La absorción de Ga-FAPI se correlaciona con el estado de la enfermedad renal crónica

Abstracto

Métodos En 81 pacientes que recibieron cualquiera de las siguientes sondas de imágenes moleculares, [68 Ga]Ga-FAPI, [68 Ga]Ga-PSMA o [68 Ga]Ga-DOTATOC, los parámetros de función renal se correlacionaron con el SUVmáx y el SUVmedio del parénquima renal y actividad de fondo medida en el parénquima pulmonar, el miocardio, el músculo glúteo y la aorta abdominal. Los pacientes se agruparon según el grado de su enfermedad renal crónica (ERC), y en este análisis retrospectivo se realizaron un análisis de regresión y un ANOVA unidireccional.

FÓRMULA DE HIERBAS PARA EL PROBLEMA DE SALUD RENAL

Introducción

fibrosis renales unenfermedad crónicacon riesgo de un rápido deterioro hacia insuficiencia renal y necesidad de diálisis y un mayor riesgo cardiovascular. La enfermedad renal crónica (ERC) se define como daño renal o alteración de la tasa de filtración glomerular ((TFG) <60 ml/min/1,73 m2) durante al menos 3 meses, independientemente de la causa [1]. Por lo tanto, la TFG, la albuminuria y las herramientas de diagnóstico como la ecografía y la tomografía computarizada para evaluar la estructura del riñón son componentes importantes en el diagnóstico de la ERC [2]. Un diagnóstico precoz es vital para lograr un mejor pronóstico y una intervención/tratamiento terapéutico temprano de la enfermedad causante (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus, glomerulonefritis crónica). Las herramientas diagnósticas de referencia actuales para detectar la fibrosis renal son invasivas y requieren la realización de una biopsia seguida de una confirmación histológica. Esto último tiene sus riesgos asociados, es muy exigente para el paciente y requiere mucho tiempo. Por lo tanto, crece la necesidad de una modalidad de diagnóstico menos invasiva y más rápida.

Intentos anteriores para detectar la fibrosis renal de forma no invasiva se han realizado con resonancia magnética funcional que aún no se ha amplificado en uso clínico. Las posibles estructuras o procesos diana de la resonancia magnética en los riñones fibróticos son las imágenes de elastina [3], la proteína de adhesión de unión a colágeno CNA35 [4], los niveles de desoxihemoglobina, las imágenes ponderadas por difusión para cuantificar la deposición de colágeno extracelular y la perfusión microvascular [5]. Se ha evaluado la viabilidad de las imágenes PET en la detección de fibrosis renal. El trazador PET [18F]FDG aplicado predominantemente puede identificar infecciones de quistes renales y también mostró potencial para diagnosticar el rechazo agudo después del trasplante de riñón [6]. Recientemente se ha revisado el potencial de diferentes enfoques de imagen para las enfermedades renales [7]. Un estudio reciente de Zhou et al. ha comparado el grado de fibrosis renal determinado mediante biopsia renal con la captación del trazador de [68 Ga]Ga-FAPI en trece pacientes. Una mayor acumulación de trazador se correlaciona con un mayor grado de fibrosis renal según lo define la inmunohistopatología [8]. Creamos un estudio del "mundo real" ligeramente diferente que evalúa el valor potencial de FAPI y otras sondas de imágenes moleculares para la detección y determinación de diferentes grados de ERC. Junto a [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos), también [ 68 Ga]Ga-PSMA (antígeno de membrana prostático específico) y [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{ 22}}Tyr3-Octreotida) fueron investigados.

Se sabe que en las primeras etapas de la fibrosis renal se produce una acumulación de fibroblastos en el parénquima renal [9]. Varios estudios han demostrado que el radiotrazador [68 Ga] Ga-FAPI se une a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) en fibroblastos de tejido tumoral [10]. Esta unión de FAP también ocurre en tejido no tumoral, como en muestras fibróticas hepáticas [11]. El principio de unión se ha aplicado en este estudio para analizar si la expresión de la unión a FAP de [68 Ga]Ga-FAPI en tejido parenquimatoso renal se correlaciona con el estadio de ERC de los pacientes. El estudio antes mencionado (Zhou et al., 2021) ya ha podido demostrar que el concepto de expresión de FAP también funciona para la ERC; sin embargo, no se incluyó ninguna comparación con una cohorte sana.

El segundo radiotrazador analizado en este estudio es el [68 Ga] Ga-DOTATOC. El compuesto es un péptido conjugado con octreotida DOTA que puede unirse a los receptores de somatostatina (SSTR) con una fuerte tendencia hacia el receptor SST-2 [12]. Se ha demostrado que los riñones enfermos tienen una mayor expresión del receptor de somatostatina [13]. Sobre esta base, investigamos si existe una correlación entre la unión de [68 Ga]Ga-DOTATOC en el parénquima renal y el estadio de la enfermedad renal y, por tanto, si este radiotrazador tiene una fuerza diagnóstica potencial para la detección de fibrosis renal.

El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) normalmente se une al tejido prostático y muestra una mayor expresión en los tejidos tumorales [14]. Por lo tanto, ha sido ampliamente aceptado como objetivo para la terapia por imágenes y con radionúclidos para el cáncer de próstata [15]. Además, el PSMA se une fisiológicamente a las células de los túbulos proximales de los riñones, así como a las glándulas salivales y al tejido cerebral [16]. Por tanto, su acumulación fisiológica en los riñones podría servir potencialmente como correlato diagnóstico de enfermedad renal.

Estudio y métodos

Diseño del estudio

Se empleó [68 Ga]Ga-DOTATOC en 27 pacientes, 16 hombres y 11 mujeres con una edad media de 64 años. En la Tabla 1 se muestra más información sobre el número total de pacientes y las características de los pacientes, y para cada trazador de frecuencia, se enumera el número de pacientes con la etapa respectiva.

Tabla 1 Número total de pacientes de cada categoría de ERC en los diferentes grupos de radiotrazadores

Imágenes PET/CT y síntesis de radiotrazadores

La síntesis y el etiquetado de [68 Ga]Ga-FAPI-04 y [68 Ga]Ga FAPI-46 ya se han descrito anteriormente [17, 18]. La obtención de imágenes PET/CT en Heidelberg para [68 Ga]Ga-FAPI se realizó de manera análoga al protocolo PET/CT descrito previamente por Kratochwil et al. [10] utilizando un escáner Biograph mCT Flow (Siemens). Según las disposiciones de la Ley alemana de productos farmacéuticos, artículo 13, apartado 2b, la indicación para el examen y el etiquetado de los trazadores FAPI se realizó bajo la responsabilidad directa del médico solicitante.

La actividad inyectada para los exámenes de [68 Ga]Ga-FAPI se calculó utilizando un rango de actividad inyectada de 113 a 340 MBq. Las exploraciones PET se iniciaron 1 h después de la inyección y los pacientes fueron examinados en dirección craneocaudal. Los pacientes recibieron 2 MBq/kg de peso corporal de [68 Ga] Ga-DOTATOC o [68 Ga]Ga-PSMA (Hospital Universitario RWTH Aachen) y fueron examinados 60 minutos después de la inyección. La adquisición de PET/CT se realizó en un equipo PET/CT Philips Gemini TF 16 (Philips Medical Systems, Best, Países Bajos). Los pacientes fueron examinados en orientación craneocaudal para [68 Ga]Ga-DOTATOC y orientación caudocraneal para [68 Ga]Ga-PSMA con los brazos levantados para disminuir los artefactos de endurecimiento del haz. Primero, se realizó una TC de cuerpo entero de dosis baja desde la base del cráneo hasta la parte superior del muslo sin medio de contraste para corregir la atenuación. Los parámetros de TC para la TC sin contraste de dosis baja se utilizaron de forma análoga al protocolo de Behrendt et al. [19].

El trazador 68 Ga-PSMA-HBED-CC para las exploraciones PET/CT fue producido por la radiofarmacia interna utilizando un método previamente informado [20]. Como [68 Ga]Ga-DOTATOC, se sintetizó utilizando el módulo de síntesis basado en casete GRP-3 V de Cintomics [21].

Imágenes clínicas PET/CT y análisis de datos.

El objetivo de este estudio fue analizar las imágenes PET para visualizar la captación de los radiotrazadores en las ubicaciones predeterminadas. Para una mejor visualización anatómica, las imágenes de PET se fusionaron con una TC de baja dosis corporal. La captación renal de los tres radiotrazadores se cuantificó utilizando SUVmáx (valor máximo de captación estandarizado) y SUVmean (valor medio de captación estandarizado) en ubicaciones separadas del parénquima renal (corteza renal superior, media e inferior), como se ilustra en la Fig. 1. Antecedentes La actividad se midió en el parénquima pulmonar, el miocardio y el músculo glúteo e incluye la actividad del depósito sanguíneo que se midió en la aorta abdominal al nivel de las arterias renales.