Asociación entre las mediciones experimentales del dolor y el inventario de sensibilización central en pacientes al menos 3 meses después de la infección por COVID-19: un estudio piloto transversal, parte 2

4. Discusión

El estudio actual observó la presencia de sintomatología asociada a la sensibilización central en hasta el 64,3 % de los pacientes después de la infección por COVID-19, según los informes de los propios pacientes a través del CSI. La mayoría de los pacientes (69%) informaron limitaciones funcionales de leves a moderadas. Las actividades físicas fueron responsables de la mayoría de las limitaciones relacionadas con la disnea en las actividades de la vida diaria. Para los pacientes con síntomas asociados a la sensibilización central, se observaron mayores limitaciones relacionadas con la disnea y mayores limitaciones en el estado funcional. Se observó una pequeña correlación negativa entre la sensibilidad al dolor por presión en el recto femoral y la puntuación CSI. No se observaron otras correlaciones entre las mediciones experimentales del dolor y el CSI. El análisis de agrupamiento identificó que el 33% de los pacientes en esta muestra demostraron un perfil con una puntuación CSI alta, facilitación del dolor nociceptivo y mal funcionamiento de las vías inhibidoras nociceptivas.

Cistanche puede actuar como antifatiga y potenciador de la resistencia, y estudios experimentales han demostrado que la decocción de Cistanche tubulosa podría proteger eficazmente los hepatocitos hepáticos y las células endoteliales dañadas en ratones nadadores que soportan peso, regular positivamente la expresión de NOS3 y promover el glucógeno hepático. síntesis, ejerciendo así eficacia antifatiga. El extracto de Cistanche tubulosa rico en glucósidos feniletanoides podría reducir significativamente los niveles séricos de creatina quinasa, lactato deshidrogenasa y lactato, y aumentar los niveles de hemoglobina (HB) y glucosa en ratones ICR, y esto podría desempeñar un papel antifatiga al disminuir el daño muscular. y retrasar el enriquecimiento de ácido láctico para el almacenamiento de energía en ratones. Las tabletas compuestas de Cistanche Tubulosa prolongaron significativamente el tiempo de natación con carga de peso, aumentaron la reserva de glucógeno hepático y disminuyeron el nivel de urea sérica después del ejercicio en ratones, mostrando su efecto antifatiga. La decocción de Cistanchis puede mejorar la resistencia y acelerar la eliminación de la fatiga en ratones que hacen ejercicio, y también puede reducir la elevación de la creatina quinasa sérica después del ejercicio de carga y mantener normal la ultraestructura del músculo esquelético de los ratones después del ejercicio, lo que indica que tiene los efectos. de potenciación de la fuerza física y antifatiga. Cistanchis también prolongó significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con nitritos y mejoró la tolerancia contra la hipoxia y la fatiga.

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Según la definición de la OMS, las personas con antecedentes de infección probable o confirmada por SARS-CoV-2, generalmente 3 meses después del inicio de COVID-19 con síntomas que duran al menos 2 meses, podrían clasificarse como si sufriera una afección post-COVID-19 [10]. Los pacientes incluidos en este estudio tuvieron una prueba de COVID-19 positiva al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio; sin embargo, no se preguntó la duración exacta de la sintomatología. Solo el 9,5 % de los pacientes no informaron ningún síntoma de limitación funcional, por lo que se supone que más del 90 % de los pacientes sufrieron afecciones post-COVID-19. Identificamos la presencia de sintomatología asociada a la sensibilización central en hasta el 64,3 % de nuestros pacientes después de la infección por COVID-19 según las PROM. Este resultado es similar a nuestro estudio anterior [18], pero mucho más alto que la tasa de prevalencia del 34% observada en personas con dolor solo post-COVID [19]. Esta discrepancia puede estar relacionada con el hecho de que la muestra de pacientes incluida por Fernández-de-las-Peñas et al. padecieron principalmente dolor únicamente post-COVID [19], mientras que la muestra belga [18] informó síntomas post-COVID más heterogéneos, como fatiga o pérdida de memoria, que también se evalúan en el CSI [25]. La presencia de síntomas psicológicos y físicos post-COVID está relacionada con la puntuación CSI. Curiosamente, las puntuaciones más altas del CSI se asociaron con mayores limitaciones relacionadas con la disnea y mayores limitaciones funcionales en el estudio actual, lo que respalda la suposición anterior.

Dado que el uso de PROM como el CSI no puede determinar mejor la presencia de un procesamiento nociceptivo del dolor alterado, incluimos, por primera vez, mediciones experimentales del dolor en personas post-infección por COVID-19. La presencia de dolor por presión, hiperalgesia, aumento de la suma temporal y alteración de la inhibición descendente son manifestaciones de sensibilización del sistema nervioso central [43]. No pudimos determinar la presencia de hiperalgesia por presión en nuestra muestra de individuos con infección post-COVID-19 ya que no incluimos un grupo de control sin síntomas post-COVID; sin embargo, se esperaría que se encontraran PPT más bajos en individuos con síntomas persistentes. Hay datos históricos disponibles para poblaciones sin dolor con pruebas en el trapecio, donde los valores medios oscilaron entre 4,96 (DE: 3,33) [44] a 5,32 (DE: 3,28) [44] y 5,75 (DE: 2,88) [45]. reveló. Se han observado valores medios de PPT de 4,02 (DE: 1,60) [45] en pacientes con trastornos asociados al latigazo cervical y de 2,90 (DE: 2,49) [44] en pacientes con fibromialgia. Los valores obtenidos actualmente en pacientes post-infección por COVID-19 parecen estar en línea con los hallazgos observados en pacientes con trastornos asociados al latigazo cervical, lo que sugiere que los pacientes post-infección por COVID-19 también podrían presentar hiperalgesia por dolor por presión. .

Sin embargo, nuestro principal objetivo fue identificar mejor la asociación de las mediciones experimentales del dolor con el CSI autoinformado. Identificamos una pequeña correlación entre la sensibilidad al dolor por presión y la puntuación CSI, lo que sugiere que ambos resultados representan diferentes aspectos del espectro de sensibilización. Esta débil correlación está en línea con datos previos en pacientes con dolor espinal crónico donde se encontró una correlación débil entre el CSI y el PPT [46], como fue el caso en pacientes con osteoartritis de rodilla [47]. Estadísticamente, se revelaron resultados no significativos entre el CSI y el PPT en pacientes con dolor de hombro [48] y pacientes con trastornos crónicos asociados al latigazo cervical [49]. En el presente estudio no se identificó ninguna otra asociación entre el CSI con la suma temporal o el CPM, como fue el caso en pacientes con trastornos crónicos asociados al latigazo cervical [49]. Estos resultados respaldan aún más la creencia de que el CSI evaluó un amplio espectro de sintomatología de sensibilización y no solo una alteración del procesamiento nociceptivo del dolor. Como tal, el CSI sólo refleja marginalmente alteraciones directas en el procesamiento nociceptivo central y es mejor para identificar los factores psicosociales que experimentan los pacientes que para identificar adaptaciones del sistema nervioso central debido a la sensibilización central [49]. También es posible que el pequeño porcentaje de pacientes que muestran un CPM alterado explique la falta de asociación.

En cuanto a los PROM, se reveló una correlación positiva entre el LCADL y el CSI (r {{0}}.8, IC 95% 0.54 a 0.85, p < 0,001), es decir, los pacientes con mayor sintomatología de sensibilización central presentan más disnea durante las actividades de la vida diaria. Además, los pacientes con sintomatología de sensibilización central alta también revelaron más limitaciones en los resultados funcionales. Estudios anteriores ya han demostrado correlaciones entre CSI y escalas de funcionalidad, trabajabilidad, depresión y apoyo social en pacientes con dolor espinal [50-52]. Estos hallazgos respaldan aún más la hipótesis anterior de que el CSI captura un amplio espectro de sintomatología y no solo evalúa el procesamiento del sistema nervioso central en respuesta a la nocicepción. Los valores obtenidos actualmente en el LCADL (mediana 22/75, Q1-Q3: 17,25-27,50) para la limitación relacionada con la disnea en las actividades de la vida diaria están en línea con el valor medio de 17 (DE: 5,7) que se reveló en un población de pacientes post-COVID-19 en Turquía [53]. Aunque la mayoría de los pacientes en este estudio eran mujeres (71,4%), las mujeres tenían más limitaciones relacionadas con la disnea en las actividades de la vida diaria y más síntomas asociados a la sensibilización central en comparación con los hombres. Un estudio anterior exploró los fenotipos basándose en datos clínicos obtenidos en una clínica de atención post-COVID-19 y reveló que el fenotipo predominante en fatiga era más común en mujeres, mientras que el fenotipo predominante en disnea era más común en hombres [54] . Dado que la fatiga es uno de los síntomas centrales en los trastornos asociados a la sensibilización central, los resultados de puntuaciones más altas en el CSI en mujeres en comparación con hombres no son sorprendentes. Se necesitan más investigaciones para evaluar más a fondo el predominio de las limitaciones relacionadas con la disnea en pacientes después de una infección por COVID-19.

Aunque preliminar debido al bajo número de participantes y a la falta de validación externa, el análisis de agrupamiento identificó que el 33% de los pacientes demostraron un perfil de sensibilización central con una puntuación CSI alta, facilitación del dolor nociceptivo y mal funcionamiento de las vías inhibidoras nociceptivas. Este subgrupo de pacientes cumple todos los criterios de una afección neoplásica [55], como se ha propuesto recientemente [56] y esto podría necesitar especial atención en su tratamiento. Por ejemplo, se podría aplicar un tratamiento temprano a estos subgrupos de pacientes para evitar un mayor desarrollo de la sensibilización central. De manera similar, se deben aplicar a este subgrupo de pacientes intervenciones más multidisciplinarias dirigidas al sistema nervioso, por ejemplo, terapia de aceptación y compromiso y educación en neurociencia del dolor [57]. Estas hipótesis deberían confirmarse o refutarse en futuros ensayos clínicos. Además, aún se debe realizar una mayor exploración y validación del análisis de agrupamiento, incorporando las características clínicas del dolor.

A pesar del aspecto innovador de realizar mediciones experimentales del dolor en pacientes post-infección por COVID-19, se deben tener en cuenta ciertas limitaciones al considerar los resultados de este estudio. Los pacientes incluidos en este estudio fueron reclutados mediante muestreo por conveniencia, lo que podría limitar la generalización de los resultados. Sin embargo, los resultados obtenidos en este estudio parecen ser comparables a los hallazgos en otras poblaciones con dolor crónico. Además, no se incluyó ningún grupo de control; por lo tanto, las mediciones experimentales del dolor sólo pudieron compararse con datos de estudios históricos. En términos de mediciones experimentales del dolor, sólo se utilizó una modalidad (es decir, estímulos de presión), mientras que las directrices disponibles recomiendan el uso de diferentes modalidades [39]. Se tomó esta decisión para no aumentar aún más la carga para los participantes del estudio, ya que se trataba de un estudio piloto que exploraba indicadores de sensibilización central en esta población. Además, se utilizaron sitios estandarizados de estimulación (es decir, músculo trapecio y músculo cuádriceps) para permitir la interpretación de los resultados a nivel de cohorte, independientemente de la ubicación de la sintomatología de los pacientes individuales. Además, este estudio solo exploró indicadores de sensibilización central post-infección por COVID-19, sin evaluar comorbilidades previas existentes. Finalmente, no se recopiló información sobre la duración de la baja por enfermedad o la situación laboral después de la infección por COVID-19.

5. Conclusiones

En pacientes post-infección por COVID-19, los síntomas de sensibilización central estuvieron presentes en el 64,3% de la muestra según un cuestionario autoinformado. Una evaluación más objetiva del procesamiento nociceptivo del dolor fue menos sugestiva para los indicadores de sensibilización central, lo que apunta hacia una discrepancia entre el CSI y las mediciones experimentales del dolor en pacientes post-infección por COVID-19.

Materiales complementarios:La siguiente información de respaldo se puede descargar en https://www.mdpi.com/article/10.3390/jcm12020661/s1, Figura S1: Diagramas de caja de las diferentes mediciones experimentales del dolor según la presencia de síntomas de sensibilización central. Figura S2: Diagramas de caja de las puntuaciones LCADL y PCFS, separados por la presencia de síntomas de sensibilización central.

Contribuciones de autor:Conceptualización, LG, ADS, SMH, MS y MM; curación de datos, ADS, SR y MS; análisis formal, ADS, SMH y LG; metodología, LG, ADS, SMH, MS y MM; redacción: borrador original, LG, CF-d.-l.-P. y MM; redacción: revisión y edición, todos los autores. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Fondos:Esta investigación no recibió financiación externa.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:El protocolo del estudio fue aprobado por el comité de ética central de la Universitair Ziekenhuis Brussel (BUN 1432020000348) el 16 de diciembre de 2020.

Declaración de consentimiento informado:Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.

Declaración de disponibilidad de datos:Los datos presentados en este estudio están disponibles previa solicitud motivada del autor correspondiente.

Expresiones de gratitud:Los autores agradecen a Levi Wauman por su ayuda con la recopilación de datos.

Conflictos de interés:LG es un investigador postdoctoral financiado por la Fundación de Investigación de Flandes (FWO), Bélgica (número de proyecto 12ZF622N). PR informa subvenciones de Medtronic, Abbott y Boston Scientific y honorarios y pagos de consultores por conferencias de Medtronic y Boston Scientific, fuera del trabajo presentado. MM ha recibido honorarios por oradores de Medtronic y Nevro. STIMULUS recibió subvenciones de investigación independientes de Medtronic. No existen otros conflictos de intereses que declarar.

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