2 resultados

2.1 Comparación del error de refracción y la longitud axial entre grupos

En comparación con el grupo normal, el error de refracción de las ratas en el grupo FDM, el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR disminuyó significativamente, mientras que la longitud axial aumentó significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo FDM, el error de refracción de las ratas en el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR aumentó significativamente y la longitud axial disminuyó significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo de fórmula Cistanche, el error de refracción de las ratas en el grupo PIR disminuyó y la longitud axial aumentó (todos P <0,05) (Tabla 2).

Tabla 2. Comparación de dioptrías y longitud axial entre grupos de ratas

Nota:En comparación con el grupo normal, *P < 0,05; en comparación con el grupo FDM,P < 0,05; en comparación con el grupo de suplemento sanguíneo, aP < 0,05.

EXTRACTO DE HIERBA CISTANCHE PARA MEJORAR LA SALUD RENAL

Consulta el listado

Servicio de apoyo de Wecistanche: para más detalles sobre la cooperación
Correo electrónico:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 Tinción HE

En el grupo normal, la estructura de cada capa de la retina era clara, las células estaban dispuestas de manera uniforme y densa y no había cambios morfológicos anormales. En el grupo FDM, la retina se adelgazó, las células ganglionares estaban dispuestas de manera laxa e irregular y aparecieron cambios vacuolares. El espesor de la retina de las ratas en el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR aumentó, la disposición celular fue básicamente regular, aumentó el número de células ganglionares y las células estaban dispuestas densamente, con el desempeño más significativo en el grupo de fórmula Cistanche (Figura 1).

R: grupo normal; B: grupo FDM; C: grupo de fórmulas nutritivas de la sangre y tonificantes de los riñones; D: grupo PIR. ① indica la capa de fibras nerviosas; ② indica la capa plexiforme interna; ③ indica la capa coroidea; ④ indica la capa de esclerótica.
Figura 1 Tinción HE de ojos de rata en cada grupo (×400)

2.3 Comparación de los niveles de expresión de TGF-β2 en el tejido escleral entre grupos

Los niveles de expresión de TGF-β2 en el tejido escleral de ratas en el grupo normal, grupo FDM, grupo de fórmula Cistanche y grupo PIR fueron 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 y 115,79 ± 6,42, respectivamente. En comparación con el grupo normal, los niveles de expresión de TGF-β2 en el tejido escleral de ratas en el grupo FDM, el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR disminuyeron significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo FDM, los niveles de expresión de TGF-β2 en el tejido escleral de ratas en el grupo de fórmula Cistanche y en el grupo PIR aumentaron significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo de fórmula Cistanche, el nivel de expresión de TGF-β2 en el tejido escleral de ratas en el grupo PIR disminuyó (P <0,05) (Figura 2).

R: grupo normal; B: grupo FDM; C: grupo de fórmulas nutritivas de la sangre y tonificantes de los riñones; D: grupo PIR. ① indica capa de fibras nerviosas; ② indica capa plexiforme interna; ③ indica capa coroidea; ④ indica capa de esclerótica.
Figura 2 Tinción inmunohistoquímica para detectar el nivel de expresión de TGF-β2 en el tejido escleral de ratas en cada grupo (×400)

2.4 Comparación de los niveles de expresión de las proteínas AQP1 y CAV1 en el tejido escleral entre grupos

En comparación con el grupo normal, los niveles de expresión de las proteínas AQP1 y CAV1 en el tejido escleral de ratas en el grupo FDM, el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR disminuyeron significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo FDM, los niveles de expresión de las proteínas AQP1 y CAV1 en el tejido escleral de ratas en el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR aumentaron significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo de fórmula Cistanche, los niveles de expresión de las proteínas AQP1 y CAV1 en el tejido escleral de ratas en el grupo PIR disminuyeron significativamente (todos P <0,05) (Tabla 3, Figura 3).

Tabla 3. Comparación de la expresión de las proteínas AQP1 y CAV1 en el tejido de la retina

Nota:En comparación con el grupo normal, *P < 0,05; en comparación con el grupo FDM,P < 0,05; en comparación con el grupo de suplemento sanguíneo, aP < 0,05.

R: grupo normal; B: grupo FDM; C: grupo de fórmulas nutritivas de la sangre y tonificantes de los riñones; D: grupo PIR.
Figura 3. Análisis de transferencia Western de la expresión de las proteínas AQP1 y CAV1 en tejido escleral de ratas de cada grupo.

2.5 Comparación de los niveles de expresión de ARNm GLAST y GLT-1 en tejido escleral entre grupos

En comparación con el grupo normal, los niveles de expresión relativos de ARNm de GLAST y GLT-1 en el tejido escleral de ratas en el grupo FDM, el grupo de fórmula Cistanche y el grupo PIR aumentaron significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo FDM, los niveles de expresión relativos de GLAST y GLT-1 ARNm en el tejido escleral de ratas en el grupo de fórmula Cistanche y en el grupo PIR disminuyeron significativamente (todos P <0,05). En comparación con el grupo de fórmula Cistanche, los niveles de expresión relativos de GLAST y GLT-1 ARNm en el tejido escleral de ratas en el grupo PIR aumentaron significativamente (todos P <0,05) (Tabla 4).

Tabla 4. Expresión relativa de ARNm de GLAST y GLT-1 en tejido de retina

Nota:En comparación con el grupo normal, *P < 0,05; en comparación con el grupo FDM,P < 0,05; en comparación con el grupo de suplemento sanguíneo, aP < 0,05.

3 Discusión

La FDM afecta gravemente la función visual y la calidad de vida de los pacientes. En la teoría de la medicina tradicional china (MTC), la aparición de miopía está estrechamente relacionada con la deficiencia de yin del hígado y los riñones. La insuficiencia de sangre hepática conduce a la desnutrición de los ojos, y la deficiencia de esencia renal da como resultado un suministro inadecuado de médula ósea al cerebro, lo que en última instancia conduce a una disminución de la visión [5]. Basado en la teoría de la MTC de que "el hígado se abre hacia los ojos y el riñón almacena esencia para producir médula", el método de tonificar el riñón y nutrir la sangre ha proporcionado una idea importante para el tratamiento de la miopía.

Más detalles sobre Cistanche para mejorar la función renal

Cistanche, conocido como "ginseng del desierto" y una de las "nueve medicinas inmortales" en la medicina tradicional china, tiene una historia de más de 2.000 años de uso medicinal. Está registrado como un material medicinal nutritivo de primer nivel en los antiguos clásicos de la medicina tradicional china y es muy respetado por sus efectos de tonificar los riñones, reponer la esencia, nutrir la sangre y humedecer la sequedad. A diferencia de muchas otras hierbas de la medicina tradicional china, Cistanche crece exclusivamente en los desiertos, principalmente como parásito de las raíces de Tamarix ramosissima en regiones como Xinjiang, Mongolia Interior y Gansu en China. Este entorno de crecimiento único lo dota de ricos ingredientes activos, incluidos echinacósido, verbascósido y flavonoides. La investigación científica moderna ha confirmado que estos ingredientes activos tienen fuertes propiedades antioxidantes, pueden reducir la apoptosis celular, promover la proliferación celular, reparar las células dañadas y dilatar los vasos sanguíneos, actividades biológicas que son altamente consistentes con el efecto de la MTC de "tonificar el riñón y nutrir la esencia" [16]. Además, se ha demostrado que Cistanche mejora la inmunidad al promover la proliferación de linfocitos, resiste la fatiga al aumentar la producción de glucógeno hepático y ejerce efectos antienvejecimiento al eliminar los radicales libres, lo que lo convierte en un ingrediente natural prometedor para el desarrollo de productos farmacéuticos y de salud [16].

El error refractivo es un indicador de la capacidad de enfoque del ojo. En FDM, el ajuste continuo de la distancia focal de la lente y los cambios en la forma del globo ocular para ver los objetos con claridad pueden provocar un crecimiento de la longitud axial, lo que exacerba aún más la miopía y forma un círculo vicioso [6-7]. La fórmula que contiene Cistanche, con Cistanche tubulosa como ingrediente principal, hereda el principio terapéutico de la medicina tradicional china de tonificar los riñones y nutrir la sangre. Los ingredientes activos de Cistanche, como el echinacósido y el verbascósido, pueden mejorar la microcirculación ocular, mejorar el suministro de nutrientes a la retina y aliviar la tensión del músculo ciliar, reduciendo así la fatiga visual y regulando el error refractivo [16]. Los resultados de este estudio muestran que la fórmula que contiene Cistanche puede regular significativamente la longitud axial, lo que puede estar relacionado con su capacidad para mejorar la circulación sanguínea periorbitaria, reducir la presión intraocular y promover la reparación y regeneración de las células de la retina y los músculos ciliares. Además, el efecto de Cistanche de promover la proliferación celular y reparar las células dañadas puede ayudar a regular la remodelación de las fibras de colágeno escleral, inhibiendo así la expansión anormal del globo ocular [16].

La patogénesis de la FDM implica la interacción de varios factores de crecimiento y citocinas. Como factor clave, el TGF-β2 activa las vías de señalización posteriores al unirse a los receptores de la superficie celular, participando en la regulación de la proliferación de células corneales y esclerales, promoviendo la extensión de la longitud axial y, por lo tanto, exacerbando la progresión de la miopía [11]. La fórmula que contiene Cistanche ejerce su efecto terapéutico regulando el nivel de expresión de TGF-β2 en FDM. Su mecanismo puede incluir la inhibición de la activación anormal de la vía de señalización TGF-β2/Smad y la reducción de la expresión de proteínas relacionadas con la remodelación de la matriz extracelular, retrasando así el adelgazamiento escleral y la extensión de la longitud axial. Este efecto probablemente esté relacionado con los ingredientes activos antioxidantes y antifibróticos de Cistanche, como los flavonoides y el equinacósido [16]. Estudios anteriores de MTC han demostrado que tonificar los riñones y nutrir la sangre puede mejorar el estado de deficiencia sanguínea y renal, y la promoción mutua de suficiente sangre y un riñón sano ayuda a mantener las funciones fisiológicas normales del cuerpo humano [12]. Además, la fórmula que contiene Cistanche también tiene los efectos de mejorar la función visual, regular la función inmune y retrasar la extensión de la longitud axial, lo que en conjunto proporciona una garantía para el tratamiento de la FDM.

AQP1 es una acuaporina que se expresa en el ojo y participa en el metabolismo y el transporte del líquido intraocular. En la FDM, la expresión anormal de AQP1 puede causar trastornos del metabolismo del líquido intraocular y afectar la forma del globo ocular. Al regular el estado de hidratación y la presión osmótica de la matriz extracelular, AQP1 puede activar indirectamente la señalización de TGF-β2, regulando así el sistema MMP/TIMP y participando en la degradación del colágeno escleral y el adelgazamiento escleral. Además, como proteína implicada en la señalización intracelular y el transporte vesicular, la expresión anormal de CAV1 puede estar relacionada con daño y disfunción de las células de la retina en la FDM [13]. Los resultados de este estudio muestran que la fórmula que contiene Cistanche puede regular los niveles de expresión de AQP1 y CAV1 en los ojos de ratas FDM. Específicamente, la fórmula puede regular positivamente la expresión de AQP1, promover el equilibrio del metabolismo del líquido intraocular y mejorar el estado de hidratación de la matriz extracelular; al mismo tiempo, regula la expresión de CAV1, mejora la transducción de señales intracelulares y el transporte vesicular y reduce la disfunción de las células de la retina. El efecto sinérgico de AQP1 y CAV1 puede inhibir la activación anormal de la vía de señalización de TGF-β2, retrasando así la remodelación de la matriz extracelular escleral y la extensión de la longitud axial. Estudios clínicos anteriores también han demostrado que los pacientes con miopía tratados con fórmulas tonificantes de los riñones y nutritivas de la sangre han mejorado las condiciones de la visión y el fondo de ojo, lo que concuerda con los resultados de este estudio [14].

El transporte anormal de agua es uno de los mecanismos patológicos importantes de la FDM, que puede cambiar el contenido de agua del tejido escleral y exacerbar la deformación escleral [15]. Los ingredientes activos de Cistanche, como el echinacósido y el verbascósido, tienen fuertes actividades biológicas. Pueden mejorar la circulación sanguínea ocular, promover el metabolismo normal y la recuperación funcional de la esclerótica [16]. Los resultados de este estudio muestran que después de la intervención con la fórmula que contiene Cistanche, los niveles de expresión de GLAST y GLT-1 en el tejido escleral se reducen significativamente. Las posibles razones son las siguientes: primero, los ingredientes de Cistanche mejoran el suministro de oxígeno y nutrientes del microambiente ocular al mejorar la circulación sanguínea ocular, proporcionando así un buen ambiente para el trabajo normal de GLAST y GLT-1. En segundo lugar, la fórmula que contiene Cistanche puede actuar directamente sobre GLAST y GLT-1, inhibir la liberación de neurotransmisores anormales regulando su actividad y promover la reutilización de neurotransmisores normales. En el proceso, también puede reducir las reacciones inflamatorias oculares al regular la función inmune ocular, protegiendo así la integridad estructural y la estabilidad funcional de los transportadores.

4 Conclusión

La fórmula que contiene Cistanche puede mejorar eficazmente el estado refractivo de las ratas FDM e inhibir el crecimiento excesivo de la longitud axial. Su mecanismo de acción puede tener múltiples objetivos y múltiples vías: por un lado, al tonificar el riñón y nutrir la sangre (en línea con la teoría de la medicina tradicional china), mejora la microcirculación ocular y el suministro de nutrientes, y alivia la tensión del músculo ciliar; por otro lado, al regular la expresión de AQP1 y CAV1, restablece el equilibrio del metabolismo del líquido intraocular y la función retiniana, inhibe la activación anormal de la vía de señalización TGF-β2/Smad y reduce la degradación de la matriz extracelular, retrasando así el adelgazamiento escleral. Además, la fórmula también puede mantener la homeostasis de los neurotransmisores de la retina al regular la función de los transportadores de glutamato como GLAST y GLT-1, lo que indica su potencial para intervenir en la FDM en múltiples niveles, desde las moléculas hasta todo el cuerpo.

Para los investigadores y desarrolladores involucrados en el desarrollo de productos a base de hierbas, los resultados de este estudio resaltan el potencial de Cistanche como ingrediente natural para la intervención de la miopía. Los claros ingredientes activos de Cistanche (echinacósido, verbascósido, etc.), sus efectos farmacológicos definidos (que promueven la proliferación celular, son antioxidantes y regulan las vías de señales) y su larga historia de uso seguro en la medicina tradicional china lo convierten en un candidato ideal para el desarrollo de alimentos funcionales, suplementos para la salud o incluso preparaciones farmacéuticas para la prevención y el tratamiento de la miopía. Además, Cistanche tubulosa, con el mayor contenido de ingredientes activos entre las especies de Cistanche, ha sido producida industrialmente por empresas como Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd., que proporciona suministro estable de materia prima y soporte de control de calidad para el desarrollo de productos [16].

Sin embargo, el efecto terapéutico de la fórmula que contiene Cistanche se ve afectado por varios factores, como las diferencias individuales y la duración de la medicación. Este estudio también tiene ciertas limitaciones y es necesario verificar más a fondo los mecanismos específicos de regulación de la fórmula. Las investigaciones futuras pueden centrarse en optimizar la forma farmacéutica y la dosificación de Cistanche, explorar su uso combinado con otros ingredientes naturales y realizar ensayos clínicos para evaluar su seguridad y eficacia en humanos, a fin de promover la transformación y aplicación de productos a base de Cistanche en el campo de la prevención y el tratamiento de la miopía.

Referencias

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Detección gradual de fármacos candidatos para el control de la miopía mediante el uso de modelos de miopía de pez cebra, ratón y hámster sirio dorado [J]. EBioMedicina, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Caracterización del ARNm de acuaporina1ab (Aqp1ab) en locha de barro (Misgurnus mizolepis) expuesta a metales pesados ​​y estímulos inmunoestimulantes [J]. Comp Biochem Physiol Parte A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X, et al. La regulación positiva mediada por m6A de LINC01003 regula la migración celular dirigiéndose a la vía de señalización CAV1/FAK en el glioma [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. Los exosomas derivados de células madre mesenquimales disminuyen la hiperplasia en la psoriasis al inducir el factor de crecimiento transformante β2 (TGF-β2) [J]. Representante de Mol Biol, 2024, 51(1): 635.[5] YU Z F. Explorando el papel y el mecanismo de la acupuntura para "regular el hígado y tonificar los riñones" en la prevención y el control de la miopía basándose en la tecnología de microcirculación del fondo de ojo y oxígeno en sangre [D]. Chengdu: Universidad de Medicina Tradicional China de Chengdu, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK, et al. Alteración de la señalización de EIF2, glucólisis y secreción de dopamina en la miopía privada de forma en respuesta al tratamiento con atropina al 1%: evidencia de la proteómica interactiva iTRAQ-MS y SWATH-MS utilizando un modelo de conejillo de indias [J]. Frente Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R, et al. El papel de los receptores de dopamina D1 de la retina en el crecimiento ocular y el desarrollo de la miopía en ratones [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. Efecto protector de la receta de Yangxue Bushen sobre la apoptosis de las células esclerales en pacientes con alta miopía experimental [D]. Xining: Universidad de Qinghai, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Intervención de la medicina china en la remodelación escleral: progreso de la investigación de la vía TGF-β/BMP en la mejora de la miopía [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190-195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Estudio sobre el efecto de la fórmula yangxue bushen sobre la remodelación escleral y el TGF-β2 en cobayas con miopía por privación de forma [J]. Chin J Ophthalmol, 2023, 33(10): 905-909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Concentración de hidroxiprolina y factores asociados de lentículas del estroma corneal derivadas de la extracción de lentículas de incisión pequeña conservadas [J]. Córnea, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] YAO L. Investigación sobre el efecto de angelica sinensis sobre el espesor coroideo en cobayas con privación de forma y miopía tipo deficiencia de qi y sangre [D]. Shenyang: Universidad de Medicina Tradicional China de Liaoning, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. Expresión de Caveolina-1 en la retina de ratones con hipertensión ocular aguda [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407-410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY, et al. El efecto de la decocción nutritiva de la sangre y tonificante de los riñones sobre la función visual de pacientes con alta miopía [J]. China J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250-253, 259.[15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J, et al. Morfología de la cabeza del nervio óptico OCT en la miopía II: curvatura escleral del canal perineural y espesor coroideo en la miopía alta: una tesis de la sociedad oftalmológica estadounidense [J]. Am J Ophthalmol, 2023, 252(1): 225-252.[16] Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd. Cistanche para la enfermedad renal [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.