Medicamentos para la enfermedad renal: Doxorrubicina

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Estudio patológico del riñón en ratas macho tratadas con doxorrubicina en la provincia de Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi et al 2019

Abstracto.

Doxorrubicinaes un fármaco antineoplásico, utilizado en el tratamiento de cualquier tipo de carcinoma de mama y ovario similar a un tumor. En este estudio, el objetivo fue identificar los cambios histopatológicos dedoxorrubicinaen elriñónde ratas macho que pesan 200-225 g, y eldoxorrubicinainyectado por vía intraperitoneal. Las ratas se clasificaron en dos grupos principales, El primer grupo primario (n = 30) se subdividió en seis grupos (cada grupo = 5 ratas). El primer subgrupo administró 0,3 ml de solución salina normal fisiológica cada 84 horas durante tres semanas. Otros subgrupos fueron inyectados en peritoneo a una dosis(1,2,3,4,5) mg/kg dedoxorrubicinados veces por semana (cada dosis = 5 ratas), cada 84 horas durante tres semanas. El segundo grupo primario (n = 20) también se subdividió en cuatro grupos (cada grupo = 5 ratas), El primer subgrupo dio 0,3 ml de solución salina fisiológica normal cada 84 horas durante seis semanas. Otros subgrupos se inyectaron por vía intraperitoneal en una dosis (1,2,3) mg/kg dedoxorrubicinados veces por semana durante seis semanas. La anatomía se realizó en ratas macho después de 48 horas de la última inyección. Las lesiones histopatológicas fueron degeneración, trombo, yesos tubulares, congestión, vacuola celular del mechón glomerular y hemorragia de vasos sanguíneos. La puntuación de la lesión mostró un aumento significativo del grado de lesión de los glomérulos de las ratas macho, que se inyectaron condoxorrubicinaen peritoneo a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal durante tres semanas y hay un aumento significativo en el grado de lesión glomérulo a una dosis de 3 mg/kg de peso corporal cuando se inyecta dedoxorrubicinadurante seis semanas. En este estudio, mencionamos el efecto histopatológico dedoxorrubicinaen la rata machoriñón.

Palabras clave: Doxorrubicina, Histopatología, ratas macho, dosis,riñónvacuola.

Restaurar la función renal: cistanche y doxorrubicina

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1. Introducción

La lesión del sistema renal, particularmente lariñónpuede conducir a una alta tasa de morbilidad y mortalidad en animales porque elriñónconsidera un importante dúo de órganos para sus funciones que incluyen la desintoxicación y excreción de drogas y material tóxico, la función de regulación, la eliminación de orina y la creatinina (1). Elriñónfue expuesto al efecto tóxico del fármaco que conduce a daño renal y otra lesión como nefrosis de la nefrona, nefritis intersticial y nefritis glomerular (2).Doxorrubicina(también llamada Adriamicina)la terapia anticancerígena se utiliza para el tratamiento de tumores en diferentes órganos y tejidos, incluyendo, osteosarcoma, linfoma de Hodgkin, cáncer de mama, tumor de tiroides y neuroblastoma(3). Este fármaco influyó en algunas actividades bioquímicas de lariñón, en estudios previos, mostró una disminución de sodio y aumento de potasio, urea en suero cuando se inyectó en ratas con diferentes dosis dedoxorrubicina(4,5). Además, un aumento de los fósforos inorgánicos(5) y representó la proteína urea, hipoalbuminemia e hiperlipidemia (6,7). Otro estudio en el que se inyectó de ratas condoxorrubicinaen dosis únicas 5mg/kg de peso corporal mostraron aumento de la secreción de enzima lisosomal que considera signos de lesión del túbulo renal(7.8). Se observó un aumento de fibronectina, glicosaminoglicano y colesterol en plasma (6). Otro estudio se llevó a cabo en el pez bruja del Atlántico maxima glutinosa para la clarificación de los mecanismos patológicos iniciales que son responsables de la alteración en el metabolismo de la proteína en los glomérulos inyectados con Adriamicina (nombre comercial dedoxorrubicina) mostró un aumento de la acumulación de proteínas en las células glomerulares y una disminución de la enzima proteolítica. También hubo una falta de construcción de ARN debido a la falta de degradación de proteínas, lo que conduce al aumento de la proteína total del glomérulo, lo que explica el mecanismo patológico responsable del aumento de la proteína glomerular y la aparición de endurecimiento glomerular de animales inyectados con ADR (9). Varios investigadores señalaron el papel del complemento en la degeneración renal causada por el fármaco, ya que la activación del complemento juega un papel en la reducción del daño de la glomeruloesclerosis glomerular en el cuerpo y la falta de CD59, que regula el complejo de ataque en la membrana conduce a la lesión tubulointersticial(10). La razón de la resistencia de los glomérulos fue el aumento de la expresión génica del producto final de glicación avanzada en el producto de los glomérulos, RAGE puede contribuir a la lesión del producto cuando la rigidez glomerular, como la esclerosis glomerular parcial en la inyección de ADR (9). Debido a los efectos bioquímicos y genéticos dedoxorrubicinaen elriñones, por lo tanto, decidimos estudiar las lesiones histopatológicas dedoxorrubicinaenriñonesen ratas macho.

2. Material y métodos

2.1. Droga química.

En el presente estudio,doxorrubicinael clorhidrato de hidroxi daunorrubicina se usó para tratar ciertos tipos de cáncer. El fármaco utilizado fue en forma de inyecciones que contenían 50 mg en 25 ml de ácido clorhídrico al 0,9% producido por la farmacia Ebewe. b.h.Unterach Austria La propiedad fue entregada dos veces por semana(10). Las dosis se utilizaron en diferentes concentraciones, con dosis de 1 mg/kg (11), 2 mg/kg (12), y la dosis también se utilizó a 3 mg/kg (15).

2.2. Animales de experimentación

Este estudio se realizó en la república de Irak, universidad de Diyala, facultad de medicina veterinaria. Todos los procedimientos experimentales, quirúrgicos y patológicos se realizaron en la universidad de Diyala, facultad de medicina veterinaria. Todas las ratas macho en una temperatura de 20-22 C, alimentadas de serie y agua y ciclo de luz (12 horas de luz y oscuridad). cincuenta ratas macho, con un peso de 200-225 g y una edad de 2.5-3.5 meses, se dividieron en 2 grupos principales. El primer grupo principal utilizó 30 ratas macho y se le inyectaron 6 dosis dos veces por semana durante tres semanas y se dividió en seis subgrupos de cada grupo que contenían 5 ratas; Al primer grupo principal se le inyectó 0,3 ml de solución salina fisiológica, al segundo grupo se le inyectódoxorrubicinaa una concentración de 1 mg/kg, el tercer grupo fue inyectado condoxorrubicinacon una concentración de 2 mg/kg, el cuarto grupo inyectó el mismo fármaco con una concentración de 3 mg/kg, El fármaco se concentró a 4 mg/kg y se inyectó con 5 mg/kg dedoxorrubicinaEl segundo grupo principal: 20 ratas macho fueron inyectadas con 12 dosis dentro de las 6 semanas a una tasa de dos veces por semana. Se dividieron en cuatro subgrupos de cada grupo que contenían 5 ratas; Al primer grupo se le inyectaron 0,3 ml de solución salina fisiológica, al segundo grupo se le inyectódoxorrubicinaa 1 mg/kg dos veces por semana durante 6 semanas, el tercer grupo fue inyectado condoxorrubicinaa 2 mg/kg dos veces por semana durante 6 semanas se inyectó con 3 mg/kg dos veces por semana durante 6 semanas. Después de 48 horas de la última inyección(15), el animal fue anestesiado con éter dietílico y luego se abrió la cavidad torácica. Elriñónse extrajo y se lavó con solución salina fisiológica normal para extraer la sangre. Las muestras se secaron con el papel de filtro y luego se colocaron en la solución formal neutra al 10%.

2.3. Estudio histopatológico

Elriñonesse conservaron la solución de formalina natural (10%) durante 24 h, se lavaron con agua del grifo durante 15 minutos, y luego se pasó por una serie de alcoholes etílicos al 70%, 95% y 100%, incrustados en cera de parafina a 59 ° C durante 3 horas y en dos fases, El microtomo (Leica RM2235) se seccionó la muestra con un espesor de 4-5 micrómetros, y luego los portaobjetos se mancharon con hematoxilina y tinción de eosina. Un nuevo microscopio fue utilizado para examinar diapositivas(17).

2.4.Lesión SCore

El número de daño glomerular se calculó en base a un examen glomerular de 20-60. En cada sección transversal, se tomaron 40 glomérulos desde el comienzo de la corteza hasta la profundidad. Se tomaron veinte muestras en animales inyectados con 5 mg/kg durante 3 semanas En contraste con el grupo control y animales inyectados con 3 mg/kg durante 6 semanas. La gravedad de la lesión se calculó de O a 4+ dependiendo del porcentaje de daño glomérulo, el 1+ (lesión) incluye un 25% de daño de los glomérulos, mientras que 4+ indica un daño glomerular del 100%. Una puntuación de lesión se obtiene multiplicando la gravedad del daño (0 a 4+) por el porcentaje de glomérulos afectados por el mismo grado de daño. Por lo tanto, la extensión del daño a cada muestra de tejido se obtiene sumando este número. Por ejemplo, si 5 de cada 40 glomérulos tienen 1+ lesión y 10 de 40 tienen 3+lesión, la puntuación de lesión será(1*5/40)+(3*10/40)* 100=87,5% Es el porcentaje de daño glomerular para cada muestra según el método (19).

3. Resultados

Los resultados del examen histopatológico de lariñónde las ratas del grupo de control mostraron la apariencia de la estructura normal de lariñóncorteza (Figura 1). Las secciones de tejido de lariñonestratado con la concentración del fármaco de1 mg/kg se observó la aparición de congestión en los vasos sanguíneos, contracción del mechón glomerular, distensión de la cápsula de Buman, necrosis de las células mesangiales, picnosis del mechón glomerular, degeneración, necrosis de los epitelios tubulares renales, infiltración de células inflamatorias intersticiales, hinchazón del epitelio tubular y del quiste (figura 2). A una concentración de 2 mg/kg durante 3 semanas, se observó una expansión en la cápsula de Bowman y los túbulos renales, congestión, hemorragia, necrosis de células mesangiales, lobulación del mechón glomérulo, fibrosis con eosinófilos e infiltración focal de células inflamatorias (figura 3). Cuando se trató con una dosis de 3 mg / kg durante 3 semanas, se observó congestión con engrosamiento de la pared del vaso, necrosis del glomérulo, degeneración de las células epiteliales de los túbulos renales, lobulación y quiste (figura 4). Infiltración de células inflamatorias alrededor de los glomérulos renales, hemorragia, ruptura de la membrana basal de los glomérulos renales, estrechamiento de los túbulos renales y expansión de otros, presencia de vacuola y hemorragia (figura 5). Cuando se trató con una dosis de 4 mg / kg durante 3 semanas, se observó congestión en los vasos sanguíneos, inflamación del tejido intersticial, hinchazón de las células epiteliales de los túbulos renales y expansión de otros túbulos, hemorragia y presencia de yesos hialinos tubulares (figura 6). Quistes, vacuola de glomérulos y distensión de la cápsula de Buman (figura 7). Mientras se inyecta de las ratas con 5 mg/kg dedoxorrubicinadurante tres semanas, mostró cambios grasos en los epitelios de los túbulos renales (figura 8). Congestión, infiltración de células inflamatorias, lobuladas (figura 9). La inyección de ratas macho con Img/kg durante 6 semanas, los efectos fueron menos severos en comparación con la concentración anterior, se observó congestión de los vasos sanguíneos y estrechamiento de algunos de los túbulos renales (figura 10), y se trató de animales con una dosis de 2 mg/kg del mismo fármaco durante 6 semanas, se observó necrosis severa y se inyectó con una dosis de 3 mg/kg durante 6 semanas se mostró glomeruloesclerosis segmentaria (figura 11). Hemorragia entre túbulos renales y (figura 12), yesos hialinos glomerulares (figura 13) y vacuola del mechón glomerular (figura 14).

La lesión SCore:

Los resultados del presente estudio mostraron una diferencia significativa en la probabilidad de p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doxorrubicinaa una concentración de 5 mg/kg durante tres semanas en comparación con el grupo control (168,12±5.735) mientras que en el grupo control fue (168,12±11,076)%. También hubo una diferencia significativa en el porcentaje de la lesión glomerular en el tratamiento de animales a una concentración de 3 mg/kg durante seis semanas, alcanzando (133±8.623) en comparación con el grupo control que es (93±14,75) % (Tabla 1).

Tabla 1:representan el porcentaje de puntuación de lesión ± de glomérulos renales en una dosis de 5 mg/kg dedoxorrubicinadurante 3 semanas y 3 mg/kg durante seis semanas en comparación con el grupo de control.

Los números seguidos de diferentes letras mostraron una diferencia significativa en el nivel de probabilidad (p<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Figura 1:Sección histopatológica de lariñónmostró una estructura normal de células epiteliales que recubren el túbulo renal con una estructura normal de glomérulos (tinción H&E.100X).	Figura 2:La sección histopatológica mostró la infiltración de células inflamatorias particularmente fagocitos y linfocitos en el tejido intersticial (INF), quístico (quiste), degeneración (DE), necrosis (N) y hemorragia del túbulo renal (H), (tinción H&E.400X).	Figura 3:Sección histopatológica de lariñónmostró necrosis severa del túbulo renal epitelial (N), necrosis de células mesangiales y atrofia de la cápsula de Boman (AT), lobulación (LOB) e infiltración de células inflamatorias (INF), (tinción H&E.400X).

Figura 4:Sección histopatológica de lariñónmostró trombo en el vaso sanguíneo (THR), congestión (CON), infiltración de células inflamatorias (INF) y deleción del vaso sanguíneo (DEL), (tinción H&E.400X).	Figura 5:Sección histopatológica de lariñónmostró vacuola(V), hemorragia(H). estrechamiento de la luz del túbulo renal (L) y dilatación (DIL), (tinción H&E.400X).	Figura 6:Sección histopatológica de lariñónmostraron infiltración de células inflamatorias (INF), moldes de hialina(CAST), hemorragia(H) y vacuola(V),(tinción H&E.400X).

Figura 7:Sección histopatológica de lariñónmostró esclerosis (LCC), quistes entre lóbulos (cys), infiltración entre túbulos (INF) y vacuola (V), (tinción H&E. 100X).	Figura 8:Sección histopatológica de lariñónmostraron cambios grasos en el túbulo renal del endotelio (tinción H&E.400X).	Figura 9:Sección histopatológica de lariñónmostró hemorragia (H), hipertrofia del endotelio (HYP), glomérulos lobulados (LOB), aumento del espacio de la cápsula humana (INC) e infiltración de células inflamatorias (tinción H&E.400X).

Figura 10:Sección histopatológica de lariñónmostraron infiltración de células inflamatorias (INF) y hemorragia (H), (tinción H&E.400X).	Figura 11:Sección histopatológica de lariñónmostró esclerosis de glomérulos (LS), (tinción H&E.100X).	Figura 12:Sección histopatológica de laRiñónmostraron expansión de túbulos renales (CAD), formación de vacuolas (V), (tinción H&E.400X).

Figura 13:Sección histopatológica de lariñónmostró un yeso de hialina (CAST) y vacuola (V), (tinción H&E.400X).	Figura 14:Sección histopatológica de lariñónmostró vacuola en los glomérulos, (tinción H&E.400X).

4. Discusión

El resultado mostró ocurrencia de vacuolas en el mechón glomerular y túbulos renales, Los resultados fueron idénticos a los resultados de(20), que indicaron la formación de vacuolas en túbulos renales, como lo indica un estudio para ser vacuola en la glomerular(18). Otro estudio que inyectó a ratas con una dosis única mostró la formación de pequeñas vacuolas que aumentaron de tamaño en etapas posteriores(6). Los resultados mostraron que hubo congestión, hemorragia y trombosis, y los resultados fueron idénticos a los de (21) que indican congestión severa y hemorragia entre los túbulos renales cuando se inyectan con una dosis de 1 mg / kg una vez a la semana durante cuatro semanas. Nuestros resultados también mostraron la aparición de fibrosis en el tejido intersticial tubular. La fibrina es una proteína fibrosa presente en la inflamación deferente y toma una tinción de eosina (22). Nuestros resultados fueron idénticos a los de otros estudios, otros estudios observaron una disminución de la óxido nítrico sintetasa endotelial, lo que resulta en la aparición de proteinuria, esclerosis glomerular y fibrosis del tejido intersticial cuando se inyecta a ratas condoxorrubicina(23), y fibrosis renal(24). Nuestros resultados mostraron cambios degenerativos en el glomérulo, contracción glomerular del mechón, distensión de la cápsula de Buman. estrechamiento de los túbulos renales y es idéntico al que encontró por (18). Mientras que otro estudio informó que cuando se inyecta en las ratas condoxorrubicinaen una dosis de 3 mg / kg, el mechón glomerular está presente en un pequeño sitio de la cápsula de Buman, lo que le da al glomérulo la apariencia del saco que contiene el residuo del mechón. También se observa que el túbulo renal proximal sufre de atrofia que conduce a la expansión de su luz (28). Un estudio previo indicó esclerosis glomerular leve y yesos hialinos e infiltración de células inflamatorias en el tejido intersticial,(24) mencionó que la esclerosis glomerular era rara, Otros informaron que la glomeruloesclerosis fue observada nueve meses después de la inyección con una dosis única y también indicó cambios severos en el tejido intersticial tubular(20), Otros haye mostraron que el daño de las células epiteliales a los túbulos renales y la proteinuria, que inicialmente consiste en moldes tubulares, conduce a daños en el tejido intersticial, donde el túbulo obstruirá y romperá la membrana basal, lo que conduce a una reacción inflamatoria tubular (26). El uso de dosis única de 10,5 mg/kg del fármaco condujo a cambios en el tejido, incluyendo daño intersticial y rigidez del glomérulo y formación de yesos hialinos(25). El yeso tubular bloquea la cavidad de los túbulos colectores y estos yesos causan atrofia y descamación de las células epiteliales y están rodeados de fagocitos y células gigantes multinucleadas(27). Nuestros resultados han demostrado que la acumulación de lípidos en las células epiteliales tubulares de los túbulos renales, que la aparición de grasa natural y lípidos en las células epiteliales que puede resultar de la absorción por las células tubulares puede conducir a nefrosis lipoide asociada con diabetes o hipoxia debido a una lesión tóxica.

5. Referencias

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Nota: lo anterior no es una lista de referencias completa