Biomarcadores de enfermedad renal en caballos: una revisión de la literatura actual Ⅱ
Oct 18, 2023
3. Resultados
3.1. Resultados de la búsqueda de literatura
A través de la búsqueda en Pubmed, se identificaron 18 estudios para ser incluidos en esta revisión sistemática (Figura1).
Figura 1. Diagrama de flujo de la búsqueda bibliográfica de estudios sobre biomarcadores en equinos.nefropatía. SDMA: dimetilarginina simétrica; NGAL: lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos. Las búsquedas siempre se realizaron en combinación con la palabra de búsqueda caballo o equino.
Los biomarcadores identificados a través de la búsqueda bibliográfica incluyen dimetilarginina simétrica (SDMA; 9 estudios), lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL; 5 estudios), cistatina C (3 estudios), podocina (1 estudio), MMP (1 estudio), N- acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG; 1 estudio).
3.2. Conocimiento actual y nivel de evidencia
3.2.1. Marcadores de función renal (estimación de TFG) Dimetilarginina simétrica (SDMA)
En humanos y animales pequeños, la SDMA se reconoce como un biomarcador útil, aunque muy debatido, de la función renal. Se ha descubierto que tiene buenas correlaciones con la TFG y la creatinina y con aumentos de concentración observados antes que la creatinina [12].
Nueve estudios en total informan sobre SDMA en caballos (Tabla 2). Varios de ellos incluyen datos sobre la validación analítica de la prueba que se utilizó [13-16]. Todos los ensayos utilizados han sido sometidos a validación analítica (fase I del proceso de validación). En los diferentes estudios se utilizaron diferentes ensayos, entre los cuales IDEXX desarrolló un ensayo disponible comercialmente que está disponible para uso clínico. La congelación no tiene ningún impacto negativo en el análisis de SDMA [17].
Varios de estos estudios incluyen datos de desempeño superpuestos (fase II). Estos mostraron diferentes concentraciones séricas de SDMA entre (1) caballos sanos versus caballos con IRA [18,19], (2) caballos con diferentes niveles de deshidratación [19] y (3) caballos de resistencia antes versus después de la carrera, con post -Las concentraciones de SDMA en carrera son mayores cuanto mayor es la distancia de carrera [13]. No hubo diferencias en las concentraciones séricas de SDMA entre caballos sanos y caballos con enfermedades cardíacas [14], o entre supervivientes y no supervivientes con diferentes grados de deshidratación (se encontraron concentraciones más bajas de SDMA en los supervivientes que en los no supervivientes, sin embargo, esto no fue estadísticamente diferente) [19]. Las concentraciones de SDMA solo se han informado en muy pocos casos de IRA equina (37 casos divididos en 4 estudios) [15,16,18,19], y hasta ahora no se ha confirmado ningún caso de ERC equina. Un estudio no identificó diferentes concentraciones de SDMA entre caballos sanos y caballos con riesgo de sufrir IRA (y, por lo tanto, posible IRA temprana), mientras que algunos marcadores tradicionales (proteína urinaria y relación proteína-creatinina en orina (UP/UC) y relación GGT/creatinina en orina) diferían [18]. Otros dos estudios informaron 2 y 7 casos con SDMA elevada pero creatinina normal; Estos casos se interpretaron como casos potenciales de IRA o ERC subclínica aún no confirmados [15,19]. Por lo tanto, al igual que en los animales pequeños, existe la posibilidad de que la SDMA sea beneficiosa para detectar casos tempranos de IRA equina cuando la creatinina todavía está dentro del rango de referencia, aunque actualmente falta evidencia. En gatos y perros, la SDMA aumenta en respuesta a una disminución del 40% en la TFG [12]. Actualmente no se sabe en los caballos cuánta pérdida de función se necesita antes de que aumente la SDMA y si es un marcador más temprano de IRA que la creatinina.
No existen estudios equinos que informen sobre los valores de corte óptimos de SDMA y su sensibilidad y especificidad como herramienta de diagnóstico para IRA o ERC en caballos. Esto significa que actualmente no hay datos sobre el rendimiento clínico (fase III) de este biomarcador como herramienta de diagnóstico. Como los cálculos de sensibilidad y especificidad se basan en una comparación entre el método probado y un método de referencia estándar, se debe reconocer que no se dispone de un método de referencia estándar confiable y fácilmente disponible.
Además, ningún estudio investiga mejoras en el manejo de pacientes cuando se usa SDMA (fase IV).
Los rangos de referencia se han determinado en estudios con un tamaño de muestra decente. Esto se hizo para adultos y potros, cuyos potros tenían valores normales significativamente más altos que los adultos. Los rangos de referencia para adultos se han informado en dos unidades diferentes:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].
En conclusión, la evidencia actual que falta sobre la aplicación clínica de SDMA para detectar enfermedades renales en caballos se ilustra por el hecho de que actualmente hay pocos estudios y datos limitados sobre enfermedades renales disponibles en la literatura, sin puntos de corte ni sensibilidades óptimos. /especificidades para la enfermedad renal disponibles. Además, la principal preocupación es la falta de evidencia de que la SDMA detecte con exactitud y precisión los caballos con IRA antes que la creatinina. Con base en la literatura disponible, los autores creen que la SDMA puede tener cierto potencial como biomarcador de enfermedad renal en caballos (incluyendo quizás la detección de enfermedad renal antes que la creatinina). Sin embargo, en esta etapa, la información científica disponible es limitada para respaldar el uso de SDMA como biomarcador estándar para todas las enfermedades renales equinas. Sin embargo, dado que las pruebas de SDMA están disponibles comercialmente para uso clínico y se dispone de valores de referencia bien establecidos, en casos seleccionados de sospecha de enfermedad renal temprana o no azotémica y con una interpretación juiciosa, se pueden considerar las mediciones de SDMA.
Cistatina C
En medicina humana, la cistatina C es un biomarcador renal bien investigado que se correlaciona mejor con la TFG en comparación con la creatinina sérica [22]. Como tal, la cistatina C puede ofrecer ventajas en el diagnóstico de la enfermedad renal en situaciones en las que falla la creatinina [22]. Sin embargo, un estudio reciente en perros comparó SDMA, creatinina y cistatina C con la TFG estimada mediante gammagrafía y encontró que la cistatina C era inferior tanto a la SDMA como a la creatinina para estimar la TFG [23].
Sólo hay 3 publicaciones que informan mediciones de cistatina C en caballos (Tabla 3). En cuanto a la validación del ensayo (fase I), una publicación utiliza un inmunoensayo de látex humano pero debe concluir que la prueba no funciona para muestras equinas [24]. Las dos publicaciones restantes utilizan un kit ELISA disponible comercialmente (MyBioSource, San Diego, CA, EE. UU., número de catálogo MBS022947) [25,26]. Este kit está validado por el fabricante para su uso con muestras de suero y orina de origen equino, pero no hay datos disponibles sobre esta validación en la literatura. Actualmente no existen laboratorios comerciales que ofrezcan una prueba de cistatina C con fines clínicos.
Dos estudios informaron datos de rendimiento superpuestos (fase II). Se informó que las concentraciones de cistatina C en orina y suero eran mayores en caballos con IRA que en caballos sanos sin IRA [25]. Se demostró que los caballos en los que se determinó que tenían riesgo de sufrir IRA (con cólicos pero sin endotoxemia, sepsis o síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y con ausencia de azotemia) tenían concentraciones elevadas de cistatina C en suero y orina [25]. Esto sugiere que la cistatina C tiene el potencial de detectar la IRA temprana antes de que aumenten las concentraciones de creatinina sérica. En otro estudio, las concentraciones séricas de cistatina C fueron significativamente mayores en caballos infectados con Theileria equi. Este aumento significativo de cistatina C se observó en ausencia de azotemia clínicamente relevante y se correlacionó con el nivel de parasitemia [26].
Siwinska et al. informaron sobre el desempeño clínico de la cistatina C con la determinación de valores de corte óptimos y su sensibilidad y especificidad para diagnosticar IRA (Fase III) [25]. El valor de corte óptimo para la cistatina C sérica fue 0.53 mg/L con una sensibilidad y especificidad de 0.64 y 0.85; para la cistatina C urinaria fue de 0.20 mg/L con una sensibilidad y especificidad de 0.82 y 0,85 [25]. Las concentraciones séricas de cistatina C en los caballos infectados con Theileria equi antes mencionados informadas por Ahmadpour et al. [26] fueron claramente más altos que este corte de valor óptimo identificado para identificar la IRA establecido por Siwinska et al. [25]. Esta observación también respalda la idea de que la cistatina C es capaz de detectar IRA temprana en ausencia de azotemia. La cistatina C sérica fue más efectiva para descartar IRA (para identificar caballos sanos) que para confirmar IRA, mientras que la cistatina C urinaria fue igualmente efectiva para descartar o descartar [25].
Actualmente no hay datos disponibles sobre la Fase IV para cistatina C en caballos.
Se ha informado que los valores de las concentraciones séricas de cistatina C en caballos sanos son {{0}}.13–0.71 mg/L [25] y 0.11 ± {{ 10}}.07 ng/mL [26], y concentraciones urinarias de 0,06 a 0,50 mg/L [25]. Sin embargo, estos valores se basan en un número relativamente pequeño de caballos y actualmente no se ha realizado ningún estudio para establecer rangos de referencia adecuados. Además, no hay datos disponibles en potros.
Ningún estudio ha estudiado cómo la cistatina C se ve afectada por factores extrarrenales en caballos, pero en estudios en humanos se informa que la cistatina C no depende de ellos [22].
En conclusión, las pruebas que faltan actualmente para la aplicación clínica de la cistatina C para detectar enfermedades renales en caballos son: la ausencia de datos de validación de ensayos, la ausencia de rangos de referencia, el conocimiento limitado de los efectos extrarrenales sobre las concentraciones de cistatina C, sólo unos pocos estudios sobre la IRA y ningún Estudios de ERC disponibles en la literatura. Con base en la literatura disponible, los autores creen que la cistatina C podría tener potencial como biomarcador de enfermedad renal (incluida la detección más temprana de enfermedad renal en comparación con la creatinina) y debería incluirse en estudios futuros. Sin embargo, en esta etapa, la información científica disponible es demasiado escasa para respaldar el uso clínico de este biomarcador. Además, actualmente no hay pruebas disponibles para fines clínicos, lo que limita aún más sus posibilidades de uso clínico en este momento.
3.2.2. Marcadores de daño estructural: daño glomerular podocina
La podocina es una proteína de señalización transmembrana presente exclusivamente en los podocitos (células epiteliales glomerulares altamente especializadas) y se libera en la orina después del daño de los podocitos [27]. Los informes en humanos y animales indican que el reconocimiento temprano del aumento de la excreción urinaria de podocitos puede facilitar el diagnóstico de la enfermedad renal [28,29]. Además, la podocituria se correlaciona con el desarrollo de glomerulopatía [30,31. Sólo hay un estudio que informa mediciones de podocina en caballos (Tabla 4). Con respecto a la validación de la prueba (fase I), en la publicación disponible se detectó podocina en la orina mediante un método cualitativo validado: cromatografía líquida-espectrometría de masas en modo de monitoreo de reacciones múltiples (LC-MS-MRM) y cuantitativamente mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. (ELISA) [27]. Para la prueba cuantitativa, los autores utilizaron un kit ELISA específico de especie disponible comercialmente (MyBioSource, San Diego, CA, EE. UU., número de catálogo MBS023791). Según el fabricante, este kit es aceptable para su uso con muestras de orina de origen equino, pero no hay datos disponibles sobre esta validación en la literatura. El método LC-MS-MRM tuvo más probabilidades de dar resultados positivos que el ELISA [27]. No existen laboratorios comerciales que ofrezcan una prueba de podocina con fines clínicos. El mismo estudio informó datos de rendimiento superpuestos (fase II) en 71 caballos adultos de sangre caliente. En cuanto a los datos cualitativos (presencia o ausencia), podocina estuvo presente en la orina de todos los caballos con IRA y de la mitad de los caballos con riesgo de IRA (con cólicos pero sin endotoxemia, sepsis o síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, y con ausencia de azotemia) [27]. Sin embargo, la presencia de podocina también se detectó en algunos caballos sanos, similar a la de los humanos [30]. Por lo tanto, aunque la presencia de podocina en la orina de los caballos es un indicador potencial de lesión glomerular en la enfermedad renal clínica y subclínica, la posibilidad de podocituria fisiológica hace que la evaluación cualitativa de la podocina sea clínicamente difícil de utilizar. Con respecto a los resultados cuantitativos, la concentración de podocina en orina fue mayor en caballos con IRA que en caballos sanos [27]. Los caballos con riesgo de IRA tenían concentraciones elevadas de podocina, pero menos que los caballos con IRA [27]. Esto sugiere que las evaluaciones cuantitativas de podocina tienen el potencial de confirmar la lesión glomerular y, además, detectarla antes de que aumenten las concentraciones séricas de creatinina. El mismo estudio informó sobre el rendimiento clínico del ELISA cuantitativo de podocina urinaria para diagnosticar IRA (Fase III). El valor de corte óptimo fue 0,81 ng/ml con una sensibilidad y especificidad de 0,73 y 0,78 [27]. El ELISA de podocina demostró ser más eficaz para descartar la IRA que para confirmarla [27].
La concentración de podocina en orina en caballos sanos fue de 0.19 a 1,2 ng/ml [27]. Debido al número relativamente pequeño de caballos examinados, no se han establecido rangos de referencia adecuados para la concentración de podocina. Además, no hay datos disponibles en potros. El estudio disponible no evaluó el efecto de factores no renales sobre los niveles de podocina en caballos. Tampoco hay datos sobre el efecto de estos factores en humanos. En conclusión, las pruebas que faltan actualmente para la aplicación clínica de la podocina urinaria para detectar enfermedades renales en caballos son: la ausencia de datos de validación de ensayos, la ausencia de rangos de referencia, la ausencia de datos en potros, la falta de conocimiento de los efectos extrarrenales sobre las concentraciones de podocina, sólo 1 estudio con datos limitados disponibles en la literatura, sin datos sobre ERC. Según la literatura disponible, los autores creen que la podocina tiene potencial como biomarcador de enfermedad renal (incluida la detección más temprana de enfermedad renal en comparación con la creatinina). Sin embargo, en esta etapa, la información científica disponible es demasiado escasa para respaldar el inicio del uso clínico de este biomarcador. Además, actualmente no hay pruebas comerciales disponibles, lo que limita aún más su uso en este momento.
3.2.3. Marcadores de daño estructural: daño tubular Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
NGAL es una pequeña proteína lipocalina sintetizada por neutrófilos activados y varias células epiteliales, incluidas las células tubulares del riñón. El aumento de las concentraciones en plasma y orina se produce tan pronto como 2 h después de la acción del insulto [32] y está relacionado con el grado de daño renal. Se ha demostrado que la NGAL en humanos y animales pequeños ayuda a la detección temprana de pacientes con riesgo de enfermedad renal o con ella [33-35].
Hay dos ensayos mencionados en la literatura equina (Tabla 5). El ELISA porcino BioPorto (Bioporto, Copenhague, Dinamarca, kit 044) ha sido validado para mediciones de NGAL en suero equino. De todas las diferentes especies ELISA NGAL específicas que están disponibles comercialmente en BioPorto, solo la porcina identifica una señal de NGAL equina. La NGAL equina se puede cuantificar de manera confiable utilizando la prueba específica porcina y los datos de validación están publicados [36]. Tras la validación de muestras de suero, este ELISA porcino disponible comercialmente también se ha utilizado con éxito para medir NGAL en líquido sinovial [37] y líquido peritoneal [38]. El BioPorto ELISA se utilizó para todas las publicaciones menos una [25]. Esta última publicación utiliza otra prueba NGAL ELISA disponible comercialmente fabricada por MyBioSource (San Diego, CA, EE. UU.). Se ha afirmado que este ELISA está validado por el fabricante para su uso con muestras de suero y orina de origen equino [25], sin embargo, no hay detalles disponibles en la literatura. Los autores reportan valores similares en comparación con otros estudios que incluyen caballos sanos y caballos con enfermedad renal [36,38], fortaleciendo sus datos. Por lo tanto, se completó la validación del ensayo analítico (Fase I) para BioPorto NGAL ELISA, pero quedan algunos vacíos para la prueba MyBioSource. Como nota al margen, estas pruebas solo están disponibles como kits ELISA con los que se debe analizar una gran cantidad de muestras al mismo tiempo, lo que hace que la prueba no sea aplicable a un escenario clínico [37]. Actualmente, no hay laboratorios comerciales que ofrezcan NGAL. Se ha descubierto que la NGAL humana es muy estable y el almacenamiento prolongado o los ciclos repetidos de congelación y descongelación tienen efectos mínimos sobre las concentraciones medidas [37]. No se dispone de datos al respecto en muestras de caballos.
Con respecto a la realización de superposición (Fase II), existen 2 estudios que informan sobre enfermedad renal. En comparación con caballos sanos, estos estudios demuestran un aumento de las concentraciones séricas de NGAL en caballos con azotemia indiferenciada [36] o de las concentraciones séricas y urinarias de NGAL en caballos con IRA [25]. Se demostró que los caballos en los que se determinó que tenían riesgo de sufrir IRA (con cólicos pero sin endotoxemia, sepsis o síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y con ausencia de azotemia) tenían concentraciones elevadas de NGAL en suero y orina [25]. Esto sugiere que NGAL tiene el potencial de detectar IRA tempranamente antes de que aumenten las concentraciones de creatinina sérica. Los estudios en humanos han demostrado que NGAL puede detectar IRA 1 a 2 días antes que los métodos tradicionales, pero también puede usarse como biomarcador de ERC [39]. Los otros estudios no informan sobre la enfermedad renal, pero se centran en el aspecto de que NGAL también actúa como una proteína de fase aguda y aumenta con la inflamación; esto se ha demostrado en situaciones de inflamación e infección sinovial equina [37] e inflamación relacionada con el cólico equino [38]. En humanos, también se ha sugerido que la NGAL es un biomarcador de afecciones no renales, como infecciones bacterianas, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y cáncer de cerebro y de mama [39].
Sólo un estudio equino informa sobre el desempeño clínico con la determinación de valores de corte óptimos y su sensibilidad y especificidad para diagnosticar IRA (Fase III) [25]. El valor de corte óptimo para NGAL sérica fue 95,2 ng/mL con una sensibilidad de 0.54 y una especificidad de 0.93; para NGAL urinaria fue de 33,1 ng/ml con una sensibilidad de 0.64 y una especificidad de 0.71 [25]. NGAL fue más eficaz para identificar caballos sin IRA que para confirmar IRA, y no se correlacionó con las concentraciones de creatinina sérica [25]. La hipótesis de estos autores fue que la falta de correlación con la creatinina sérica podría estar relacionada con la diferencia en la fisiopatología del marcador (la creatinina es un marcador funcional mientras que la NGAL es un marcador de daño estructural), o por el hecho de que la NGAL también aumenta como respuesta a inflamación [25]. El hecho de que NGAL también aumente después de la inflamación, al igual que en otras especies [34], hace que su uso clínico como biomarcador de enfermedad renal sea más desafiante, especialmente porque muchos casos con IRA también tienen inflamación sistémica. Al mismo tiempo, esto lo convierte en un biomarcador interesante de inflamación, en ausencia de enfermedad renal o sospecha de enfermedad renal. Como resultado, se ha sugerido que tiene potencial como herramienta de detección de la salud general de los caballos, detectando inflamación y enfermedad renal temprana [40].
Actualmente no hay datos disponibles sobre la Fase IV para NGAL en caballos. Se ha informado que los valores de referencia superiores de las concentraciones séricas de NGAL de caballos sanos oscilan entre 41,9 microg/l [38] y 103,6 microg/l [36]. Los dos estudios con valores más altos (95,20 y 103,6 microg/L) no descartaron activamente la inflamación en sus grupos de caballos sanos [25,36], lo que se hizo para los estudios con concentraciones séricas más bajas de NGAL (41,9 y 47,7 microg/L). L) [38,40]. Aparte de estos estudios que informan concentraciones séricas de NGAL en un pequeño número de caballos sanos, ningún estudio ha desarrollado todavía valores de referencia reales.
Ningún estudio ha investigado si factores extrarrenales como la edad, el sexo, la raza, el peso corporal o la condición corporal afectan las concentraciones de NGAL. Sin embargo, existe un estudio en caballos de carreras pura sangre sanos que demuestra que un ejercicio breve e intenso no tiene ningún efecto sobre las concentraciones séricas de NGAL [40]. Esto no se puede extrapolar a todos los tipos de ejercicio y podría ser potencialmente diferente para ejercicios intensos de mayor duración, como el de resistencia. Como se mencionó anteriormente, la inflamación afecta las concentraciones de NGAL [37,38]. En otras especies, se ha utilizado la relación NGAL/creatinina urinaria (UNCR) [41]. Actualmente no hay datos disponibles sobre esta proporción en caballos.
Hay varios estudios sobre NGAL en caballos que se han presentado en congresos y se han publicado como actas de congresos en revistas científicas internas. Debido a que estos no son datos que hayan sido revisados por pares y no aparecieron en la búsqueda de Pubmed como se detalla en la sección de materiales y métodos, estos datos no se han incluido en la revisión anterior. Sin embargo, para brindar al lector una breve descripción general de la investigación en curso sobre NGAL en caballos, a continuación se proporciona una breve lista de actas de congresos publicadas sobre los temas investigados:
- NGAL en potros neonatales, como herramienta diagnóstica para contribuir a la identificación de diferentes causas de azotemia (resumen ECEIM 2020) [42].
- NGAL en caballos adultos, superpone el rendimiento renal versus la inflamación (resumen ECEIM 2018) [43].
- NGAL en caballos adultos, tras la inducción de endotoxemia (resumen ECEIM 2018) [43].
- NGAL en caballos adultos, como herramienta para identificar complicaciones postoperatorias tras la castración (resumen ECEIM 2018) [43].
- NGAL en caballos adultos, en líquido broncoalveolar (resumen ECEIM 2020) [44].
En conclusión, las pruebas que faltan actualmente para la aplicación clínica de NGAL para detectar enfermedad renal en caballos son: ausencia de rangos de referencia establecidos, conocimiento limitado de los efectos extrarrenales sobre las concentraciones de NGAL, pocos estudios y datos limitados sobre enfermedad renal disponibles en la literatura. Basándose en la literatura disponible y considerando que se trata de un marcador estructural, los autores creen que NGAL tiene potencial como biomarcador adicional de enfermedad renal (incluida su posibilidad de detectar IRA antes que la creatinina), pero también potencial como marcador de inflamación. Sin embargo, en esta etapa la información científica disponible aún es limitada para respaldar el uso clínico de este biomarcador. Además, actualmente no hay pruebas comerciales disponibles para fines clínicos, lo que limita aún más sus posibilidades de uso clínico en este momento.
Metaloproteinasa de matriz 2 y 9 (MMP-2 y MMP-9)
Las metaloproteinasas (MMP) son conocidas por su capacidad para degradar proteínas de la matriz extracelular. Se ha demostrado en estudios en humanos y animales de laboratorio que aumentan en suero en relación con la endotoxemia y en orina en relación con el daño renal. Se ha sugerido que este último es un aumento más temprano que la creatinina [24,45–48]. Sólo hay un estudio que describe las MMP como biomarcadores renales en caballos [24] (Tabla 4). En esta publicación de Arosalo no se describen datos de validación del ensayo (fase I). El autor hace referencia a un método anterior para medir las MMP [49], sin embargo, este no es un método específico para equinos, lo que cuestiona la validez de los resultados de este estudio. Actualmente no existe ningún laboratorio comercial que ofrezca mediciones de MMP para uso clínico.
Arosalo et al. [24] informan un estudio de rendimiento superpuesto que compara caballos con cólicos sometidos a laparotomía exploratoria (con concentraciones normales de creatinina sérica) con caballos sanos admitidos para castración; Los caballos con cólicos tenían actividades del complejo MMP-9 y pro-MMP-9 en orina significativamente mayores, y una mayor actividad de MMP-2 en plasma que los caballos sanos [24]. Estos autores sugieren que el aumento de la actividad plasmática de MMP-2 está relacionado con la endotoxemia y que el aumento de las actividades urinarias del complejo MMP-9 y pro-MMP-9 es indicativo de IRA [24]. Por lo tanto, la actividad de MMP urinaria en caballos también puede considerarse un marcador temprano de IRA con el potencial de identificar casos de IRA antes de que aumenten las concentraciones de creatinina sérica. No hay datos de rendimiento clínico (fase III), datos de utilidad (fase IV), rangos de referencia o información sobre factores extrarrenales disponibles en la literatura sobre las MMP como biomarcadores renales en caballos.
En conclusión, las pruebas que faltan actualmente para la aplicación clínica de MMP-9 para detectar enfermedades renales en caballos son: ausencia de datos de validación de ensayos, ausencia de rangos de referencia, conocimiento limitado de los efectos extrarrenales, solo 1 estudio sobre posible IRA temprana pero no hay casos confirmados de IRA disponibles en la literatura. Los autores creen que la literatura actualmente disponible sobre MMP-9 no permite hacer afirmaciones sobre su potencial como biomarcador de enfermedad renal. En este momento, no hay información científica disponible que respalde el uso clínico de este biomarcador. Además, actualmente no hay pruebas comerciales disponibles para fines clínicos.
N-Acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG)
NAG es una proteína lisosomal grande de los túbulos proximales y no se reabsorbe ni se filtra en los glomérulos debido a su tamaño [50]. Como tal, se ha planteado la hipótesis de que la medición de NAG en orina es útil para la detección de enfermedades renales. Debido a que los túbulos proximales son una parte clave de la patología de la IRA y de los ciclos de enfermedad aguda a crónica que a menudo ocurren durante la ERC, la NAG es teóricamente muy adecuada como biomarcador de la enfermedad renal.
NAG se evaluó en un estudio en caballos, donde se examinó un ensayo fotométrico en orina equina utilizando un analizador bioquímico [50] (Tabla 4). Los resultados de la fase 1 están disponibles del estudio en 7 caballos no azotémicos y 7 caballos azotémicos. El coeficiente de variación intraensayo para NAG en orina/creatinina en orina fue del 20 %, mientras que el coeficiente de variación intraensayo fue del 3,2 % con una alta linealidad durante las diluciones en serie. Se ha informado que las concentraciones de NAG se ven afectadas por el pH urinario, y la orina alcalina provoca una caída en las concentraciones; esto puede ser aplicable en la interpretación en pacientes equinos, dada la alcalinidad de la orina equina [50]. Sin embargo, se necesita más trabajo para determinar el efecto de esto en diferentes ensayos [51].
A pesar del pequeño tamaño de la muestra, las concentraciones de NAG son significativamente mayores en los caballos azotémicos en comparación con los caballos no azotémicos [50]. Sin embargo, el número de caballos inscritos en el estudio es inadecuado para evaluar el rendimiento en salud y enfermedad (fase II). No existen datos de rendimiento clínico (fase III), datos de utilidad (fase IV) ni rangos de referencia para caballos disponibles en la literatura. Debido al número limitado de caballos en el estudio, no es posible establecer rangos de referencia o precisión diagnóstica. En conclusión, debido a la falta de evidencia, no existe respaldo para el uso clínico de NAG como biomarcador de enfermedad renal en caballos. La NAG debería incluirse en futuros estudios de IRA y ERC en caballos, ya que puede tener potencial. Como NAG se puede ejecutar en un analizador comercial, podría incluirse fácilmente en estudios de detección en el futuro. En la Tabla 6 se ofrece una descripción general de la información molecular y fisiológica de todos los biomarcadores discutidos anteriormente.
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