La uromodulina urinaria predice de forma independiente la enfermedad renal terminal y el deterioro rápido de la función renal en una cohorte de pacientes con enfermedad renal crónica

Contacto: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al.

Resumen
Datos sobre los factores de riesgo que predicen la progresión rápida a la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) o a corto plazoFunción del riñóndisminución (es decir, dentro de 1 año) enenfermedad renal cronica(CKD) son raros pero se necesitan con urgencia para planificar el tratamiento. Este estudio describe la asociación y el valor predictivo de la uromodulina urinaria (uUMOD) para la rápida progresión de la ERC.

Evaluamos uUMOD, parámetros demográficos/de tratamiento, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y proteinuria en 230 pacientes con ERC en estadio IV. ESRD y una disminución del 25 por ciento de eGFR se documentaron al final del período de seguimiento y se usaron como un criterio de valoración compuesto. La asociación entre uUMOD logarítmico y eGFR/proteinuria se calculó mediante análisis de regresión lineal, ajustando por edad, sexo e índice de masa corporal. Realizamos un análisis de regresión de riesgo proporcional de Cox multivariable para evaluar la asociación de uUMOD con el criterio de valoración compuesto. Por lo tanto, los pacientes se clasificaron en cuartiles. El valor predictivo de uUMOD para los resultados anteriores se evaluó mediante el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC).

El seguimiento fue de 57,3±18,7 semanas, la edad basal de 60 (18;92) años y el FGe de 38 (6;156) ml/min/1,73 m2. Cuarenta y siete (20,4 por ciento) pacientes alcanzaron el criterio de valoración compuesto. Las concentraciones de uUMOD se asociaron directamente con eGFR e inversamente asociadas con proteinuria (b=0.554 y b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD se asoció de forma independiente con ESRD/pérdida rápida de eGFR. Podría servir como un predictor robusto de rápidofunción renaln rechazar y ayudar a programar mejor los arreglos para el tratamiento futuro. Abreviaturas: ACE=enzima convertidora de angiotensina I, AT1=angiotensina I, IMC=índice de masa corporal, CHD=cardiopatía coronaria, IC=confianza intervalo, ERC =enfermedad renal cronica, CrP=proteína C reactiva, PAD=presión arterial diastólica, eGFR =tasa de filtración glomerular estimada, ESRD=enfermedad renal en etapa terminal, FGF {{6} } factor de crecimiento de fibroblastos, HR=índice de riesgo, MTP=placa de microtitulación, NGAL=lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos, OCO=corte óptimo, PAD { {15}} enfermedad arterial periférica, ROC=característica operativa del receptor, SBP=presión arterial sistólica, SPO=Steptavidin-Polyperoxidase, UD=enfermedad subyacente, UTI=infección del tracto urinario, uUMOD=uromodulina urinaria.

Palabras clavebiomarcador, CKD, disminución, eGFR, ESRD, predictor, proteína Tamm-Horsfall, uromodulina

Cistanche es bueno para el riñón

1. Introducción

enfermedad renal cronica(CKD) representa una de las principales cargas médicas en los países occidentales. Los costos de atención médica asociados con la ERC son altos y aumentan aún más cuando se alcanza la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).[1–3] Además, la morbilidad y la mortalidad son significativamente elevadas, principalmente debido a complicaciones cardiovasculares.[4] Por lo tanto, es crucial diagnosticar temprano a los pacientes con NC e identificar a aquellos que tienen una progresión rápida de la CKD para poder intervenir o prepararlos para la terapia de reemplazo renal.[5–7] Los biomarcadores parecen ser un método de diagnóstico atractivo para identificar de manera temprana a los pacientes con CKD y aquellos que están en riesgo de progresión rápida de la ERC.[8,9] Diferentes parámetros para la predicción de ESRD o disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y muerte a largo plazo
term (>3 años de seguimiento).[10–16] Sin embargo, los marcadores que predicenFunción del riñón decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 años, respectivamente.[17,18]
En este estudio, evaluamos si uUMOD está asociado con una pérdida rápida de eGFR y ESRD en pacientes con CKD dentro de 1 año de seguimiento.

2. Pacientes y métodos

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 meses, con implicaciones para la salud". Por lo tanto, establecimos el diagnóstico de ERC cuando se<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">Daño en el riñónEstuvieron presentes durante un período de 3 meses. Como signos aparentes deDaño en el riñón, we considered proteinuria with a cut-off >150 mg/g de creatinina en muestra de orina puntual y/o comprobada histológicamenteenfermedad del riñony/o anomalías detectadas en técnicas de imagen (ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética o imagen nuclear). El cálculo de la TFGe se basó en las concentraciones séricas de creatinina y cistatina C (CKD-EPIcrea-cistatina).[20] Los criterios de exclusión fueron la edad<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

El resultado primario fue alcanzar ESRD o una disminución del 25 por ciento en eGFR como criterio de valoración compuesto dentro de 1 año de seguimiento (determinado a través de la revisión de expedientes). Elegimos el límite del 25 % basándonos en estudios recientes que demostraron la capacidad de una disminución más baja de la TFGe para predecir el resultado renal.[25,26] El seguimiento se obtuvo 12 meses después de la inclusión del último paciente en el estudio.

Los datos demográficos, la medicación y los parámetros predictivos de los pacientes se presentan en la Tabla 1.

2.1. Medición de uromodulina urinaria

Todas las muestras de orina se almacenaron a -80 grados antes de realizar las mediciones. Las mediciones de uromodulina urinaria se realizaron utilizando un ensayo comercialmente disponible (Euroimmun AG, Lübeck, Alemania). Las características de rendimiento corto del ELISA para muestras de plasma dadas por el fabricante son las siguientes: límite de detección para muestras de plasma 2 ng/mL; recuperación de la linealidad media del 97 % (83–107 % a 59–397 ng/mL); precisión intraensayo 1.8–3.2 por ciento (a 30–214 ng/mL), precisión interensayo
6,6 a 7,8 por ciento (a 35 a 228 ng/mL) y precisión entre lotes de 7,2 a 10,1 por ciento (a 37 a 227 ng/mL). Las muestras de orina se diluyeron a 1:101 con tampón de dilución. Se pipetearon cien microlitros de calibradores, controles o muestras diluidas en pocillos revestidos de la placa de microtitulación (MTP); posteriormente, se añadieron 100 mL del anticuerpo de detección biotinilado (concentración final 50 ng/mL). El MTP se cubrió con papel aluminio y se incubó durante 2 horas a 450 revoluciones por minuto (rpm) ya temperatura ambiente en un agitador rotatorio. Después de 2 horas, el MTP se lavó 3 veces usando 300 mL de tampón de lavado y luego los pocillos se golpearon suavemente. Se pipetearon cien microlitros de Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, concentración final 67 ng/mL) en cada pocillo seguido de otra incubación durante 30 minutos a 450 rpm. Posteriormente, se remojó el SPO y se lavó el MTP 3 veces con 300 mL de tampón de lavado. En consecuencia, se pipetearon en cada pocillo 100 ml de solución de sustrato (que contenía el cromógeno tetrametilbencidina y peróxido de hidrógeno como sustrato para SPO). El MTP se incubó en la oscuridad durante 15 minutos a temperatura ambiente. La reacción se terminó agregando 100 ml de solución de parada. Esto provoca un cambio de color de azul a amarillo. Finalmente, la solución de sustrato se midió con un fotómetro a una longitud de onda de 450 nm y una longitud de onda de referencia de 620 nm. El análisis de datos se realizó con el programa Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Suiza).

2.2. Estadísticas

Debido a la distribución sesgada, los datos se presentan como mediana con mínimo y máximo. Las variables categóricas se informan en números absolutos y porcentajes. Evaluamos las correlaciones de uUMOD, eGFR y proteinuria mediante modelos de regresión lineal ajustados por edad, sexo e IMC. Para ajustar mejor el modelo, transformamos logarítmicamente uUMOD, concentraciones séricas de eGFR y proteinuria. Posteriormente, dividimos la cohorte en cuartiles según las concentraciones de uUMOD para su posterior análisis. Para la comparación de datos demográficos, medicación y parámetros de laboratorio entre los cuartiles se utilizó la prueba exacta de Fisher para variables categóricas y la prueba de Kruskal-Wallis para variables continuas. Se calculó un análisis de regresión de Cox univariable para cada variable, siendo el criterio de valoración compuesto la variable dependiente y el predictor la independiente. Para un mayor trabajo, elegimos un enfoque paso a paso: parámetros significativamente asociados con el criterio de valoración en el análisis univariable (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Todos los valores de P informados están 2-lados, con un nivel de significación de 0,05 y no se han ajustado para pruebas múltiples. Para el análisis estadístico se utilizó SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).

3. Resultados

3.1. Datos demográficos de los pacientes

Trescientos cinco pacientes fueron incluidos inicialmente en el estudio. En el momento de la evaluación de seguimiento, 75 (24,6 por ciento) pacientes se perdieron durante el seguimiento. Los pacientes no diferían sustancialmente de los 230 pacientes restantes incluidos en el análisis final (Tabla complementaria 1 frente a Tabla 1, http://links.lww.com/MD/D7). La edad media de los sujetos incluidos fue de 60 (mínimo 18; máximo 92) años, y 152 (66 por ciento) eran hombres. La glomerulonefritis fue la enfermedad subyacente (UD) más frecuente con 87 de 230 pacientes (37,8 por ciento, Tabla 2). Cuarenta y ocho (20,9 por ciento) pacientes padecían diabetes mellitus, que fue la causa de la ERC en 17 (7,4 por ciento) pacientes (Tabla 2). En 31 (13,5 por ciento) pacientes, la hipertensión arterial fue la causa subyacente de la ERC (Tabla 2). El número de pacientes dentro de cada estadio de ERC fue el siguiente: 22 (9,6 por ciento) estadio I, 39 (14,4 por ciento) estadio II, 82 (35,7 por ciento) estadio III, 56 (20,7 por ciento) estadio IV, 31 (11,5 por ciento) estadio v

Las características iniciales detalladas de los participantes se presentan en la Tabla 1. La clasificación de UD se informa en la Tabla 2.

Cuarenta y siete (20,4 por ciento) pacientes alcanzaron el criterio de valoración compuesto, de los cuales 33 pacientes alcanzaron ESRD y 14 experimentaron al menos una disminución del 25 por ciento en eGFR pero no ESRD (Tabla 1). De los pacientes que alcanzaron ESRD, 2 estaban en etapa CKD III, 12 CKD IV y 19 CKD V. Entre los pacientes que solo experimentaron una disminución de al menos el 25 por ciento en eGFR pero no ESRD, los pacientes estaban ampliamente distribuidos entre todas las etapas de CKD: 2 pacientes estadio I, 3 pacientes estadio II, 3 pacientes estadio III, 5 pacientes estadio IV y 1 paciente estadio V.
El criterio de valoración compuesto se alcanzó en 27 (57,4 % de todos los pacientes que alcanzaron el criterio de valoración) pacientes del cuartil 1 (uUMOD 2,6 mg/ml), 14 (29,8 %) del cuartil 2 (uUMOD 2,6–4,75 mg/ml), 3 (6,4 por ciento) del cuartil 3 (4.75–11.45 mg/mL) y 3 (6.4 por ciento) del cuartil 4 (uUMOD Mayor o igual a 11.45 mg/mL, Tabla 1).

En el análisis de regresión lineal multivariable, (log) uUMOD y (log) eGFR mostraron una asociación positiva significativa (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Análisis univariable de diferencias entre cuartiles uUMOD

Los parámetros demográficos no difirieron significativamente entre los cuartiles (Tabla 1). El cuartil con las concentraciones más bajas de uUMOD tuvo la TFGe más baja y el grado más alto de proteinuria (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Análisis de regresión de riesgo proporcional de Cox univariable y multivariable

En el análisis de regresión de Cox univariable, las concentraciones de uUMOD de los 2 cuartiles inferiores (2,6 y 2,7–4,75 mg/ml) se asociaron con un HR de 6,362 (IC del 95 %: 1,906–21,234) y 4,6{{35} 0 (95 % IC 1.320–16.031) para alcanzar el criterio de valoración compuesto en comparación con el cuartil de referencia con los pacientes que tenían las concentraciones más altas de uUMOD (Tabla 3). Además, la PA sistólica (FC 1,017 por mmHg superior, IC del 95 % 1,002–1,032), eGFR (FC 0,976 por ml/min/1,73 m2 superior, IC del 95 % 0,960–0,992), proteinuria (HR 1,018 por 100 mg/g de creatinina superior , IC del 95 % 1,011–1,025), PCR (HR 1,172 por mg/dl más alto, IC del 95 % 1,040–1,320), vitamina D activa oral (HR 2,523, IC del 95 % 1,279–4,977) y uso de agentes quelantes de fosfato ( HR 4,092, IC del 95 por ciento 2,253–7,432) se asociaron con el criterio de valoración en el análisis univariable (Tabla 3). Después de ajustar estas variables en el análisis de regresión multivariable de Cox, los 2 cuartiles más bajos seguían estando asociados de forma independiente con el criterio de valoración compuesto: el grupo con las concentraciones más bajas de uUMOD mostró un HR de 3,589 (IC del 95 %: 1,002–12,992) y el segundo cuartil más bajo el cuartil incluso tenía un HR más alto (HR 5.409, IC del 95 por ciento 1.444–20.269). Asimismo, en el análisis de la curva de Kaplan-Meier, los pacientes de los 2 cuartiles inferiores tenían un riesgo significativamente mayor de alcanzar el objetivo compuesto (log-rank test P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Análisis ROC

En el análisis ROC, uUMOD [área bajo la curva (AUC) 0.786, IC del 95 por ciento 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Discusión

Con el fin de tomar las medidas necesarias para tratar a los pacientes con ERC (p. ej., para preparar al paciente para la terapia de reemplazo renal), los biomarcadores que predicen el rápido deterioro deFunción del riñón are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 años.[18] Hasta donde sabemos, demostramos aquí por primera vez que uUMOD también está asociado con una progresión rápida a ESRD y/o una disminución rápida deFunción del riñóndentro de 1 año.

Se comenta que uUMOD desempeña un papel patógeno en la ERC.[27] La uUMOD solo se ha correlacionado moderadamente bien con la TFGe anteriormente.[18,28] Detectamos una asociación moderada entre la uUMOD logarítmica y la eGFR en nuestra cohorte. Esto sugiere que uUMOD representa potencialmente la masa tubular independientemente de la función glomerular, ya que se ha demostrado que la excreción urinaria de uromodulina se correlaciona con la masa tubular.[29] Además, la secreción luminal de UMOD en la orina parece estar regulada de manera diferente a la liberación apical, ya que se demostró que la UMOD circulatoria tiene una correlación nominal más fuerte con la TFGe que con la uUMOD.[30] Además de esto, la masa tubular parece ser importante para la preservación del conjuntoFunción del riñón, ya que detectamos que uUMOD predijo la pérdida de función renal independientemente de eGFR. La cuestión de si el valor predictivo de uUMOD se basa en mecanismos fisiopatológicos o simplemente por el reflejo de la masa tubular está más allá del alcance de este artículo.

Se evaluaron otros marcadores urinarios con respecto a su valor predictivo para la pérdida deFunción del riñón. Las concentraciones de lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos en la orina (NGAL) en combinación con las concentraciones de creatinina en la orina se relacionaron con una pérdida rápida de la función renal y la ESRD en una cohorte de 158 pacientes en los estadios 3 y 4 de la ERC.[31] Sin embargo, un

larger study on >3000 pacientes no mostraron un beneficio sustancial de las concentraciones urinarias de NGAL como predictor cuando se agregaron a parámetros conocidos como la proteinuria en pacientes con ERC para el ajuste.[16] La cistatina C urinaria no ha sido ampliamente estudiada en este contexto. Un estudio coreano demostró su valor solo en pacientes diabéticos normoalbuminúricos.[32] La molécula 1 de lesión renal urinaria (KIM-1) también se evaluó para predecir la progresión de la ERC.[33–35] Bhavsar et al[33] y Nielsen et al[35] no pudieron demostrar un beneficio con el uso de KIM{{9} } para la estratificación del riesgo. De manera similar, el valor de KIM-1 como predictor también fue bastante limitado en el estudio de Peralta et al,[34] y solo mostró una diferencia significativa cuando se comparó el decil más alto con el 90 % más bajo de los pacientes. Otro problema es que el KIM urinario-1 está significativamente influenciado por la medicación y la restricción de sodio.[36] Como se sugiere que KIM-1 es un marcador de lesión tubular aguda (p. ej., isquemia prolongada), KIM-1 parece ser bastante útil en el contexto de insuficiencia renal aguda.[37,38]

Investigaciones recientes se centraron en un enfoque de análisis proteómico urinario para predecir el riesgo de progresión de la ERC.[39] Aunque esta parece ser una forma prometedora de identificar alteraciones de la actividad de las células renales, la interacción y la pérdida de tejido renal en un análisis dinámico, actualmente consideramos que este método está muy lejos de la práctica clínica debido a los costos muy altos. Además, se necesitan más datos fiables.

Wilson et al [40] sugirieron un enfoque simple para estimar el riesgo de ESRD en pacientes con CKD a partir de la creatinina urinaria ajustada por la masa libre de grasa. Aunque se observó un valor predictivo significativo de la creatinina urinaria, el estudio no se ajustó a parámetros que supondríamos relevantes, como el tratamiento farmacológico concomitante. Di Micco et al [41] también sugirieron que una concentración de creatinina urinaria más baja predecía la ESRD en las etapas 3 a 5 de la ERC. Sin embargo, se observó una relación muy moderada en el análisis multivariable con un aumento del riesgo del 2 por ciento con cada reducción de 20 mg/dl de la concentración de creatinina en orina. Además, no se observaron diferencias significativas en las concentraciones de creatinina urinaria en pacientes con ERC en estadio 5, lo que dificulta el uso de la creatinina urinaria como herramienta para la evaluación del riesgo dentro de esta importante subcohorte. La TFGe y la albuminuria se evaluaron en un metanálisis grande con más de 20000 pacientes.[42] Ambos parámetros fueron predictivos de ESRD, pero la heterogeneidad con respecto a la eGFR fue bastante grande entre los estudios. Como sugieren nuestros datos, la TFGe podría ser valiosa solo para la estratificación del riesgo durante un período más largo. La proteinuria/albuminuria es de hecho un parámetro útil que también puede verse influido por medidas clínicas, pero en el estudio de Astor et al,[42] se necesitó un aumento de 8-veces de proteinuria para alcanzar un HR de 3,04. Como el rango en uUMOD fue más pequeño en nuestro estudio, uUMOD podría ser más prometedor, ya que también diferencias más sutiles podrían indicar un cambio en el riesgo.

Nuestro estudio tiene limitaciones: solo analizamos los resultados a corto plazo, por lo que no se pueden proporcionar datos sobre la relevancia a largo plazo de uUMOD. Sin embargo, esto ya fue demostrado por Garimella et al.[18] Además, los datos no pueden generalizarse, ya que involucramos predominantemente a pacientes caucásicos. Además, un porcentaje desproporcionadamente grande de pacientes incluidos tenían glomerulonefritis como UD, lo que no representa completamente la población general con ERC. Además, más del 30 por ciento de los pacientes incluidos se encontraban en estadio IV-V de ERC, lo que limita la generalización de los resultados a estadios anteriores de ERC. Los datos se evaluaron en un solo centro, por lo que las particularidades locales podrían tener un impacto en los resultados. Las muestras se almacenaron a -80 grados antes de realizar las mediciones.
En conclusión, uUMOD parece ser un biomarcador independiente prometedor para la estratificación del riesgo de progresión rápida de la enfermedad en pacientes con ERC.

Expresiones de gratitud

Damos las gracias a la Dra. Anna-Lena Hasenau, MD, por su excelente apoyo logístico.

De: 'La uromodulina urinaria predice de forma independiente la enfermedad renal terminal y la rápidaFunción del riñóndescenso en una cohorte deenfermedad renal cronicapacientes

----Steubl et al. Medicina (2019) 98:21 Medicina DOI 10.1097/md.0000000000015808

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