Ritmo circadiano, sueño y respuesta inmunitaria y la lucha contra el COVID-19

ABSTRACTO

El sueño es un aspecto fisiológico imperativo que juega un papel vital en el mantenimiento de las funciones hormonales y humerales del cuerpo y, por lo tanto, en una vida saludable. Los ritmos circadianos son oscilaciones diarias en las actividades y la fisiología humana que preparan a los seres humanos para reaccionar mejor y anticipar los desafíos del entorno que los rodea, que son consecuencia de los cambios diurnos del día y la noche. El ciclo sueño/vigilia es una de las manifestaciones más destacadas del ritmo circadiano y se comunica estrechamente con el sistema inmunitario con la oscilación diaria de la inmunidad. La privación del sueño ahora se reconoce como una condición común inherente a la sociedad moderna y es perjudicial para ciertas funciones corporales, particularmente la función inmunológica.

Esta revisión tiene como objetivo explorar el papel del sueño en el mantenimiento de un sistema inmunológico saludable durante la pandemia de COVID-19. La revisión analiza las sustancias reguladoras del sueño que están vinculadas a los mecanismos de defensa del huésped, como la interleucina-1, la interleucina-6, el factor de necrosis tumoral alfa y el interferón gamma. Los niveles de citoquinas también fluctúan con la homeostasis del sueño/vigilia y nuestra revisión explora la relación entre el sueño y las citoquinas y las terapias propuestas. La revisión también cubrirá el sueño y la respuesta inmunitaria en niños, adolescentes y trabajadores de la salud y, por último, abordará el efecto de la apnea obstructiva del sueño en la respuesta inmunitaria y la gravedad de la COVID-19.

El sueño está estrechamente relacionado con la inmunidad. La falta de sueño puede interferir con el funcionamiento adecuado del sistema inmunológico, lo que aumenta el riesgo de infección y enfermedad del cuerpo. Los estudios han encontrado que la falta de sueño puede conducir a una disminución en la cantidad y función de las células del sistema inmunitario, lo que hace que las personas sean susceptibles a enfermedades respiratorias como la gripe y los resfriados.

El sueño es fundamental para el buen funcionamiento del sistema inmunológico. Durante el sueño, el cuerpo produce proteínas y citoquinas que promueven el trabajo del sistema inmunológico y juegan un papel importante en el mantenimiento de una buena salud. Los estudios también han encontrado que las personas que duermen lo suficiente se recuperan más fácilmente de las infecciones y también son más resistentes.

Por lo tanto, debemos asegurarnos de dormir lo suficiente. El tiempo de sueño de los adultos es generalmente 7-8 horas, y los ancianos y los niños necesitan más tiempo de sueño. Además de dormir lo suficiente, también es necesario mantener un ambiente cómodo e higiénico para dormir y desarrollar buenos hábitos de vida, como ejercicio aeróbico, una dieta saludable, etc., para mejorar la inmunidad y evitar enfermedades. Desde este punto de vista, generalmente debemos prestar atención a la mejora de la inmunidad. Cistanche puede mejorar la inmunidad. La ceniza de carne contiene una variedad de ingredientes biológicamente activos, como polisacáridos, dos hongos, Huang Li, etc. Estos ingredientes pueden estimular el sistema inmunológico. varios tipos de células, aumentando su actividad inmunológica.

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El sueño es un estado fisiológico recurrente de descanso corporal y reducción de la conciencia que cumple múltiples funciones, incluida la consolidación de la memoria y la mejora de la defensa inmunológica.1 Está estrechamente conectado con el sistema circadiano que regula los cambios periódicos en los parámetros fisiológicos y de comportamiento. El sueño y el sistema circadiano cooperan bidireccionalmente para organizar las funciones inmunitarias en el tiempo y el espacio a través de mecanismos efectores neuroendocrinos y simpáticos. La corta duración del sueño puede deprimir la respuesta inmunitaria.2 Además, las alteraciones del sueño, como las que se producen en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS), también pueden causar disfunciones inmunitarias celulares y humorales. La infección por COVID-19 está asociada con niveles elevados de citocinas inflamatorias y eso puede empeorar con la falta de sueño y los trastornos. Nuestro objetivo es explicar la interacción entre el mecanismo inmunológico y el sueño y cubrir el efecto de COVID-19 en niños y trabajadores de la salud (TS).

el reloj circadiano

Los ritmos circadianos son esenciales para una variedad de fenómenos que van desde el crecimiento microbiano, el crecimiento y la producción de plantas y el ciclo humano de vigilia/sueño. Los ritmos circadianos tienen una gran influencia en el sueño, la locomoción, la cognición, la alimentación y la bebida de los seres humanos.3 La regulación de los ritmos circadianos en los seres humanos es función del núcleo supraquiasmático, que se encuentra en el hipotálamo y recibe información de varios sensores del cuerpo. .

Al atardecer, la señal de la luz atenuada viaja a través de un tracto neural que se extiende desde la retina hasta el núcleo supraquiasmático, desde donde la información se transfiere hacia abajo a las neuronas simpáticas preganglionares en la médula espinal y a los ganglios cervicales superiores hacia arriba a la pineal. gland.4 La melatonina, la hormona que inicia el sueño, luego se secreta en el torrente sanguíneo generalmente dos o tres horas después de la puesta del sol para llegar a todos los órganos del cuerpo. Los ritmos circadianos pueden influir en varios ritmos biológicos, como la liberación de hormonas, la presión arterial, la temperatura corporal y el metabolismo, y duran aproximadamente 24 horas.5 Además, los ritmos circadianos actúan como un sistema de cronometraje interno que permite a la célula predecir cambios internos o externos para realizar su función. actividades celulares en momentos adecuados durante el día.6

Respuesta inmune y ritmo circadiano

Las células inmunitarias se asignan al sistema inmunitario innato (inespecífico; p. ej., neutrófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas y células asesinas naturales [NK]) o al sistema inmunitario adaptativo (específico de antígeno; linfocitos [células T y B] ). En la oscilación del ciclo sueño-vigilia, los leucocitos muestran ritmos diurnos robustos con recuentos máximos durante la noche o durante el día, según el tipo de célula.7 Los leucocitos, como las células T CD4 vírgenes, los monocitos y los neutrófilos, tienen ritmos máximos nocturnos. Estos ritmos están regulados por cortisol, lo que conduce a una regulación positiva del receptor de quimiocinas CXCR4 y, por lo tanto, facilita la redistribución de estas células a la médula ósea, con un retraso de aproximadamente tres horas.8 Por otro lado, los leucocitos como las células NK citotóxicas tienen actividad diurna. ritmos máximos. Estos ritmos están regulados por la epinefrina, que promueve la liberación de estas células del grupo marginal mediante la inhibición inmediata de la señalización del receptor de fractalquina adhesiva.8 Además, las citoquinas proinflamatorias como la interleuquina (IL)-1, el factor de necrosis tumoral - ), interferón-gamma e IL-6 generalmente se cree que son somatogénicos con niveles elevados durante la fase de descanso.9 Mientras que las citocinas antiinflamatorias, por ejemplo, IL-10 e IL-4 , duelen el sueño y están drogados después de despertar.10

Privación del sueño y respuesta inmune

Varios estudios indicaron que la corta duración del sueño podría deprimir la inmunidad celular y humoral.11 Hay ritmos diarios en los cambios de concentración de IL-1 y TNF-. Además, la expresión del ARN mensajero de estas moléculas en el cerebro varía con el ciclo sueño-vigilia. Los niveles más altos se correlacionan con una alta inclinación al sueño y la expresión de ARN mensajero de IL-1 y TNF aumenta en el cerebro de las ratas durante la privación del sueño.12

Estudios previos sobre la influencia del sueño en las concentraciones circulantes de IL-2 e IL-6 tuvieron hallazgos controvertidos. Por ejemplo, se ha descubierto que el sueño aumenta la producción de IL-2 por parte de las células T,13,14 mientras que la privación del sueño conduce a una disminución de la producción de IL-2 de los linfocitos estimulados bajo la influencia del hipotálamo- eje pituitario-suprarrenal.15 Además, otro estudio mostró que cinco días de privación del sueño disminuyen la IL-2 y la IL-6 circulantes, lo que es similar a los efectos de la privación aguda del sueño y el estrés psicológico.16,17 Por otro lado, estudios anteriores indicaron que la privación del sueño nocturno conduce a una secreción excesiva de IL durante el día (período posterior a la privación)-6 en sujetos sanos, y existe una correlación negativa entre el sueño nocturno y la IL{{16} } liberación.18

Por lo tanto, con un buen sueño nocturno y una buena sensación de bienestar, al día siguiente se asocian con una disminución general de la secreción de IL-6.19 Sin embargo, nosotros y otros hemos ilustrado claramente que los pacientes con trastornos del sueño nocturno, como obstrucción El síndrome de apnea del sueño (SAOS) y el aumento patológico de la somnolencia diurna y la fatiga tienen niveles elevados de IL-6 circulante, que puede activar el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y conducir a una mayor producción de cortisol y un estado de ánimo depresivo.11,20 ,21 El SAOS puede estar asociado con respuestas inflamatorias, incluida la regulación al alza de IL-1, IL-6 y respuestas inmunitarias pro-Th2, un mayor potencial proliferativo de las células T NK y CD4 y una capacidad reducida de neutrófilos para fagocitar bacterias y producir especies reactivas de oxígeno.11 Más recientemente, un estudio mostró que la restricción del sueño de cinco horas durante una semana puede conducir a una disminución de la fagocitosis y de la actividad NADPH oxidasa en los neutrófilos y una disminución en los niveles de células T CD4 más, que está relacionado con cambios en el equilibrio de quimiocinas Th1-relacionadas (CXCL-9 y CXCL-10).22

Impacto de la privación del sueño en la pandemia de COVID-19

La privación del sueño se asocia con un aumento del nivel de citocinas inflamatorias, incluida la IL-6, y una disminución de los niveles de linfocitos T CD4.22–24 La infección por COVID-19 se asocia con niveles elevados de citocinas inflamatorias, incluida la IL{{5 }} y con linfopenia.25 Por lo tanto, la privación del sueño podría empeorar estos fenómenos al causar cambios similares. Además, las células T CD4 son cruciales para combatir infecciones, incluidas las causadas por virus, por lo que su disminución en pacientes con privación de sueño sugiere que las personas con privación de sueño son más susceptibles a las infecciones virales.22 De hecho, la privación de sueño durante siete días consecutivos se asoció con mayor susceptibilidad al resfriado común que causa el rinovirus.

Por lo tanto, es posible plantear la hipótesis de que la privación del sueño aumenta la susceptibilidad al SARS-CoV-2 que causa la COVID-19. Curiosamente, un estudio encontró que la mala calidad del sueño en pacientes hospitalizados con COVID-19 con linfopenia se asoció con un recuento absoluto de linfocitos más bajo, una tasa de recuperación reducida y una mayor necesidad de cuidados en la unidad de cuidados intensivos (UCI).26 Se están realizando más estudios. necesario para aclarar el efecto de la privación del sueño en la patogenia de la infección por COVID-19, incluido su impacto en los tratamientos destinados a inhibir las respuestas inflamatorias y la influencia de las hormonas relacionadas con el sueño, como el cortisol y la melatonina, en la COVID-19 patogenia, teniendo en cuenta que estas hormonas pueden disminuir las respuestas inflamatorias. Además, una higiene del sueño saludable que se adhiera al ritmo circadiano ayudaría a combatir los síntomas de la COVID-19.

El sueño y las respuestas inmunitarias tienen efectos mutuos durante la COVID-19

Múltiples factores asociados con el sueño y las respuestas inmunitarias pueden influir en la infección por SARSCoV-2 y pueden verse afectados por la COVID-19. Entre estas moléculas podemos identificar la IL-6 y la melatonina.

Los niveles elevados de IL-6 durante la infección por SARS-CoV-2,27 podrían estar asociados con la gravedad de la enfermedad y su mortalidad.28–31 El tratamiento de los casos graves de COVID-19 incluye moléculas antiinflamatorias amplias como la dexametasona y fármacos anti-IL-6R28 como tocilizumab y sarilumab. Esto reduce la aplicación de ventilación mecánica y la mortalidad en casos críticos y severos de COVID-19.32–35 La IL-6 puede afectar el cerebro mediante el transporte de la barrera hematoencefálica y la difusión de volumen.36 Por lo tanto, puede modular los diferentes procesos implicados en el sueño.37 IL-6 puede unirse a su receptor soluble (IL-6Rs) e inducir la señalización en células que no tienen IL-6R en un proceso llamado trans-señalización. 38,39 IL-6 induce la mayoría de sus efectos inflamatorios a través de la transmisión de señales.38,39 Aunque las neuronas pueden tener niveles bajos de IL-6R, 40 IL-6 puede afectarlas potencialmente a través de la transseñalización.

Curiosamente, esta transseñalización está asociada con el proceso del sueño.38,39 Diferentes estudios demostraron la presencia de una asociación entre niveles elevados de IL-6 y otros marcadores inflamatorios como el TNF y la proteína C reactiva (PCR) con dificultades para dormir.41–45 Se sugirió que la IL-6 tiene una fuerte asociación con los problemas para dormir,43 aunque la IL-6 podría tener efectos somatogénicos en niveles elevados durante la fase de descanso. Los pacientes hospitalizados con COVID-19 pueden desarrollar trastornos psicológicos y neurológicos.46,47 Esto podría ser un efecto patológico directo del propio SARS CoV-2, ya que el virus podría estar presente en los tejidos cerebrales. Sin embargo, el SARS-CoV-2 no infecta las neuronas.48 Esto sugiere que otros factores asociados con la patogenia de la COVID-19 pueden afectar el cerebro. La IL-6 constituye un factor potencial que afecta el cerebro y el sueño durante las infecciones graves por COVID-19 debido a sus efectos sobre las mismas. Esto corrobora con el hecho de que el fármaco anti-IL-6R tocilizumab anula la asociación de trastornos psicológicos y neurológicos en casos graves de COVID-19.49,50 Curiosamente, este efecto también se observa con anakinra , un fármaco anti-IL-149,50, y los efectos psicológicos y neurológicos están asociados con la inflamación sistémica que se produce en la infección grave por COVID-19.49,50

IL-6 también podría afectar el cerebro y el sueño por un mecanismo indirecto. Los altos niveles de IL-6 en casos graves de COVID-19 podrían participar en la inducción de la diferenciación de células T CD4-a células Th17.51,52 Esto puede afectar la proporción de Th17 a CD4 regulador Células T (Tregs).53 La proporción Th17/Treg modificada podría afectar el cerebro y, por lo tanto, podría afectar el proceso del sueño de manera central.54

Además, el propio sueño puede regular los niveles de IL-6; sin embargo, este efecto es controvertido.19–22 Algunos estudios informaron que la privación del sueño está asociada con niveles reducidos de IL-6,19,20 y eso sugeriría que la falta de sueño durante las infecciones por COVID-19 podría tener un efecto decreciente en los niveles de IL-6. Sin embargo, la concentración de IL-6 en COVID-19 grave alcanza niveles elevados,27 y es poco probable que una disminución de los niveles de IL-6 inducida por la privación del sueño pueda afectar a estas concentraciones.29– 31 Por el contrario, los estudios que indican el aumento de los niveles de IL-6 en personas privadas de sueño21,22 sugieren que la privación del sueño asociada con COVID-19 podría aumentar los niveles de IL-6 al instalar un círculo donde la infección por SARS-CoV-2 conduce al aumento de IL-6, lo que puede inducir la privación del sueño que contribuye a aumentar los niveles de IL-6 y amplificar el proceso inflamatorio.

Circadiano y medicamentos utilizados para el tratamiento del SARS-CoV-2

Aunque la melatonina es producida principalmente por la glándula pineal, también es producida por otras células y órganos como los ojos, el tracto gastrointestinal, la médula ósea y los linfocitos.55 La melatonina afecta las respuestas inmunitarias y se informaron efectos antiinflamatorios y potenciadores para it.56 Se sugirieron efectos beneficiosos para la melatonina en algunas infecciones virales.57 Esto proporciona una justificación para el efecto terapéutico potencial de la infección con SARSCoV-2. Un gran estudio informó que los niveles altos de melatonina se asociaron con un menor potencial de infección con SARS-CoV-2. Esta disminución fue mayor en la población afroamericana (52 por ciento) en comparación con la población general (28 por ciento).58

Además, también se informaron efectos beneficiosos para la melatonina en pacientes intubados con COVID-19.59 En Clinicaltrials.gov se informan varios ensayos que involucran la melatonina y sus agonistas. Un pequeño estudio sugirió que el tratamiento con 3 mg de melatonina durante dos semanas se asoció con un alta hospitalaria rápida, mejoría del compromiso pulmonar y síntomas como disnea, fatiga y tos, y moléculas asociadas con inflamación como la PCR.60 Otro estudio piloto sugirió que el tratamiento con 6 mg de melatonina durante dos semanas se asoció con una mayor recuperación de los síntomas.61 Además, el tratamiento con 3 mg de melatonina durante una semana se asoció con puntuaciones más altas en el cuestionario de evaluación del sueño de Leeds y saturación de oxígeno. Este estudio no detectó una asociación con la PCR, el recuento de glóbulos blancos y el recuento de linfocitos.62

Además, los relojes circadianos regulan la farmacocinética y la eficacia de muchas terapias, ya que varios medicamentos se dirigen a las proteínas involucradas en el transporte y el metabolismo de los medicamentos y exhiben una expresión rítmica diaria.63 La cronoterapia es un enfoque terapéutico emergente para COVID-19 y nuevos medicamentos que son utilizados actualmente en los protocolos de tratamiento para SARS-COV-2 tienen propiedades circadianas.64 Por lo tanto, otro aspecto del manejo de COVID-19 será comprender la dependencia del tiempo de dosificación de los medicamentos que inhiben el SARS-CoV{{ 8}} y obtener cualquier mejoría clínica en pacientes infectados. Por ejemplo, se ha demostrado que los corticosteroides reducen la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19.65

Sin embargo, los autores encontraron que la administración de prednisolona es más beneficiosa por la noche en comparación con la mañana en otras enfermedades como la artritis reumatoide y que podría ser aplicable para el tratamiento de COVID-19.65 Sin embargo, no hay ensayos clínicos publicados que hayan evaluado la influencia circadiana de la prednisona o la metilprednisolona contra el SARS-CoV-2 y, por lo tanto, los estudios futuros deberían apuntar a explorar esta brecha de conocimiento.

También se necesitan más estudios para examinar el efecto del ritmo circadiano y el sueño sobre la eficacia de la vacunación en general y específicamente para la vacunación contra el COVID-19. Mejorar la calidad del sueño y su sincronización circadiana puede potencialmente desempeñar un papel en la mejora de los resultados de la vacunación.

Alteraciones del sueño en niños y adolescentes durante la pandemia de COVID-19

Los niños y adolescentes requieren de un sueño de buena calidad para asegurar su bienestar, crecimiento adecuado y desarrollo de la pubertad. Las alteraciones del sueño no son infrecuentes en los niños. Con el estilo de vida moderno de las redes sociales y el aumento del tiempo dedicado a los dispositivos electrónicos, cada vez más niños sufren trastornos del sueño según la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño en 2014.66 El espectro incluye dificultades para conciliar el sueño, mantener el sueño y/o despertarse demasiado temprano. . En los niños antes de la pandemia de COVID-19, esta prevalencia era tan alta como uno de cada cuatro niños.67,68

La pandemia de COVID-19 ha afectado a todos los grupos de edad, aunque inicialmente se pensó que los niños tenían una enfermedad leve con mutaciones posteriores y diferentes cepas, se ha informado que los niños desarrollan morbilidades significativas. Puede causar síntomas graves graves e incluso la muerte. El SARS-CoV-2 también puede causar complicaciones neurológicas en los niños, como dificultad para respirar, mialgia, accidente cerebrovascular y encefalopatía. Estos problemas están muy relacionados con la tormenta de citoquinas y las respuestas proinflamatorias, que pueden alterar la fisiología de la barrera hematoencefálica y permitir que el virus ingrese al cerebro.69

Los trastornos del sueño durante la enfermedad de COVID{{0}} y posteriores a la infección se han informado ampliamente en adultos y existe una literatura significativa que describe todos los aspectos de este importante tema. Sin embargo, en niños los estudios son limitados. La pandemia de COVID-19 ha influido en los patrones de sueño de todos los grupos de edad. Aunque hay pocos informes de influencia positiva, muchos han informado efectos negativos. Liu et al,70 en un estudio mostraron que casi el 70 por ciento de la muestra de adultos tenía una calidad de sueño deficiente, con mayor latencia del sueño y poca eficiencia. Se observó que para los niños de 4 a 12 años el problema principal era iniciar y/o mantener el sueño, y para el grupo de 0 a 3 años aumentaban los despertares nocturnos. Los autores también encontraron que el sexo y tener un hijo con trastornos del sueño predijeron significativamente los problemas de sueño de los padres. El confinamiento durante la pandemia de COVID-19 se ha relacionado con cambios tanto positivos como negativos en el sueño de los niños, específicamente en términos de cambios en los horarios de sueño y vigilia, aumento de las pesadillas o aumento de la duración del sueño.70,71 Si bien el inicio tardío de el sueño y la hora de acostarse más tarde, que empeoró durante la COVID-19, puede considerarse un signo de empeoramiento del sueño; en los casos en que los niños anteriormente no habían dormido suficientes horas, esto puede considerarse un resultado positivo.70 Los efectos positivos o negativos sobre el sueño puede verse influido por el tiempo frente a la pantalla, las oportunidades sociales disponibles, los niveles de actividad física, la nutrición y la dieta, y una mayor flexibilidad en los horarios diarios.71–73 Durante el confinamiento, el impacto negativo de estos factores se intensificó debido al tiempo y las oportunidades limitados para los niños jueguen y socialicen.71 Una nueva investigación ha demostrado que la falta de sueño también se asocia con una interacción social reducida, a través del mal humor.74

Además de los desafíos específicos de los padres, la calidad del sueño en padres e hijos demuestra asociaciones bidireccionales, de modo que la falta de sueño y el estrés de los padres afectan al niño y viceversa.75–77 Esto puede verse exacerbado por los ritmos circadianos interrumpidos por rutinas inconsistentes y cambios en el estilo de vida. durante la pandemia. Una revisión sistémica mostró una mayor duración del tiempo de sueño, un aumento en la latencia del sueño y somnolencia diurna. Sin embargo, aún se desconoce si los cambios adversos en los patrones de sueño y las rutinas a la hora de acostarse observados durante el confinamiento tendrán consecuencias a largo plazo para el sueño y el funcionamiento diurno de los niños.78

En un estudio del Reino Unido que involucró a 17 000 niños y adolescentes en edad escolar durante las restricciones de COVID-19, se observaron patrones de sueño consistentes con la fase de retraso del sueño de los adolescentes, con tiempos de sueño más prolongados para los estudiantes de secundaria. Los deterioros percibidos en la calidad del sueño se asociaron con reducciones en la felicidad y el funcionamiento interpersonal, lo que destaca la importancia de incluir medidas del sueño en la investigación sobre el bienestar de los adolescentes.79

Infección por COVID-19 y el efecto en el sistema inmunológico de los niños

En general, la infección por COVID-19 en niños causa síntomas leves y recuperables, sin embargo, puede causar síntomas graves graves y la muerte. La tormenta de citocinas y las respuestas proinflamatorias están relacionadas con morbilidades graves. En la infección grave por COVID-19, existe un alto riesgo de síndrome de dificultad respiratoria aguda y disfunción multiorgánica y esto se ha atribuido a la tormenta de citoquinas o a una respuesta proinflamatoria sustancial.80 En algunos casos, cuando la expresión de citoquinas no está elevada en células inmunitarias de sangre periférica, la expresión de interferón tipo I juega un papel importante. ligando de quimiocina (CCL)-2, IL (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 e IL-10) , factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor de crecimiento de fibroblastos básico, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, proteína inducida-10/CXCL10, proteína inflamatoria de macrófagos-1 /CCL3, proteína inflamatoria de macrófagos{ {24}} /CCL4 y factor de crecimiento derivado de plaquetas.82

Los datos sobre la respuesta inmunitaria en niños con infección por COVID-19 son limitados. Sin embargo, los niveles elevados de PCR e IL-6 en niños sugieren que el estado proinflamatorio en niños puede ser similar al de adultos con infección por COVID-19.69

Efecto de la alteración del sueño en el personal sanitario

Los estudios investigaron la influencia de los horarios de trabajo atípicos en el sueño de los trabajadores sanitarios en el contexto de la pandemia de COVID-19. Varios estudios han demostrado que existe una asociación entre el trabajo por turnos y la mala calidad del sueño entre los trabajadores de la salud.83–86 Un estudio encontró que en modelos ajustados por edad, sexo, profesión y país, las personas que trabajan en turnos nocturnos tenían 1,81 veces más probabilidades de dormir menos de seis horas por día que aquellos que no trabajaban en turnos de noche.63 Además, los trabajadores sanitarios estuvieron sujetos a jornadas laborales más largas durante la pandemia y, en consecuencia, a un sueño inadecuado.87 Muchos estudios en todo el mundo han documentado un aumento prevalencia de ansiedad y sentimiento de desesperanza entre los TS de primera línea.88 Las enfermeras en la UCI y el departamento de emergencia informaron más estrés psicológico y una falta de apoyo de las organizaciones y estrategias de afrontamiento. Se informaron quejas similares de médicos en contacto directo con pacientes con COVID-19.89 También informaron agotamiento y niveles más altos de estrés en comparación con sus colegas en salas sin COVID-19. Otros HCW informaron sobre la falta de equipo de protección personal, una gran carga de trabajo y la falta de apoyo comunitario.90

SAOS y COVID-19

El SAOS es un trastorno común de la respiración durante el sueño que afecta a alrededor del 2 al 4 por ciento de la población mundial.91 Se caracteriza por la obstrucción repetitiva de las vías respiratorias superiores durante el sueño asociada con la desaturación. El SAOS también está asociado con somnolencia diurna excesiva y deterioro de las funciones cognitivas.92 Varios estudios indicaron que el SAOS está asociado con hipertensión, cardiopatías isquémicas,93 y deterioro del control glucémico, y estas comorbilidades están asociadas con resultados desfavorables de COVID{{6 }} enfermedad. Los estudios han demostrado que alrededor del 70 por ciento de los pacientes con SAOS son obesos y lo contrario también es cierto (es decir, el 40 por ciento de los pacientes obesos tienen SAOS). Los estudios han demostrado que el SAOS está relacionado con la gravedad de la neumonía, puede aumentar la aspiración y puede comprometer la eficacia del reflejo de la tos defensiva. Los pacientes con COVID-19 con OSA tienen un mayor riesgo de ingreso en la UCI, ventilación mecánica y mal resultado de la enfermedad.94

Varios mecanismos son responsables de tasas más altas de complicaciones de la enfermedad en pacientes afectados por SAOS [Figura 1]. Hemos indicado anteriormente que los pacientes con SAOS grave tienen respuestas inmunitarias alteradas. El SAOS puede estar asociado con respuestas inmunitarias inflamatorias y pro-Th2, un mayor potencial proliferativo de NK y células T CD4.14 Los cambios en los fenotipos de células linfocíticas asociados con el SAOS también pueden contribuir a la inflamación sistémica.95 Además, el SAOS puede convertirse en un riesgo factor de ingreso en la UCI y se asocia con una mayor concentración de inhibidor del activador del plasminógeno-1, un componente del sistema de coagulación correlacionado con un mayor riesgo de eventos vasculares agudos.96 El SAOS y la obesidad (hipoventilación) se asocian con hipoxemia, que puede ser un factor de empeoramiento de la hipoxemia de la neumonía por COVID-19. Muestra que el SAOS puede causar un compromiso ventilatorio, lo que afectaría la ventilación en pacientes con la enfermedad COVID-19.97 Una posición supina puede causar una obstrucción de las vías respiratorias inferiores y una capacidad vital forzada reducida en pacientes obesos con SAOS.98

CONCLUSIÓN

El sueño y la respuesta inmune están conectados a través del reloj circadiano. Los trastornos del sueño y la privación pueden deprimir la respuesta inmunitaria a antígenos invasores como el SARS-CoV-2. La higiene adecuada del sueño mantendrá el equilibrio de las funciones humerales y celulares, que son necesarias para una mejor respuesta inmunitaria a la enfermedad y podrían ayudar en la recuperación. Múltiples factores modulan el sueño y las respuestas inmunitarias y eso podría influir en la gravedad de la COVID-19. La IL-6 y la melatonina son dos de las moléculas principales entre estos factores. La relación entre el sueño y la respuesta inmunitaria también puede tener un papel en la gravedad de la COVID-19 en niños y adolescentes y podría ser similar en la población adulta. La AOS es un trastorno del sueño común y tiene un papel potencial en los malos resultados de la enfermedad COVID-19 e interactúa con otros factores de riesgo conocidos, como la hipertensión y la diabetes.

Divulgación

Los autores declararon no tener conflictos de intereses. No se recibió financiación para este estudio.

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