Bacille Calmette-Guérin: una perspectiva oftálmica, parte 1

Abstracto

Las vacunas como el bacilo Calmette-Guérin (BCG) son conocidas por sus efectos heterólogos mediados por varios mecanismos, incluida la inmunidad entrenada constituida por la inmunidad innata basada en monocitos y macrófagos. También se describen otros eventos como la diseminación hematógena directa y la inducción de autoinmunidad.

Ha resurgido el interés por aprovechar algunos de los beneficios de la inmunidad entrenada en el manejo de la COVID-19, incluso cuando se han aprobado varias vacunas específicas. Resumimos el conocimiento actual de los efectos oculares de BCG. También se discute el efecto potencial de la inflamación granulomatosa sobre la actividad de la enzima convertidora de angiotensina y la acentuación de la tormenta de citoquinas que puede resultar en efectos oculares y sistémicos indeseables.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) es una vacuna que estimula el sistema inmunitario del organismo mediante la inyección de Bacillus Calmette-Guérin (BCG). BCG se usa comúnmente para prevenir la tuberculosis, pero también puede proteger contra otras infecciones bacterianas y virales. Sin embargo, BCG no es la única forma de aumentar la inmunidad. La siguiente es la relación entre la vacuna BCG y la inmunidad:

1. BCG puede mejorar la inmunidad al activar el sistema inmunológico, lo que hace que el cuerpo sea más capaz de defenderse contra los patógenos.

2. BCG puede ayudar a impulsar las respuestas de las células T, que son clave para combatir infecciones, aumentando las defensas del sistema inmunológico.

3. BCG también puede luchar contra varios patógenos al mejorar la capacidad de matar células de forma natural, lo que fortalece el sistema inmunológico humano.

4. Aunque la vacuna BCG es muy eficaz para prevenir la tuberculosis, no es una panacea para todos los problemas de infección. Por lo tanto, la mejora de la inmunidad debe ser el resultado de múltiples métodos. Incluir vacunas regulares, mantener un estilo de vida saludable, como una dieta balanceada, dormir bien, hacer ejercicio moderado y reducir el estrés puede ayudar a mejorar la inmunidad del cuerpo.

En resumen, BCG puede mejorar la inmunidad del cuerpo al mejorar la función del sistema inmunológico, pero no es la única forma de mejorar la inmunidad. Debemos adoptar varios métodos para fortalecer la inmunidad y mantener un estilo de vida saludable. Esto muestra la importancia de mejorar la inmunidad. Los polisacáridos de la carne pueden regular la respuesta inmunitaria del sistema inmunitario humano, mejorar la capacidad de estrés de las células inmunitarias y potenciar el efecto bactericida de las células inmunitarias.

Haga clic en beneficios para la salud de la cistanche

1. Introducción

En muchas partes del mundo, la tuberculosis (TB) causa una mortalidad y una morbilidad significativas, incluidos efectos nocivos para los ojos. En áreas que tienen una alta prevalencia de TB, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) puede reducir la incidencia de TB. BCG es una vacuna viva atenuada derivada de Mycobacterium bovis que fue desarrollada durante 13 años por los bacteriólogos franceses Albert Calmette y Camille Guérin81.

Tras un contratiempo inicial al intentar producir una suspensión homogénea de bacilos en medio de glicerina y patata y la posterior interrupción de un ensayo en bovinos con el estallido de la Primera Guerra Mundial, consiguieron atenuar los bacilos añadiendo bilis de buey20. La vacuna atenuada se denominó inicialmente bacilli bilis Calmette-Guérin; a lo largo de los años, se eliminó la "bilis" y se acordó BCG.

Se optó por la vía oral para los ensayos en humanos ya que Calmette consideraba que el tracto gastrointestinal era la vía habitual de infección natural por el bacilo tuberculoso81. Calmette y Guérin fueron objeto de muchas críticas en 1930 tras el desastre de Lübeck durante el cual murieron 72 bebés de los 251 vacunados; sin embargo, durante este ensayo en 1931, se comprobó como causa la contaminación negligente de la vacuna por bacilos virulentos en los laboratorios de Lübeck, y la vacuna fue exonerada81. La aparición de la tuberculosis después de la Segunda Guerra Mundial condujo a numerosos estudios que probaron la utilidad y eficacia de la vacuna BCG.

A pesar de su uso generalizado, BCG se ha asociado con efectos heterólogos59,144. Lamm y colaboradores revisaron más de 1000 publicaciones entre 1921 y 1982 que informaron 10 000 complicaciones de la vacunación con BCG65. Se desconoce la incidencia de los efectos secundarios oculares, ya que la mayor parte de la información se basa en informes de casos.

Gran parte de nuestra comprensión de estos efectos adversos de BCG proviene de su uso intravesical (BCG intravesical, IBCG) en inmunoterapia contra el cáncer, durante el cual se administran múltiples ciclos de vacuna BCG. Además, BCG se utiliza como inmunomodulador en el tratamiento del melanoma. También se han explorado aplicaciones en neoplasias conjuntivales.

Por el contrario, el posible impacto beneficioso de la vacuna BCG para reducir la mortalidad por todas las causas ha sido significativo6,45,51,54,116155. Una disminución de la mortalidad por agentes infecciosos distintos de la tuberculosis, como bacterias (Staphylococcus aureus), hongos (Candida albicans) y virus (virus de la fiebre amarilla), había llevado a los investigadores a explorar la base inmunológica de estos efectos62,63.

El resurgimiento del interés por aprovechar los efectos beneficiosos de la vacuna BCG también se basa en los patrones epidemiológicos de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) y las diferentes políticas nacionales de vacunación con BCG156, aunque un sistema inmunitario desadaptado también podría provocar inmunopatología70.

El escenario anterior en la pandemia actual del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus2 (SARS-CoV-2), nos llevó a revisar los efectos adversos oftálmicos de BCG, incluidos los mecanismos infecciosos y mediados por el sistema inmunitario. Mientras tanto, seis vacunas están aprobadas por la OMS para uso de emergencia contra COVID-19. Estos son producidos por Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm y Sinovac. Los tres primeros también están aprobados por la USFDA158,157.

2. Sistema inmunológico y micobacterias

La inmunidad innata, constituida por el sistema de monocitos y macrófagos, proporciona la respuesta primaria a la infección por micobacterias y da como resultado una "inmunidad entrenada" no específica más amplia6,63,67,98. La evidencia de la inmunidad entrenada antes mencionada proviene de estudios que demostraron la producción de mayores cantidades de citocinas, como IL-1, IL-6, IFN- y TNF, en respuesta a diversas infecciones6,62– 64.

La inmunidad heteróloga necesita algunas semanas para desarrollarse; en cambio, se ha propuesto una reprogramación epigenética de las células inmunitarias que implica la metilación de las histonas62. Estos efectos permanecen activos incluso después de un año después de la vacunación. Igualmente importantes en la patogenia de las enfermedades tuberculosas son las estrategias evasivas desarrolladas por las micobacterias27,124.

2.1. Las respuestas Th1 y Th2

Desde que Mossmann y colaboradores describieron las vías de diferenciación de CD4 más células Th0 vírgenes en dos líneas de células efectoras diferentes, células Th1 y Th2, nuestra comprensión de la respuesta del sistema inmunológico a diferentes desafíos inmunológicos ha evolucionado significativamente58,93,128 . De forma predeterminada, los microbios que fagocitan, incluidas las micobacterias, provocan una respuesta Th1, iniciada por la liberación de IL-2.

Posteriormente, las células Th1 maduras secretan IFN- y LT- (Fig. 1). A medida que se destruyen las micobacterias, se produce un cambio gradual a la respuesta Th2 a través de múltiples divisiones celulares58. Además de estimular la fagocitosis, el IFN- induce el estallido oxidativo, la muerte intracelular de microbios y la expresión de moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I y clase II en una variedad de células, como células endoteliales, queratinocitos y fibroblastos. También estimulan la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales38,58,78,98,133.

Por el contrario, la respuesta Th2 es la respuesta predeterminada a los grandes patógenos extracelulares no fagocíticos, como los helmintos (Fig. 1). Las células Th2 secretan IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13. Existe una superposición considerable en el patrón de citoquinas secretadas por las células Th1 y Th2, especialmente IL-10 e IL13. Debido a esta superposición, las dos respuestas se describen convencionalmente por su capacidad para secretar IFN- o IL-4.

La culminación de la respuesta Th2 es la proliferación de células B, la producción de anticuerpos y el eventual cambio de anticuerpos IgG a IgE. Los títulos de IgE reflejan una medida indirecta de la actividad Th2 implicada en las reacciones alérgicas y atópicas. Curiosamente, las células Th1 y Th2 se regulan de forma cruzada entre sí y pueden verse influenciadas por intervenciones farmacológicas o variar durante las fases de evolución de una enfermedad infecciosa75,78,131. En el caso de la lepra, la lepra tuberculoide paucibacilar es una manifestación de una respuesta Th1 agresiva , mientras que el extremo lepromatoso de la lepra está dominado por una respuesta Th2141,142.

Una dicotomía similar es evidente en las respuestas inmunitarias frente a Mycobacterium tuberculosis82,83. Por lo tanto, los pacientes con tuberculosis activa tienen una respuesta mediada por células deficiente, una reacción de hipersensibilidad retardada y una proliferación celular y una producción de IFN- disminuidas en respuesta a la tuberculina o al derivado proteico purificado (PPD); más bien, estos pacientes exhibieron una IL más alta-482. Una respuesta Th1 efectiva es clínicamente evidente en la hipersensibilidad tipo IV o retardada, mientras que una respuesta Th2 se observa en la hipersensibilidad inmediata o tipo I.

2.2. Respuesta inmune a BCG

Durante más de un siglo, la vacuna BCG se ha administrado a más de tres mil millones de niños en el Programa Ampliado de Inmunización (EPI) en todas las regiones152. A nivel mundial, la vacuna BCG de dosis única se administra a aproximadamente 100 millones de recién nacidos cada año159. Un estudio británico informó una protección del 50 por ciento que duró 20 años86. Aunque BCG ha contribuido a reducir tanto la mortalidad infantil relacionada con la tuberculosis como la mortalidad infantil en general, su eficacia entre los adultos para prevenir la TB varía entre el 0-80 por ciento,3 y no hay pruebas sólidas de que dure más de 10 años. después de la vacunación.129 Una excepción es la comunidad indígena nativa de Alaska, donde dura más de 50 años5. Por el contrario, también se ha citado una total desprotección en una zona endémica de la India7,90. La variabilidad de la subcepa, la genética del huésped, el estado nutricional y la presencia de coinfecciones por helmintos se han considerado como explicaciones de la eficacia diferencial91,90,92,103,106.

Además, se ha sugerido la supresión de linfocitos T por TGF- e IL-10 producidos por células T reguladoras (Tregs) en respuesta a micobacterias ambientales. Las micobacterias ambientales pueden tener un efecto de enmascaramiento o bloqueo. Palmer y sus colegas sugirieron que la exposición a varias micobacterias ambientales podría brindar cierta protección contra la tuberculosis y afectar el sistema inmunitario de varias maneras, enmascarando así el efecto de BCG106.

Por el contrario, el efecto de bloqueo implica que la inmunidad predominante mediada por células a las micobacterias ambientales elimina los bacilos atenuados después de la inoculación con BCG109. Además, el sistema inmunológico inmaduro de los recién nacidos cambia fácilmente del estado Th0 ingenuo a Th1 o Th2, a diferencia de los adultos que tienen un perfil Th1/Th2 establecido110.

De las 21 subcepas desarrolladas a partir de la cepa inicial, las cepas Dinamarca/Copenhague 1331, Rusia/Moscú, Japón/Tokio 172 BCG, Pasteur 1173 P2 y Moreau RDJ representan más del 90 % de las vacunas BCG administradas a nivel mundial30,159. Las cepas Pasteur 1173 P2 y Danish 1331 parecen inducir más eventos adversos160.

2.3. Implicaciones de la inmunidad antimicobacteriana

La comprensión anterior de la inmunidad antimicobacteriana es clínicamente relevante. La tuberculosis ocular no tiene un estándar de oro diagnóstico y muchos casos siguen siendo presuntivos. Diferenciar la TB de la energía sarcoide sigue siendo un desafío. Además, el patrón de inflamación ocular tuberculosa puede ser diferente en pacientes inmunocomprometidos o inmunosuprimidos. Debido a su lenta tasa de crecimiento, el cultivo tarda hasta diez días, lo que provoca retrasos en la institución de la terapia antituberculosa. Mientras que la reacción en cadena de la polimerasa y los ensayos de liberación de interferón-gamma (IGRA) están disponibles, los sistemas de atención médica en países de ingresos bajos a moderados continúan confiando en la prueba de Mantoux basada en PPD. A diferencia de IGRA, la prueba de Mantoux puede potenciar potencialmente la hipersensibilidad retardada o alterar el entorno inmunológico18. El impacto posterior sobre la inflamación ocular no se ha estudiado abiertamente, excepto por informes de casos aislados18,33.

Además, la vacunación con BCG también puede conducir a una prueba de Mantoux positiva. Se reportan muchos casos de empeoramiento paradójico de la inflamación ocular con fármacos antituberculosos 21,66. La mayor disponibilidad de antígenos tuberculosos por la muerte apresurada de micobacterias o por la mejora del estado inmunitario conduce a fenómenos como el síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI), también llamado uveítis de recuperación inmunitaria (IRU), tras un tratamiento antirretroviral de gran actividad12,5066.

Por el contrario, una inflamación ocular primaria inmunomediada a veces progresa a una entidad infecciosa85. Se observan fenómenos similares en los patrones de reversión de la lepra y la reacción de Jarisch-Herxheimer de la sífilis19,140,141. Por lo tanto, no se descarta el papel de la respuesta Th1 agravada en la reexposición con PPD.

For more information:1950477648nn@gmail.com