmunodeficientes)

En ratones desnudos a los que se les implantaron tumores Hepa1‑6:

BZBS solohizonomuestran un efecto antitumoral significativo.

BZBS + oxaliplatinotambién lo hizonomuestran una inhibición tumoral obvia.

La interpretación ofrecida es que la deficiencia inmunitaria (en particular, la falta de células inmunitarias clave, como las células T) puede limitar la capacidad del tratamiento para funcionar, lo que sugiere unacomponente inmunodependiente.

9.2 Modelo de hepatoma C57BL/6 inmunocompetente

En ratones inmunocompetentes C57BL/6 a los que se les implantaron tumores Hepa1‑6:

BZBS soloreducción del peso del tumor y del crecimiento del volumen (inhibición de la progresión del tumor).

BZBS + oxaliplatinosuprimió el crecimiento tumoral con más fuerza que cualquiera de los agentes solos, lo que sugiere que BZBS puedemejorareficacia antitumoral de la quimioterapia en este modelo.

9.3 Modelo de hepatoma con sobreexpresión de KRAS (inmunocompetente)

En ratones C57BL/6 a los que se les implantaron células Hepa1‑6 diseñadas parasobreexpresión de Kras:

El tratamiento con BZBS redujo significativamente el volumen y el peso del tumor en comparación con los grupos de control.

Observaciones adicionales señaladas:

Después del tratamiento con BZBS, la sobreexpresión de Kras no redujo la infiltración y la actividad citolítica de las células T CD107a⁺ CD8⁺, ni aumentó las células T PD‑1⁺ CD8⁺ agotadas o las células cancerosas PD‑L1⁺ CD45⁻ en los análisis descritos.

9.4 Combinación de BZBS con macrófagos (enfoque asistido por células)

Se construyó un modelo mediante la coinoculación de macrófagos y células tumorales (proporción 4:1), donde los macrófagos sepretratado con BZBSen medio de cultivo.

Recomendaciones:

Macrófagos tratados con BZBSinhibió el crecimiento tumoral.

Este efecto fue particularmente fuerte contrasobreexpresión de Krastumores.

 

10) Mecanismo propuesto: activación de macrófagos cGAS-STING impulsada por estrés mitocondrial

Una parte importante de la divulgación es mecanicista.

10.1 Los datos del transcriptoma apuntan hacia la detección del ADN citosólico

RNA-seq en células THP-1 tratadas con BZBS con enriquecimiento KEGG sugirió vías relacionadas positivamente condetección de ADN citosólico.

10.2 BZBS activa la señalización cGAS-STING en macrófagos

En macrófagos de ratón y humanos (RAW264.7 y THP‑1):

La expresión de cGAS estaba regulada al alza.

La activación de la vía STING aguas abajo se observó mediante una mayor fosforilación de:

PICADURA

TBK1

IRF3

Aumento de la transcripción de IFN

En el tejido tumoral de ratones tratados con BZBS, la proporción de macrófagos infiltrantes de tumores que expresaban p-TBK1 fue mayor que la de los controles.

En particular, BZBS hizonoafecta significativamente la expresión de cGAS/STING/IFN en células de hepatoma tratadas (Hepa1-6), lo que sugiere que la activación de señalización principal se produjo enmacrófagos, no células tumorales.

10.3 Daño mitocondrial → liberación de ADNmt → activación de cGAS-STING

Después del tratamiento con BZBS, los macrófagos mostraron:

acumulación de ADN mitocondrial citosólico (ADNmt)

aumento de las señales genéticas específicas del ADNmt (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

Cambios en la vía metabólica que indican una reducción del ciclo de TCA y metabolitos relacionados con ETC.

regulación negativa de la transcripción de enzimas relacionadas con TCA

disminución de la expresión de marcadores de macrófagos M2 (inmunosupresores)

aumento de ROS mitocondrial y daño ultraestructural (fragmentación, deformación de las crestas)

Un antioxidante dirigido a las mitocondrias (mitoTEMPO) bloqueó los aumentos de fosforilación en STING/TBK1/IRF3, lo que respalda la idea de que:

Las ROS mitocondriales y el estrés son impulsores ascendentesde la activación de cGAS-STING observada.

 

11) Qué significa esto para los lectores interesados ​​en la "prevención natural" y el bienestar a base de hierbas.

Muchas personas que buscan "prevención natural de tumores" en realidad buscan una de dos cosas:

Mejor resiliencia diaria (sueño, energía, equilibrio inflamatorio, salud metabólica) y

Estrategias basadas en evidencia que pueden complementar la atención médica de manera responsable.

Esta divulgación es notable porque no afirma simplemente un efecto "tónico general", sino que proporciona unvía inmunológica comprobableen macrófagos (ADNmt → cGAS–STING → eje IFN) y muestra que los efectos antitumorales fueron más fuertes eninmunocompetenteajustes. Ése es un marco científico significativo.

Al mismo tiempo, es fundamental mantener expectativas realistas:

Estos sonhallazgos preclínicos(líneas celulares y modelos de ratón).

Traducir la dosis, la eficacia y la seguridad a los seres humanos requiere estudios clínicos cuidadosamente diseñados.

Si alguien está recibiendo tratamiento contra el cáncer, cualquier producto a base de hierbas debe discutirse con su equipo de oncología debido a posibles interacciones.

12) Cierre: una conclusión práctica y responsable

Esta composición de MTC que contienecistanchejunto con un conjunto estructurado de ingredientes tradicionales, se ha divulgado para su uso en la preparación de medicamentos antitumorales, incluido el usosolo, con quimioterapia, ocon enfoques basados ​​en macrófagos. Los estudios preclínicos describieron la inhibición del crecimiento tumoral en modelos de hepatoma de ratón inmunocompetentes y ensobreexpresión de Krasentornos, con un mecanismo propuesto centrado enEstrés mitocondrial de macrófagos y activación de cGAS-STING.

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