Perspectiva actual en el descubrimiento de agentes antienvejecimiento a partir de productos naturales Parte 2

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3 Productos Naturales con Actividad Antiedad

Hasta la fecha, hay alrededor de 5400 artículos de revisión/investigación científica publicados bajo los términos "antienvejecimiento" y "antienvejecimiento" (obtenidos de Web of Science, mayo de 2017; palabras clave restringidas a los temas: antienvejecimiento y antienvejecimiento, en el dominio de búsqueda de Ciencia y Tecnología).Cistanche antiedadEstos informes revelaron más de 300 compuestos con actividad antienvejecimiento. Aquí resumimos los compuestos o extractos de productos naturales con actividad antienvejecimiento explícita, incluidos 185 compuestos de productos naturales (Tabla 1), 55 complejos o extractos de productos naturales (Tabla 2) y 62 de medicamentos clínicos (de los cuales más de 50 por ciento también son de productos naturales o análogos de productos naturales, Tabla 3), 35 de productos químicos sintetizados (Tabla 4). Algunos de ellos recibieron interés popular y están bajo una intensa investigación, presentan actividades antienvejecimiento en múltiples modelos de envejecimiento, como el resveratrol [28, 43-53], el ácido a-lipoico [54-56],

14, 9 y 109 productos naturales con actividad antienvejecimiento se informaron solo en ratones o ratas, moscas de la fruta y C. elegans, respectivamente, mientras que 14 compuestos presentan actividades antienvejecimiento en otros modelos de envejecimiento, como células de mamíferos y S. .beneficios de la cistanchecerevisiae. Entre los 109 compuestos con actividad antienvejecimiento en C. elegans, 18 con actividad antioxidante, cinco que regulan las vías de IIS, cuatro que regulan AMPK, cuatro que regulan la señalización de mTOR,10 que regulan SIR-2.1, seis que regulan SKN{{6 }}/Nrf2 vía, siete reguladoras de JNK-1, 16 con mecanismos desconocidos y aproximadamente la mitad de 109 múltiples de señalización reveladas para regular las vías del compuesto I.

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Entre los 55 extractos complejos de productos naturales, 8, 14 y 29 de ellos se probaron en ratones, moscas de la fruta y C. elegans, respectivamente. La mayoría de estos extractos presentan actividad antioxidante.

Entre los 62 medicamentos clínicos con actividad antienvejecimiento, tres (rapamicina, metformina, cafeína) presentan actividades antienvejecimiento en tres modelos de envejecimiento, seis (aspirina, berberina, huperzina A, minociclina, fenformina y vitamina E) en dos modelos de envejecimiento , dos (buformina y melatonina) en ratas, cuatro (ivabradina, acarbosa, metoprolol y nebivolol) en ratones, 8 en D. melanogaster, 37 en C. elegans, cortisona en Asplanchna Brightwell y miriocina en S. cerevisiae, respectivamente. Curiosamente, los mecanismos antienvejecimiento de la mayoría de los fármacos son diferentes de sus aplicaciones clínicas.

Cistanche puede antienvejecimiento

También resumimos 35 compuestos sintéticos con actividad antienvejecimiento explícita (Tabla 4). 2,4-Dinitrofenol presenta actividades antienvejecimiento en ratones y moscas de la fruta, etoxiquina y SRT1720 en ratones.Extracto de Cistanche Anti RadiaciónSiete y 24 compuestos presentan actividad antienvejecimiento en moscas de la fruta y C. elegans, respectivamente. Ácido 3,3'-tiodipropiónico con actividad antienvejecimiento en Asplanchna Brightwell. Veintiuno de los 35 compuestos presenta actividad antioxidante.

En total, hay 212 y 46 compuestos que presentan actividad antienvejecimiento en C. elegans y mosca de la fruta, respectivamente, lo que indica que C.hierba de cistancheelegans y la mosca de la fruta son los modelos de envejecimiento más populares para la detección antienvejecimiento. Esos compuestos que presentan actividad antienvejecimiento tanto en C. elegans como en moscas de la fruta merecen una mayor investigación en modelos de mamíferos.

4 posibilidades de descubrir moléculas antienvejecimiento a partir de productos naturales

Muchos medicamentos clínicos se derivan de productos naturales. Pero en las últimas dos décadas, las compañías farmacéuticas se han entusiasmado con la estrategia de desarrollo de fármacos de cribado de alto rendimiento (HTS) y la síntesis combinatoria de enormes bibliotecas sintéticas de moléculas pequeñas. Los productos naturales se descuidaron en gran medida por no ser adecuados para HTS de ensayo de proteínas específicas y por ser difíciles en el aislamiento y la síntesis de compuestos. Pero el logro del descubrimiento de nuevos líderes y la aprobación de nuevos fármacos fue decepcionante [85]. En comparación con los compuestos sintéticos, los productos naturales son metabolitos secundarios, optimizados evolutivamente con un espacio químico biológicamente relevante y un motivo de unión a ligando preferido, y no solo son biológicamente activos sino que también tienen un alto grado de biodisponibilidad, adecuados para ensayos funcionales y fenotípicos [{{3} }]. Una innovación reciente en técnicas para elucidación estructural, metabolómica para perfilado y aislamiento, y metagenómica o manipulación de genes para vías sintéticas ha facilitado la exploración de la enorme biodiversidad en la tierra, incluidas plantas, microorganismos y organismos marinos [87]. La producción diseñada de productos naturales a partir de especies no cultivadas podría expandir enormemente el espacio químico de los productos naturales mediante la biología sintética [88].

Además, el diseño moderno de medicamentos asistido por computadora podría utilizar fragmentos derivados de productos naturales para inferir computacionalmente los objetivos biomoleculares y las actividades de los productos naturales y el diseño de novo basado en fragmentos. Como se ha resumido anteriormente, actualmente se han descubierto agentes con actividad antienvejecimiento, la mayoría de ellos son productos naturales.crecimiento del pene cistanche,Por lo tanto, los productos naturales son fuentes invaluables y brindan una gran promesa para el desarrollo de medicamentos antienvejecimiento. Agradecimientos Este trabajo fue financiado por la Fundación de Ciencias Naturales de China (81671405 y 81370453), la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Yunnan (2013FA045 y 2015FB172) y Open Funds of Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica.

Este artículo está extraído de Nat. Pinchar. Bioprospecto. (2017) 7:335–404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9